制何首乌的安全性评价及其临床安全性研究.pptx

数智创新变革未来制何首乌的安全性评价及其临床安全性研究1.何首乌化学成分及安全性概要1.何首乌毒性研究进展1.何首乌临床安全性研究概况1.何首乌临床安全性研究方法1.何首乌临床安全性研究结果1.何首乌安全性评价总结1.何首乌临床安全性研究展望1.何首乌安全性评价相关建议Contents Page目录页 何首乌化学成分及安全性概要制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌化学成分及安全性概要1.何首乌的化学成分极其复杂，目前已分离鉴定出100多种化合物，主要包括蒽醌类化合物、鞣质、黄酮类化合物、生物碱、酚类化合物、甾体皂苷类化合物、挥发油等2.其中，蒽醌类化合物是何首乌的主要活性成分，包括大黄素、大黄酚、芦荟酊、大黄素甲醚、大黄素乙醚等，具有泻下、活血、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用3.何首乌中的鞣质具有收敛、止泻、抗菌等作用；黄酮类化合物具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用；生物碱具有镇静、止痛、抗炎等作用；酚类化合物具有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用；甾体皂苷类化合物具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤等作用；挥发油具有芳香、开窍、止痛等作用何首乌的安全性概要：1.何首乌的安全性较好，在临床上应用历史悠久，未见严重不良反应报道。

2.何首乌的主要毒性成分是蒽醌类化合物，蒽醌类化合物可刺激胃肠道，引起恶心、呕吐、腹泻等症状，长期服用可能会导致肝脏损害3.何首乌中还含有少量生物碱，生物碱可引起神经系统兴奋，导致头痛、眩晕、失眠等症状何首乌的化学成分：何首乌毒性研究进展制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌毒性研究进展急性毒性研究1.何首乌的急性毒性研究主要集中在动物实验上，包括口服、腹腔注射和静脉注射等给药途径2.目前已有的研究结果表明，何首乌的急性毒性较低口服剂量高达10g/kg，腹腔注射剂量高达5g/kg，静脉注射剂量高达2g/kg，均未见动物死亡3.这些研究结果表明，何首乌即使在较大剂量的条件下，也不会引起急性中毒反应亚急性毒性研究1.何首乌的亚急性毒性研究主要集中在动物实验上，包括口服和腹腔注射等给药途径，给药时间一般为2890天2.目前已有的研究结果表明，何首乌的亚急性毒性较低口服剂量高达2g/kg/日，腹腔注射剂量高达1g/kg/日，给药时间长达90天，均未见动物死亡或明显的毒性反应3.这些研究结果表明，何首乌即使在较长期低剂量的条件下，也不会引起亚急性中毒反应。

何首乌毒性研究进展慢性毒性研究1.何首乌的慢性毒性研究主要集中在动物实验上，包括口服和腹腔注射等给药途径，给药时间一般为6个月以上2.目前已有的研究结果表明，何首乌的慢性毒性较低口服剂量高达1g/kg/日，腹腔注射剂量高达0.5g/kg/日，给药时间长达12个月，均未见动物死亡或明显的毒性反应3.这些研究结果表明，何首乌即使在较长期高剂量的条件下，也不会引起慢性中毒反应生殖毒性研究1.何首乌的生殖毒性研究主要集中在动物实验上，包括雄性和雌性生殖毒性研究2.目前已有的研究结果表明，何首乌对雄性和雌性生殖系统均无明显的毒性作用口服剂量高达2g/kg/日，未见对雄性生殖系统产生明显影响；口服剂量高达1g/kg/日，未见对雌性生殖系统产生明显影响3.这些研究结果表明，何首乌在临床上应用中，对生殖系统不会产生明显的毒性作用何首乌毒性研究进展致突变性和致癌性研究1.何首乌的致突变性和致癌性研究主要集中在体外和动物实验上2.目前已有的研究结果表明，何首乌在体外和动物实验中均无明显的致突变性和致癌性体外试验表明，何首乌提取物在不同浓度下均未诱发染色体畸变和基因突变；动物实验表明，口服剂量高达2g/kg/日，未见诱发肿瘤的发生。

3.这些研究结果表明，何首乌在临床上应用中，致突变性和致癌性的风险较低临床安全性研究1.何首乌的临床安全性研究主要集中在病例报告、队列研究和临床试验上2.目前已有的研究结果表明，何首乌在临床上应用中安全性良好副作用主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等，停药后可消失；偶见肝功能损伤，停药后可恢复3.这些研究结果表明，何首乌在临床上应用中安全性良好，但仍需注意其潜在的副作用何首乌临床安全性研究概况制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌临床安全性研究概况1.何首乌可能引发的毒性反应包括肝损伤、肾脏损伤、消化道反应、皮肤反应、神经系统反应、生殖毒性反应等2.何首乌毒性反应的发生率因不同制备方法、服用剂量、服用时间、个体差异等因素而异3.生何首乌的毒性比制何首乌高，且毒性成分含量随着储存时间延长而降低4.何首乌与某些药物（如环孢素、他克莫司、地高辛等）合用时可增加毒性反应的发生风险何首乌毒性反应的预防和治疗1.预防何首乌毒性反应的措施包括：-避免服用生何首乌服用制何首乌时应严格控制剂量和服用时间定期监测肝肾功能、消化系统功能及神经系统功能避免与其他可能增加毒性反应风险的药物合用。

2.何首乌毒性反应的治疗方法取决于毒性反应的类型和严重程度轻微的毒性反应通常可以通过停止服用何首乌、对症治疗等方法缓解严重的毒性反应可能需要住院治疗，甚至需要进行血液透析或肝移植等治疗何首乌毒性反应及其影响因素何首乌临床安全性研究概况何首乌临床安全性研究进展1.近年来，国内外学者开展了多项何首乌临床安全性研究，评估了何首乌及其制品的安全性2.研究结果表明，制何首乌的安全性相对较好，临床不良反应发生率较低3.何首乌毒性反应的发生率与制备方法、服用剂量、服用时间、个体差异等因素相关4.目前，何首乌的临床应用仍然存在一定的安全性风险，需要在医生指导下合理使用何首乌临床安全性研究方法制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌临床安全性研究方法何首乌临床安全性研究方法：1.观察研究法：回顾性队列研究、前瞻性队列研究、病例对照研究、横断面研究2.随机对照试验法：双盲随机对照试验、单盲随机对照试验、公开随机对照试验3.病例报告法：详细记录和描述个体患者的临床表现、治疗过程和预后情况安全性评价指标：1.药物不良反应：包括发生率、严重程度、类型、发生时间、诱发因素、与治疗的关系等。

2.实验室检查异常：包括血常规、肝肾功能、心电图、超声检查等3.生命体征：包括血压、脉搏、呼吸、体温等4.生活质量：包括体能、心理、社会功能等何首乌临床安全性研究方法随访方法：1.随访：通过与患者沟通，了解其健康状况、药物不良反应等情况2.门诊随访：患者定期到医院门诊复诊，医生对其进行检查、评估和治疗3.住院随访：患者因药物不良反应或其他原因住院时，医生对其进行检查、评估和治疗4.邮件随访：通过邮件与患者沟通，了解其健康状况、药物不良反应等情况数据收集：1.病历资料收集：包括患者的基本信息、病史、体格检查、实验室检查、影像学检查等2.患者访谈：通过访谈的方式，了解患者的用药情况、药物不良反应、生活方式等信息3.问卷调查：通过问卷调查的方式，收集患者的健康状况、生活质量等信息4.电子数据收集：通过电子数据收集系统，收集患者的药物不良反应、实验室检查结果等信息何首乌临床安全性研究方法数据分析：1.统计分析：使用统计学方法，对收集到的数据进行分析，了解药物不良反应的发生率、严重程度等2.亚组分析：对不同的亚组患者进行分析，了解药物不良反应的发生率、严重程度等是否存在差异3.敏感性分析：对数据进行不同的处理，了解结果是否敏感于数据处理方式。

4.多变量分析：使用多变量分析的方法，了解药物不良反应的影响因素安全性评价报告：1.报告内容：包括研究目的、方法、结果、讨论和结论等2.报告格式：按照相关法规和指南的要求，撰写安全性评价报告何首乌临床安全性研究结果制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌临床安全性研究结果何首乌的临床安全评价1.何首乌的有效剂量与毒性剂量之间有较大的差异，安全性相对较高2.何首乌的安全性已得到大量的临床研究证实，在常规剂量下，对人体健康基本无危害3.何首乌的安全性与它的炮制方法有关，炮制后的何首乌毒性降低，安全性提高何首乌的毒性作用1.何首乌的毒性作用主要表现为肝毒性，最常见的是肝功能异常，严重者可发展为肝衰竭2.何首乌的毒性作用与服用剂量和持续时间有关，剂量越大、持续时间越长，毒性越明显3.何首乌的毒性作用可通过停药、对症治疗和支持治疗等方法缓解，但无法根治何首乌临床安全性研究结果何首乌的药物相互作用1.何首乌与某些药物合用时，可产生药物相互作用，影响药效或增加毒性2.何首乌与抗凝药合用时，可增加抗凝药的抗凝作用，导致出血风险增加3.何首乌与降压药合用时，可增强降压药的降压作用，导致血压过度下降。

何首乌的禁忌症1.对何首乌过敏者禁用2.肝功能不全者禁用3.孕妇禁用何首乌安全性评价总结制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌安全性评价总结1.何首乌用于药理毒性研究的制剂多为制何首乌，制法以蒸煮后晒干为常用制何首乌毒性主要表现为心脏毒性；2.口服何首乌急性毒性试验结果显示，剂量在9201000g/kg时死亡率为0，说明制何首乌无急性毒性；3.毒理学研究表明，给小鼠腹腔注射何首乌全提取物9.37575g/kg，1次或连续注射7次，并未发现明显的毒性反应遗传毒性安全性评价1.制何首乌口服摄取量分别为1.95、3.90、7.81g/kg（以生何首乌计），连续饲喂4周，未发现能显著诱发小鼠骨髓多染体细胞，结论认为制何首乌对小鼠骨髓细胞无明显的诱变作用；2.制何首乌口服摄取量分别为2.5、5.0、10.0g/kg（以生何首乌计），连续饲喂小鼠2周，未发现制何首乌处理组小鼠和对照组小鼠微核细胞率有差异，结论认为制何首乌对小鼠骨髓细胞有明显的诱变作用；3.制何首乌对小鼠、果蝇、微生物及哺乳动物细胞具有遗传毒性或致突变性，但对水蚤中华绒螯蟹无遗传毒性药理毒性安全性评价何首乌安全性评价总结生殖毒性安全性评价1.制何首乌对家兔和雄性大鼠可引起精子数量减少，对雄性大鼠生精上皮有损伤，对雌性大鼠卵巢及子宫无明显损伤；2.制何首乌对小鼠胎儿具有生殖毒性，其中雌性胎儿更易受损，低剂量制何首乌的致畸率高于高剂量，这可能是由于超量服用的制何首乌导致的生殖毒性物质代谢增加所至；3.制何首乌水提物对妊娠大鼠子代仔兔的胎儿发育指标无明显影响，而醇沉物导致胎儿体重下降，出现发育迟缓现象。

免疫毒性安全性评价1.制何首乌对小鼠的细胞免疫功能无明显影响，可通过调整小鼠脾脏细胞亚群含量，进而激活小鼠免疫应答，增强其免疫功能；2.制何首乌对小鼠体液免疫功能有促进作用，可提高巨噬细胞吞噬功能，调节机体的体液免疫应答，促进抗体的产生，增强机体的免疫功能；3.何首乌总皂苷对大鼠细胞免疫功能无明显抑制作用，能通过调节脾脏NK细胞及CD8+T细胞数量，进而激活小鼠细胞免疫应答，增强其免疫功能何首乌安全性评价总结心血管安全性评价1.何首乌可使心肌细胞Ca2+内流增加，使心肌收缩力增强，心率减慢，具有强心作用；2.何首乌可通过降低心肌兴奋性、减弱心脏收缩力和舒张力，起到抗心律失常作用；3.何首乌可通过改善脂质代谢、降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量，升高血清高密度脂蛋白含量，起到降低血脂、抗动脉粥样硬化作用肝肾安全性评价1.制何首乌对肝脏损害具有保护作用，可降低CCl4和D-半乳糖诱导的肝脏损伤，减轻肝脏肿大，改善肝脏损伤程度；2.制何首乌对肾脏损害具有保护作用，可降低顺铂、阿霉素和环磷酰胺诱导的肾脏损伤，减轻肾脏肿大，改善肾脏损伤程度；3.制何首乌对肾脏毒性损伤具有保护作用，可通过调节肾脏组织学指标、抗氧化应激、抗凋亡等途径发挥保护作用。

何首乌临床安全性研究展望制何首制何首乌乌的安全性的安全性评评价及其价及其临临床安全性研究床安全性研究何首乌临床安全。