临床医学芬太尼的临床应用课件.ppt

芬太尼的临床应用芬太尼的临床应用吉林大学第二医院吉林大学第二医院潘振祥潘振祥1临床医学]芬太尼的临床应用目录目录w芬太尼家族的特点芬太尼家族的特点w芬太尼的药物特点及临床应用芬太尼的药物特点及临床应用w舒芬太尼的药物特点及临床应用舒芬太尼的药物特点及临床应用w瑞芬太尼的药物特点及临床应用瑞芬太尼的药物特点及临床应用2临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼家族的发展芬太尼家族的发展Ø芬太尼芬太尼 1960年年 Ø舒芬太尼舒芬太尼 1974年年Ø阿芬太尼阿芬太尼 1976年年Ø瑞芬太尼瑞芬太尼 1996年年 德国德国 2003 年年 中国中国3临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼家族的特点芬太尼家族的特点•起效时间起效时间–量、强度、用药方式量、强度、用药方式–起效起效-血脑平衡时间：瑞芬太尼血脑平衡时间：瑞芬太尼1min；；阿芬太尼阿芬太尼1min；；芬太尼芬太尼6.6min；；舒芬太尼舒芬太尼6.2min。

•副作用副作用–呼吸抑制呼吸抑制–骨骼肌强直骨骼肌强直–恶心、呕吐、便秘恶心、呕吐、便秘–成瘾性成瘾性4临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼家族的特点芬太尼家族的特点•维持时间维持时间–分布、代谢分布、代谢–消除半衰期：芬太尼消除半衰期：芬太尼>4h; 吗啡吗啡2-3h；；哌替啶哌替啶2-4h; 舒芬太尼舒芬太尼2.5h；；阿芬太尼阿芬太尼1.2-1.5h；；瑞芬太尼瑞芬太尼9.5mim–持续输注后半衰期：持续输注一段时间，停药后血持续输注后半衰期：持续输注一段时间，停药后血浆浓度下降一半所需的时间表明药物在体内的蓄浆浓度下降一半所需的时间表明药物在体内的蓄积、再分布和代谢情况积、再分布和代谢情况5临床医学]芬太尼的临床应用药代动力药代动力学学瑞芬太尼瑞芬太尼舒芬太尼舒芬太尼阿芬太尼阿芬太尼芬太尼芬太尼持续输注持续输注后半衰期后半衰期3min3min30min30min50-55min50-55min＞＞100min100min非器官依非器官依赖性代谢赖性代谢是是否否否否否否非特异性非特异性酯酶代谢酯酶代谢是是否否否否否否芬太尼家族的药代动力学比较芬太尼家族的药代动力学比较6临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼家族药代动力和芬太尼家族药代动力和药效学特性药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T1/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 T1/2 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 起效时间起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S 峰效时间峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间作用时间 30min 30min 15min 5-10min 油水比油水比 860 1778 13.4 17.9 分布容积分布容积 4 1.7 0.86 0.3-0.47临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼家族药代动力和芬太尼家族药代动力和药效学特性药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 瑞瑞芬太尼芬太尼 代谢途径代谢途径 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 非特异酯酶水解非特异酯酶水解 代谢产物代谢产物 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 排泄排泄 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 清除率清除率 13 13 50 13 13 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 镇痛效能镇痛效能 100 1000 134 100 1000 134 静脉等效剂量静脉等效剂量100ug 15ug 100ug100ug 15ug 100ug 镇痛剂量镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 0.05-2ug 1-2ug 0.1-0.2ug 0.05-2ug 血浆浓度血浆浓度 0.2 0.02 0.2 0.2 0.02 0.2 (ng/ml) (ng/ml) 8临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼药物特点芬太尼药物特点w合成的阿片受体激动药，是当前临床麻醉中合成的阿片受体激动药，是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药。

最常用的麻醉性镇痛药w镇痛效价约为吗啡的镇痛效价约为吗啡的100倍w起效时间短，作用时间与给药途径有关起效时间短，作用时间与给药途径有关w对呼吸的抑制程度与剂量有关对呼吸的抑制程度与剂量有关w在心血管方面通过刺激迷走神经核提高迷走在心血管方面通过刺激迷走神经核提高迷走神经张力，引起心率减慢神经张力，引起心率减慢9临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼的药代动力学特点芬太尼的药代动力学特点w快速分布半衰期快速分布半衰期 （（t1/2t1/2αα) 1.0) 1.0～～2.0min2.0minw慢速分布半衰期慢速分布半衰期 (t1/2 (t1/2β)β) 10 10～～30min30minw消除分布半衰期消除分布半衰期 (t1/2 (t1/2γ)γ) 2 2～～4hr4hrw清除率清除率[ml/(kg.min)] 10[ml/(kg.min)] 10～～202010临床医学]芬太尼的临床应用芬太尼的临床应用芬太尼的临床应用w全麻患者的术中镇痛全麻患者的术中镇痛w负荷量 3 ～ 4 μμg/kgw追加量 1.5 ～ 2.0 μμg/kgw硬膜外麻醉的辅助镇痛（氟芬合剂）硬膜外麻醉的辅助镇痛（氟芬合剂）11临床医学]芬太尼的临床应用舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点 1 1、芬太尼类、芬太尼类μμ型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力 的的7-107-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性；倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性； 2 2、亲脂性约为芬太尼的、亲脂性约为芬太尼的2 2倍，易透过细胞膜和血脑屏障；倍，易透过细胞膜和血脑屏障； 3 3、镇痛持续时间为芬太尼的、镇痛持续时间为芬太尼的2 2倍；倍； 4 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的、静脉内用药的效价比是芬太尼的1010倍；倍； 5 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-64-6倍；倍； 6 6、呼吸抑制弱；、呼吸抑制弱； 7 7、血液稳定性好；、血液稳定性好； 8 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低。

恶心、呕吐、瘙痒等发生率低 12临床医学]芬太尼的临床应用 药代动力学参数药代动力学参数 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%) 93 84(%) 93 84αα1 1- - 酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率(%) 84 44(%) 84 44分布容积分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1 (L/Kg) 2.9 4.1清除率（清除率（ml/kg.min）） 12.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期 (min) 160 240 (min) 160 240持续输注持续输注(4h)(4h)后半衰期（后半衰期（min min ）） 30 260 30 260舒芬太尼药代药代动力学特性13临床医学]芬太尼的临床应用•在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成N-N-去烃基和去烃基和O-O-去去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。

代谢物甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出代谢物基本无活性，基本无活性，24h24h内内8080％被排泄，仅％被排泄，仅2 2％以原形％以原形排泄；排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少实验证明用药后，对肝肾功能影响少•舒芬尼于给药后舒芬尼于给药后2.7h2.7h仅有仅有2.52.5％的药物贮存于％的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后药后5 5小时仍有小时仍有2525％以上的药物储存于体内％以上的药物储存于体内舒芬太尼药代药代动力学特性14临床医学]芬太尼的临床应用项目项目\药品药品 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼治疗指数（治疗指数（LD50/ED50) 25211 277效价比值效价比值 5－－10 1起效时间（起效时间（min）） 1.3-3 7-8最大效应时间（最大效应时间（min）） 6.2 6.8 持续时间持续时间(min) 芬太尼的芬太尼的2倍倍 30舒芬太尼 药效学特点15临床医学]芬太尼的临床应用舒芬太尼药效学特点舒芬太尼药效学特点w镇痛作用强！镇痛作用强！w安全范围大！安全范围大！w有催眠作用！有催眠作用！w血流动力学稳定！血流动力学稳定！16临床医学]芬太尼的临床应用v 镇镇 痛痛 作作 用用 强！强！•为纯为纯μμ受体激动剂，结合力比芬太尼强受体激动剂，结合力比芬太尼强7-107-10倍倍•镇痛作用约比芬太尼强镇痛作用约比芬太尼强5-105-10倍倍•镇痛作用时间比芬太尼长镇痛作用时间比芬太尼长2 2倍倍舒芬太尼舒芬太尼药效学特点药效学特点17临床医学]芬太尼的临床应用v 有有 催催 眠眠 作作 用用§小小剂量使用有一定的镇静作用剂量使用有一定的镇静作用§协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用§麻醉诱导更为平稳麻醉诱导更为平稳§可以减少其用量可以减少其用量舒芬尼药效学特点18临床医学]芬太尼的临床应用舒芬太尼 药效学特点v安安 全全 范范 围围 大！大！w对对循循环环系系统统、、呼呼吸吸系系统统及及应应激激反反应应均均小小于芬太尼于芬太尼w有有效效减减少少术术后后心心肌肌缺缺血血，，是是心心脏脏手手术术的的理想药物理想药物19临床医学]芬太尼的临床应用§舒芬尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬尼抑制应激反应的作用比芬太尼强§等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬 太尼太尼§抑制诱导插管时的刺激反应抑制诱导插管时的刺激反应§适用开胸、心脏等手术适用开胸、心脏等手术舒芬太尼对应激反应的影响小20临床医学]芬太尼的临床应用舒芬太尼术后呼吸抑制更短弱n=30, 健康成, 人三种剂量组：舒芬尼®：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。

正常对照反应数值以0.0表示第一个数据点是用药后5分钟 ANESTH ANALG 1990; 70:8-15舒芬尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼舒芬尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼21临床医学]芬太尼的临床应用舒芬太尼的临床应用舒芬太尼的临床应用w复合麻醉或全凭静脉麻醉复合麻醉或全凭静脉麻醉w术后镇痛术后镇痛22临床医学]芬太尼的临床应用复合麻醉或全凭静脉麻醉复合麻醉或全凭静脉麻醉 w舒舒芬芬太太尼尼的的镇镇痛痛作作用用强强，，可可应应用用于于各各类类手手术术如如：：心心胸胸、、腹腹部部、、颈颈部部、、颅颅脑脑等等手术w术术前前用用药药：：长长托托宁宁1mg1mg或或阿阿托托品品0.5mg0.5mg，，安定安定10mg10mg。

w麻麻醉醉诱诱导导：：舒舒芬芬太太尼尼0.2-0.3ug/kg; 0.2-0.3ug/kg; TCI 2-3ng/mlTCI 2-3ng/ml23临床医学]芬太尼的临床应用麻醉维持 麻醉维持麻醉维持 恒速输注恒速输注 TCI TCI 单次追加单次追加 舒芬太尼舒芬太尼 0.2ug/kg/h 1.5ng/ml 10ug/ 0.2ug/kg/h 1.5ng/ml 10ug/次次 丙泊酚丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg 异氟醚异氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0% 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%24临床医学]芬太尼的临床应用术后镇痛术后镇痛w舒芬尼用于术后镇痛具有非常好的效果舒芬尼用于术后镇痛具有非常好的效果w硬膜外注射给药或鞘内注射给药硬膜外注射给药或鞘内注射给药w静脉注射给药（静脉注射给药（PCAPCA））wPCAPCA给药与芬太尼的效价比为给药与芬太尼的效价比为5-105-10：：1 125临床医学]芬太尼的临床应用w鞘内注射舒芬太尼时它与芬太尼的效价鞘内注射舒芬太尼时它与芬太尼的效价比是比是4 4：：1 1w产科镇痛中舒芬太尼的剂量是非常小的产科镇痛中舒芬太尼的剂量是非常小的w硬膜外注射镇痛推荐剂量：硬膜外注射镇痛推荐剂量：w 负荷量负荷量 10-50ug 10-50ugw 持续剂量持续剂量 0.5ug/ml 0.5ug/ml与与0.125%0.125%布比布比卡因合用卡因合用 26临床医学]芬太尼的临床应用w静脉静脉PCAPCA镇痛推荐使用剂量为镇痛推荐使用剂量为1ug/ml1ug/mlwPCAPCA设置为：负荷量设置为：负荷量5ug5ugw 持续输注量持续输注量1.5ml/h1.5ml/hw 单次追加量单次追加量1.0ml1.0mlw 锁定时间锁定时间15min15min。

27临床医学]芬太尼的临床应用注意注意w对对老老年年、、状状况况欠欠佳佳及及伴伴心心血血管管疾疾病病的的患患者要减少用量者要减少用量w舒舒芬芬太太尼尼可可用用于于ICUICU术术后后插插管管病病人人的的镇镇静静治治疗疗，，静静脉脉使使用用推推荐荐剂剂量量是是0.2-0.2-1.0ug/kg/h1.0ug/kg/h，，它它可可以以对对病病人人产产生生很很好好的的镇痛效果镇痛效果28临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼的药物特点瑞芬太尼的药物特点w纯纯μμ受体激动药受体激动药 - - 深度镇痛深度镇痛w代谢机制的独特性代谢机制的独特性–被非特异性的水解酶持续水解被非特异性的水解酶持续水解w恢复几乎不受持续输入时间的影响恢复几乎不受持续输入时间的影响w无术后呼吸抑制无术后呼吸抑制w停药后没有术后镇痛作用停药后没有术后镇痛作用29临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼药代动力学特性瑞芬太尼药代动力学特性w超短效阿片类药超短效阿片类药 瑞芬太尼是迄今为止作用时间最短的阿瑞芬太尼是迄今为止作用时间最短的阿片类药物，被誉为片类药物，被誉为2121世纪的麻醉性镇痛药世纪的麻醉性镇痛药。

w快速分布半衰期快速分布半衰期 （（t1/2α) 0.5～1.5minw慢速分布半衰期慢速分布半衰期 ( (t1/2β) 5～8minw消除分布半衰期消除分布半衰期 (t (t1/2γ) 0.7～1.2hr30临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼药代动力学特性瑞芬太尼药代动力学特性w起效迅速起效迅速 血血—脑平衡时间（脑平衡时间（50%））1±1minw恢复迅速恢复迅速 体内无蓄积体内无蓄积 长时间输注后半衰期长时间输注后半衰期 3~6min31临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼药代动力学特性瑞芬太尼药代动力学特性w清除率（清除率（30～～40ml/kg.min) 是肝血流的数倍是肝血流的数倍 广泛的肝外代谢广泛的肝外代谢w稳态分布容积（稳态分布容积（Vdss 20~40L) 广泛分布在机体的组织中广泛分布在机体的组织中32临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用w术中维持术中维持w瑞芬用瑞芬用TCITCI和用持续泵注比较无明显差别和用持续泵注比较无明显差别w瑞芬血压下降和心率减慢与剂量相关瑞芬血压下降和心率减慢与剂量相关w国人国人0.25μg/kg/min0.25μg/kg/min术中安全平稳术中安全平稳33临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用w全身麻醉维持全身麻醉维持最佳最佳丙泊酚丙泊酚 - 阿片比值阿片比值丙泊酚丙泊酚 2.0 µg/ml瑞芬太尼瑞芬太尼 5~6 ng/ml （（ 0.25 µg/kg/min））TCI：：Propofol/Remifentanil优越的药代动力学特点优越的药代动力学特点34临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬剂量瑞芬剂量w负荷量 0.5 ～ 1.0 μμg/kgw维持量 0.25 ～ 2.0 μμg/kg.minw追加量 0.25 ～ 1.0 μμg/kg35临床医学]芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用 由于瑞芬起效快，作用时间短，在临床由于瑞芬起效快，作用时间短，在临床中需短暂加深镇痛程度时很适用；尤其是那中需短暂加深镇痛程度时很适用；尤其是那些需要快速苏醒的手术，瑞芬辅助丙泊酚可些需要快速苏醒的手术，瑞芬辅助丙泊酚可以提供良好的条件，对血流动力学的影响非以提供良好的条件，对血流动力学的影响非常小。

常小36临床医学]芬太尼的临床应用阿片类药持续输注较间断给药阿片类药持续输注较间断给药的益处的益处w减少总用药量减少总用药量w血流动力学稳定血流动力学稳定w减少副作用（如肌肉僵硬）减少副作用（如肌肉僵硬）w减少追加减少追加w意识恢复迅速意识恢复迅速37临床医学]芬太尼的临床应用38临床医学]芬太尼的临床应用。