遗传性血管性水肿课件.ppt

遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿￿HAE￿￿Hereditary￿angioedema￿1遗传性血管性水肿定义定义￿•表现为表现为C C1￿1￿inhibitorinhibitor（（C C1 1INHINH）量的缺乏或质的）量的缺乏或质的缺陷缺陷•又称遗传性又称遗传性C C1 1抑制物缺乏症抑制物缺乏症2遗传性血管性水肿C1INH¨1957年，Ratnoff首次发现C1INH¨对C1明显抑制作用：C1酯酶抑制物¨对激肽释放酶有抑制作用¨对纤溶酶有抑制作用¨对凝血因子XII有抑制作用3遗传性血管性水肿C1INH的生物学性质¨神经氨基酸糖蛋白¨一级结构：1986年确定，478AA残基，在101和406位、108和183位半胱氨酸之间以二硫键相连¨基因定位：P11.2～q13，靠近着丝粒￿4遗传性血管性水肿对补体的作用￿¨与C1S--和C1r--不可逆结合，防止C1过度活化¨使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活¨如果C1INH质/ /量缺陷，C1过度活化，C4、C2浓度降低5遗传性血管性水肿对凝血/纤溶/ /激肽系统的作用￿¨可灭活活化的ⅫⅫ因子（ⅫⅫa）¨可抑制激肽释放酶的作用, ,并可与纤溶酶结合，使纤溶酶失活¨对激肽释放酶原激活物（PKA）及激肽释放酶（KKKK）有很强的抑制作用6遗传性血管性水肿HAE的流行病学￿¨罕见病，患病率仅1 1／5050万¨死亡率甚高¨临床表现复杂，极易造成误诊7遗传性血管性水肿HAE的研究历史￿¨18881888年国外首先报道5 5代人中有2525人患病¨19631963年发现与缺乏C C1 1INHINH有关（ⅠⅠ型）¨19651965年发现少数病人(15%)C(15%)C1 1INHINH含量正常，但无功能¨100100年间国外相继报道了500500多个病例¨国内从19811981年至今发现近4040个家系200200余名患者8遗传性血管性水肿HAE的发病机理￿¨基本病变：C1INH的基因突变¨可分为： ⅠⅠ型: :C1INH量的缺乏 基因突变具有明显异质性 ⅡⅡ型: :C1INH功能缺陷 几乎所有突变均为点突变¨常染色体显性遗传9遗传性血管性水肿HAE的临床表现￿¨体表水肿特点1.￿发作性：可几天或数月/数年发作一次2.￿局限性：颜面、四肢好发，非对称性3.￿自限性：持续2 2～3 3天，可自行消退4.￿非可凹性：进行性加重时为非可凹性，消退时呈可凹性5. 5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药或皮质激素治疗无效10遗传性血管性水肿HAE的临床表现￿¨粘膜水肿特点1.￿￿肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐2.￿口咽粘膜水肿→吞咽困难、声嘶、憋气，发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡3.￿￿腹水4.￿有发作性、局限性、自限性的特点，容易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋于消退，呼吸困难随之缓解11遗传性血管性水肿HAE的临床表现￿¨诱因1.￿轻微外伤2.￿拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿3.￿机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀￿￿￿￿骑车时间较长，会阴及臀部肿胀4.￿药物：雌激素或ACEI类药物12遗传性血管性水肿HAE的合并症￿¨易合并各种自身免疫性疾病，如SLE、干燥综合症，皮肌炎等¨可合并食物过敏¨可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统计，约10％HAE患者可合并慢性肾小球肾炎，尿毒症是本病的第二位死因13遗传性血管性水肿实验室检查￿¨CH50含量测定：降低￿¨C4含量测定：降低¨C1INH含量￿：I型患者多在平均值的30％以下，甚至检测不出来。

¨C1INH功能：￿I型及II型患者均降低¨C1q含量测定：HAE患者C1q正常，获得性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者重要的鉴别要点14遗传性血管性水肿实验室检查￿¨C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测定北京协和医院的正常值分别为：¨C50：50～100U／ml¨C4：64.7±18.8mg／L¨C1INI:233±39mg／L¨C1INI功能¨￿C1q￿:￿266±38mg／L15遗传性血管性水肿诊断￿¨遗传史¨临床表现￿￿水肿：发作性￿￿自限性￿￿局限性¨实验室检查￿￿C1INH量的减少或功能异常是诊断关键¨对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如腹部超声证实发作期有一过性腹水则有助于诊断16遗传性血管性水肿治疗￿¨水肿发作时的紧急治疗￿1.￿四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜面颈部水肿严密观察2.￿咽部水肿可大剂量丹那唑治疗；C1INH的生物制品/新鲜血浆输入；如出现较重的呼吸困难/明显紫绀/CO2潴留时，气管插管可能困难，应气管切开，也可先粗针头行环甲膜穿刺￿17遗传性血管性水肿治疗￿¨长期预防性治疗￿适应证：1.￿发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿者￿2.￿有喉水肿史者￿3.￿有反复发作剧烈的腹痛￿4.￿合并CGN、SLE等自体免疫病者￿18遗传性血管性水肿治疗治疗•丹丹那那唑唑600mg600mg／／d d，，2 2～～4 4周周；；根根据据具具体体情情况况调调整整剂剂量量，，最最终终选选择择一个最佳的维持量一个最佳的维持量•以以CHCH5050和和C C4 4作为监测治疗的指标作为监测治疗的指标19遗传性血管性水肿病例￿1¨郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799¨临床表现：反复颜面部水肿，发作性全腹绞痛12年、腹胀不能进食排气，误诊为急腹症2次。

诱因：进食黑木耳等黑木耳皮试阳性，被动转移试验阳性¨实验室表现：￿C1INH￿:5.4mg／L；功能为0%，C4：8mg／L¨母亲/外祖母：C1INH、功能均异常胞兄有类似症状20遗传性血管性水肿郭德喜，男，郭德喜，男，C387799C387799，诊断：遗传性血管性水肿，诊断：遗传性血管性水肿用丹那唑后症状缓解，用丹那唑后症状缓解，6 6年期间仅轻微发作两次年期间仅轻微发作两次21遗传性血管性水肿病例￿1家系图22遗传性血管性水肿病例￿2¨李莉，女，29岁，病历号：C-721288¨临床表现：反复全腹绞痛12年、腹胀腹水6年（渗出液），腹水3~4日可自行消失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性水肿18个月¨实验室表现：￿C1INH￿:3.6mg／L；功能为0%，C4：10mg／L¨母亲：￿C1INH￿:12.7mg／L；功能为0%，23遗传性血管性水肿此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！24遗传性血管性水肿。