执业药师药化.ppt
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（化学名：（化学名：17β-羟基羟基-3-氧氧-7α-（（乙酰硫基）乙酰硫基）-17α-孕甾孕甾-4-烯烯-21-羧酸羧酸r-内酯性质：性质：1. 白色，微带硫醇臭，不溶于水，具旋光性，药用白色，微带硫醇臭，不溶于水，具旋光性，药用[α]（（一）一） 2. 具水解性，（内酯及酰硫结构）具水解性，（内酯及酰硫结构）代谢代谢: 脱去乙酰硫基生成坎利酮脱去乙酰硫基生成坎利酮(具活性具活性)和坎利酮酸和坎利酮酸.用途：用途：用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿用于治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 结构特征结构特征 1. 甾体母核甾体母核 2. 螺环、内酯螺环、内酯 3. 硫酯结构硫酯结构*螺内酯螺内酯 Spironolactone 乙酰唑胺乙酰唑胺 Acetazolamide （（化学名：化学名：N-[5-（（氨磺酰基）氨磺酰基）1，，3，，4-噻二唑噻二唑-2-基基]乙酰胺）乙酰胺） 结构特征结构特征:含噻二唑含噻二唑,磺酰胺基磺酰胺基,乙酰胺结构乙酰胺结构.用途：用途：碳酸酐酶抑制剂，主要用于治疗青光眼，脑水肿。
碳酸酐酶抑制剂，主要用于治疗青光眼，脑水肿 氯噻酮氯噻酮 Chlortalidone （（化学名：化学名：5-（（2,3-二氢二氢-1-羟基羟基-3-氧代氧代-1H-异氮异氮杂茚杂茚-1-基）基）2-氯苯磺酰胺）氯苯磺酰胺） 结构特征结构特征:含邻氯苯碘酰胺基含邻氯苯碘酰胺基,氢化苯二甲酰亚胺基氢化苯二甲酰亚胺基. 用途：用途：利尿降压药利尿降压药 9 拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药Cholinergic Drugs and Antichlolinergic Drugs本章重点：本章重点：1. 拟胆碱药和抗胆碱药的类型2．溴新斯的明、丁溴东莨菪碱、氯化琥珀胆碱的化学名、结构、理化性质及用途3. 硫酸阿托品、硝酸毛果芸香碱的结构、理化性质及用途4. 溴丙胺太林、氢溴酸东莨菪碱、氢溴酸山莨菪碱苯磺酸阿曲库胺、沣库溴铵、氢溴酸加兰他敏的结构、作用、特点及用途一、拟胆碱药一、拟胆碱药（一）类型（一）类型1. 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 *硝酸毛果芸香碱、卡巴胆碱硝酸毛果芸香碱、卡巴胆碱2. 乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂 *溴溴新新斯斯的的明明 △△氢氢溴溴酸酸加加兰兰他他敏敏、、石石杉杉碱碱甲、多萘培齐。
甲、多萘培齐 *硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate 性质：性质：1. 无色或白色结晶，易溶于水，具旋光性，无色或白色结晶，易溶于水，具旋光性， 药用（药用（+）） 2. 稳定性较差，遇光易变质，具水解性稳定性较差，遇光易变质，具水解性用途：用途：用于治疗原发性青光眼及缩瞳用于治疗原发性青光眼及缩瞳二）重点药物（二）重点药物 *溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 化学名化学名：溴化溴化-N,N,N-三甲基三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基（二甲氨基）甲酰氧基]苯胺苯胺性质：性质：1. 白色结晶性粉未，味苦，极易溶于水白色结晶性粉未，味苦，极易溶于水 2. 具水解性具水解性用途：用途：可逆性胆碱酯酶抑制剂，主要用于重症肌无力及腹部可逆性胆碱酯酶抑制剂，主要用于重症肌无力及腹部 手术后手术后 腹胀气及尿潴留注射用其甲硫酸盐）腹胀气及尿潴留注射用其甲硫酸盐） *氢溴酸加兰他敏氢溴酸加兰他敏 Galanthamine Hydrobromide 结构特征：结构特征： 1. 苯并氮卓环。
苯并氮卓环 2. 呋喃环呋喃环 用途：用途：主要用于治疗脊髓灰质炎后遗症、肌肉萎缩及重症主要用于治疗脊髓灰质炎后遗症、肌肉萎缩及重症 肌无力等肌无力等 二、抗胆碱药二、抗胆碱药（一）类型（一）类型：： ①①莨菪生物碱类莨菪生物碱类 *硫酸阿托品、硫酸阿托品、*丁溴东莨丁溴东莨 菪菪碱碱、、△△东东莨莨菪菪碱碱、、△△山山莨莨菪菪碱碱和和樟樟柳柳碱碱等等 ②②合成类合成类 △△溴丙胺太林、盐酸苯海索溴丙胺太林、盐酸苯海索外外周周性性肌肌肉肉松松驰驰药药 *氯氯化化琥琥珀珀胆胆碱碱、、△△苯苯磺磺酸、阿曲库胺、酸、阿曲库胺、△△泮库溴胺、泮库溴胺、中枢性肌肉松驰药中枢性肌肉松驰药 氯唑沙宗氯唑沙宗1. M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂2. N胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂①①N1胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 美卡拉明、六甲溴胺美卡拉明、六甲溴胺②②N2胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂:解痉药大多原于抗胆碱药，阻断解痉药大多原于抗胆碱药，阻断M受体，使平滑肌松驰，解除痉挛。
受体，使平滑肌松驰，解除痉挛 （二）重点药物（二）重点药物*硫酸阿托品硫酸阿托品 Atropine Sulfate 结构特征：结构特征： 1. 莨菪醇莨菪醇 （氢化吡咯（氢化吡咯 哌啶环）哌啶环） 2. 莨菪酸莨菪酸 （（化化学学名名:α-（（羟羟甲甲基基））苯苯乙乙酸酸-8-甲甲基基-8-氮氮杂杂双双环环[3.2.1]-3-辛辛醇醇酯酯硫硫酸酸 盐一水合物）盐一水合物） 性质：性质： 1. 白色，味苦，极易溶于水，含手性白色，味苦，极易溶于水，含手性C，，药用消旋体药用消旋体 2. 稳定性较差，具水解性（最稳稳定性较差，具水解性（最稳PH3.5-4.0） 3. 鉴别反应鉴别反应 ①① Vitali 反应反应 S 莨菪酸莨菪酸 深紫色深紫色→暗红色暗红色→ 消失消失 H2O用途：用途： 用于胃肠道、肾、胆绞痛，有机磷中毒等用于胃肠道、肾、胆绞痛，有机磷中毒等。
①发烟发烟HNO3②② KOH.EtOH *丁溴东莨菪碱丁溴东莨菪碱 Scopolamine Butglbromide 化化学学名名：：1S. 3S. 5R. 6R. 7S. 8S））.6.7-环环氧氧-8-丁丁基基-3-（（S）） 环氧托烷基托哌溴化物环氧托烷基托哌溴化物 性质：性质：1. 白色，易溶于水，具旋光性白色，易溶于水，具旋光性 [α]（（一） 2. Vitali反应反应 3. Br-鉴别反应鉴别反应. 用途：用途：用于各种原因引起的胃肠道痉挛，胆绞痛和肾绞痛用于各种原因引起的胃肠道痉挛，胆绞痛和肾绞痛 等口服不易吸收）等口服不易吸收）x- △△氢溴酸东莨菪碱与氢溴酸氢溴酸东莨菪碱与氢溴酸△△山莨菪碱山莨菪碱Scopolamine Anisodamine Hydrobromide （（化学名：化学名： 6β-7β-环氧环氧-1αH,5αH,-托烷托烷-3α-醇醇 （一）托品酸酯氢溴酸盐三水合物）（一）托品酸酯氢溴酸盐三水合物） 用途：用途：临床主要用作镇静药，用于全身麻醉前给药，防临床主要用作镇静药，用于全身麻醉前给药，防 治晕动病，后者主要用于治疗胃肠道绞痛，急性微循环治晕动病，后者主要用于治疗胃肠道绞痛，急性微循环 障碍及中毒性休克，有机磷中毒等。
障碍及中毒性休克，有机磷中毒等 △△溴丙胺太林溴丙胺太林 Propantheline Bromide 结结构构特特征征：：含含咕咕吨吨母母核核（（二二苯苯并并吡吡喃喃））季季胺胺盐、酯的结构盐、酯的结构 用途：用途：主要用于胃与十二指肠溃疡及胃肠道主要用于胃与十二指肠溃疡及胃肠道痉挛，及妊娠呕吐、多汗等痉挛，及妊娠呕吐、多汗等 *氯琥珀胆碱氯琥珀胆碱 Suxamethonium Chloride 化学名：二氯化化学名：二氯化2，，2′-[（（1，，4-二氧二氧-1，，4 亚丁基）亚丁基）双（氧）双（氧）]双双[N.N.N-三甲基乙铵三甲基乙铵]二水合物二水合物性质：性质： 1. 白色，味咸，极易溶于水白色，味咸，极易溶于水 2. 具水解性具水解性 3. 鉴别：鉴别： 季铵盐季铵盐 S 红色（复盐）红色（复盐） △用途：用途： 骨骼肌松驰药，麻前给药，用于气管内插管术的全身麻醉。
骨骼肌松驰药，麻前给药，用于气管内插管术的全身麻醉 硫氰酸铬铵硫氰酸铬铵 △△苯磺阿曲库铵与苯磺阿曲库铵与△△泮库溴铵泮库溴铵 后者含有甾体母核，后者含有甾体母核，2个乙酰氧基，个乙酰氧基，2个哌啶基个哌啶基 前者含有前者含有2个异喹啉环，个异喹啉环， 二丙酸戊二醇脂二丙酸戊二醇脂 用途：用途：肌肉松驰药肌肉松驰药 10 抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药和抗溃疡药Antiallergic and Antiulcer Drngs本章要点：本章要点：1. H1和和H2受体拮抗剂的结构类型受体拮抗剂的结构类型2. 马来酸氯苯那敏、盐酸雷尼替丁、奥荚拉唑的化学马来酸氯苯那敏、盐酸雷尼替丁、奥荚拉唑的化学 名、结构、理化性质及用途名、结构、理化性质及用途3. 盐酸苯海拉明、盐酸赛庚啶的结构、理化性质及用途盐酸苯海拉明、盐酸赛庚啶的结构、理化性质及用途4. 富马酸酮替芬、西味替丁、法莫替丁的结构、作用富马酸酮替芬、西味替丁、法莫替丁的结构、作用 特点及用途特点及用途 一、抗过敏药（一、抗过敏药（H1受体拮抗剂）受体拮抗剂）〈〈一一〉〉 结构类型结构类型 1. 乙二胺类乙二胺类 曲吡那敏曲吡那敏 2. 氨基醚类氨基醚类 *盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明 3. 丙胺类丙胺类 *马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 4. 哌嗪类哌嗪类 西替利嗪西替利嗪 5. 三三环环类类 异异丙丙嗪嗪 *赛赛庚庚啶啶 △△酮酮替替芬芬 氯氯雷雷他他定定 6. 哌啶类哌啶类 特非那啶特非那啶 阿司咪唑（息思敏）阿司咪唑（息思敏） 〈〈二二〉〉 重点药物重点药物*盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明Diphenhydramine Hydrochloride （（化学名化学名:2-二苯（基）甲氧基二苯（基）甲氧基-N.N –二甲基乙胺盐酸盐）二甲基乙胺盐酸盐） 性质：性质：1. 白色（游离碱为淡黄色液体）白色（游离碱为淡黄色液体），，味苦，易溶于水。
味苦，易溶于水 2. 稳稳定定性性，，在在弱弱碱碱性性条条件件下下稳稳定定，，在在酸酸性性条条件件下下易易水水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，（醚键及苯基）解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，（醚键及苯基） H2O2氧化分解为二苯甲醇进一步氧化为二苯甲酮氧化分解为二苯甲醇进一步氧化为二苯甲酮 ①① S 红色油状小球红色油状小球②② S 黄色黄色 橙红色橙红色 白色乳状液白色乳状液 钒酸铵钒酸铵-H2SO4Mandeli（（试剂）试剂）H2SO4H2O③③ S 黄色黄色 （苦味酸盐）（苦味酸盐） 苦味酸苦味酸用途：用途： 用于过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的噁心、用于过敏性疾病，也常用于乘车、船引起的噁心、 呕吐、晕车等常用茶苯海明，为呕吐、晕车等。
常用茶苯海明，为8-氯苯碱的盐）氯苯碱的盐） 3. 鉴别：（叔胺结构）鉴别：（叔胺结构） *马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏 （扑尔敏）（扑尔敏）Chlorphenamine Maleate 化学名化学名: r-[4-氯苯基氯苯基]N.N-二甲基二甲基-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐吡啶丙胺顺丁烯二酸盐性质：性质： 1. 白色，味苦，易溶于水，具升华性，具特殊晶形白色，味苦，易溶于水，具升华性，具特殊晶形 具旋光性，药用消旋体具旋光性，药用消旋体 右（右（S）＞）＞左（左（R）） 2. 鉴别反应：鉴别反应： ①① 叔胺结构叔胺结构 S红紫色红紫色 枸椽酸，醋酐枸椽酸，醋酐△ ②② 马来酸盐之双键马来酸盐之双键 S 褪色褪色KMnO4H2SO4代谢：代谢：N-去甲基，去甲基，N-去二甲基及氮氧化物等去二甲基及氮氧化物等用途：用途：主要用于治疗皮肤粘膜急性渗出病变反应性疾病，用于主要用于治疗皮肤粘膜急性渗出病变反应性疾病，用于 多种过敏性疾病。
多种过敏性疾病 *盐酸赛庚啶盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride （化学名（化学名:4-[5H-二苯并二苯并[a,d]环庚三烯环庚三烯-5-亚基亚基]-1-甲基哌甲基哌啶啶盐酸盐倍半水合物）盐酸盐倍半水合物） 结构特征：结构特征：二苯并环庚烯，甲基哌啶结构二苯并环庚烯，甲基哌啶结构 性质：性质：1. 白色或微黄色，味苦，略溶于水白色或微黄色，味苦，略溶于水 2. 鉴别：鉴别： 生物碱试剂反应生物碱试剂反应 用途：用途： 用于荨麻疹，湿疹，过敏性和接触性皮炎，鼻炎，偏头用于荨麻疹，湿疹，过敏性和接触性皮炎，鼻炎，偏头 痛等，痛等， 并具有并具有5-羟色胺及抗胆碱作用羟色胺及抗胆碱作用 富马酸酮替芬富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate（（ （（ 化学名化学名:4,9-二氢二氢-4-（（1-甲基甲基-4-亚哌啶基）亚哌啶基）-10H-苯并苯并[4,5]环庚，环庚，[1,2-b]噻吩噻吩-10-酮反丁烯二酸）酮反丁烯二酸） 结构特征：结构特征：苯并环庚烯酮、噻吩环、甲基哌啶、反丁苯并环庚烯酮、噻吩环、甲基哌啶、反丁烯二酸烯二酸用途用途：抗组胺作用较强，主要用于治疗哮喘。
抗组胺作用较强，主要用于治疗哮喘 二、抗溃疡药二、抗溃疡药①① 咪唑类咪唑类 △△西咪替丁西咪替丁②② 呋喃类呋喃类 *雷尼替丁雷尼替丁③③ 噻唑类噻唑类 △△法莫替丁、尼扎替丁法莫替丁、尼扎替丁 ④④ 哌啶甲苯类哌啶甲苯类 罗沙替丁罗沙替丁1. H2 受体拮抗剂受体拮抗剂 2. 质子泵抑制剂（质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）酶抑制剂） *奥美拉唑（洛赛克）兰索拉唑、奥美拉唑（洛赛克）兰索拉唑、潘托拉唑潘托拉唑3. 胃保护剂胃保护剂 PG类类 （二）（二） 重点药物重点药物*盐酸雷尼替丁盐酸雷尼替丁 Ranitidine Hydrochloride化学名化学名:N′-甲基甲基-N-[2[[[-5-[（（二甲氨基）甲基二甲氨基）甲基]-2-呋喃基呋喃基]甲基甲基] 硫代乙基硫代乙基]-2-硝基硝基1，，1-乙烯二胺盐酸盐乙烯二胺盐酸盐结构特征：结构特征： 1. 呋喃环呋喃环 2. 硫醚结构，脂肪硫醚结构，脂肪-NO2 3. 叔、仲胺结构叔、仲胺结构 性质：性质： 1. 白色或浅黄色，无臭或略带硫醇味，易溶于水，极易潮解。
白色或浅黄色，无臭或略带硫醇味，易溶于水，极易潮解 药用反式异构体药用反式异构体 2. 鉴别：鉴别： 用途：用途： 用于胃与十二指肠溃疡、术后溃疡、逆流性食管炎等用于胃与十二指肠溃疡、术后溃疡、逆流性食管炎等 S H2S↑ 黑色黑色PbS↓ 小火小火△△Pb(Ac)2 *奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole 化学名化学名:5-甲氧基甲氧基-2[[4-甲氧基甲氧基3.5-二甲基二甲基-2-吡啶基吡啶基]甲基甲基]亚磺酰基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑苯并咪唑结构特征：结构特征： 1. 苯并吡唑环苯并吡唑环 2. 哌啶环哌啶环 3. 亚砜基（亚磺酰基）亚砜基（亚磺酰基）性质：性质： 1 . 白色，难溶于水、药用外旋体（实际（白色，难溶于水、药用外旋体（实际（-））>（（+）） 2. 酸碱两性，溶于酸、酸碱两性，溶于酸、 碱（强酸下极易分解）碱（强酸下极易分解）代谢：代谢： 本品在体外无活性（前药），在体内经质子催化重排本品在体外无活性（前药），在体内经质子催化重排 为活性物质。
为活性物质用途：用途： 用于消化道溃疡，具有疗程短，病变愈合率高等优点用于消化道溃疡，具有疗程短，病变愈合率高等优点 （快速缓解疼痛快速缓解疼痛 △△西咪替丁西咪替丁 Cimetidine (甲氰咪胍甲氰咪胍) 用途：用途：用于消化道溃疡，反流性食管炎等用于消化道溃疡，反流性食管炎等结构特征：结构特征：含咪唑环，胍基，氰基，甲硫乙基含咪唑环，胍基，氰基，甲硫乙基结构特征：结构特征：含噻唑环，磺酰胺基，胍基，咪基含噻唑环，磺酰胺基，胍基，咪基△△法莫替丁法莫替丁 Famotidine 11 11 寄生虫病防治药寄生虫病防治药 AntiparasiticAntiparasitic Drugs Drugs本章重点：1．驱肠虫药、抗疟疾药的结构类型2．盐酸左旋咪唑、乙胺嘧啶、甲硝唑的化学名、结构、理化性质及用途3．吡喹酮、磷酸氯喹、青蒿素的结构、理化性质及用途。
4．阿苯哒唑、枸橼酸乙胺嗪、二盐酸奎宁、磷酸伯氨喹、蒿甲醚、替硝唑的结构、作用特点和用途 一.分类寄生虫病：1．蠕虫类：蛔虫、蛲虫、钩虫、丝虫、鞭虫等→驱肠虫药2．吸虫类：血吸虫、肝吸虫、布氏姜片虫等→抗（血）吸 虫药3．原虫类：疟原虫、阿米巴虫、滴虫等→抗疟疾（抗滴虫等） 一、驱肠虫药（一）类型1．哌嗪类 枸橼酸哌嗪2．咪唑类 *左旋咪唑 甲苯咪唑 △阿苯达唑 氟苯达唑3．嘧啶类 噻嘧啶（双羟萘苯酸盐）4．苯咪类 阿米太尔 三苯双咪5．三萜及酚类 川楝素 鹤草酚 （二）典型药物盐酸左旋咪唑 Levamisole Hydrochloride 化学名:S-（-）-6-苯基2，3，5，6-四氢咪唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐 1．白色，味苦，极易溶于水，药用S（-）2．鉴别：①S SH 红色（配合物）②叔N杂环 S 显色↓（棕色、黄色）药典规定检查：2-亚氨基噻唑 方法：S 白色↓用途：广谱驱虫药，主用于驱蛔虫，并可使细胞免疫力较低者得到恢复（免疫调节剂）亚硝基铁氰化钠共沸NaOH生物碱TS（碘，苦味酸）AgNO3NH3H2O △△阿苯达唑阿苯达唑 AlbendazoleAlbendazole ( (丙硫咪唑，肠虫清丙硫咪唑，肠虫清) )性质：1．白色或类白色无味、不溶于水、溶于冰醋酸。
2．具有水解性代谢：活性代谢物为阿苯达唑亚砜 砜代谢物（无活性）用途：高效，广谱驱虫药，各种蠕虫病，2岁以下儿童及孕妇禁用（致畸作用及胚胎毒性）[O] 二、抗血吸虫药及抗丝虫药病二、抗血吸虫药及抗丝虫药病 1．锑剂：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠等（一）类型 2．非锑剂：吡喹酮、呋喃丙胺（二）典型药物 结构特点：结构特点： 1．异喹啉环 2．吡嗪环3．环已烷4．酰胺结构性质：性质：1．白色，味苦，不溶于水，易溶于氯仿，药用消旋体，但（－）>（+）用途：用途：新型广谱抗寄生虫药，主用于治疗日本血吸虫病，具有疗效高、疗程短、代谢快，毒性低的优点 *吡喹酮吡喹酮 PraziquantelPraziquantel 枸橼酸乙胺嗪（海群生）枸橼酸乙胺嗪（海群生） DiethylcarbamazineDiethylcarbamazine Citrate Citrate （化学名:N，N-二乙基-4-甲基-1-哌嗪甲酰胺枸椽酸二氢盐）用途：抗丝虫病药，对微丝蚴及成虫也有效，尚可用于哮喘 三、抗疟药三、抗疟药（一）类型1．喹啉醇类 △二盐酸奎宁2．氨苯喹啉类 *磷酸氯喹、△磷酸伯氨喹3．2，4-二氨基嘧啶类 *乙胺嘧啶4．青蒿素类 *青蒿素 △蒿甲醚5．芴类 苯芴醇 * *磷酸氯喹磷酸氯喹 ChloroquineChloroquine Phosphate Phosphate 4-氨基喹啉衍生物性质：1．白色，味苦，易溶于水（水溶液呈酸性，pH3.5-4.5）药用外消旋体，d-,l-,dl活性相同。
2．鉴别：S B.苦味酸↓（黄色）用途：主用于红细胞内期裂殖体，控制症状，但毒性较大还可用于阿米巴肝脓肿，类风湿关节炎，红班狼疮等苦味酸 * *乙胺嘧啶乙胺嘧啶 PyrimethaminePyrimethamine 化学名:6-乙基-5-（4-氯苯基）-2，4-嘧啶二胺性质：1．白色，无味，几乎不溶于水2．显弱碱性，溶于稀酸3．鉴别：S CI－反应用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，主用于预防疟疾，其特点作用持久，服药一次可维持一周以上Na2CO3炽灼△ △△磷酸伯氨喹磷酸伯氨喹 PrimaquinePrimaquine Phosphate Phosphate 化学名:8-氨基喹啉衍生物用途：用途：作用于各型疟原虫的配子体，用于控制良性疟的复发和传播，只能口服（因注射给药可引起低血压） * *青蒿素青蒿素 ArtemisiniArtemisini与蒿甲醚与蒿甲醚 ArtemtherArtemther将10位羰基→-OCH3蒿甲醚结构特点：结构特点：1．倍半萜内酯结构2．过氧桥结构 性质：性质：1．白色，味苦，几乎不溶于水，具有旋光性，药用（+）。
2．鉴别：①过氧键 S I2 紫色②酯键，异羟肟酸铁反应：S 紫红色体内代谢：体内代谢：双氢青蒿素，脱氧双氢青蒿素等用途：用途：抗疟，高效速效抗疟药（间日疟，恶性疟，抢救脑型疟），但复发率较高，蒿甲醚抗疟作用比青蒿素强10~20倍，对耐氯喹的恶性疟活性较强KI（TS）淀粉TSNH2·OHFe3+ △△二盐酸奎宁二盐酸奎宁 Qninine DihydrochlorideQninine Dihydrochloride结构特点：结构特点：1．喹啉环2．喹核碱环3．具4个手性中心，3R、4S、8S、9R(8R、9S为奎宁丁)用途：用途：主要用于控制疟疾的症状 四、抗滴虫病药四、抗滴虫病药 * *甲硝唑甲硝唑 MetronidazoleMetronidazole ( (灭滴灵灭滴灵) )与与△△替硝唑替硝唑 化学名：化学名： 2- 2-甲基甲基-5--5-硝基咪唑硝基咪唑-1--1-乙醇乙醇性质：性质：1．白色或微黄色结晶，味苦而略咸，微溶于水2．鉴别：①S 紫红色 黄色 橙黄色②S -NH2具重氮化偶合反应（桔红色）③S 黄色↓（药典）用途用途：抗滴虫及阿米巴病，还用于抗厌氧菌感染和幽门螺旋杆菌。
NaOH温热HCIOH－Zn+HCI 三硝基苯酚H+ 12 12 合成抗菌药和抗病毒药合成抗菌药和抗病毒药AntibacterialAntibacterial Synerists Synerists and Antiviral Agents and Antiviral Agents本章重点：本章重点：1 1．喹诺酮类药物的结构类型、构效关系、理化性质．喹诺酮类药物的结构类型、构效关系、理化性质2 2．盐酸．盐酸 * *环丙沙星、环丙沙星、* *诺氟沙星、诺氟沙星、* *氧氟沙星、氧氟沙星、* *左氟沙星、左氟沙星、* *异异烟肼、烟肼、* *盐酸乙胺丁醇、盐酸乙胺丁醇、* *利巴韦林、利巴韦林、* *阿昔洛韦，阿昔洛韦，* *氟康唑的结构、氟康唑的结构、化学名、理化性质及用途化学名、理化性质及用途3 3．．* *利福平、盐酸小檗碱、吡哌酸、利福平、盐酸小檗碱、吡哌酸、SMZSMZ、、TMPTMP、、PAS-NPAS-Na a、、利福喷利福喷丁、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑、呋喃妥英的结构、作用特点丁、克霉唑、硝酸咪康唑、酮康唑、呋喃妥英的结构、作用特点及用途及用途 一、喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类抗菌药（一）基本结构：（一）基本结构：[（苯并）吡啶酮酸的衍生物]（二）类型：（二）类型：1．萘啶羧酸类 萘啶酸 依诺沙星（X=N）2．噌啉羧酸类 西诺沙星（Z=N）3．吡啶并嘧啶羧酸类 △吡哌酸 吡咯米酸（X=Y=N）4．喹啉羧酸类 *诺氟沙星 *环丙沙星 *氧氟沙星 *左氧沙星 洛美沙星 （三）构效关系（三）构效关系1．吡啶酮酸的A环是抗菌作用必需的基本药效基团。
3位-COOH、4位C=O与DNA促旋酶和拓朴异构酶IV结合，为抗菌活性必须部分2．B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等3．1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基相近的氟乙基或环丙基取代活性较好4．6位引入F，可使抗菌活性增大5．7位引入五元或六元杂环、抗菌活性增加，以哌嗪基最好6．8位以F，-OCH3取代或与1位以氧烷苯成环，活性增加7．5位引入-NH2可提高吸收能力或组织分布选择性四）理化性质（四）理化性质1．酸碱两性2．叔N签别反应，有机F鉴别反应3．与金属离子形成整合物对光不稳定 （五）典型药物（五）典型药物* *诺氟沙星诺氟沙星NorftoxacinNorftoxacin（（氟哌酸）氟哌酸）* *环丙沙星环丙沙星ciprofloxacinciprofloxacin 化学名：化学名：1-1-乙基乙基-6--6-氟氟-4--4-氧代氧代1 1，，4-4-二氢二氢-7--7-（（1-1-哌嗪基）哌嗪基）-3--3-喹啉羧酸喹啉羧酸性质：性质：1．白色至淡黄色或类白色结晶，味苦，微溶于水2．具有酸碱两性，溶于酸及碱3．具有机F的鉴别反应4．极易于M2+（如Ca2+，Fe3+，Zn2+等）形成螯合物。
故不宜于老人及儿童使用或久用亦不宜于与牛奶等含钙食品和药物同服用途：用途：广谱抗菌药用于多种细菌感染 * *氧氟沙星氧氟沙星ofloxacinofloxacin（（氟嗪酸）与氟嗪酸）与* *左氟沙星左氟沙星 （化学名：（±）9-氟2，3-二氢-3-甲基-10-[4-甲基-1-哌嗪基] 7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并恶嗪-6-羧酸性质：性质：1．黄色结晶，味苦，微溶于水，具旋光性、左旋体为左氟沙星左氟沙星用途：用途：主要用于G－药所致的呼吸，泌尿、消化、生殖等系统的感染，亦可用于免疫损伤病人的预防感染 吡哌酸吡哌酸 （（PPAPPA））结构特征：结构特征：吡啶并嘧啶，哌嗪基用途：用途：主用于尿道，肠道，耳道的感染 二、磺胺类药物及抗菌增效剂二、磺胺类药物及抗菌增效剂（一）基本结构（一）基本结构（二）作用机理Wood－Fields学说：与细菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，抑制二氢叶酸合成酶，TMP抑制二氢叶酸还原酶 （三）典型药物磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZSMZ，，新诺明）新诺明）（化学名化学名：：N-5（5-甲基-3异恶唑基）-4-氨基苯磺酰胺）用途：用途：主用于尿道、呼吸道感染及外伤及软组织感染等。
多与TMP合用 甲氧苄啶甲氧苄啶 （（TMPTMP））（化学名：5-[（3，4，5-三甲氧苯基）甲基]-2，4-嘧啶二胺）用途：用途：二氢叶酸还原酶抑制剂，，可增强磺胺类药物及四环素、庆大霉素等抗生素的抗菌活性，与周效磺胺合用可治疗疟疾 三、抗结核病药（一）类型1．抗生素类 链霉素 *利福平 利福定 △利福喷汀2．合成类 △PAS-Na *异烟肼 *盐酸乙胺 丁醇 吡嗪酰胺 （二）典型药物* *利福平利福平RifampicinRifampicin( (甲哌利福霉素甲哌利福霉素) )与利福喷汀与利福喷汀 （ 利福喷丁） （化学名：3-｛[（4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基｝利福霉素） 结构特点：结构特点：1．27个碳原子的大环内酯胺2．含有萘酚结构3．侧链有哌嗪环性质性质：1．鲜红色或暗红色粉末，几乎不溶于水，氯仿中易溶；2．易氧化变质，对光敏感；3．S 橙色 暗红色用途用途：抗结核，也可用于麻风病及厌氧菌感染注意：代谢产物显红色NaNO2H+ 硫酸链霉素硫酸链霉素 Streptomycin SulfateStreptomycin Sulfate结构特点：结构特点：1. 1. 苷元：链霉胍；苷元：链霉胍；2 2．糖：链霉双糖胺（链霉糖，．糖：链霉双糖胺（链霉糖，N-N-甲葡萄糖）；甲葡萄糖）；3 3．分子中含有三个碱性中子、含醛基。
．分子中含有三个碱性中子、含醛基用途：用途：抗结核及泌尿道感染、败血症等抗结核及泌尿道感染、败血症等 * *异烟肼异烟肼 IsoniazidIsoniazid ( (雷米封雷米封) ) 化学名：4-吡啶甲酰肼 性质：性质：1. 白色结晶，味微甜后苦，易溶于水；2．稳定性差①肼基还原性，易被氧化；②酰肼具水解性（光、M2+、T、pH催化）3．鉴别：1）S Ag↓+N2↑2）S 异烟腙↑（黄色）3）S 红色螯合物 代谢：代谢：主要N-乙酰异烟肼及水解产物（肼） 用途：用途：抗结核AgNO3·NH3香草醛Cu2+H+ * *盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 EthambutolEthambutol Hydrochloride Hydrochloride 化学名：（化学名：（2 2R R，，2′R2′R）：（）：（+ +））2 2，，2′-2′-（（1 1，，2-2-乙二亚氨基）乙二亚氨基）- -双双-1--1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐性质：性质：1 1．白色结晶，略有引湿性，极易溶于水，具旋光性．白色结晶，略有引湿性，极易溶于水，具旋光性[ [α]α]（（+ +））2 2．．鉴别：鉴别：①①S S 深蓝色配合物深蓝色配合物 ② ②S B. S B. 苦味酸苦味酸↓↓用途：用途：抗结核抗结核CuSO4OH－苦味酸 △△对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 PAS-NaPAS-Na （化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠二水合物）用途：用途：抗结核，多联合用药 四、其他抗菌药四、其他抗菌药（一）异喹啉类（一）异喹啉类△△盐酸小檗碱盐酸小檗碱 Berberine HgdrochlorideBerberine Hgdrochloride （（化学名：氯化化学名：氯化5 5，，6-6-二氢，二氢，9 9，，10-10-二甲氧基苯并二甲氧基苯并[ [g]1g]1，，3-3-苯恶茂并苯恶茂并[5[5，，6-6-a]a]喹嗪喹嗪 ））结构特点：结构特点：1 1．异喹啉母核．异喹啉母核2 2．二恶茂，二个甲氧基．二恶茂，二个甲氧基3 3．季铵盐（醇式和醛式及季胺碱式）．季铵盐（醇式和醛式及季胺碱式） 性质：性质：1、黄色粉末，味极苦，微溶于水，溶于热水2．鉴别：1）S 红色 黄色↓2）S 缨红色3）S ↓4）S 小檗酸+小檗醛+去氢小檗碱用途：用途：主要用于菌痢和胃肠炎NaOH丙酮CI2（H2O）H+多种生物碱TS碱性KMnO4 （二）硝基呋喃类（二）硝基呋喃类 △ △呋喃妥因呋喃妥因 NitrofurantoinNitrofurantoin( (呋喃坦啶呋喃坦啶) ) （化学名：1-[（5-硝基-2-呋喃基）亚甲基]氨基 2，4-咪唑烷二酮） 用途：用途：主用于泌尿道感染 五、抗真菌药（一）类型 多烯多肽类 如两性霉素B 制霉菌素1．抗生素类 非烯类 灰黄霉素 西卡宁 1）咪唑类 △克霉唑 △咪康唑 △酮康唑 益康唑2．合成类 2）三唑类 *氟康唑 伊曲康唑 3）杂其类 萘替芬 特比萘芬 （二）典型药物（二）典型药物 △克霉唑 Clotrimazole（化学名：1-[（2-氯苯基）二苯甲基]1H-咪唑）用途用途：广谱抗真菌药，外用于皮肤癣症及阴道 滴虫病，内服用于念球菌引起的感染 △△硝酸咪康唑硝酸咪康唑 MiconazoleMiconazole （化学名：1-[2-（2，4-二氯苯基）2-[（2，4-二氯苯基）甲氧基]乙基]1-H-咪唑硝酸盐） 用途用途：主要用于治疗深部真菌感染，对五官、阴道、皮肤等部位的真菌感染有效。
△△酮康唑酮康唑 KetoconazoleKetoconazole结构特征：结构特征：咪唑环、哌嗪环、咪唑环、哌嗪环、1 1，，3 3二噁茂环，酰胺二噁茂环，酰胺 及醚的结构及醚的结构用途：用途：口服广谱抗真菌药，用于表皮及深部真菌感染，可用于前列腺癌的治疗 * *氟康唑氟康唑 FluconazoleFluconazole 化学名：-（2，4-二氟苯基） -（1H-1，2，4-三唑-1-基甲基）-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇性质：性质：1. 白色或类白色结晶，微特臭，味苦，微溶于水2．弱碱性，具有蛋白结合率低，生物利用度高，具有 穿透中枢的特点用途：用途：用于浅部及深部真菌感染 六、抗病毒药病毒性疾病是严重危害人民生命健康的传染病（高达60～65%）（一）类型 ①嘧啶核苷类 碘苷 阿糖胞苷1．核苷类 ②嘌呤核苷类 *阿昔洛韦 更昔洛 韦 喷昔洛韦 ③非开环核苷类 *利巴韦林 齐多夫定2．非核苷类 膦甲酸钠 盐酸金刚烷胺（乙胺）3．多肽类 沙喹那韦 利托那韦 * *阿昔洛韦阿昔洛韦 AciclovirAciclovir（（无环鸟苷）无环鸟苷） 化学名：9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤性质：性质：白色结晶，无味，微溶于水，具弱酸性可 成钠盐用途：用途：主要用于疱疹性角膜炎，生殖器疱疹，全 身性带状疱疹，也可用于治疗乙型肝炎。
* *利巴韦林利巴韦林 RibavirinRibavirin （（病毒唑）病毒唑） 化学名：化学名：1-β-D-呋喃核糖基1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰 性质：性质：白色结晶，无臭无味，易溶于水，具旋光性 [α]（-）用途：用途：广谱抗病毒药，用于多种病毒感染性疾病， 如水痘、腮腺炎、上呼吸道病毒感染 禁忌：孕妇及预期要受孕者（致畸作用） 13 13 抗生素（抗生素（AntibiaticsAntibiatics））本章重点：本章重点： 1. 1. 抗生素类药物的类别（类型）抗生素类药物的类别（类型） 2 2．青霉素钠（钾）氨苄西林、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、．青霉素钠（钾）氨苄西林、头孢羟氨苄、头孢噻肟钠、氯霉素的化学名、结构、理化性质及用途氯霉素的化学名、结构、理化性质及用途 3 3．阿莫西林、哌拉西林、头孢克洛、头孢噻吩钠、头孢．阿莫西林、哌拉西林、头孢克洛、头孢噻吩钠、头孢哌酮钠、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿米卡星的结构、哌酮钠、红霉素、琥乙红霉素、罗红霉素、阿米卡星的结构、理化性质及用途。
理化性质及用途 4 4．亚胺培南、克拉维酸、舒巴坦、盐酸多西环素、克拉．亚胺培南、克拉维酸、舒巴坦、盐酸多西环素、克拉霉素、阿齐霉素、盐酸克林霉素的结构、作用特点及用途霉素、阿齐霉素、盐酸克林霉素的结构、作用特点及用途 5 5．．β-β-酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类药酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类药物的结构特点与稳定性和毒副作用之间的关系，物的结构特点与稳定性和毒副作用之间的关系，β-β-内酰胺类内酰胺类抗生素的抗生素的SARSAR抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生或化学合抗生素一般是指某些微生物在代谢过程中所产生或化学合成的，对其他病原微生物的抑制或杀灭作用的化学物质成的，对其他病原微生物的抑制或杀灭作用的化学物质 一、类型一、类型（一）按结构分类（一）按结构分类1 1．．β-β-内酰胺类内酰胺类 * *青霉素钠青霉素钠 * *氨苄西林氨苄西林 * *阿莫西林阿莫西林 * *哌拉西林哌拉西林 * *头孢氨苄头孢氨苄 * *克孢克洛克孢克洛 * *头孢噻吩钠头孢噻吩钠 * *头孢噻肟钠头孢噻肟钠 * *头孢哌酮头孢哌酮 * *替莫西林替莫西林 △△亚胺培南亚胺培南 △△克拉维酸克拉维酸 △△舒巴坦钠舒巴坦钠2 2．四环素类．四环素类 土霉素土霉素 △△盐酸多西环素盐酸多西环素 盐酸美他环素盐酸美他环素3 3．氨基糖苷类．氨基糖苷类 链霉素链霉素 * *阿米卡星阿米卡星 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素4 4．大环内酯类．大环内酯类 * *红霉素红霉素 * *琥乙红霉素琥乙红霉素 △△克拉霉素克拉霉素 △△阿齐霉素阿齐霉素 * *罗红霉素罗红霉素 麦迪霉素麦迪霉素 螺旋霉素螺旋霉素5 5．氯霉毒类．氯霉毒类 * *氯霉素氯霉素 甲砜霉素甲砜霉素6 6．其他类．其他类 林可霉素林可霉素 △△盐酸克林霉素盐酸克林霉素 磷霉素磷霉素 大观霉素大观霉素 （二）按作用机理分类1 1．干扰细菌细胞壁的合成干扰细菌细胞壁的合成 青霉素类及 头孢类2 2．影响蛋白质合成．影响蛋白质合成 四环素类，氨基苷类， 大环内酯类，氯霉素。
3 3．抑制核酸合成．抑制核酸合成 利福霉素等4 4．损伤细胞膜．损伤细胞膜 多烯多肽类 二、二、β-β-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢类 青霉素钠青霉素钠 Benzylpenicillin SadiumBenzylpenicillin Sadium 化学名：(2S、5R、6R)，3，3-二甲基-6-（α-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂，-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸 性质：性质：1．白色粉末，几乎不溶于水，其钠（钾）盐，极易溶于水，具旋光性，药用[α]（+）2．稳定性差，极易分解①OH－下及某些酶→青霉酸 青霉醛+青霉胺②H+下，pH4 青霉二酸 青霉醛+青霉胺 pH2→青霉醛酸+青霉胺③偏碱性下生成聚合物(致敏物质)3 3．鉴别．鉴别：异羟肟酸铁反应→酒红色（配合物）用途：用途：主要用于G+所引起的全身或严重的局部感染，易产生过敏反应 Hg2+ 或△ 重排 H+ △ 氨苄西林氨苄西林AmpicillineAmpicilline与与* *阿莫西林阿莫西林AmoxicillinAmoxicillin 化学名：6-[D(－)-2-氨基一苯乙酰氨基]青霉烷酸三水合物性质：性质：1．白色粉末、味微苦、微溶于水，其钠盐易溶于水，具 引湿性、具旋光性。
[α]（+）2．稳定性：同PG，但对酸较稳定可口服，易发生聚合反应 产生聚合物（过敏原之一）与多羟基物（如山梨醇， 二乙醇）及磷酸盐、硫酸锌生成2，5吡嗪二酮衍生物 3．鉴别：1）异羟肟酸铁反应→2）具α-氨基酸性质，S 紫色 红色3）S 紫色用途：用途：广谱抗菌药，应用于呼吸道，泌尿道感染及败血症等，后者口服吸收较好茚三酮TS△碱性洒石酸铜[双缩脲开环反应] * *哌拉西林哌拉西林PiperacillinPiperacillin( (氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素) ) [化学名：（2S 5R 6R）3，3-二甲基-6[（4-乙基-2，3－二氧代-1-哌嗪甲酰氨基）苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-甲酸一水合物]性质：性质：1. 白色粉末，极微溶于水，极易引湿，具旋光性[α]（+）2．具水解性用途：用途：用于绿脓杆菌，变形杆菌肺炎杆菌等引起的感染，并具抗假单孢菌活性 （二）头孢菌素及半合成头孢菌素类二）头孢菌素及半合成头孢菌素类* *头孢噻吩钠头孢噻吩钠 CefalotinCefalotin Sodium Sodium结构特征结构特征: :β-内酰胺并氢化噻嗪,噻吩环,含两个手性中心. .性质：性质：1. 白色粉末，味苦，具引湿性，易溶于水（pH5.0～7.5），具旋光性[α]（+）。
2. 稳定性，具水解性，侧链酯基及β-内酰胺环（pH>8）用途：用途：主要用于耐青霉素细菌引起的各种感染，口服吸收差，需注射给药 * *头孢羟氨苄头孢羟氨苄CefadroxilCefadroxil与与* *头孢氨苄头孢氨苄 CefalexinCefalexin 化学名:（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物性质：性质：1. 白色粉末，特异臭，微溶于水，具旋光性[α]（+）2．具酸碱两性3．稳定性较差，但对酸较稳定，口服吸收好片，胶囊，颗粒剂，干混悬剂）4．鉴别：1）与甲醛硫酸在碱性下显橄榄绿色 2）具α-氨基酸性质用途用途：主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、生殖器官等部位的感染将头孢氨苄C3-CH3 CI * *头孢克洛（头孢克洛（CefaclorCefaclor））后者用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染及中耳炎等 * *头孢哌酮钠头孢哌酮钠 CefoperazoneCefoperazone Sodium Sodium结构特征结构特征: :哌嗪二酮，四氮唑环，硫醚结构。
性质：性质：白色，具引湿性，易溶于水，具旋光性（-）用途：用途：用于各种敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膜膜、胸膜、皮肤和软组织、骨和关节、五官等部位的感染，还可用于败血症和脑膜炎 * *头孢噻肟钠头孢噻肟钠 CefotaximeCefotaxime Sodium Sodium化学名：（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2-氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐7位侧链，α位甲氧肟基为顺式，对β-内酰胺酶很稳定，而2-氨基噻唑可增加细菌蛋白的亲和力，故本品具有耐酶、广谱的特点本品对hv不稳定 → 反式异构体，故应避光保存，具水解性，主C3位取代基用途：用途：基本同头孢哌酮，还可用于免疫功能低下，抗体细胞减少等防御功能低下的感染性疾病的治疗 （三）非经典的β-内酰胺类及β-内酰胺酶 抑制剂碳青霉烯类 硫霉素 △亚胺培南氧青霉烷类 △克拉维酸单环β-内酰胺类 诺卡菌素A 氨曲南 克拉维酸克拉维酸 （（ClavulanicClavulanic AcidAcid））舒巴坦舒巴坦 （（SulbactamSulbactam））结构特征：结构特征：β内酰胺环并氢化恶唑环，羟基乙烯基用途：用途： β内酰胺酶抑制剂与β内酰胺类抗生素合用。
结构特征：结构特征：青霉烷中的硫被氧化为砜用途：用途： β内酰胺类抗生素合用（舒它西林为本品与 氨苄西林所成的双酯） 亚胺培南亚胺培南 ImipenemImipenem结构特征：结构特征：碳青霉烯，含硫乙基咪结构用途：用途：对G+菌，G-菌均有抑制作用，尤其对脆弱杆菌，绿脓杆菌有强效，临床上常与西司他丁合用 三、四环素类抗生素本类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，其结构均具有并四苯（或苯并蒽，或菲烷的基本骨架）一）类型1．天然：金霉素 四霉素 土霉素2．半合成：△多西环素 美他环素 米诺环素 （二）基本结构及代表药 R1 R2R3R4金霉素 -H -OH-CH3-Cl土霉素 -OH-OH-CH3-H四环素-H-OH-CH3-H△多西环素-OH-H-CH3-H米诺环素-H-H-H-N（CH3）2美他环素-OH=CH2H 结构特点：结构特点：①四个环（并四苯）具多个-OH；②具酸碱两性；③多用B.HCI不稳定部位：C4-N（CH3）2 C6-OH半合成：去掉C6-OH，使稳定性↑通性：通性：1. 黄色、微溶于水2．两性，酸性较强，Pka2.8～3.4 3．稳定性较差，对H+、OH-均不稳定①H+下生成脱水物，及差向异构体。
②碱性下，C环破裂，生成内酯物③与多种金属离子生成难溶性螯合物，如Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+等，形成四环素牙的主要原因用途：用途：用于上呼吸道感染、扁桃体炎、胆道感染、淋巴结炎、老年慢性支气管炎等 四、氨基糖苷类抗生素四、氨基糖苷类抗生素结构特点：结构特点：1. 由碱性环已多元醇与氨基糖结合而成的苷2．临床大多用其硫酸盐3．结构中含有多个－OH，为极性化合物，水溶性高， 口服吸收不好，须注射给药4．含手性中心，具旋光性肾脏毒性大及第八对脑神经的毒性、易产生耐药性常用药物有：常用药物有：△链霉素 *阿米卡星 庆大霉素 新霉素 核糖霉素 萘替米星 西索米星 妥布霉素等 阿米卡星阿米卡星 AmikacinAmikacin（（丁胺卡那霉素）丁胺卡那霉素）结构特征：结构特征：两个氨基葡萄糖，链霉胺，氨基羧丁酰基性质：性质：1. 白色粉末，无味，易溶于水，具旋光性（+），引入的α-羟基酰胺结构含有手性碳原子，构型为L（-）2．具水解性用途：用途：主要用于尿道，呼吸道，生殖系统等部位的感染及败血症等 五、大环内酯类抗生素五、大环内酯类抗生素结构特征：结构特征：1． 14-16元环的大环内酯结构2．与去氧氨基糖或去氧糖缩合而成的苷3. 显弱碱性 常用的药物：常用的药物：*红霉素（及其衍生物 依托红霉素 *琥乙红霉素 △克拉霉素 △阿齐霉素 *罗红霉素） 麦迪霉素 螺旋霉素 交沙霉素等。
红霉素红霉素 ErythromycinErythromycin结构特征结构特征: :由红霉内酯与红霉糖，去氧氨基糖缩合而成， 含有一个羰基,5个羟基,6个甲基性质：性质：1．.白色粉末，味苦，微具引湿性，极微溶于水，具旋光性（-）2．具弱碱性3．稳定性差，水解性（内酯及苷） 脱水缩合（分子内，C6-OH与C9=O）水溶性小，只能口服，但对酸不稳定→肠溶衣片 结构修饰：结构修饰：乳糖酸红霉素乳糖酸红霉素→注射使用无味红霉素无味红霉素→硬脂酸红霉素、依托红霉素(丙酸酯与十二烷 基磺酸成盐)* *琥乙红霉素琥乙红霉素（利菌沙）（去氧氨基糖α位－OH与琥珀酸乙酸酯成酯），无味，在胃中稳定结构改造：结构改造：△△克拉霉素克拉霉素 C6－OH→－OCH3* *罗红霉素罗红霉素 C9=0→=NOCH2OCH2CH2OCH3（为C9肟的衍生物）△△阿齐霉素阿齐霉素 C9α位引入甲氨基，并将 =0还原 （扩环为十五元环）口服生物利用度好，毒性低，肺组织中浓度高用途：用途：广谱抗菌药，对耐药的金黄色葡球菌和溶血性链球菌引起的感染效果好。
六、氯霉素类抗生素六、氯霉素类抗生素氯霉素（氯霉素（ChloramphenicolChloramphenicol）） 化学名:D-苏式-（－）-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基-2，2－二氯乙酰胺性质：性质：1．白色或微黄色，味苦，微溶于水2个手性C，具4个旋光异构体，药用1R，2R，D（－）苏式异构体2．稳定性，较稳定，对强酸，强碱不稳定，可水解 3 3．鉴别：．鉴别：1）S Ar-NH2具重氮化偶合反应2）S Ar-NH-OH 羟肟酸 紫红色（络合物） 用途：用途：主要用于伤寒、副伤寒及斑疹伤寒等,对百日 咳沙眼、细菌性痢疾有较好的疗效.Zn+HCIZn+CaCI2苯甲酰氯Fe3+ 七、其他抗生素七、其他抗生素 盐酸可林霉素盐酸可林霉素 ClindamycinClindamycin Hydrochloride Hydrochloride结构特点：结构特点：1．含硫林可霉糖，与古液酸通过酰胺键结合而成2．吡咯烷基用途：用途：广谱抗菌药，用于败血症，呼吸道感染等（对组织穿透力强） 磷霉素磷霉素 FosfomycinFosfomycin临床上用钠盐或钙盐用于敏感的G-引起的尿路、皮肤及软组织、肠道等感染。
14 抗抗肿肿瘤瘤药药物物 Antineoplastic Agents本章重点：1．抗肿瘤药物的类别2．环磷酰胺、苄莫司汀、白消安、氟尿嘧啶、巯嘌呤、顺 铂的化学名、结构、理化性质及用途3．盐酸阿糖胞苷、甲氨喋呤的结构、理化性质及用途4．美法伦、异环磷酰胺、塞替派、米托恩醌、阿霉素、硫酸长春新碱、枸橼酸他莫昔芬、卡铂、昂丹司琼的结构、作用特点和用途抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤药物（即抗癌药） 一、类型（分类，根据作用原理及来源）一、类型（分类，根据作用原理及来源）1．烷化剂类①氮芥类 *环磷酰胺 氮甲 △美法伦 △异环磷酰胺 盐酸氮芥②乙撑亚胺类 △塞替派 六甲密胺③亚硝基脲类 *卡莫司汀 洛莫司汀 司莫司汀④甲磺酸酯类及多元醇类 *白消安 二溴卫矛醇2．抗代谢物类①嘧啶拮抗物 *5-Fu 卡莫氟 *盐酸阿糖胞苷②嘌呤拮抗物 *巯嘌呤 磺巯嘌呤钠③叶酸拮抗物 *甲氨蝶呤④核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 3 3．天然类．天然类 ①多肽类 放线菌素D 博莱霉素 平阳霉素1）抗生素 ②醌 类 丝裂霉素C △阿霉素 柔红霉素 △米托蒽醌 ①生物碱类 喜树碱 拓朴替康 鬼臼生物碱 依托泊苷 替尼泊苷 2）植物有效成分 △硫酸长春新碱 三尖杉酯碱 ②其他 紫杉醇4．金属配合物类 *顺铂 △卡铂5．其他类 △昂丹司琼 △他莫昔芬 二、典型药物二、典型药物 * *环磷酰胺环磷酰胺 CyclophosphamideCyclophosphamide化学名:P-[N，N-双（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷杂环已烷2-胺P-氧化物一水合物性质：性质：1．白色结晶，味微苦，失水后液化，可溶于水2．具水解性，遇热易水解，在水中而产生浑浊设计原理：前药原理体外无效 磷酰氮芥，丙烯醛、去甲氮芥起效用途：用途：广谱抗肿瘤药，对多种癌症有效，而毒性较小。
体内 △△异环磷酰胺异环磷酰胺 IfosfamideIfosfamide 本品为前体药物，代谢途径基本同环磷酰胺，但可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性 用途：用途：主要用于骨及软骨组织肉瘤、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食道癌的治疗常与美司纳合用降低肾脏毒性 △△美法仑美法仑 MerphalanMerphalan（（溶肉瘤素）溶肉瘤素）性质：性质：1．白色粉末，不溶于水，具旋光性2．稳定性：具水解性3．鉴别S 蓝紫色用途：用途：对精原细胞瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤，恶性淋巴瘤有效，选择性较高茚三酮TSH+ △△塞替派塞替派 ThiotepaThiotepa脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，需静脉注射给药代谢：代谢：体内生成替派发挥作用用途：用途：主要用于治疗膀胱癌及卵巢癌、乳腺癌，膀胱癌可直接注入膀胱，可做治疗膀胱癌的首选药物 * *卡莫司汀卡莫司汀 Carmusitinegd ipCarmusitinegd ip d d ssfdd ssfdd化学名:1，3-双（2-氯乙基）-1-亚硝基脲，又名卡氮芥BCNU性质：性质：1．无色或微黄色结晶，不溶于水。
2．稳定性较差 S N2↑+CO2↑用途：用途：由于亲脂性较强，易通过血脑屏障进入脑脊液中，适用于脑瘤及SCN肿瘤，恶性淋巴瘤等H+或OH－ * *白消安白消安 BusulfanBusulfan（（马利兰）马利兰）化学名:1，4-丁二醇二甲磺酸酯性质：性质：1. 白色粉末，微溶于水2．S 丁二醇 （具乙醚样特臭）用途用途：主要用于治疗慢性粒细胞性白血病，主要不良反应有消化道及骨髓抑制NaOH －H2O 三、抗代谢药物三、抗代谢药物 * *氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-5-FuFu））化学名:5-氟2，4-（1H，3H）-嘧啶二酮，又名5-Fu性质：性质：1．白色结晶，略溶于水2．具酸碱两性，溶于稀HCI及NaOH溶液3．对Na2SO3水溶液不稳定，首先在5，6位发生加成反 应，生成6-磺尿嘧啶,脱SO3H或F，强碱中则开环, 生成α-氟-β脲丙烯酸和氟丙烯酸4．鉴别：1）S 褪色 2）有机F鉴别反应用途：用途：抗瘤谱较广，主要用于实体肿瘤的治疗，对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效，对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌也有效。
Br2 * *盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 CytarbineCytarbine Hydrochloride Hydrochloride（β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐）性质：性质：白色结晶，极易溶于水，具旋光性[α]（+）代谢：代谢：本品在体内转化为活性三磷酸阿糖胞苷起效，在肝脏脱氨失活用途：用途：主要用于急性粒细胞白血病，口服吸收差，常静脉连续注射给药还用于抗病毒 * *巯嘌呤巯嘌呤 MercaptopurineMercaptopurine（（6-MP6-MP）） 化学名: 6-嘌呤巯醇一水合物性质：1．黄色粉末，味微甜，极微溶于水2．S 盐 白色↓-S-O3Na，磺巯嘌呤钠（水溶性）（显效较快，毒性较低）用途：用途：用于各种急、慢性白血病，对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效NH3AgNO3 甲氨喋呤甲氨喋呤 MethotrexateMethotrexate （ 化学名:L-（+）-N-[对-[[2，4-二氨基-6-喋啶基]甲基]甲胺基]苯甲酰基]谷氨酸）性质：性质：1．橙黄色粉末，几乎不溶于水2．具酸碱两性，溶于稀酸及稀碱溶液3．具水解性，S 蝶呤酸+谷氨酸用途：用途：主要用于急性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎。
H2OH+ * *顺铂顺铂 CisplatinCisplatin 化学名:（Z）-二氨二氯铂性质：性质：1．亮黄色或橙黄色粉末，微溶于水，易溶于二甲亚砜2．稳定性：S 反式 Pt170℃270℃ 水溶液不稳定 反式 低聚物（剧毒）本品为含有甘露醇和NaCl的冷冻干燥粉用途：用途：主要用于膀胱癌，前列腺癌、肺癌等，是治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物另具免疫抑制作用H2O顺铂0.9%NaCI △△卡铂卡铂 CarboplatinCarboplatin 用途：用途：同顺铂，但毒性较低同顺铂，但毒性较低 △△米托蒽醌米托蒽醌 MitoxantroneMitoxantrone性质：性质：1．蓝黑色结晶，其盐酸盐具吸湿性，溶于水2．具酸碱两性用途：用途：用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发（比阿霉毒强5倍，心脏毒性较小） △△阿霉素阿霉素 DoxorubicinDoxorubicin 具蒽环和柔红糖胺结构 性质：性质：1．桔红色针状结晶，药用盐酸盐，易溶于水2．具酸碱两性。
3．碱性条件下不稳定，易分解 用途：用途：广谱抗肿瘤药，主要用于治疗乳腺癌、甲 状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 △ △昂丹司琼昂丹司琼 OndansetronOndansetron结构特征：结构特征：1．含咔唑酮结构2．咪唑环3．3位手性中心其R体活性大，目前药用外消旋体用途：用途：强效高选择性的5-HT3受体拮抗剂，用于肿瘤 的辅助治疗 △ △硫酸长春新碱硫酸长春新碱 VincristineVincristine Sulfate Sulfate结构特征：结构特征：1．含有两个吲哚环，两个吡啶环2．3个酯键管，一个醛基用途：用途：作用于微管蛋白，抑制RNA多聚糖活力用于急、慢性白血病、恶性淋巴瘤、小细胞肺癌及乳腺癌的治疗 △△枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬 TamoxifenTamoxifen Citrate Citrate本品为芪类衍生物，抗雌激素药物用途：用途：用于绝经期后晚期乳腺癌、卵巢癌和子宫内膜癌及术后、放疗后的辅助治疗 来曲唑来曲唑 LetrozleLetrozle结构特征：结构特征：三氮唑环，两个对氰苯环。
用途：用途：芳构酶抑制剂，用于雌激素治疗无效的晚期乳腺癌 15 15 甾体药物甾体药物 Steroids DrugsSteroids Drugs本章的重点：本章的重点：1 1．甾类药物的类型．甾类药物的类型2 2．甲睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、黄体酮、炔诺酮、醋酸．甲睾酮、苯丙酸诺龙、雌二醇、黄体酮、炔诺酮、醋酸 地塞米松的化学名、结构、理化性质和用途地塞米松的化学名、结构、理化性质和用途3 3．丙酸睾酮、炔雌醇、左炔诺孕酮、米非司酮、醋酸甲羟．丙酸睾酮、炔雌醇、左炔诺孕酮、米非司酮、醋酸甲羟 孕酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及用途孕酮、醋酸氢化可的松的结构、理化性质及用途4 4．醋酸甲地孕酮、己烯雌酚、达那唑、醋酸泼尼松龙、醋．醋酸甲地孕酮、己烯雌酚、达那唑、醋酸泼尼松龙、醋 酸氟轻松的结构、作用特点和用途酸氟轻松的结构、作用特点和用途 具有甾体结构特征的药物统称甾体药物具有甾体结构特征的药物统称甾体药物 一、基本结构及类型一、基本结构及类型（一）基本结构（一）基本结构母核：环戊烷并多氢菲取代基：C10，C13，C17- 三取代基结构类型： 雌甾烷 雄甾烷 孕甾烷 （二）类型（二）类型（根据母体的结构不同分为）（根据母体的结构不同分为）1．雌甾烷类 （仅19-甲基） *雌二醇 *炔雌醇 已烯 雌酚（非甾体）2．雄甾烷类 （18，19甲基） *丙酸睾酮 *甲睾酮 *苯丙酸诺龙 △达那唑 非那雄胺3．孕甾烷类 （18，19甲基，C17-乙基链）*黄体酮 △醋酸甲地孕酮 *醋酸甲羟孕酮 *炔诺酮 *左炔诺孕酮 双炔失碳酯 *米非司酮 *醋酸氢化可 的松 *醋酸泼尼松龙 *醋酸地塞米松 △醋酸氟轻松 醋酸曲安奈德 二、雄激素与蛋白同化激素 *甲睾酮 Methyltestosterone 化学名:17-α甲基-17-β-羟基雄甾-4-烯-3-酮。
性质：性质：1．白色或类白色粉末，具旋光性药用（+），微溶于水2．具甾体母核和羰基的签别反应用途用途：：主要用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病 * *丙酸睾酮丙酸睾酮 TestosteroneTestosterone Propinate Propinate（化学名:17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯）性质：性质：1．白色结晶，不溶于水，具旋光性[α]（+）具紫外吸收2．具水解性3．甾体母核的鉴别反应：与H2SO4（EtOH）显色用途：用途：主要用于雄激素不足所引起的各种疾病本品具有长效的特点，注射一次可维持2-4天 * *苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone PhenylpropionateNandrolone Phenylpropionate 化学名:17β-羟基-雌甾-4-烯-3-酮苯丙酸酯性质：性质：1．白色粉末，有特殊臭味，几乎不溶于水，具旋光 性（+）2．同丙酸睾酮用途：用途：蛋白同化激素，用于烫伤、恶性肿瘤手术前后，骨拆后不愈合、严重骨质疏松症、早产儿、侏儒症及营养不良、慢性腹泻等 达那唑达那唑 DanazotDanazot结构特征：A环并入异恶唑环，17位乙炔基。
用途：用途：本品具蛋白同化作用和抗孕激素作用，用于子宫内膜异位症，纤维性乳腺炎，男性乳房发育、痛经等，还可用于性早熟、血友病等 三、雌激素三、雌激素* *雌二醇雌二醇 EstradiolEstradiol化学名:雌甾-1，3，5（10）-三烯-3-17β-二醇性质：性质：1．白色或乳白色粉末，不溶于水，具旋光性[α]（+）2．弱酸性，溶于NaOH溶液3．鉴别反应：酚-OH及甾体核显色反应17-OH酯化，可延效，如苯甲酸酯用途用途：用于治疗卵巢功能不全所引起的病症，如更年期障碍、子宫发育不全及月经失调等 * *炔雌醇炔雌醇 EthinylestradiolEthinylestradiol （化学名:3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三烯-20-炔-17-醇）性质：性质：1．基本同雌二醇，药用左旋体（－）2．含炔基S -C≡CAg（白色）3．母核S 红色（黄绿色荧光） 玫瑰红色↓用途：用途：活性比雌二醇强20倍，主要用于避孕（与孕激素合用）AgNO3H2SO4H2O 已烯雌酚已烯雌酚 DithylstibestrolDithylstibestrol 药用反式异构体用途：用途：同雌二酮，但活性更强，可口服，可做为应急事后避孕药。
四、孕激素四、孕激素* *黄体酮黄体酮 ProgesteroneProgesterone 化学名:孕甾-4-烯-3，20-二酮性质：性质：1．白色结晶性粉末，具两种晶型，药用（+）2． 具甾类特征 3．含甲基酮结构 深蓝色复合物 碘仿反应 NH2OH→二肟4．含羰基 异烟肼→异烟腙（黄色）用途：用途：用于黄体机能不足引起的先兆性流产和习惯性流产， 月经不调等Na2[Fe（CN）5NO] △△醋酸甲地孕酮与醋酸甲地孕酮与* *醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮MegestrolMegestrol Acetate Acetate MedroxyprogesteroneMedroxyprogesterone Acetate Acetate 去除△6即为甲羟孕酮（安宫黄体酮）（6-α-甲基）（化学名:6-甲基-17α-羟基-孕甾4,6-二烯3,20-二酮醋酸酯）性质：性质：1．具甾体通性2．S 黄绿色→绿色3．S 乙酸乙酯香味用途：用途：高效避孕药（与雌激素合用）甲羟孕酮，用于痛经、功能性子宫出血、先兆性及习惯性流产、子宫内膜异位症等。
NH4（Fe（SO4）2H2SO4EtOH * *炔诺酮（炔诺酮（NorethisteroneNorethisterone））与与* *左炔诺孕酮（左炔诺孕酮（LevonorgestrelLevonorgestrel）） 18位CH3→左炔诺孕酮 化学名:17β-羟基-19-去甲17α-孕甾-4-烯-20- 炔-3-酮 性质：性质：1．甾体通性，药用左旋体（－）2．具-C≡CH及羰基的鉴别反应 用途：用途：用于习惯性流产，月经不调等，作避孕药 *米非司酮米非司酮 MifepristoneMifepristone结构特征结构特征: :11β-二甲氨基苯基,17α-丙炔基,19- 去甲,9,10双键代谢代谢: :N-去甲基化(活性为1/3)用途：用途：用于抗早孕（孕激素的拮抗剂） 五、肾上腺皮质激素 *醋酸氢化可的松Hydrocrtisone Acetate 醋酸泼尼松龙Prednisolone Acetate （化学名：11β-17α-21-三羟基-孕甾-4-烯-3，20-二酮，21-醋酸酯） 性质：性质：1．甾体母核通性2．含α-羟基酮结构具还原性①S Cu2O↓（砖红色）②S Ag↓③S 红色3．S 酯香味用途：用途：抗炎，用于治疗风湿性关节炎、免疫抑制、抗休克等。
碱性酒石酸铜AgNO3氯化三苯基四氮唑KOH（StOH）H2SO4 * *醋酸地塞米松醋酸地塞米松 DexamethasoneDexamethasone Acetate Acetate 化学名:16α-甲基11β，17α，21-三羟基9α-氟孕甾-1，4-二烯3，20-二酮-21-醋酸酯性质：性质：1．同氢化可的松2．有机F鉴别反应用途：用途：主要用于肾上腺皮质功能减退症，活动性风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼疮等疾病，严重支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病及急性白血病等 △△醋酸氟轻松醋酸氟轻松 FluocinonideFluocinonide结构特征：结构特征：孕甾烷母核，二羟基羧丙酮结构， 含二氟原子 用途用途：：用于各种皮肝炎症 16 16 维生素维生素 VitaminsVitamins本章重点：1．维生素的分类2．维生素A醋酸酯、维生素B6，维生素C的化学名、结构、理化性质和用途3．维生素B1、维生素B2的结构、理化性质和用途4．维生素E、维生素D2、D3的结构，作用特点和用途维生素是一类参与机体多种代谢过程必需的微量有机物一、分类一、分类1．水溶性维生素 B类：（*B1、*B2、*B6和B12等）*VC、烟酸、烟酰胺、肌醇、叶酸及生物素等2．脂溶性维生素：维生素*A、△D、△E、K、F等 二、脂溶性维生素*维生素A 醋酸酯 Vitmin Aacetate 化学名：（全反式）-3，7-二甲基-9（2，6，6-三甲基-1-环已烯-1-基）2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯性质：性质：1．黄色棱形结晶，不溶于水，侧键上四个双键，理论上有16个异构体，实际只有6种异构体。
药用全反式异构体 2．稳定性较差，具多烯结构，对光不稳定①S 环氧化物②S 脱水VA（0.4%活性）③异构化→6Z型和4Z型（活性↓）用途：用途：用于VA缺乏症，如夜盲症、角膜软化、皮 肤干裂、粗糙及粘膜抗感染能力低下等症O2H+-H2O △△维生素维生素D D2 2与与D D3 3 Vitamin DVitamin D2 2、、D D3 3 Vitamin Vitamin（化学名：9，10-开环麦角甾-5，7，10（19），22-四烯-3 β-醇，9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇）性质：性质：1．白色，不溶于水，具旋光性，[α]（+）2．稳定性较差，（hv，空气）3．S（CHCI3） 红色→紫→蓝→绿色用途：用途：在体内代谢为1，25-二羟基维生素D起效，用于预防和治疗佝偻病和骨质软化病醋酐H2SO4 △△维生素维生素E E醋酸酯醋酸酯 （（VEVE）（）（α-α-生育酚）生育酚） （化学名:（dl-2，5，7，8-四甲基-2-（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯） 天然α-生育酚为右旋体，人工合成为消旋体。
性质：性质：稳定性差，具有较强的还原性，对光、空气易氧化变质用途：用途：用于习惯性流产、不育症，进行性肌营养不良等亦可用于心血管疾病，脂肪肝，抗衰老 维生素K3 （VK3亚硫酸氢钠甲萘醌）用途：用途：重要用于凝血酶过低症、维生素K缺乏症及新生儿出血症的防治 三、水溶性维生素、水溶性维生素* *维生素维生素B B6 6 （（VBVB6 6，，盐酸吡哆辛）盐酸吡哆辛） 化学名：5-羟基-6-甲基3，4-吡啶二甲醇盐酸盐 实际B6存在三种形式，吡哆醇，吡哆醛，吡多胺性质性质：1．白色粉末，味酸苦，有升华性，易溶于水2．稳定性较差：①其水溶液 黄色（中性，碱性下加速）②S 聚合物3与三氯化铁显红色用途：用途：VB6缺乏症，用于治疗放射性呕吐、妊娠恶心、呕吐等空气[O]中性△120℃ * *维生素维生素C C （（VCVC，，抗坏血酸）抗坏血酸） 化学名:L（+）-苏阿糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-已烯酸-4-内酯性质：性质：1．白色结晶，味酸，易溶于水，具有四个光学异构 体，药用L（+）苏式异构体2．显酸性，C3-OH酸性>C2-OH（Pka4.17，11.57） 3．稳定性较差：①烯二醇结构具强还原性，易被氧化②内酯键可水解（受pH及氧、M2+的催化）S 去氢VC 2，3，-二酮古罗糖酸 苏阿糖酸+草酸 制剂变色原因是由于贮存保管不当发生脱水，水解，脱羧等反应生成糠醛（呋喃甲醛）进一步氧化聚合而显色。
H2O或弱氧化剂[O][O] 4．鉴别①S Ag↓②S Cu2O↓（砖红色）③S 无色④S 褪色用途：用途：参与机体代谢，促进胆固醇的转化，减少毛细血管脆性，增加机体抵抗力临床用于治疗坏血病，预防冠心病，重金属中毒，感冒等碱性酒石铜AgNO32，6-二氯靛酚钠（红）Br2或KMnO4 维生素维生素B B1 1 （（VBVB1 1盐酸硫胺）盐酸硫胺） （化学名:氯化-4-甲基-3-[（2-甲基-4-氯基-5-嘧啶基）甲基]5-（2-羟基乙基）噻唑翁盐酸盐）结构特征：1. 母核嘧啶，噻唑环；2．即为季铵盐，又是盐酸盐性质：性质：1．白色结晶性粉末，具特臭，味苦，具较强引湿性，易溶于水2．稳定性较差，在碱性条件下①易氧化生成硫色素 ②分解产生噻唑衍生物和嘧啶衍生物3．具硫色素鉴别反应和氮杂环的鉴别反应用途：用途：用于维生素B1缺乏症，如脚气病、多发性神经炎等 维生素维生素B B2 2（（核黄素）核黄素） （化学名:7，8-二甲基-10-（D核糖型，2，3，4，5- 四羟基戊基）异咯嗪）性质：性质：1．橙黄色结晶，味微苦，具有旋光性药用左旋体，微溶于水。
2．具酸碱两性3．稳定性较差，对光较敏感 感光黄素S 光化色素用途：用途：经磷酰化起效，经磷酰化起效，用于B2缺乏症，如唇炎、舌炎、脂溢性 皮炎等hυOH－H+或中性 17 17 药物的化学结构修饰药物的化学结构修饰 Chemical Structure Modification for DrugsChemical Structure Modification for Drugs一、前体药物（前药一、前体药物（前药ProdrugsProdrugs））与前药原理与前药原理 保持药物的基本结构，仅在某些功能上作一定的化学结构改变（称化学结构修饰），经化学结构修饰的药物（前药）在人体内经酶或非酶作用又转化为原来的药物而发挥药理作用利用这种方法设计的药物即前药原理Parent-Drug 经结构修饰 Prodrug Parent-Drug 具活性（毒性大） 无活性或活性小 具活性（毒性小）药物设计： 结构修饰 结构改造 利用化学原理改变药物的基本结构和基团，提高生物活性，强强疗效酶或非酶体内 二、药物化学结构修饰的目的二、药物化学结构修饰的目的主要目的是改变药物的物理化学性质：①改善药物在体内的吸收、分布、转运与代谢等药代动力学过程，提高生物利用度；②提高药物对靶部位作用选择性；③去除或降低毒副作用；④改善药物的不良气味等。
通过结构修饰可达以下目的：通过结构修饰可达以下目的：1．提高药物对靶部位的选择性 如雌磷酚2．提高药物的稳定性 如羧苄茚满酯 3．延长药物作用时间 如氟奋乃静→庚酸酯和癸酸酯4．改善药物的吸收 如林可霉素2-0-丁酰衍生物 匹氨西林5．改善药物的溶解性 如阿昔络韦→甘氨酸酯 青蒿琥酯6．降低药物的毒副作用 如贝诺酯7．清除药物的不良臭味 如无味氯霉素8．发挥药物的配伍作用 如氨苄与青霉素烷砜酯 茶硷 苯海拉明 三、结构修饰的方法三、结构修饰的方法 无机阳离子，Na+，K+，Ca2+，Zn2+，Mg2+，AI3+，Bi3+ 酸性药物 有机阳离子，乙二胺，二乙醇胺，胆碱， 普鲁卡因，二苄乙二胺，赖氨酸等 无机阴离子，HCI，H2SO4，HBr，HNO3，H3PO4等 碱性药物 有机阴离子，枸橼酸，酒石酸，乳酸，马来酸， 苯磺酸，葡萄糖酸，Vc等-CO2H2.2.成酯成酯 -OH，-OO2H（有机酸酯，无机酸酯） 3.3.成酰胺成酰胺 –NHR，-OO2H4.4.成醚成醚 -OH5.5.氨甲基化氨甲基化、缩酮、肟化、Schiff碱6.6.环化环化，开环化等1. 成盐成盐 18 18 药物的研究与开发药物的研究与开发 Research and Development of DrugsResearch and Development of Drugs1．先导化合物（Lead Compands）具有特定生物活性的新化学实体（New Chemial Entities，NCE）可以用来作为结构改造和结构修饰的模型，从而获得预期药理作用的药物。
2．先导化合物的发现 1）植物有效成分 从天然资源中筛选 2）微生物 3）海洋生物 4）内源性活性物质②活性代谢物及抗代谢物中寻找；③生命基础过程研究中（以生物化学或药理学为基础）； ④偶然发现；⑤组合化学及中间体中；⑥药物的副作用中；⑦用普筛方法3．先导化合物优化的一般方法 对称导化合物进行结构改造以期获得疗效好，毒副作用小的新化合物的过程称为先导优化①电子等排原理 前药原理②药物潜伏化 生物前体原理 如VD3③结构拼合原理④软药原理 4 4．定量构效关系（．定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Quantitative Structure-Activity RelationshipsRelationships，，QSARQSAR）） 采用数学模型方法研究活性化合物的结构特征（理化参数、量子化学指数分子拓扑指数等）与生物大分子（酶，受体，蛋白质，核酸等）之间的相互作用进行定量分析，从而寻找结构与活性间的量变规律。
1）Hansch-藤田分析法（应用量多）主要方法有 2）Free-Wilson分析法（均采用多无回 归分析计算） 3）Kier分子连接指数分析法 生物活性参数和理化性质参数 ED50，半数有效量1．生物活性参数 LD50，半数致死量 LC50，半数抑制浓度 5．合理药物设计就是基于结构的药物设计，应用靶结构有关知识，指导和辅助药物分子设计1）三维空间设计2）三维结构搜寻 模板定位法3）全新药物设计 原子生长法 分子碎片法 药物化学中常见的杂环（母核）药物化学中常见的杂环（母核） 一、五元杂环一、五元杂环 二、六元杂环二、六元杂环 三、稠合杂环三、稠合杂环 三、稠合杂环三、稠合杂环 药化复习总结药化复习总结1.列表法列表法 药药 名名(化学名化学名)结构类结构类 型型(或或分类分类)化学结化学结 构构(或结或结 构特点构特点) 理化性质理化性质 体内体内 代谢代谢 作用作用 用途用途阿斯匹林(2-乙酰氧基苯甲酸)水杨酸微溶于水,显酸性具水解性,水解产物与三氯化铁显紫堇色检查杂质：水杨酸乙酸水杨酸酐 水解 及羟 基化解热、镇痛，抑制血小板凝聚红霉素 大环 内酯14元红霉内酯、红霉糖、去氧糖味苦，左旋光性，酸性下不稳定（肠溶衣片） 广谱抗 菌药 2．分类总结法．分类总结法 （（1）按化学结构（结构特征））按化学结构（结构特征） 1）羧酸类：）羧酸类：阿斯匹林、吲哚美辛、布洛芬、依他尼酸等阿斯匹林、吲哚美辛、布洛芬、依他尼酸等 2）酚类：）酚类：对乙酰胺基酚、吗啡、肾上腺素（类）等对乙酰胺基酚、吗啡、肾上腺素（类）等 3）芳胺类：）芳胺类：普鲁卡因、盐酸溴己新、磺胺类等普鲁卡因、盐酸溴己新、磺胺类等 4）杂环胺类：）杂环胺类：咪唑类咪唑类 哌嗪哌嗪 哌啶哌啶 吡啶吡啶…… 5）磺酰胺类：）磺酰胺类：丙磺舒、氢氯噻嗪、氯噻酮、法莫替丁等丙磺舒、氢氯噻嗪、氯噻酮、法莫替丁等 6）酯类：）酯类：普鲁卡因普鲁卡因 阿斯匹林阿斯匹林 氯贝丁酯氯贝丁酯…… 7）酰胺类：）酰胺类：利多卡因、苯巴比妥、苯妥英、利多卡因、苯巴比妥、苯妥英、β-内酰胺类等内酰胺类等 8) 含氟药类：含氟药类：氟烷氟烷 甲氧氟烷甲氧氟烷 恩氟烷恩氟烷 5-Fu 氟哌啶醇氟哌啶醇 （含氟）沙星类（含氟）沙星类 地塞米松地塞米松 氟氢松氟氢松 9）炔类药物：）炔类药物：炔雌醇、炔诺酮、米非司酮、达拉唑等炔雌醇、炔诺酮、米非司酮、达拉唑等 （（2）按鉴别方法：）按鉴别方法：1).硝酸银硝酸银(氨制硝酸银）反应。
氨制硝酸银）反应a.盐酸盐类盐酸盐类 氯化物氯化物 溴化物及氢溴酸盐类溴化物及氢溴酸盐类b.具较强还原性药物具较强还原性药物 （烯二醇、（烯二醇、α-醇酮基、醛类）醇酮基、醛类）c.碳二酰亚胺碳二酰亚胺d.磺酰胺磺酰胺e.巯基巯基f. 末端炔基末端炔基 2 ) 异羟肟酸铁（羧酸衍生物类：酯、酰胺）异羟肟酸铁（羧酸衍生物类：酯、酰胺） 3）重氮化）重氮化—偶合反应（芳伯氨基及潜在的芳胺）偶合反应（芳伯氨基及潜在的芳胺） 4）三氯化铁反应（酚羟基、具强还原性的药物））三氯化铁反应（酚羟基、具强还原性的药物） 5）茚三酮反应（）茚三酮反应（ α-氨基酸、多肽、蛋白质、氨基酸、多肽、蛋白质、 α-氨基醇）氨基醇） （（3）按物理性状）按物理性状 1）有色药物：硝基呋喃类、喹诺酮类、蒽醌类等）有色药物：硝基呋喃类、喹诺酮类、蒽醌类等 2）液体药物：硝酸甘油、氯贝丁酯等）液体药物：硝酸甘油、氯贝丁酯等 3）具有升华性药物：马来酸氯苯那敏、维生素）具有升华性药物：马来酸氯苯那敏、维生素B6等等 4）具有光学活性药物）具有光学活性药物：（另一页）：（另一页）（（4）按药物的专有反应）按药物的专有反应 Vitati反应（托哌生物碱类）反应（托哌生物碱类） 紫脲酸胺反应（黄嘌呤类）紫脲酸胺反应（黄嘌呤类） 氯喹宁反应（喹宁、喹尼丁）氯喹宁反应（喹宁、喹尼丁） 麦芽酚反应（链霉素）麦芽酚反应（链霉素） 硫色素反应（维生素硫色素反应（维生素B1）） 3. 按有关特性总结法按有关特性总结法(1)立体结构立体结构:1)顺反异构顺反异构:顺式顺式:马来酸盐、头孢噻肟马来酸盐、头孢噻肟反式反式:己烯雌酚、富马酸盐、雷尼替丁、布桂嗪己烯雌酚、富马酸盐、雷尼替丁、布桂嗪2）旋光异构：）旋光异构：左旋体：左旋体：盐酸吗啡盐酸吗啡 、肾上腺素、肾上腺素 、去甲肾上腺素、、去甲肾上腺素、 山莨菪碱山莨菪碱 、左旋咪唑、左旋咪唑 、吡喹酮、吡喹酮 、左氟沙星、左氟沙星 、头、头孢哌酮、孢哌酮、 阿米卡星阿米卡星 、红霉素类、、红霉素类、 炔雌酮炔雌酮 、炔诺、炔诺酮酮 、左炔诺孕酮、左炔诺孕酮 右旋体：右旋体：依托咪酯依托咪酯 、萘普生、萘普生 、、 β-内酰胺类、内酰胺类、 阿糖胞阿糖胞苷苷 、甲氨喋呤、、甲氨喋呤、 甾体激素类、甾体激素类、 维生素维生素D2、、D3外消旋体：外消旋体：多巴酚丁胺、多巴酚丁胺、 氨氯地平、氨氯地平、 尼莫地平、尼莫地平、 阿阿托品、托品、 N-甲酰溶肉瘤素甲酰溶肉瘤素3）含两个手性中心的药物）含两个手性中心的药物（（ 1R,2S1R,2S）） （（ - -）） 赤赤 藓藓 糖糖 型型 麻麻 黄黄 碱碱 、、（（1S,2S1S,2S））（（+ +））苏苏阿阿糖糖型型伪伪麻麻黄黄碱碱 、、（（S,SS,S））（（- -））卡卡托托普普利利 (2R,2(2R,2´R)R)乙乙胺胺丁丁醇醇、、 （（1R2R1R2R））D D（（- -））苏阿糖型氯霉素、苏阿糖型氯霉素、L(+)苏阿糖型维生素苏阿糖型维生素C C （（2）杂）杂环环结构（或母体结构）结构（或母体结构）1）含咪唑环：依托咪酯）含咪唑环：依托咪酯 、、 唑吡啶唑吡啶 、可乐啶、可乐啶 、、 氯沙坦氯沙坦 、、 毛果芸香碱、毛果芸香碱、 阿司咪唑阿司咪唑 、西咪替丁、、西咪替丁、 左旋咪唑、左旋咪唑、 甲硝甲硝唑唑 、替硝唑、替硝唑 、克霉唑、克霉唑 、咪康唑、咪康唑 、酮康唑、酮康唑 、昂丹司琼、昂丹司琼 2）含哌啶环：吗啡）含哌啶环：吗啡 、纳络酮、纳络酮 、布托啡诺、、布托啡诺、 哌替啶哌替啶 、芬、芬太尼、太尼、 双嘧达莫双嘧达莫 、泮库溴胺、泮库溴胺 、、 赛庚啶赛庚啶 、、 氯雷他啶、氯雷他啶、 阿司咪唑阿司咪唑3）含哌嗪环：奋乃静）含哌嗪环：奋乃静 、布桂嗪、布桂嗪 、哌唑嗪、哌唑嗪 、桂利嗪、桂利嗪 、西替、西替利嗪、利嗪、 拘橼酸乙胺嗪拘橼酸乙胺嗪 、、 利福平利福平 、、 利福喷丁利福喷丁 、、 哌拉西哌拉西林、林、 头孢哌酮头孢哌酮4）含嘧啶环：苯巴比妥、）含嘧啶环：苯巴比妥、 异戊巴比妥、异戊巴比妥、 硫喷妥钠硫喷妥钠 、别嘌、别嘌醇、醇、 双嘧达莫双嘧达莫 、乙胺嘧啶、、乙胺嘧啶、SD 、、甲氧苄啶甲氧苄啶 、、 齐多夫齐多夫啶、啶、5-FU 、、卡莫氟卡莫氟 、、 阿糖胞苷阿糖胞苷 、甲氨喋呤、甲氨喋呤 5）含喹林环：奎宁、）含喹林环：奎宁、 氯喹氯喹 、伯氨喹、伯氨喹 、诺氟沙星、、诺氟沙星、 环丙沙环丙沙星星 、氧氟沙星、氧氟沙星 、、 洛美沙星洛美沙星 6 ）含三氮唑环：阿普唑仑、艾司唑仑、氟康唑、利巴韦林、）含三氮唑环：阿普唑仑、艾司唑仑、氟康唑、利巴韦林、 来曲唑、来曲唑、依曲康唑、依曲康唑、 他唑巴坦他唑巴坦7）含噻唑环：）含噻唑环：法替替丁、法替替丁、 西林类、西林类、 头孢噻肟、头孢噻肟、 氨曲南、维生素氨曲南、维生素 B18））含吡咯环：舒含吡咯环：舒必利、卡托普利必利、卡托普利 、、马来酸依那普利、马来酸依那普利、 可林霉素可林霉素9）含吲哚环：）含吲哚环：吲哚美辛、吲哚美辛、 利血平利血平 、、 长春新碱（长春新碱（2个）个）10）含呋喃环：呋喃妥因、呋噻咪）含呋喃环：呋喃妥因、呋噻咪 、、 哌唑嗪、哌唑嗪、 胺碘酮、胺碘酮、 雷尼雷尼 替丁、替丁、 维生素维生素C11））含嘌呤环的药物：含嘌呤环的药物： 6-MP、、磺巯嘌呤钠磺巯嘌呤钠、、 阿昔洛韦、咖啡因阿昔洛韦、咖啡因12）异喹啉环的药物：吗啡）异喹啉环的药物：吗啡 、苯磺酸阿曲库铵（四氢异喹啉）、、苯磺酸阿曲库铵（四氢异喹啉）、 吡喹酮、盐酸小檗碱吡喹酮、盐酸小檗碱 13）含恶唑的药物）含恶唑的药物 ：苯唑西林：苯唑西林 、、 可拉维酸可拉维酸 、、 达那唑、达那唑、SMZ （（3）具有还原性的药物）具有还原性的药物1）含酚羟基的药物：）含酚羟基的药物：2）含芳伯胺基的药物：）含芳伯胺基的药物：3）含巯基的药物：）含巯基的药物：4）含醛基的药物：）含醛基的药物：5）含不饱和键的药物：）含不饱和键的药物：6）含杂环的药物：（吡咯、吲哚、吩噻嗪、异咯嗪））含杂环的药物：（吡咯、吲哚、吩噻嗪、异咯嗪）7）低价金属药物：）低价金属药物： 型型 1）羧酸衍生物类：）羧酸衍生物类： X=OR’ 酯类酯类 X=NHR’酰胺类酰胺类 X=NHNHR’ 酰肼类酰肼类 X=NHCONH2酰脲类酰脲类2）苷类或甙类：（）苷类或甙类：（ R-O-R’ 型型 及醚类）及醚类）3）缩醛或缩酮类：（）缩醛或缩酮类：（R-CH=N-X型）型）4）活泼卤烃类）活泼卤烃类（（4）具有水解性的药物）具有水解性的药物 （（5）具有酸性的药物）具有酸性的药物1）含磺酸基的药物：）含磺酸基的药物：2）含羧基的药物：）含羧基的药物：3）含酚羟基的药物：）含酚羟基的药物：4）含碳亚胺结构的药物：）含碳亚胺结构的药物：5）含烯醇结构的药物：）含烯醇结构的药物：6）含巯基结构的药物：）含巯基结构的药物： （（6）具有碱性的药物）具有碱性的药物1）具有叔胺结构的药物：）具有叔胺结构的药物：2）具有仲胺结构的药物：）具有仲胺结构的药物：3）具有伯胺结构的药物：）具有伯胺结构的药物：4）具有杂环类的药物：）具有杂环类的药物： （（7）具有活性的代谢物）具有活性的代谢物1）原药无活性，代谢物具有活性：舒林酸（还）原药无活性，代谢物具有活性：舒林酸（还 原性硫醚）萘丁美酮、芬布芬（氧化）原性硫醚）萘丁美酮、芬布芬（氧化） 奥美拉唑、琥乙红霉素、环磷酰胺、噻替哌、奥美拉唑、琥乙红霉素、环磷酰胺、噻替哌、 维生素维生素D等。
等2）原药代谢物均具活性：氯胺酮（）原药代谢物均具活性：氯胺酮（N-去甲基）去甲基） 氟西汀（氟西汀（N-去甲氟西汀）、美沙酮、溴己新、去甲氟西汀）、美沙酮、溴己新、 螺内酯（去乙酰硫基）、氯雷他定（去乙氧羰基）螺内酯（去乙酰硫基）、氯雷他定（去乙氧羰基） 青蒿素（还原）青蒿素（还原） 3）由代谢物开发为药物：羟布宗（保泰松）、奥沙）由代谢物开发为药物：羟布宗（保泰松）、奥沙 西泮（地西泮）、替马西泮（地西泮）、去甲替西泮（地西泮）、替马西泮（地西泮）、去甲替 林（阿米替林）、氨溴素（溴己新）去甲氟西汀林（阿米替林）、氨溴素（溴己新）去甲氟西汀（氟西汀（氟西汀））等等4）产生毒性代谢物：氯霉素（氧化成酰氯，还原成）产生毒性代谢物：氯霉素（氧化成酰氯，还原成 羟胺）异烟肼（乙酰化及水解产物）磺胺类（乙羟胺）异烟肼（乙酰化及水解产物）磺胺类（乙 酰化）利多卡因（酰化）利多卡因（N-脱乙基）对乙酰氨基酚（羟脱乙基）对乙酰氨基酚（羟 基化）。
