妇科肿瘤化学治疗PPT文档资料.ppt

手手术术仍仍处处于于基基础础地地位位，，对对微微小小亚亚临临床床病病灶灶和和潜潜在在的的淋淋巴巴、、血血行行转转移移无无能能为为力力根根治治性性手手术术没没能能提提高高肿肿瘤瘤病病人人的的长长期期生生存存率率，，术术后后复复发发与与转转移移为为病病程程规规律律，，化化疗疗补补充充手手术术不不足足，，有有效效控控制制微微型型转转移移灶灶和和复复发发灶灶，，化化疗疗与与手术具有同等地位手术具有同等地位妇科肿瘤治疗模式为综合治疗妇科肿瘤治疗模式为综合治疗细胞动力学参数细胞动力学参数 细胞周期时间（细胞周期时间（CTCT）） 增殖比率（增殖比率（PRPR）） 倍增时间（倍增时间（DTDT））细胞增殖周期细胞增殖周期                            （细胞间期）（细胞间期） GO GO期期——静止期、暂不分裂静止期、暂不分裂 G1G1期期——DNADNA合成前期合成前期 S S期期——DNADNA合成期合成期 G2G2期期——DNADNA合成后期合成后期 M M期期——有丝分裂期有丝分裂期细胞动力学效应细胞动力学效应 细胞周期时相的特异性细胞周期时相的特异性 产生效应的大小产生效应的大小 产生效应的时间产生效应的时间细胞增殖与肿瘤细胞增殖与肿瘤 肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移 暂不增殖细胞群（暂不增殖细胞群（GOGO期）复发基础期）复发基础 连续增殖细胞群（连续增殖细胞群（S S期）化疗靶点期）化疗靶点 已分化无增殖力细胞群对化疗敏感已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降度下降抗癌药物的抗癌效应抗癌药物的抗癌效应 抑制抑制DNADNA合成，阻碍核酸代谢合成，阻碍核酸代谢 直接破坏直接破坏DNADNA结构或与结构或与DNADNA结合而影响功能结合而影响功能 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 抑制有丝分裂抑制有丝分裂化疗方案选择原则化疗方案选择原则 肿瘤：组织类型，细胞分化程度，临床肿瘤：组织类型，细胞分化程度，临床/ /手术手术 分期，减灭术后残存病灶大小。

分期，减灭术后残存病灶大小 病人：肝、肾功病人：肝、肾功/ /骨髓功能初治还是复发后再治骨髓功能初治还是复发后再治 药物：选择作用肿瘤不同增殖周期时相，作用药物：选择作用肿瘤不同增殖周期时相，作用 机理不同，毒性反应不叠加的药物机理不同，毒性反应不叠加的药物  细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物，，抗抗癌癌谱谱广广，，通通过过烷基化发挥抑制烷基化发挥抑制DNADNA合成抗肿瘤效应合成抗肿瘤效应 苯丁酸氮介（瘤可宁）苯丁酸氮介（瘤可宁） 消瘤介（消瘤介（AT1258AT1258）） 苯丙酸氮介（马法兰）苯丙酸氮介（马法兰） 六甲嘧胺六甲嘧胺 （（HMMHMM）） 环磷酰胺环磷酰胺 （（CTXCTX）） 异环磷酰胺异环磷酰胺 （（IFOIFO）） 烷化剂烷化剂 细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物，，与与相相应应代代谢谢酶酶竞竞争争，，干扰核酸代谢干扰核酸代谢。

氨甲喋呤氨甲喋呤 （（MTXMTX）） 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 （（5-Fu5-Fu）） 6-6-疏基嘌呤（疏基嘌呤（6-MP6-MP）） 溶癌呤（溶癌呤（AT-1438AT-1438）） 阿糖胞苷阿糖胞苷 （（Ara-cAra-c）） 羟基脲羟基脲 （（HUHU）） 氟铁龙氟铁龙 （（5-DFUR5-DFUR））抗代谢药抗代谢药抗癌抗生素抗癌抗生素 与与DNADNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂 更生霉素（更生霉素（KSMKSM）） 博莱霉素（博莱霉素（BLMBLM）） 阿霉素（阿霉素（ADMADM）） 米托蒽醌（米托蒽醌（MTZMTZ））植物硷类植物硷类长春新硷（长春新硷（VCRVCR）） 足叶乙甙足叶乙甙 （（VP16VP16））长春花硷（长春花硷（VLBVLB）） 紫杉醇紫杉醇 （（TaxolTaxol））拓普替肯（拓普替肯（TPTTPT）） 多西紫杉醇（泰索蒂）多西紫杉醇（泰索蒂） 与与DNADNA结合形成链间交连，抑制结合形成链间交连，抑制DNADNA合成合成 顺铂（顺铂（DDPDDP）） 铂尔定铂尔定 卡铂（卡铂（CarboCarbo）） 利沙铂定利沙铂定铂铂 类类激激 素素 类类 孕激素、甲孕酮（美可治）孕激素、甲孕酮（美可治） 三苯氧胺（三苯氧胺（TAMTAM））诊断明确后，选择相应有效的化疗方案诊断明确后，选择相应有效的化疗方案1-21-2疗程疗程/4/4周周有效减少肿瘤负荷量，提高手术彻底性有效减少肿瘤负荷量，提高手术彻底性改善生存率，使没有手术机会的患者获得手术改善生存率，使没有手术机会的患者获得手术先期化疗先期化疗全身给药全身给药           最常用，包括口服，肌注和静脉滴注，最常用，包括口服，肌注和静脉滴注，肌肉及静脉用药吸收稳定，口服受消化道肌肉及静脉用药吸收稳定，口服受消化道吸收因素影响，故疗效不稳定。

吸收因素影响，故疗效不稳定全身化疗全身化疗理论上讲为理想的化疗途径理论上讲为理想的化疗途径局部药物浓度高局部药物浓度高增加药物与肿瘤接触与渗透增加药物与肿瘤接触与渗透血循中浓度较低，减少毒副反应血循中浓度较低，减少毒副反应可经门静脉吸收，治疗肝转移可经门静脉吸收，治疗肝转移腹腔化疗腹腔化疗种植在腹腔脏器表面微小瘤灶种植在腹腔脏器表面微小瘤灶耐药复发，全身化疗失败耐药复发，全身化疗失败控制恶性腹水产生控制恶性腹水产生二探术阳性者二探术阳性者治疗价值局限于治疗价值局限于腹腔严重粘连腹腔严重粘连全腹放疗史全腹放疗史病变已超过腹腔范围病变已超过腹腔范围腹腔化疗禁忌症腹腔化疗禁忌症化学性腹膜炎化学性腹膜炎感感    染染肠穿孔肠穿孔脏器损伤及腹痛脏器损伤及腹痛腹腔化疗并发症腹腔化疗并发症严重粘连，影响药物分布严重粘连，影响药物分布肿瘤过大药物渗透能力受限肿瘤过大药物渗透能力受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤药量不足局部给药通过毛细血管进入肿瘤药量不足腹腔内达到克服耐药的高剂量受限腹腔内达到克服耐药的高剂量受限影响化疗临床应用因素影响化疗临床应用因素 单单 针针 穿穿 刺刺 留留 置置 导导 管管 埋植化疗泵埋植化疗泵腹腔化疗方式腹腔化疗方式铂铂 类类阿阿 霉霉 素素阿糖胞苷阿糖胞苷5-FU5-FU 有效率为有效率为40-70%40-70%常用药物常用药物 实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成部分：重要组成部分： 适应症：适应症： 晚期卵巢癌晚期卵巢癌 各类子宫恶性肿瘤各类子宫恶性肿瘤 阴阴 道道 癌癌 晚期宫颈癌大出血晚期宫颈癌大出血介入性化疗介入性化疗v克服卵巢癌耐药性、提高化疗效果克服卵巢癌耐药性、提高化疗效果v可将可将5 5年生存率提高至年生存率提高至60%60%v无瘤生存率达无瘤生存率达24-51%24-51%v选择对化疗敏感、手术基本切净、肿瘤初选择对化疗敏感、手术基本切净、肿瘤初治病例治病例v尚不能取代常规化疗尚不能取代常规化疗超大剂量化疗（超大剂量化疗（HDCHDC））外周血干细胞移植（外周血干细胞移植（PBSCTPBSCT））动脉造影动脉造影 盆腔盆腔A A显影，病灶定位显影，病灶定位动脉栓塞动脉栓塞 选择性注入栓塞物质选择性注入栓塞物质 阻断肿瘤血运阻断肿瘤血运 控制肿瘤破裂出血控制肿瘤破裂出血 缓释抗癌的药物缓释抗癌的药物动脉灌注动脉灌注 直接进入肿瘤，局部高浓度直接进入肿瘤，局部高浓度 适用于高危，耐药绒癌病例适用于高危，耐药绒癌病例反应率达反应率达100%100%，如接受过放疗，如接受过放疗/ /手术，手术，反应率仅为反应率仅为55%55% 动脉灌注化疗动脉灌注化疗发展快、新药问世、治疗方案改进、观念更新发展快、新药问世、治疗方案改进、观念更新早期卵巢癌化疗早期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗卵巢癌化疗卵巢癌化疗定义：定义：FIGOFIGO分期分期I-III-II分类：低度危险早期卵巢癌（分类：低度危险早期卵巢癌（I IA BA B G G1 21 2）） 高度危险早期卵巢癌（高度危险早期卵巢癌（IAIA2 2，，IBc IBc ，，IIII，，G G3 3））预后：具有高危因素患者复发危险率预后：具有高危因素患者复发危险率30-40%30-40% 首次手术后五年内死亡率首次手术后五年内死亡率25%-30%25%-30%早期上皮性卵巢癌化疗早期上皮性卵巢癌化疗肿瘤包膜破裂肿瘤包膜破裂 透明细胞癌透明细胞癌肿瘤表面生长肿瘤表面生长 腹腔冲洗液阳性腹腔冲洗液阳性细胞分化差（细胞分化差（G G3 3）） 卵巢外转移灶卵巢外转移灶与周围组织粘连与周围组织粘连高危因素高危因素早期低危治疗组早期低危治疗组5 5年生存率年生存率98%98%非治疗组非治疗组5 5年生存率年生存率94%94%，无显著差异，无显著差异早期高危组随机分为两组，早期高危组随机分为两组，5 5年无瘤生存率年无瘤生存率80%80%5 5年生存率年生存率 78%78%，，81%81%，比较无显著差异，比较无显著差异研究现状研究现状分期探查手术可明确术后是否需化疗分期探查手术可明确术后是否需化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗高危早期卵巢癌需辅助化疗首选高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PCPC方案方案研究提示研究提示定定 义：义：FIGOFIGO分期，分期，III-IVIII-IV现现 状：对化疗中度敏感状：对化疗中度敏感 对铂类联合化疗反应率对铂类联合化疗反应率70-80%70-80% 多数肿瘤会产生耐药多数肿瘤会产生耐药 20%-30%20%-30%对化疗无反应对化疗无反应 晚期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗国内一线方案国内一线方案 P C P C 顺铂或卡铂、环磷酰胺顺铂或卡铂、环磷酰胺 PAC PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺国外一线方案国外一线方案 P T P T 铂类、紫杉醇铂类、紫杉醇 其中卡铂其中卡铂/ /紫杉醇优于顺铂紫杉醇优于顺铂/ /紫杉醇紫杉醇化疗方案的选择化疗方案的选择药代动力学模型非线型药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效延长或反复的泰素治疗可增加疗效 TaxolTaxol（泰素）（泰素）为为9090年代治疗卵巢癌有效药物年代治疗卵巢癌有效药物美国妇科肿瘤学组（美国妇科肿瘤学组（GOGGOG）研究表明）研究表明泰素泰素/ /顺铂与泰素顺铂与泰素/ /环磷酰胺比较环磷酰胺比较 复发率下降复发率下降28%28% 死亡率下降死亡率下降34%34% 低剂量周疗能在血中保持有效浓度低剂量周疗能在血中保持有效浓度但但 又又 低低 于于 骨骨 髓髓 抑抑 制制 浓浓 度度（（ 0.05μmol/L< 0.05μmol/L< >0.01μmol/L>0.01μmol/L））TaxolTaxol具具有有独独立立于于微微血血管管作作用用的的细细胞胞凋凋亡亡及及抗抗血管形成血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用推荐泰素化疗方案推荐泰素化疗方案基基 础础泰素三周疗法泰素三周疗法 135-175mg/m135-175mg/m2 2 iv 3h d1 iv 3h d1 隔隔3w3w重复，共重复，共6 6个疗程个疗程泰素周疗法泰素周疗法 68-70mg/m68-70mg/m2 2 iv 1h d1 iv 1h d1 每周重复一次，每周重复一次，6w6w完成后休息完成后休息2w2w，共，共3 3个疗程个疗程泰素周疗与三周疗比较泰素周疗与三周疗比较疗效相似疗效相似周疗毒副反应明显减轻周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加病人周疗依从性增加 PC 方案 DDPDDP75mg/m75mg/m2 2 ivivd1d1d1d1或或或或或或CarboCarbo300mg/m300mg/m2 2 ivivd1d1d1d1CTXCTX600mg/m600mg/m2 2 ivivd1d1d2d2DDPDDP75mg/m75mg/m2 2 ivivd1d1d1d1或或或或或或CarboCarbo300mg/m300mg/m2 2ivivd1d1d1d1ADMADM50mg/m50mg/m2 2 ivivd1d1d2d2CTXCTX600mg/m600mg/m2 2 ivivd1d1d3d3PAC  方案方案 Taxol135mg/m2  3h     iv        d1Carbo300mg/m2          iv       d3或或       或或DDP 75mg/m2          iv       d3PT  方案方案 休息3-4w后重复TaxolTaxol 60mg/m60mg/m2 2 iviv1h 11h 1次次/w×6/w×6CarboCarbo AUC=5.0 AUC=5.0 iviv第第1 1，，4w4w铂类/泰素周疗方案休息2w后重复绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药，故治疗目前趋于保守。

发展为耐药，故治疗目前趋于保守 复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗>6>6月月化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗<6<6月月顽固性卵巢癌：顽固性卵巢癌： 初期化疗有反应，二探阳性初期化疗有反应，二探阳性难治性卵巢癌：难治性卵巢癌： 化疗期间肿瘤稳定或进展化疗期间肿瘤稳定或进展 类类      型型无论无论CACA125125是否上升，出现症状或影像学复发证是否上升，出现症状或影像学复发证据无症状，但无症状，但CACA125125上升，影像学提示病灶上升，影像学提示病灶>2cm>2cm出现症状，出现症状， CACA125125上升，临床或影像学无证据上升，临床或影像学无证据 治疗时机治疗时机 和美新（拓普替肯、金喜素）和美新（拓普替肯、金喜素） 异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFOIFO）） 阿霉素脂质体阿霉素脂质体 六甲嘧咹六甲嘧咹 VP16VP16 紫杉醇紫杉醇 多西紫三醇（泰索蒂）多西紫三醇（泰索蒂） 二线化疗药物二线化疗药物金喜素与铂类联合化疗金喜素与铂类联合化疗 金喜素金喜素 1.25-1.5mg/m1.25-1.5mg/m2 2 i iv vd1-5 d1-5 3-4w3-4w重复重复 ,6,6个疗程个疗程Carbo Carbo 300mg/m 300mg/m2 2 i iv vd1d1或或d6 d6 拓拓普普异异构构酶酶I I抑抑制制剂剂，，水水溶溶性性喜喜树树碱碱类类致致DNADNA双双链链断断裂裂，，杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞胞，，为为二二线线化化疗疗首首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%80%。

足叶乙甙（足叶乙甙（VP16VP16）与铂类联合化疗）与铂类联合化疗 VP16 VP16 100mg/m100mg/m2 2 ivivd1-5 d1-5 Carbo Carbo 300mg/m 300mg/m2 2 iv iv d1d1或或d6 d6 3-4w3-4w重复，重复，6 6个疗程个疗程泰索蒂与铂类联合化疗泰索蒂与铂类联合化疗 泰索蒂泰索蒂 60-80mg/m2  ivd13-4w重复重复6个疗程个疗程 Carbo   300mg/m2 iv d3 对对铂铂类类耐耐药药的的卵卵巢巢癌癌可可有有20%-30%20%-30%有效率，单药剂量有效率，单药剂量100mg/m100mg/m2 2              为为目目前前化化疗疗疗疗效效最最佳佳的的卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤，，卵卵巢巢恶恶性性生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤治治疗疗模模式式已已发发生生了了根根本本的的变化，预后明显改观变化，预后明显改观              对对化化疗疗十十分分敏敏感感，，化化疗疗已已成成为为非非常常重重要要的的治治疗疗手手段段生生存存率率由由过过去去的的10-20%，，提提高高到到80-90%化化疗疗为为生生殖殖细细胞胞肿肿瘤瘤患患者者保保留留生生育育功功能能，，提供了有效的保证。

提供了有效的保证卵巢生殖细胞肿瘤化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗DDP20mg/m2ivd1-5或或或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20 mg/m2ivd2   每每3w3w重复，重复，4-64-6个疗程，被认为金标准方案个疗程，被认为金标准方案 一线化疗方案：一线化疗方案：PEB一线化疗方案：一线化疗方案：PVB DDPDDP20mg/m20mg/m2 2ivivd1-5d1-5或或或或CarboCarbo300mg/m300mg/m2 2ivivd6d6VCRVCR1.0-1.5mg/m1.0-1.5mg/m2 2ivivd1-2d1-2BLMBLM18-20 mg/m18-20 mg/m2 2imimd2d2每每3w3w重复重复4-64-6个疗程个疗程二线化疗方案：二线化疗方案：VAC VCRVCR1.0-1.5mg/m1.0-1.5mg/m2 2ivivd1d1KSMKSM0.5m g/d0.5m g/divivd1-5d1-5CTXCTX200mg/m200mg/m2 2ivivd1-5d1-5 用于早期或巩固化疗，用于早期或巩固化疗，4-64-6个个疗程。

治疗缓解率仅为疗程治疗缓解率仅为32-45%32-45% 博莱霉素终生剂量为博莱霉素终生剂量为250mg/m250mg/m2 2单次最大剂量不超过单次最大剂量不超过300mg300mg（大体表面积者）（大体表面积者）小儿剂量不减小儿剂量不减PEBPEB方案优于方案优于PVBPVB方案方案注注 意意化疗的期限及疗程化疗的期限及疗程 化疗需要持续多久？化疗需要持续多久？ 什么时候停止化疗？什么时候停止化疗？疗程取决因素：疗程取决因素： 分化程度分化程度 肿瘤标记物下降情况肿瘤标记物下降情况 高危还是低危高危还是低危 临床期别临床期别生活水平上升，性观念变化生活水平上升，性观念变化鳞癌下降，腺癌上升鳞癌下降，腺癌上升对放疗敏感，放射不敏感对放疗敏感，放射不敏感不一定手术，手术更佳不一定手术，手术更佳治疗后生活质量治疗后生活质量保留卵巢和阴道功能尤为突出保留卵巢和阴道功能尤为突出<35<35岁中年患者内分泌功能，性生活，家庭生岁中年患者内分泌功能，性生活，家庭生活，社会生活活，社会生活宫颈癌的变化宫颈癌的变化新辅助化疗新辅助化疗宫颈癌术前或放疗前进行化疗宫颈癌术前或放疗前进行化疗是针对局部晚期宫颈癌制定的治疗方案是针对局部晚期宫颈癌制定的治疗方案 术前辅助治疗意义术前辅助治疗意义缩小瘤体，创造手术机会缩小瘤体，创造手术机会降低癌细胞活力降低癌细胞活力消除亚临床病灶，减少复发消除亚临床病灶，减少复发提高对放疗疗效提高对放疗疗效增加手术切除机会增加手术切除机会/ /条件条件局限于中晚期局限于中晚期Ⅱb Ⅱb 联合治疗后广泛子宫切除术联合治疗后广泛子宫切除术 Ⅲ-ⅣⅢ-Ⅳ联合治疗后，少数可化疗后手术联合治疗后，少数可化疗后手术全身新辅助化疗，局部灌注（介入）全身新辅助化疗，局部灌注（介入）优优 点：各期适用点：各期适用手术时间：停化疗后手术时间：停化疗后2-32-3周周宫颈癌化疗宫颈癌化疗  BLPBLPBLPBLP DDP 50mg/mDDP 50mg/m2 2 iV d1 iV d1 BLM 15mg iV d1 BLM 15mg iV d1 3 3周后重复周后重复X2X2 IFO 1mg/m IFO 1mg/m2 2 iV d1-5 iV d1-5鳞癌鳞癌 化疗化疗PVBPVBPVBPVB DDP 50mg/mDDP 50mg/m2 2 iV d1 iV d1 BLM 20mg iV d1-3 BLM 20mg iV d1-3 3 3周重复周重复 VCR 1mg/mVCR 1mg/m2 2 iV d1 iV d1 DDP 60mg iV d1 DDP 60mg iV d1 MTX 30mg iV d2 MTX 30mg iV d2 3 3周重复周重复 ADM 50mg iV d3ADM 50mg iV d3PAMPAM PM DDP 50mg/mPM DDP 50mg/m2 2 iV d1,22 iV d1,22 6 6周重复周重复 MMC 10mg/mMMC 10mg/m2 2 iV d1 iV d1   5-FU 1500mg iV d1 5-FU 1500mg iV d1 FIP IFO 38mg/m FIP IFO 38mg/m2 2 iV d2 iV d2 6 6周重复周重复 DDP 90mg iV d3DDP 90mg iV d3 腺癌腺癌 化疗化疗转转 移移术前化疗术前化疗未经化疗未经化疗盆盆 腔腔13.3%13.3%54%54%宫宫 旁旁6.7%6.7%43.8%43.8%血管间隙血管间隙13.3%13.3%60.4%60.4%是否化疗转移病灶的比较是否化疗转移病灶的比较 药药 物：物：5-FU5-FU，，MTX MTX 噻替派噻替派 5-FU 500mg/ 5-FU 500mg/ 每侧管推注每侧管推注/ /隔日隔日 3-53-5次次/ /疗程疗程 总疗程：总疗程：3 3个个腹膜后淋巴化疗腹膜后淋巴化疗 适应症，高危，晚期，复发者适应症，高危，晚期，复发者 DDP 50mg/mDDP 50mg/m2 2 CAP CAP 或或Carbo 300mg/mCarbo 300mg/m2 2 ADM 50mg/m ADM 50mg/m2 2 间隔间隔4w4w CTX 500mg/m CTX 500mg/m2 2 CTX 500mg/m CTX 500mg/m2 2 化化 疗疗 CA CA 间隔间隔4w 4w ADM 50mg/m ADM 50mg/m2 2  CTX 500mg/m CTX 500mg/m2 2 CAF ADM 50mg/m CAF ADM 50mg/m2 2 间隔间隔4w4w 5-FU 500mg/m 5-FU 500mg/m2 2 DDP 50mg/m DDP 50mg/m2 2 PT PT 或或Carbo 300mg/mCarbo 300mg/m2 2 间隔间隔4w4w Taxol 135mg/m Taxol 135mg/m2 2 iv iv 大大多多数数葡葡萄萄胎胎可可经经清清宫宫治治愈愈，，但但仍仍有有部部分分病病例例可可发发展展为为侵侵蚀蚀性性葡葡萄萄胎胎。

完完全全性性葡萄胎恶变率约为葡萄胎恶变率约为10%-20%10%-20% 存存在在某某些些高高危危因因素素时时，，恶恶变变率率将将明明显显增加，可达增加，可达40%-56%40%-56%葡萄胎恶变及恶变高危因素葡萄胎恶变及恶变高危因素年龄：年龄：>40>40岁岁 37%37% >50 >50岁岁 56%56%血血HCG>10HCG>106 6IU/L IU/L 杂合子葡萄胎或非整倍体葡萄胎杂合子葡萄胎或非整倍体葡萄胎子宫体积明显大于停经月份子宫体积明显大于停经月份黄体化囊肿（黄体化囊肿（>6cm>6cm））病理以小葡萄为主，滋养细胞增生活跃病理以小葡萄为主，滋养细胞增生活跃重复性葡萄胎重复性葡萄胎预防性化疗病死率预防性化疗病死率3%-10%3%-10%葡萄胎恶变率为葡萄胎恶变率为5%-25%5%-25%主张对有恶变倾向及高危者化疗主张对有恶变倾向及高危者化疗不将预防性化疗作为常规不将预防性化疗作为常规 预防性化疗预防性化疗对对葡葡萄萄胎胎患患者者是是否否进进行行预预防防性性化化疗疗仍仍有有不不同同的的观观点有恶变高危因素的患者预防性化疗是必要的。

点有恶变高危因素的患者预防性化疗是必要的Kim Kim DS DS (1986)(1986)随随机机研研究究结结果果表表明明，，对对有有高高危危因因素素的患者进行预防性化疗，恶变率从的患者进行预防性化疗，恶变率从47%47%降至降至14%14%BerkowitzBerkowitz的资料（的资料（19871987）认为对高危因素的患者）认为对高危因素的患者予以预防性化疗，恶变率从予以预防性化疗，恶变率从39.8%39.8%降至降至11%11% 预防性化疗及方案的选择问题预防性化疗及方案的选择问题一般采用单一药物化疗一个疗程即可：一般采用单一药物化疗一个疗程即可：5-FU 28mg/kg D1-D8 8h5-FU 28mg/kg D1-D8 8hKSM 500ug/d D1-D5 2hKSM 500ug/d D1-D5 2hMTX 1.0-1.5mg/d D1,3,5,7 IMMTX 1.0-1.5mg/d D1,3,5,7 IMC F 0.1-0.15g.kg D2,4,6,8 IM C F 0.1-0.15g.kg D2,4,6,8 IM 药物选择药物选择多途径给药多途径给药静脉给药静脉给药 肺部受药量最大肺部受药量最大→→肺转移肺转移口服给药口服给药 肠吸收肠吸收 → →门门V→V→下腔下腔V→V→右心右心→→肺肺 消化道消化道/ /肝转移肝转移动脉插管动脉插管 肝肝A A，颈，颈A A，子宫，子宫A A，肝，脑，阴道转移，肝，脑，阴道转移鞘内给药鞘内给药 脑，脊髓转移脑，脊髓转移 治治疗疗剂剂量量与与中中毒毒剂剂量量接接近近，，用用量量必必须须达达到最大耐受量，一，二程尤为重要到最大耐受量，一，二程尤为重要 体重体重>70kg >70kg 耐受能力较差，不宜加量耐受能力较差，不宜加量 体重体重<40kg <40kg 规定范围的高限规定范围的高限 化疗药物剂量化疗药物剂量5-FU5-FU静滴静滴 6-8h 6-8h 付反应轻付反应轻MTX MTX 静滴静滴 20mgx5d 20mgx5d 付反应不重付反应不重MTX MTX 静滴静滴 5mg/24h 5mg/24h 可致死可致死KSM KSM 静滴静滴 4h4h为宜为宜 给药速度给药速度化疗常用的药物化疗常用的药物 个体化治疗个体化治疗 GTTGTT病人分层个体化方案病人分层个体化方案 I期期                        首选首选     单药化疗或子宫切除加辅助化疗单药化疗或子宫切除加辅助化疗                              耐药耐药     联合化疗联合化疗                              子宫切除加辅助化疗子宫切除加辅助化疗                              局部病灶切除局部病灶切除                              盆腔动脉插管化疗盆腔动脉插管化疗Ⅱ和和Ⅲ期期   低危低危   首选首选     单药化疗单药化疗                              耐药耐药     联合化疗联合化疗                   高危高危   首选首选     联合化疗联合化疗                               耐药耐药     二线联合化疗二线联合化疗Ⅳ期期           首选首选    联合化疗联合化疗                               脑转移：全脑放疗、开颅手术脑转移：全脑放疗、开颅手术                               肝转移：病灶切除肝转移：病灶切除                               耐药耐药    二线联合化疗二线联合化疗                               肝动脉插管化疗肝动脉插管化疗VCRVCR、、5-FU5-FU、、KSMKSM及及AT1258AT1258联合化疗方案联合化疗方案时时 间间 药物名称药物名称 药物剂量药物剂量 给药方法给药方法第第1 1天天 VCR 2mg VCR 2mg 溶于溶于30ml30ml生理盐水，静推生理盐水，静推第第1-51-5天天 ATAT1258 1258 0.5mg.kg.d1 0.5mg.kg.d1 同上同上 KSM 5μg.kg.d1 KSM 5μg.kg.d1 溶于溶于500ml5%500ml5%葡萄糖液，静滴葡萄糖液，静滴3h3h 5-FU 26mg.kg.d1 5-FU 26mg.kg.d1 溶于溶于500ml500ml葡萄糖液，动滴葡萄糖液，动滴8h8h注：各疗程间隔为注：各疗程间隔为3 3周周 EMA/COEMA/CO联合化疗方案联合化疗方案 注：疗程第注：疗程第3-73-7天停用化疗药物。

各疗程间隔时间为天停用化疗药物各疗程间隔时间为1 1周周 VCRVCR加加5-FU5-FU联合化疗方案联合化疗方案    时时 间间       药物名称药物名称       药物剂量药物剂量               给药方法给药方法   第第1天天        VCR         2mg               溶于溶于30ml生理盐水，静推生理盐水，静推                      5-FU        28mg/kg      溶于溶于500ml5%葡萄糖淮，动滴葡萄糖淮，动滴8h   第第2-8天天      5-FU        28mg/kg注：各疗程间隔时间为注：各疗程间隔时间为2 2周周 耐药选择化疗方案耐药选择化疗方案 EMA-COEMA-CO的用法的用法            第一部分（第一部分（EMA））                  第第1天天 VP16   100mg/m2溶于溶于200ml生理盐水中，静脉点滴生理盐水中，静脉点滴1h                             更生霉素更生霉素500μg，溶于，溶于30ml生理盐水，静注生理盐水，静注                             甲氨蝶呤甲氨蝶呤100mg.m2溶于溶于30ml生理盐水，静注生理盐水，静注                             甲氨蝶呤甲氨蝶呤200mg/m2,溶于溶于1000ml生理盐水，静滴生理盐水，静滴12h                   第第2天天 VP16  100mg/m2，溶于，溶于250ml生理盐水，静滴生理盐水，静滴1h                             更生霉素更生霉素0.5mg，溶于，溶于30ml生理盐水，静注生理盐水，静注                              四氢叶酸四氢叶酸15mg，肌注，肌注                             从静推甲氨蝶呤开始算起从静推甲氨蝶呤开始算起24h开始给药，每开始给药，每12h1次，共次，共2次次                  第第3天天 四氢叶酸四氢叶酸15mg，肌注，每，肌注，每12h，共，共2次次                  第第4至至7天天  休息休息            第二部分第二部分                   第第8天天  长春新碱长春新碱2.0mg，溶于生理盐水，静注，溶于生理盐水，静注                               环磷酰胺环磷酰胺600mg/m2，溶于，溶于300ml生理盐水，静滴生理盐水，静滴1h  注：间隔注：间隔6 6天开始下一疗程天开始下一疗程EMAEMA 完全缓解（完全缓解（CRCR）） 病灶完全消失维持病灶完全消失维持>4w>4w部分缓解（部分缓解（PRPR）） 病灶最大直径减少病灶最大直径减少>50%>50%稳稳 定（定（SDSD）） 病灶缩小或增大均病灶缩小或增大均<25%<25%好好 转（转（MRMR）） 病灶缩小病灶缩小25%-50%25%-50%，无新病灶，无新病灶病情进展（病情进展（PDPD）） 病灶病灶>25%>25%或出现新病灶或出现新病灶 化疗疗效评定化疗疗效评定完全缓解完全缓解 自判定自判定CRCR至肿瘤出现复发时间至肿瘤出现复发时间部分缓解部分缓解 自判定自判定PRPR至肿瘤增大至肿瘤增大>50%>50%时间时间 临床缓解评定临床缓解评定 施施行行满满意意肿肿瘤瘤细细胞胞减减灭灭术术后后，，残残存存病病灶灶≤≤2cm2cm，，术术后后化化疗疗6-86-8个个疗疗程程后后，，肿肿瘤瘤标标记记物物降降至至正正常常，，临临床床与与影影像像检检查查阴阴性性后后若若干干时时间间内内出出现新病灶与肿瘤标记物上升。

现新病灶与肿瘤标记物上升 早期复发早期复发——规范化疗停止后规范化疗停止后<6<6个月个月 晚期复发晚期复发——规范化疗停止后规范化疗停止后>6>6个月个月 肿瘤复发判定肿瘤复发判定一般评价：妇检，影像学（一般评价：妇检，影像学（CTCT、、MRIMRI、、B B超）超） 肿瘤标记物（肿瘤标记物（CACA125125、、CACA19-919-9、、AFPAFP））直观评价：二探术，腹腔镜直观评价：二探术，腹腔镜 CACA125125正常中约正常中约30%-50%30%-50%术中发现残存或复发病灶术中发现残存或复发病灶耐药评估：足量化疗耐药评估：足量化疗>2>2疗程，肿瘤标记物下降疗程，肿瘤标记物下降<50%<50%，应视为，应视为 耐药，考虑更换方案耐药，考虑更换方案 卵巢癌疗效评价卵巢癌疗效评价50%50%恶性肿瘤对化疗药耐受恶性肿瘤对化疗药耐受 肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降 药物在肿瘤组织内失活药物在肿瘤组织内失活 肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率 抗肿瘤药物导致机体免疫力下降抗肿瘤药物导致机体免疫力下降原发性耐药原发性耐药化疗药物选择不当，间隔过长或药量不足化疗药物选择不当，间隔过长或药量不足频繁更换化疗方案频繁更换化疗方案遭受药物损害的遭受药物损害的DNADNA修复较快修复较快残存耐药细胞再增殖残存耐药细胞再增殖化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变继发性耐药继发性耐药 肿瘤细胞倍增时间与体积大小有关，抗肿瘤细胞倍增时间与体积大小有关，抗癌药物对体积较大肿块疗效下降，与肿瘤负癌药物对体积较大肿块疗效下降，与肿瘤负荷呈负相关，足量尽早化疗可有效缩短残存荷呈负相关，足量尽早化疗可有效缩短残存肿瘤倍增时间，提高缓解率肿瘤倍增时间，提高缓解率。

防治措施防治措施—— 足量早期化疗足量早期化疗 设计方案时应选择作用机制不同，避设计方案时应选择作用机制不同，避免毒性反应，叠加的药物联合应用，在病免毒性反应，叠加的药物联合应用，在病人骨髓、肝、肾功允许情况下按规定间隔人骨髓、肝、肾功允许情况下按规定间隔给药规范联合化疗规范联合化疗—— 绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反应是与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反应是最常见的毒副作用最常见的毒副作用 局部毒性反应，组织坏死，血栓性静脉炎局部毒性反应，组织坏死，血栓性静脉炎 化疗毒副反应防治化疗毒副反应防治骨髓抑制分度骨髓抑制分度类别类别轻度轻度中度中度重度重度白细胞（白细胞（×10×109 9/L/L））3-53-51-31-3<1<1血小板（血小板（×10×109 9/L/L））100-150100-15050-10050-100<50 <50 口腔消化道溃疡口腔消化道溃疡 MTXMTX，，KSMKSM，，5-Fu5-Fu伪膜性肠炎伪膜性肠炎 5-Fu5-Fu肾脏损害肾脏损害 DDPDDP出血性膀胱炎出血性膀胱炎 IFOIFO，，CTXCTX，喜树硷，喜树硷肝功损害肝功损害 CarboCarbo，，MTXMTX，，6-MP6-MP，，KSMKSM化疗药物特定毒性化疗药物特定毒性 心肌毒性心肌毒性 ADMADM，，TaxolTaxol，，5-Fu 5-Fu 肺纤维化肺纤维化 BLMBLM（（250mg250mg），），MTXMTX 神经毒性神经毒性 VCRVCR，，DDPDDP，，Taxol Taxol 血小板减少血小板减少 CarboCarbo 骨髓抑制骨髓抑制 CarboCarbo、金喜素、、金喜素、VP16VP16 皮下坏死皮下坏死 VCRVCR、、ADMADM化疗药物特定毒性化疗药物特定毒性 Taxol Taxol 用药前，用药前，2424，，1818，，12h12h地塞米松地塞米松8mg iv8mg iv Taxol Taxol 用药前，用药前，30ˊ30ˊ苯海拉明苯海拉明20mg iv20mg iv Taxol Taxol 用药前，用药前，30ˊ30ˊ西米替丁西米替丁300mg iv300mg iv 铂类铂类DDPDDP用药前水化，用药前水化，2500-3000ml iv2500-3000ml iv 速尿速尿20mg/m20mg/m2 2 iv iv 尿量尿量>100ml/h>100ml/h 减轻胃肠道反应减轻胃肠道反应 胃复安胃复安20mg 20mg 西米替丁西米替丁300mg300mg 恩丹西酮恩丹西酮10mg 10mg 康康 泉泉 3mg3mg 减轻毒性反应措施减轻毒性反应措施。