西洋参茎叶总皂甙毒理学研究.pdf

中药药理与临床990 6 14中药药理与临床 PH A RM A CO LO G Y A ND CLI NI CS O F CH I NESE M A T ERI A M ED I CA 1999年 第15卷 第6 期 Vo l . 15 No . 6 1999西洋参茎叶总皂甙毒理学研究徐惠波 孙晓波 周继胡 温富春 丁 涛 魏 菲 孙利雯提 要 西洋参茎叶总皂甙( PNS) 小鼠i v LD50为352 . 5±17 . 5m g / k g ；一日内i g 的最大 耐受量≥30 g / k g 以1. 5、0 . 7 5g / k g 剂量给大鼠i g 6 0 天，对动物生长、血常规、肝、肾功 能及主要脏器无明显影响；以2 . 0 、1. 0 g / k g 剂量给犬口服6 0 天，心电图、血液学、血液 生化学及主要脏器无明显改变 关键词 西洋参茎叶总皂甙；毒理学Toxicologic study on Panax Quinquefolius SaponinXu H u i b o , Su n Xi a o b o , Zh o u Ji h u , W e n Fu c h u n , D i n g T a o , W e i Fe i , Su n Li w e n （D e p a r t m e n t o f Ph a r m a c o l o g y , A c a d e m y o f T r a d i t i o n a l Ch i n e s e M e d i c i n e a n d M a t e r i a M e d i c a o f Ji l i n Pr o u i n c e , Ch a n g c h u n 130 0 2 1）T h e LD50 o f Pa n a x Q u i n q u e f o l i u s Sa p o n i n ( PNS) i s 352 . 5±17 . 56 m g / k g i v a n d m a x i m a l t o l e r a n c e d o s e i s ≥30 g / k g i g i g i n a d a y s i n m i c e . PNS 1. 5g / k g a n d 0 . 7 5g / k g f o r 6 0 d d o e s n ' t i n f l u e n c e t h e g r o w t h , b l o o d r o u t i n e e x a m i n a t i o n s , l i v e r f u n c t i o n , r e n a l f u n c t i o n a n d m a i n o r g a n s o f r a t s . In a d d i t i o n , i t i g 2 . 0 g / k g a n d 1. 0 g / k g f o r 6 0 d d o e s n ' t c h a n g e s i g n i f i c a n t l y ECG , h e m a t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n s , h e m a t i o l o g i c a l b i o c h e m i c a l c r i t e r i n s a n d m a i n o r g a n s i n d o g s . K e y w o r d s Pa n a x Q u i n q u e f o l i u s Sa p o n i n ; t o x i c o l o g y西洋参茎叶总皂甙( Pa n a x Q u i n q u e f o l i u s Sa p o n i n , PNS) 是由西洋参( Pa n a x q u i n q u e f o l i u m L. ) 茎叶中提取的总皂甙，本文对PNS静脉注射及口服的毒理学进行了系 统的研究，现将结果报告如下。

1 材料和方法 1. 1 试验药物 PNS，纯度达8 8 %，由吉林省靖宇西洋参药业公司提供实验时以蒸 馏水配成所需浓度的溶液 1. 2 动物 昆明种小鼠，♂♀各半，体重2 0 ±2 g ；W i s t a r 大鼠，♂♀各半，体重7 5 ±15g ，购于本院动物室杂种性成熟犬，♂♀各半，体重14±2 k g ，市售 1. 3 仪器 6 511-ECG ，由上海光电医用电子仪器有限公司生产；7 52 型紫外分光光度 计，由上海第三分析仪器厂出品；VI T A LA B Ⅱ型自动生化分析仪由荷兰制造 1. 4 小鼠i v LD50的测定 采用序贯法在40 0 m g / k g ( 10 0 %死亡) 和2 91. 6 m g / k g ( 0 死亡) 之间f i l e : / / / F| / q i k a n _h t m 抽取_2 0 0 0 b e f o r e / k j q k ( 2 0 0 8 10 ) / z y y l y l c / z y y l 99/ z y y l 990 6 / 990 6 14. h t m （第 1／4 页）2 0 10 -1-1 2 3: 42 : 12中药药理与临床990 6 14选定4个剂量组，两剂量之比为1∶0 . 9，测定其i v 的LD50及95%可信限。

1. 5 小鼠i g 的最大耐受量测定 经预试验，未测出其i g 的LD50因此取2 0 只小鼠，采用 最大体积最大浓度i g PNS 40 m l / k g ，2 4h 内i g 3次，观察1w k 1. 6 大鼠i g 的长期毒性实验 6 0 只大鼠随机分3组：空白对照组和PNS 1. 5g / k g 、0 . 7 5g / k g 二个剂量组每天1次，连续给药6 0 d ，10 d 称一次体重分别于末次给药后2 4h 和停药 15d 处死动物，取血做血液学和血液生化学检查，取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾 丸-副睾、子宫-卵巢称重，做病理检查 1. 7 犬p o 的长期毒性实验 15只犬随机分为3组：空白对照组和PNS 2 . 0 g / k g 、1. 0 g / k g 二 剂量组分别于给药前、给药30 d 和6 0 d 做ECG 及血液学、血液生化学、尿常规检查， 并定期称体重，处死动物时取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、胸腺、胃、睾 丸-副睾、子宫-卵巢、前列腺称重，做病理检查2 结果 2 . 1 PNS一次性i v 时对小鼠的影响 测得小鼠i v PNS的LD50为352 . 5m g / k g ，95%可信限为 334. 95～37 0 . 0 6 m g / k g 。

2 . 2 PNS一日内多次i g 对小鼠的影响 以最大体积最大浓度给小鼠i g PNS，测得其一日 内i g 给药的最大耐受量≥30 g / k g 动物i g 后，出现安静状态 2 . 3 PNS i g 6 0 天对大鼠的影响 大鼠经6 0 天i g PNS后，体重增长正常，状态良好，进 食、进水、排便均正常，活动自如大鼠血液学、血液生化学各项指标检查所有值均 在正常范围内，给药组与对照组比较无明显差异；主要脏器指数与对照组比较无明显 差异；脏器组织结构正常，未见药物引起的细胞形态的改变，见表1、表2 T a b 1 Ef f e c t s o f PNS o n h e m a t o l o g y o f r a t s a f t e r 6 0 d a y s (f 0 6 0 1. g i f ( 8 6 b y t e s )±s )G r o u pd o s e ( g / k g )nRBC ( ×1012／L)H B （g ／L）W BC ( ×109／L)Pl t ( ×109／L)S ( ％)L ( ％)G o n t r o l 106 . 7 ±0 . 37112 . 0 ±6 . 0 6 11. 4±4. 2 9 442 . 0 ±38 . 53 19. 9±2 . 51 8 0 . 1±2 . 51PNS1. 5106 . 7 ±0 . 2 7111. 3±7 . 47 12 . 3±2 . 8 5 455. 0 ±32 . 7 4 2 0 . 5±1. 90 7 9. 5±1. 900 . 7 5106 . 6 ±0 . 2 210 8 . 7 ±5. 96 10 . 2 ±3. 7 0 442 . 0 ±32 . 93 2 0 . 1±2 . 92 7 9. 9±2 . 92T a b 2 Ef f e c t s o f PNS o n b l o o d b i o c h e m i s t r y o f r a t s a f t e r 6 0 d a y s (f 0 6 0 1. g i f ( 8 6 b y t e s )±s )G r o u pd o s e( g / k g )nA LT ( U / L)T BI L ( μm o l / L)BU N ( m m o l / L)CRE ( μm o l / L)G o n t r o l 1049. 9±6 . 478 . 1±0 . 7 1 6 . 4±0 . 91 34. 8 ±2 . 7 4PNS1. 510 46 . 7 ±11. 0 3 7 . 9±0 . 7 0 6 . 0 ±0 . 91 33. 1±2 . 930 . 7 51046 . 2 ±6 . 8 48 . 0 ±0 . 7 2 6 . 2 ±1. 0 3 33. 5±2 . 6 1f i l e : / / / F| / q i k a n _h t m 抽取_2 0 0 0 b e f o r e / k j q k ( 2 0 0 8 10 ) / z y y l y l c / z y y l 99/ z y y l 990 6 / 990 6 14. h t m （第 2 ／4 页）2 0 10 -1-1 2 3: 42 : 12中药药理与临床990 6 142 . 4 PNS p o 6 0 天对犬的影响 犬经6 0 天p o PNS后，体重无明显变化，犬生长状态良 好，活动自如，二便正常，无异常反应，给药前后心电图、血液学、血液生化学各项 指标均正常，给药组与对照组无明显差异；主要脏器指数无明显变化；主要脏器也无 药物引起的病理学改变，见表3、表4。

T a b 3 Ef f e c t s o f PNS o n h e m a t o l o g y o f d o g s a f t e r 6 0 d a y s (f 0 6 0 1. g i f ( 8 6 b y t e s )±s )G r o u pd o s e( g / k g )nCT ( m i n )RBC ( ×1012／ L)H B ( g ／L)W BC ( ×109／ L)Pl t ( ×109／L)S ( ％)L ( ％)G o n t r o l 5 1. 4±0 . 48 4. 7 ±0 . 43114. 6 ±14. 7 712 . 0 ±2 . 6 030 2 . 0 ±2 5. 8 87 1. 0 ±1. 8 72 。