第八章肾上腺素受体激动药adrenoceptoragonists.ppt

第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists)拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs)拟交感胺类药物(sympathomimetic amines)第一节构效关系与分类一、构效关系几种重要肾上腺素激动剂结构•1.儿茶酚胺(catecholamines)•属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素（（AD））、去甲上腺素（（NA、、NE））、异丙肾上腺素（（ISO））、多巴胺（（DA））•2.2.非儿茶酚胺•属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素(苯肾上腺素、新福林）•3.儿茶酚胺的结构与药物作用强弱及时间长短有关儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活•4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不易被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放如间羟胺、麻黄碱•5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对 、、 受体选择性产生改变•如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对 1受体有活性H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对 1、、  2受体有活性，对 受体无活性。

二、分 类•  受体激动药受体激动药•肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药  ，， 受体激动药受体激动药•  受体激动药受体激动药第二节  受体激动药一、  1 1、、  2 2受体激动药去甲肾上腺素(NA; NE)•[体内过程]•本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不•宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般•采用静脉滴注给药血利平血利平胍乙啶胍乙啶溴苄胺溴苄胺可卡因可卡因丙米嗪丙米嗪[药理作用]•作用机制：•对 受体具有强大的激动作用•对 1 1受体激动作用较弱•对 2 2受体无作用•激动突触前膜 2 2受体，负反馈抑制NA的释放•1.1.血管血管•激动血管激动血管 1 1受体受体, ,使血管收缩使血管收缩, ,主主要是小动脉、小静脉血管收缩要是小动脉、小静脉血管收缩•血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是：•皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌骨骼肌血管血管•冠状冠状血管舒张，血流量增加血管舒张，血流量增加•(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。

这腺苷具有很强的冠状血管舒张作用这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织织O2分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATP分解分解成成ADP和和AMP 5` 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷•(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力血压升高，提高了冠脉灌注压力•(3)激动突触前膜激动突触前膜 2 2受体•2.心脏•激动心脏1受体（比AD弱），整体情况下心率减慢、心收缩力减弱、心输出量不变/下降， 大剂量 心律失常•3.血压•小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大•大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小去甲肾上腺素去甲肾上腺素,NE药理作用：药理作用：激动激动α＞＞β1受体受体1. 血管血管:收缩收缩；；皮肤、粘膜皮肤、粘膜＞＞肾肾＞＞肝、肝、肠肠＞＞骨骼肌骨骼肌2. 心脏心脏,兴奋兴奋但心率减慢但心率减慢3.血压血压: 平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治疗量治疗量: ＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋ 大剂量大剂量: ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋＋ －－4.其他：其他：大剂量升血糖大剂量升血糖•[临床应用]•1.休克 低血压•2.上消化道出血•[不良反应]•1.局部组织缺血坏死•2.急性肾功能衰竭•3.停药后的血压下降禁忌症禁忌症高血压高血压, ,动脉硬化动脉硬化, ,器质性心器质性心脏病脏病, ,无尿无尿, ,孕妇等孕妇等间羟胺间羟胺( (metaraminolmetaraminol; ;阿阿拉明拉明, ,araminearamine) )•为人工合成品•作用机制：•1.直接作用于1受体和1受体。

1受体作用较弱•2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放•作用特点作用特点：•1. 收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，不易被MAO灭活，升压作用持久为NA的代用品，用于各种休克的早期•2. 品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死•4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭•5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱二、  2 2受体激动药去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)( (PhenylephrinePhenylephrine, , neosynephrineneosynephrine) )•作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭活，与NANA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗静脉点滴、肌注均可•肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显•[ [临床应用临床应用] ]•1.1.1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压•2.2.2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢•3.3.3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。

比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹第三节 、受体受体激动药•                    肾上腺素•     (adrenaline,AD；； epinephrine)•肾上腺髓质：肾上腺髓质：AD85%，，NA15%•NA苯乙胺苯乙胺-N-甲基转移酶甲基转移酶AD •药用药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品[ [体内过程体内过程] ]•AD口服吸收很少，口服后在碱性口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏肠液、肠粘膜及肝内破坏 口服无效口服无效•皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h；；肌肌肉注射吸收较快，维持肉注射吸收较快，维持10~30min0.25~0.5mg/ /次次•体内的摄取、代谢与体内的摄取、代谢与NA相似相似[ [药理作用药理作用] ]•作用机制：激动 1受体和 1、、  2受体，•对受体激动作用强度相等•1.心脏•激动 1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，心收缩时间缩短，传导加快，心率加快，心输出量增加剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动•2.血管血管•主要影响小动脉及毛细血管前括约肌主要影响小动脉及毛细血管前括约肌•激动激动激动激动 1 1受体，受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩缩 肺、脑血管收缩弱肺、脑血管收缩弱•激动激动激动激动 2 2受体，受体，骨骼肌和肝血管扩张骨骼肌和肝血管扩张• 激动激动激动激动 2 2受体受体•冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用• 血压升高，提高灌注压血压升高，提高灌注压•血流重分布血流重分布血流重分布血流重分布增加心肌供血增加心肌供血•3.3.血压血压•小剂量小剂量ADAD：：•收缩压升高：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加心脏兴奋，心输出量增加。

•舒张压不变或下降，脉压差变大：舒张压不变或下降，脉压差变大：骨骼肌血骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩•大剂量大剂量ADAD：：•收缩压、舒张压升高，脉压差变小：收缩压、舒张压升高，脉压差变小：皮肤粘皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张 •4.支气管支气管•激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使受体，使支气管扩张，并抑支气管扩张，并抑制肥大细胞释放炎症介质制肥大细胞释放炎症介质 痉挛时更明显痉挛时更明显•激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 1 1受体，粘膜血管收缩，通透受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿性降低，消除粘膜水肿•5.5.胃肠平滑肌张力降低胃肠平滑肌张力降低•6.6.血糖升高血糖升高：：激动激动   受体，促进糖原分解；受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放肾上腺素肾上腺素, AD药理作用：药理作用：激动激动α＝＝β, 作用强作用强1. 心脏：心脏：兴奋；易引起室颤兴奋；易引起室颤2.血管血管：：收缩小动脉收缩小动脉, 扩骨骼肌及心脏血管扩骨骼肌及心脏血管3.血血 压压 : 平平 均均 收收 缩缩 舒舒 张张 脉脉 压压 治治 疗疗 量量 : ＋＋ ＋＋ ＋＋ (-) ＋＋ ＋＋ 大大剂剂量量: ＋＋＋＋ ＋＋ ＋＋＋＋ (-)4.平滑肌：平滑肌：舒张支气管舒张支气管(激动激动β2,α1,抑制肥大抑制肥大细胞释放过敏活性物质细胞释放过敏活性物质 )5.代谢代谢: 血糖、脂、钾血糖、脂、钾,代谢率及代谢率及耗氧耗氧 [ [临床应用临床应用] ]•1.1.心脏骤停心脏骤停•心室内注射（心室内注射（三联针三联针：：NA+AD+ISO））•2.2.过敏性休克过敏性休克：：：：ADAD首选首选首选首选•过敏性休克：过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜血压下降，支气管收缩，粘膜 • 水肿，过敏介质释放，呼吸困难水肿，过敏介质释放，呼吸困难•AD：：激动激动激动激动 1 1、、 1 1受体，血压升高受体，血压升高• 激动激动激动激动 2 2受体，受体，支气管扩张，抑制过敏支气管扩张，抑制过敏• 介质释放，呼吸困难改善介质释放，呼吸困难改善小血管扩张、小血管扩张、毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加•3.3.支气管哮喘•支气管哮喘急性发作•4.4.与局麻药配伍•目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒•局麻药中ADAD的浓度为1:250001:25000(一次用量不超过0.3mg0.3mg)[ [不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证] ]•心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动•禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者麻黄碱(ephedrine)•麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成•作用机制：•1.直接作用：激动 1、、  2、、  1、、  2受体•2.间接作用：促进神经末梢释放NA作用特点(与ADAD比较）：•1.化学性质稳定，口服有效•2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3~6h3~6h)•3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠•4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关[ [临床应用临床应用] ]•1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。

•2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%0.5~1%•溶液滴鼻•3.防治低血压状态•4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状多巴胺(dopamine,DA)•DA为NA的前体物，药用为人工合成品[ [体内过程体内过程] ]•1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效•2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT所灭活，作用时间短•3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用[ [药理作用药理作用] ]•作用机制：激动 1、、 1及DA受体•1.激动 1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死•2.激动 1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、、ISO比不引起心率失常•3.激动DA受体•(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张•肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善•(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿[ [临床应用临床应用] ]•1.治疗各种休克，是理想的抗休克药•因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。

用药前必需补足血容量•2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全第四节第四节  受体受体激动药激动药一、  1、、 2受体激动药异异丙丙肾上腺素肾上腺素(isoprenaline,ISO)•药用为人工合成品药用为人工合成品[ [体内过程体内过程] ]•1.1.口服吸收无效，口服吸收无效，口服后在肠粘口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活膜与硫酸基结合而失活•2.2.气雾剂吸入给药，气雾剂吸入给药，吸收较快吸收较快•3.3.舌下给药，舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收•4.4.静脉滴注给药，静脉滴注给药，因不被因不被MAO所所代谢，作用时间较长代谢，作用时间较长[ [药理作用药理作用] ]•作用机制：•激动 受体，对 1、、 2受体无选择性，强度相等；对 受体无作用•1.心脏：激动 1受体，其作用比NA、、AD强•2.血管：激动骨骼肌血管 2受体,血管扩张;冠状血管扩张,血流量增加•3.血压：兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降•4.激动支气管平滑肌 2受体：支气管舒张；抑制过敏介质释放异丙肾上腺素异丙肾上腺素药理作用：药理作用：激动激动β1＝＝β21.心脏：心脏：易发生心律失常易发生心律失常, 但室颤不多见但室颤不多见2.血管和血压：血管和血压：舒张舒张；； 骨骼肌＞肾、肠系膜；骨骼肌＞肾、肠系膜；收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射收缩压升高而舒张压略降，但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流不利冠脉灌流3.支支气气管管平平滑滑肌肌: 解解痉痉兴兴奋奋β2，，抑抑制制组组胺胺等等释释放放4.其其他他: 增增加加耗耗氧氧、、升升高高血血游游离离脂脂肪肪酸酸, 但但升升高高血糖作用较弱血糖作用较弱[ [临床应用临床应用] ]•1.支气管哮喘，急性发作，舌下或气雾给药 持续时间：1h•2.房室传导阻滞,治疗II II、、、、IIIIII度房室传导阻滞 ，舌下或静脉滴注给药•3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射•4.感染性休克，应补足血容量[ [不良反应不良反应] ]•1.心悸、头晕、皮肤潮红•2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动•禁用于冠心病，心肌炎及甲亢二、  1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)•药用为人工合成品，口服无效，静脉给药药用为人工合成品，口服无效，静脉给药• 右旋体右旋体：： 阻断阻断 1 1受体，受体，• 激动激动 受体受体•多巴酚丁胺多巴酚丁胺• 消旋体消旋体• 左旋体左旋体：：激动激动 1 1受体，对受体，对•  受体激动作用弱受体激动作用弱•作用机制：•选择性激动 1 1受体，为 1 1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量•对 2 2受体作用很弱，对 1 1受体几无作用•与ISOISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速[ [临床应用临床应用] ]•1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭•特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。

这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据•ISO不能用于心力衰竭•2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全[ [不良反应不良反应] ]•可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应•剂量过大时，偶可引起心律失常和增加心肌耗氧第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药掌握掌握NA、、AD、、DA、、 ISO的药理作的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌用、临床应用、不良反应及禁忌症症熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床应用和临床应用了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特点和临床应用胺的作用特点和临床应用上消化道出血患者可给予 •    Ａ、去甲肾上腺素口服    Ｂ、去甲肾上腺素静注    Ｃ、去甲肾上腺素肌注    Ｄ、肾上腺素皮下注射    Ｅ、肾上腺素口服能增加肾血流量、防治肾功能衰竭的拟肾上腺素药是 •    Ａ、麻黄碱    Ｂ、去甲肾上腺素    Ｃ、多巴胺    Ｄ、肾上腺素    Ｅ、苯肾上腺素局麻药中加入少量肾上腺局麻药中加入少量肾上腺素是为了素是为了 •    Ａ、收缩血管，减少局麻药的吸收    Ｂ、防治局麻药过敏引起休克    Ｃ、延长局麻作用时间    Ｄ、A+C    Ｅ、消除病人的恐惧紧张临床可用于治疗支气管哮喘、房室传导阻滞以及休克的拟肾上腺素药是 •    Ａ、肾上腺素    Ｂ、去甲肾上腺素    Ｃ、多巴酚丁胺    Ｄ、异丙肾上腺素    Ｅ、麻黄碱舌下或喷雾给药可用以治疗支气管哮喘的药物是 •    Ａ、肾上腺素    Ｂ、异丙肾上腺素    Ｃ、麻黄素    Ｄ、苯肾上腺素    Ｅ、氨茶碱AD、、NA、、ISO具有下列共同作用：•A、扩张骨骼肌血管•B、扩张寇状动脉•C、增加心肌收缩力•D、升高收缩压•E、外周阻力升高。