gmp系列知识培训-生产管理.ppt

GMP系列知识培训－生产管理,一、依据 1.1 《药品生产质量管理规范》（1998年修订）中第九章生产管理共8条 1.2 药品GMP认证检查评定标准（试行）中生产管理共32条带 “*“6条二、本章实施要点,1生产标准文件 1.1生产标准文件包括：产品工艺规程、岗位操作法或标准操作规程 1.2产品工艺规程 1.3岗位标准操作规程（SOP） ① 岗位标准操作规程是岗位生产操作的依据，重点体现本岗位的通用性操作要点② 包括： · 生产前准备《检查文件（包括生产指令、工艺规程、岗位SOP、批生产记录等）、操作间设备、容器具、物料、状态标志等应符合要求》 · 生产操作 · 清场（对操作间、设备、容器具、现场、人员的要求）,,2生产过程管理 生产过程的管理是为了保证生产全过程都受到管理，从文件记录、物料到生产的每一步发生或有可能发生（如异常情况、不合格等）的情况做以规定、要求，以确保生产秩序良好，符合GMP要求2.1生产前准备: 内容包括： ① 生产文件记录的准备 ② 物料准备 ③ 开工准备 ④ 状态标志检查（设备、卫生、计量器具）,,2.2工艺管理 2.2.1生产过程必须严格执行工艺规程、标准操作规程（SOP） 2.2.2无菌药品的配制到灭菌一般不超过12小时，罐封到灭菌的时间为4小时。

2.2.3安瓿洗涤灭菌后的储存时间不超过48小时 2.2.4生产过程中的中间产品应按工艺规程规定的质量标准作为上下工序交接的依据存放中间产品的中转库应按“待验”、“合格”、“不合格”分别堆放，不合格者不得流入下工序 2.2.5按工艺、质量控制点进行工艺查证，及时预防、发现和消除事故差错并做好记录2.3生产指令的管理 2.3.1GMP要求药品生产的所有操作要依据正式批准的文件，不得使用口头通知的方法因则生产部下达生产指令需建立一套流程，确保生产指令的发布准确无误 2.3.2内容包括： ① 生产指令的内容 ② 生产指令下达的工作流程 ③ 车间工艺指令的使用与复核,,2.4批号的管理 2.4.1药品生产应按照药品生产质量管理规范(1999年修订)附录的要求进行药品分批 2.4.2批的划分原则：,,2.5车间物料的管理 2.5.1车间物料的管理是车间管理的重要一环是从物料领取、核对、清洁、存放保管、领取使用、结料、退料的全过程的管理它直接关系到产品质量的均一、安全、有效 2.5.2车间物料包括： ① 进入洁净区的原辅料和空心胶囊、铝波、胶塞等内包装材料。

② 进入一般生产区的外包装材料和瓶子安瓿等内包装材料2.5.3内容包括： ① 限额领料单的开具、复核、审核程序 ② 领料：物料员按限额领料单核对库管员发的物料 · 库房不具备与生产要求相同条件的分样室时，进入洁净区物料应整包装发放 · 进入一般生产区的物料应严格按限额领料单开具的数量发放 · 标签、说明书及与标签内容相同的包装物必须计数发放 ③ 清洁：物料员按不同洁净区的净化要求对物料进行净化 ④ 存放：存放在指定地点，放入中间站的物料要符合中间站的要求 ⑤ 使用：物料使用人员按批指令、批记录的规定领用 ⑥ 结料：车间每个产品的每个批次生产结束后，都必须进行物料平衡，使使用的物料与剩余的物料之和要与领用物料相等,,⑦ 退料： · 退料前生产人员应将物料双层包装，要分别包装打结，便于下次进入洁净区时脱掉最外层包装 · 退料前物料员开具退料单，退料单及物料需QA人员复核检查品名、数量正确、包装合格后方可退料 · 退料时由物料人员负责，交到库房，必须核对物料品名、数量 · 标签、说明书及与标签内容相同的包装物必须张长、件件计数核对,,2.6批生产记录的管理 2.6.1岗位操作记录 ①操作人员填写，岗位负责人或工艺员复核签字。

② 记录及时，内容真实，填写符合规定 ③生产指令、各岗位操作记录、清场记录、偏差调查情况、检验报告单等组成批生产记录 ④批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年；未规定有效期的药品，保存三年2.7物料平衡的管理 2.7.1在每个关键工序进行物料平衡是避免或及时发现差错与混药的有效方法 2.7.2计算方法：实际量/理论量 · 理论量＝投料量 · 实际量＝产出量＋收集的废品量＋取样量＋收集不到的废品量（如从捕尘系统中排出的物料等）2.7.3范围： ① 应为有收集不到的废品量，因则有一定范围（XX～100%），不能是一个数100%，,,② 部分包材除外，如标签、说明书等同标签内容相同的包装物就必须是100%，就算是废品也不能少 ③ 同时也不能大于100%，大于100%也就证明由其他物料混入或其他生产异常情况，必须要查清 ④ 需要进行物料平衡的岗位： ⑤ 计算单位要求 ⑥ 数据处理：计算合格，QA签发流转证流转；不合格，查清情况进行处理；统计分析为工艺、技术等修订提供数据2.8生产偏差处理的管理 2.8.1生产偏差是指生产过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的清况。

2.8.2范围： · 物料平衡不合格 · 生产过程超时 · 生产过程中工艺条件发生偏移、变化 · 设备异常 · 产品质量异常 · 跑料 · 标签、说明书领用数与使用数不符 · 生产中一切异常 2.8.3处理原则：不能影响最终安品质量2.8.4处理程序； 发现人填写偏差通知单→车间管理人员调查、提出处理意见→经质量管理部门批准→车间安批准的处理意见处理，处理时车间管理人员和QA人员都在场，并详细记录，记录附于批记录中 2.8.5相关事宜：发现由于本批发生偏差产品有关产品，应及时调查2.9包装的的管理 2.9.1包装指令 2.9.2根据包装指令核对品名、规格、数量、包装要求等，并要有专人复核 2.9.3包装材料（由专人到仓库限额领取，废标签按规定销毁） 2.9.4药品零头（合箱只限两个批号，箱外表明两个批号，填写合箱记录） 2.9.5包材要进行物料平衡检查（100％）2.10清场的管理 2.10.1清场的时间（生产结束，换批号及规格、换品种前）2.10.2清场要求（四清：清物料、清文件、清状态标志、清洁）2.10.3清场记录（内容包括：工序、清场前产品名称、规格、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人及签字）。

2.10.4QA发清场合格证，并入批生产记录,,2.11工艺用水的管理 2.11.1工艺用水包括：饮用水、纯化水、注射用水 2.11.2应规定水质用途及标准 2.11.3对工艺用水的要求 ① 要有图纸，图上有管线、阀门、取样点、通气点、排水点、管斜度、水流速度等 ② 要有设备资料 ③ 要有各项操作、清洁规程及记录 ④ 要通过验证，根据验证结果规定检验周期 ⑤ 要定期检验并有检验记录,,2.11.4使用要求： ① 饮用水要有卫生防疫部门的检验合格报告单，方可使用报告单存档 ② 纯化水、工艺用水要有质量管理部门检验合格报告单，方可使用报告单归入批记录。