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《马尔堡出血热》PPT课件.ppt

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    • 感染控制科马尔堡出血热马尔堡出血热 马尔堡病毒 地球十大病毒排行:地球十大病毒排行: ★★埃博拉病毒埃博拉病毒 ★ ★马尔堡病毒(马尔堡病毒(MBVMBV)) ★ ★艾滋病病毒艾滋病病毒 ★ ★狂犬病病毒狂犬病病毒 ★ ★天花病病毒天花病病毒 ★ ★黑死病病毒黑死病病毒 ★ ★非典病毒非典病毒 ★ ★肝炎病毒肝炎病毒 ★ ★甲型甲型H1N1H1N1 ★ ★禽流感禽流感 u 马马尔尔堡堡出出血血热热是是由由来来自自引引起起埃埃博博拉拉出出血血热热同同一一科科的的一一种种病病毒毒引引起起的的严严重重高高致致命命性性疾疾病病目目前前尚尚无无疫疫苗苗和和有效治疗方法有效治疗方法 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 背景资料 人类首次发现人类首次发现马尔堡热马尔堡热是在是在19671967年年8 8月德国马尔堡,病症亦因此而月德国马尔堡,病症亦因此而以该地命名。

      以该地命名 马尔堡的一所实验室的工作人员突然发生高烧、腹泻、呕吐、大出马尔堡的一所实验室的工作人员突然发生高烧、腹泻、呕吐、大出血、休克和循环系统衰竭当地的病毒学家快速调查原因,发现这种症血、休克和循环系统衰竭当地的病毒学家快速调查原因,发现这种症状同样出现在法兰克福和贝尔格莱德状同样出现在法兰克福和贝尔格莱德 31 31人染病,人染病,2525人是直接感染,当人是直接感染,当中七人死亡直接染病的人多是因为接触当地实验室内染有马尔堡病的中七人死亡直接染病的人多是因为接触当地实验室内染有马尔堡病的猴子而致病猴子而致病 3 3个月后,德国专家终于找到这种极度危险的新病毒,它的形状如个月后,德国专家终于找到这种极度危险的新病毒,它的形状如蛇行棒状蛇行棒状蛇行棒状蛇行棒状,这就是,这就是马尔堡病毒马尔堡病毒马尔堡病毒马尔堡病毒 --------------------------------------------------------------------- 背景资料 从那时到现在,这种病毒共爆发过从那时到现在,这种病毒共爆发过6 6次最严重的一次是次最严重的一次是19981998年到年到20002000年间在刚果爆发的马尔堡病毒,当时共有年间在刚果爆发的马尔堡病毒,当时共有149149人受到染,死亡人受到染,死亡123123人。

      大多数受感染者都是金矿的矿工大多数受感染者都是金矿的矿工 由于病毒来自于非洲绿猴并主要在非洲流行,由于病毒来自于非洲绿猴并主要在非洲流行,因此马尔堡出血热又被称为青猴病和非洲出血热因此马尔堡出血热又被称为青猴病和非洲出血热 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 宿主?宿主? 蝙蝠蝙蝠 非洲的野生灵长类动物非洲的野生灵长类动物部分鼠类部分鼠类人类人类 ◆ ◆ 受病毒感染的动物是重要传染源受病毒感染的动物是重要传染源◆ ◆ 人类在偶然情况下被感染后可成为重要感染源人类在偶然情况下被感染后可成为重要感染源◆ ◆ 马马尔尔堡堡病病毒毒的的传传染染性性极极强强,,症症状状越越重重的的患患者者传传染染性越强,潜伏期患者的传染性弱。

      性越强,潜伏期患者的传染性弱 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 传传播播途途径径接触传播接触传播气溶胶传播气溶胶传播性传播性传播注射传播注射传播 接触传播接触传播 主主要要 经经密密切切接接触触传传播播,,即即接接触触病病死死动动物物和和病病人人的的尸尸体体,,以以及及感感染染动动物物和和病病人人 血血液液、、分分泌泌物物、、排排泄泄物物、、呕呕吐吐物物等等,,经经粘粘膜膜和和破破损损的的皮皮肤肤传传播播在在非非洲洲疫疫区区,,因因葬葬礼礼时时接接触触病病人人尸尸体体,,曾曾多多次次引引起起爆爆发发,,通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染 有有报报道道,,病病人人在在临临床床康康复复3 3月月内内,,仍仍可可在在精精液液中中检检出出马马尔尔堡堡病病毒,因此,存在性传播的可能性毒,因此,存在性传播的可能性 性传播性传播 气溶胶传播气溶胶传播 通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。

      通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道 注射途径注射途径 通通过过使使用用被被污污染染的的注注射射器器等等可可造造成成医医源源性性传传播 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 发病机制发病机制 马马尔尔堡堡病病毒毒进进入入人人体体后后,,首首先先侵侵犯犯树树突突状状细细胞胞和和巨巨噬噬细细胞胞,,尔尔后后被被带带至至区区域域淋淋巴巴结结,,在在淋淋巴巴系系统统内内播播散散,,并并通通过过血血行行感感染染肝肝、、脾脾和和其其他他组组织织本本病病的的发发病病机机制制主主要要包包含含以以下下两方面:两方面: 1. 1. 病毒感染宿主细胞导致病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤:细胞的直接损伤: 病病毒毒和和细细胞胞表表面面的的凝凝集集素素结结合合,,通通过过病病毒毒蛋蛋白白的毒性作用导致细胞坏死的毒性作用导致细胞坏死 2.2.病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤。

      Ⅰ Ⅰ. . 病毒由入侵部位扩散至各系统,从而抑制机体病毒由入侵部位扩散至各系统,从而抑制机体固有免疫应答固有免疫应答Ⅱ.Ⅱ.由于病毒感染,树突状细胞对由于病毒感染,树突状细胞对T T细胞的活化受到细胞的活化受到部分抑制,从而影响体液免疫反应部分抑制,从而影响体液免疫反应 Ⅲ. Ⅲ.在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡,导在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡,导致免疫抑制致免疫抑制Ⅳ.Ⅳ.受感染的巨噬细胞产生各种介质受感染的巨噬细胞产生各种介质, ,并通过各种并通过各种途径导致严重病变途径导致严重病变 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 马尔堡出血热马尔堡出血热 马尔堡病毒感染后,可引起临床表现以马尔堡病毒感染后,可引起临床表现以以急性发热伴有严以急性发热伴有严重出血重出血为主要表现的疾病,被称为为主要表现的疾病,被称为马尔堡出血热马尔堡出血热 马尔堡出血热的潜伏期一般为马尔堡出血热的潜伏期一般为3~~9天,病人突然发热、天,病人突然发热、畏寒、头痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛、咽痛、咳畏寒、头痛、全身疲乏、大量出汗、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽、胸痛,最初的症状很像流感。

      嗽、胸痛,最初的症状很像流感 随后病人会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、全身皮疹,随后病人会出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛、全身皮疹, 最后出现口鼻出血、尿血、阴道出血和消化道出血,严最后出现口鼻出血、尿血、阴道出血和消化道出血,严重者可发生休克,有大约重者可发生休克,有大约1/4的患者死亡的患者死亡 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 除除横横纹纹肌肌、、肺肺和和骨骨骼骼之之外外,,几几乎乎所所有有器器官官都都可可受受损损其其中中肝肝、、肾肾、、淋淋巴巴组组织织的的损损害害最最为为严严重重,,脑脑心心脾脾次次之之 病理特点病理特点 实验室检测实验室检测 (一)血常规及生化检查(一)血常规及生化检查 血血常常规规检检查查白白细细胞胞总总数数及及淋淋巴巴细细胞胞减减少少,,周周围围血血象象中中可可见见幼幼稚稚淋淋巴巴细细胞胞,,血血小小板板明明显显减减少少,,于于6-126-12天天降降至至最最低低值值,,血血沉沉加加快快,,血血清清转转氨氨酶酶升升高。

      发病早期即可检测到蛋白尿发病早期即可检测到蛋白尿马尔堡病毒 (二)血清学检测(二)血清学检测 应应用用间间接接免免疫疫荧荧光光试试验验、、ELISAELISA等等检检测测抗抗马马尔尔堡堡病病毒毒lgMlgM和和lgGlgG抗抗体体一一般般lgMlgM抗抗体体在在发发病病后后第第7 7天天出出现现,,持持续续2-32-3个个月月,,单单份份血血清清lgMlgM抗抗体体阳阳性性即即可可诊诊断断检检测测急急性性期期和和恢恢复复期期双双份份血血清清lgGlgG抗抗体体,,滴度增高滴度增高4 4倍以上者也可诊断倍以上者也可诊断马尔堡病毒 (三)病原学检测(三)病原学检测 马马尔尔堡堡病病毒毒高高度度危危险险,,与与活活病病毒毒相相关关实实验验必必须在须在BSL-4BSL-4实验室进行实验室进行 1.1.病病 毒毒 抗抗 原原 检检 测测 :: 酶酶 联联 免免 疫疫 吸吸 附附 试试 验验((ELISAELISA))检检测测血血清清中中马马尔尔堡堡病病毒毒抗抗原原,,可可用用于于早早期期诊诊断断取取皮皮肤肤组组织织活活检检,,应应用用免免疫疫组组化化法法检检测测马尔堡病毒抗原马尔堡病毒抗原马尔堡病毒 2.2.病病毒毒核核酸酸检检测测::逆逆转转录录PCRPCR检检测测血血清清中中病病毒毒RNARNA,可用于早期诊断。

      可用于早期诊断 3.3.病病毒毒分分离离培培养养::接接种种病病人人的的血血液液、、尿尿液液或或咽咽分分泌泌物物等等于于VeroVero细细胞胞,,进进行行病病毒毒分分离离培培养养和和鉴鉴定马尔堡病毒 病病毒毒基基因因组组为为单单股股负负链链RNARNA,,长长约约19kb19kb,,编编码码7 7种种病病毒毒蛋蛋白白,,包包括括N N蛋蛋白白(nucleoprotein(nucleoprotein,,NP)NP)、、病病毒毒蛋蛋白白35 35 (VP35)(VP35)、、病病毒毒蛋蛋白白30 30 (VP30)(VP30)、、病病毒毒蛋蛋白白24 24 (VP24)(VP24)、、糖糖蛋蛋白白4 4 (gp4)(gp4)、、RNARNA依依赖赖的的RNARNA聚聚合合酶酶主主要要成成分糖蛋白分糖蛋白7 (gp7) 7 (gp7) 和次要成分病毒蛋白和次要成分病毒蛋白40(VP40) 40(VP40) 分子生物学特性:分子生物学特性: 诊断依据:诊断依据:1.1.流流行行学学病病史史((近近期期有有疫疫区区逗逗留留史史,,与与感感染染源源接触史)接触史)2.2.临床表现临床表现3.3.实验室检查实验室检查 嫁嫁MBVMBV背景资料背景资料临床表现临床表现病理特点病理特点传染源和宿主传染源和宿主实验室检测实验室检测防治措施防治措施传播途径传播途径发病机制发病机制 病毒对热有中度抵抗力,病毒对热有中度抵抗力,56℃ 3056℃ 30分钟不能完全分钟不能完全灭活,但灭活,但60℃ 160℃ 1小时感染性丧失。

      在室温及小时感染性丧失在室温及4℃4℃存放存放3535天其感染性基本不变,天其感染性基本不变,-70℃-70℃可以长期保存一定剂量可以长期保存一定剂量的紫外线、的紫外线、γγ射线、脂溶剂、射线、脂溶剂、β-β-丙内酯、次氯酸、酚丙内酯、次氯酸、酚类等均可灭活类等均可灭活 控制传染源控制传染源是预防和控制马尔堡出血热最重要的措施!!!是预防和控制马尔堡出血热最重要的措施!!! (一)预防性措施(一)预防性措施◆1.◆1.加强输入型马尔堡出血热的监控加强输入型马尔堡出血热的监控 对对有有明明确确暴暴露露史史的的应应实实施施2121天天的的医医学学观观察察,,进进行行留留验处理,每日验处理,每日监测监测体温加强对入境动物的检疫工作体温加强对入境动物的检疫工作◆◆2.2.对疫区旅游者和医务工作人员开展健康宣教对疫区旅游者和医务工作人员开展健康宣教◆◆3.3.密切关注马尔堡出血热的流行状态密切关注马尔堡出血热的流行状态 (二)疫情控制措施(二)疫情控制措施 ◆◆一一旦旦发发现现马马尔尔堡堡出出血血热热后后要要立立即即报报告告当当地地疾疾病预防控制中心病预防控制中心u1 1.病例和接触者管理.病例和接触者管理 对对疑疑似似病病例例及及其其接接触触者者应应就就地地实实行行留留验验医医学学观观察察,,确确诊诊病病例例必必须须在在传传染染病病专专业业医医院院进进行行严严格格隔隔离离治治疗疗,,隔隔离离区区内内采采取取呼呼吸吸防防护护措措施施。

      男男性性病病人人必必须须禁禁止止性性生生活活至至少少3 3个个月月,,直直到到精精子子检检查查无无病毒为止病毒为止 u2 2.防止医院内感染.防止医院内感染u((1 1)加强个人防护)加强个人防护 凡凡是是接接触触、、护护理理染染疫疫动动物物和和病病例例以以及及进进行行疫疫点点处处理理的的工工作作人人员员必必须须穿戴全套防护服和防病毒面罩进行操作穿戴全套防护服和防病毒面罩进行操作u((2 2)对病人的排泄物及污染物品均严格彻底消毒)对病人的排泄物及污染物品均严格彻底消毒u 病病人人的的排排泄泄物物、、分分泌泌物物、、血血和和病病人人接接触触过过的的所所有有物物品品以以及及血血液液检检查查用用的的试试验验器器械械、、可可疑疑污污染染场场所所,,都都要要选选择择敏敏感感消消毒毒剂剂进进行行喷喷洒洒、、喷喷雾雾或或熏熏蒸蒸消消毒毒处处理理常常用用消消毒毒剂剂有有%%的的次次氯氯酸酸钠钠溶溶液液、、过过氧氧乙乙酸酸、、福福尔尔马马林林或或加加去去污污剂剂的的石石碳碳酸酸等等,,其其他他方方法法有有高高压压消消毒毒、、焚焚化化或或煮煮沸沸,,还可用紫外线可作空气消毒还可用紫外线可作空气消毒。

      u 病病人人死死亡亡后后,,应应尽尽量量减减少少尸尸体体的的搬搬运运和和转转运运,,尸尸体体应应用用密密封封防防漏漏物物品品包包裹裹,,及及时时焚焚烧烧或或就就近近掩掩埋埋必必须须转转移移处处理理时时,,也也应应在在密密封封容容器器中中进进行行需需作作尸尸体体解解剖剖时时,,应应严严格格实实施施消消毒毒隔隔离离措措施施病病人人使使用用过过的的衣物应进行蒸气消毒或焚化衣物应进行蒸气消毒或焚化 u3 3.加强实验室生物安全.加强实验室生物安全 所所有有涉涉及及马马尔尔堡堡病病毒毒活活病病毒毒的的操操作作必必须须在在BSL-4BSL-4级级实实验验室室中中进进行行实实验验室室检检验验应应在在生生物物安安全全柜柜内内进进行行,,如如果果没没有有生生物物安安全全三三级级以以上上的的试试验验条件,则尽可能减少检验次数,操作时做好个人防护条件,则尽可能减少检验次数,操作时做好个人防护 u4.4.流行病学调查流行病学调查 该该病病的的潜潜伏伏期期可可短短达达三三天天,,因因此此必必须须迅迅速速开开展展接接触触者者追追踪踪调调查查凡凡在在患患者者传传染染期期内内可可能能密密切切接接触触的的所所有有人人员员都都应应进进行行隔隔离离观观察察::每每天天测测量量两两次次体体温温,,直直至至最最后后一一次次接接触触3 3周周后后,,一一旦旦体体温温高高于于℃℃,,则则应应立立即即进进行行隔隔离离治治疗疗。

      所所有有与与患患者者接接触触的的动动物物都都应应进进行行登登记记、、追追踪踪、、隔隔离离、、观察 u5.5.开展公众宣传教育开展公众宣传教育, ,正确预防,减少恐慌正确预防,减少恐慌 积积极极、、广广泛泛地地宣宣传传马马尔尔堡堡出出血血热热的的防防治治知知识识,,避避免免疫疫情情发发生生后后引引起起不不必必要要的的社社会会恐恐慌慌使使公公众众正正确确对对待待事事件件的的发发生生,,及及时时、、有有效效地地采采取取预防手段预防手段 THANK YOU !THANK YOU ! 。

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