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小叶黑柴胡的研究进展 张瑞汉+李文菊【摘要】临床常用中药柴胡因品种来源繁多，化学成分复杂，品种之间有效成分含量悬殊，导致质量良莠不齐，临床疗效不稳笔者收集自1993年以来公开发表的小叶黑柴胡相关文献22篇，从品种来源、药材鉴定、化学成分和药理毒理等方面进行整理总结，认为小叶黑柴胡属于优质野生资源，药用价值大关键词】小叶黑柴胡；药材鉴定；化学成分；药理毒理；研究进展R282.7 【文献标志码】 A 1007-8517（2016）08-0026-03柴胡是伞形科柴胡属植物，始载于《神农本草经》，位列上品具有疏散退热，舒肝解郁，升举阳气的作用用于感冒发热，寒热往来，胸肋胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛，为常用中药材中医临床常用药柴胡除药典正品外，品种来源繁多，质量良莠不齐现野生资源枯竭、价格昂贵，市场流通以家种品为主而传统中药以野生为主，现市场流通的家种品木质化严重，质量堪忧主流观点认为野生品品质优于家种品，现商品柴胡非经典记载柴胡为探讨药用柴胡来源之一的小叶黑柴胡的药用价值，笔者收集自1993年以来公开发表的小叶黑柴胡相关文献22篇，就其药材鉴定、化学成分和药理毒理进行综述，现报道如下。

1药用柴胡的种类2010版中国药典仅收载了柴胡（Bupleurum chinense DC.）和狭叶柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd.） 2种的干燥根为药用柴胡的原植物，按性状不同，分别习称 “北柴胡”及“南柴胡”，并明确指出大叶柴胡（Bupleurum longiradiatum Turcz.）有毒，不可当柴胡药用[1]《甘肃省中药材标准（2009年版）》[2]、《宁夏中药材标准（1993年版）》[3]均收载“黑柴胡”药材，前者品种为黑柴胡（Bupleurum smithii Woiff.）、小叶黑柴胡（Bupleurum smithii Woiff.var.parvifolium Shan et.Y.Li）或黄花鸭跖柴胡（Bupleurum commelynoideum Boiss.var.flaviflorum Shan et.Y.Li）的干燥根或根茎，后者品种为小叶黑柴胡（Bupleurum smithii Woiff.var.parvifolium Shan et.Y.Li）的干燥根或根茎两省标准均收载小叶黑柴胡2小叶黑柴胡的流通和分布小叶黑柴胡在甘肃、宁夏等省区属有临床习用历史的品种和主流种类，药用历史悠久。

两省药品监管部门认为和正品有相似功效，分别收入本省中药材标准，允许在市场流通，代正品柴胡药用要求中药饮片生产、经营企业以“黑柴胡”命名，但不得以药典正品“柴胡”命名，以示区别据文献报道，小叶黑柴胡在浙江平阳按伪品对待[4]，宁波按混淆品对待[5]小叶黑柴胡为伞形科柴胡属植物分布于我国甘肃、宁夏、青海、内蒙古等地，生长于海拔2700～3700m的地区，常生长在山坡草地或林下，目前尚未由人工引种栽培潘胜利等[6]在对小叶黑柴胡的产地调查中发现其分布于甘肃、宁夏、青海、内蒙古等省区及河北、山西、陕西的北部等地生于1400～3000m的山坡草地、山谷、山顶阴处小叶黑柴胡在甘肃主要分布于张掖、武威、兰州、定西、甘南及陇南等地[2]3小叶黑柴胡的药材性状宁夏标准[3]记载：本品性状呈圆柱形或圆锥形，常弯曲，稀有分枝，主根长4～7cm，直径0.2～0.5cm表面黑褐色或棕褐色，粗糙，有多数突起的须根痕，根头膨大，多分枝，常残留茎基及棕褐色膜质叶基质较松脆，易折断，断面略平坦，皮部浅棕色，具多数裂隙，木部黄白色，有放射状列隙气微香，味微苦辛，具败油气潘胜利等[6]认为小叶黑柴胡根头部常有数个茎基成指状丛生，茎基部具多数片状残留叶柄，有时还带有少量残留的叶。

根圆柱形至长圆锥形，长6～12cm，直径0.4～0.8cm，侧根2～3个；表面黑褐色至灰褐色，偶可见较疏的横纹，具皮孔，有时可见支根痕形成的瘤状突起质松脆，易折断，断面较平坦，皮部黄棕色，常有较多空隙；木部浅黄色，辐射状排列明显胡双丰[5]认为小叶黑柴胡根呈圆柱形，较小，长5～7cm，直径0.3～0.5cm，根头分歧，顶端残留多数茎基和绿色叶基，下侧具两行呈疣状突起的不定芽，根下部多分枝，有的中间骤然膨大形成枣核样突起表面黑褐色，有浅色支根痕及横向皮孔质较松脆，易折断，断面显纤维性，栓皮层易剥落油腥气较浓甘肃标准与宁夏标准不同的地方是甘肃标准直径略大，约0.2～0.7cm，笔者分析与甘肃标准中有其他两个品种有关潘胜利等认为长度和直径较大，笔者分析与产地不同有关，其他特征基本相同4小叶黑柴胡的化学成分4.1柴胡皂甙王英华等[7]从小叶黑柴胡根中分得5个三萜皂甙和2个三萜皂甙元根据理化性质和波谱分析，分别鉴定为柴胡皂甙a、柴胡皂甙d、柴胡皂甙b2、柴胡皂甙b4、chikusaikosideI、柴胡皂甙元F、柴胡皂甙元G，均为首次从该植物中分离得到曹纬国等[8]测定青海产小叶黑柴胡中总皂苷含量大于2.77%，柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量分别高于0.54%和0.14%，其中柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的含量远高于中国药典中柴胡含量项下的标准。

提示青海产小叶黑柴胡具有较高的药用价值宁夏标准[3]报告，宁夏产小叶黑柴胡含总皂甙1.415%，略低于北柴胡，高于同属其他柴胡其中柴胡皂甙a为0.18%，柴胡皂甙d为0.20%潘胜利等[6]曾对云南省的8种药用柴胡及北柴胡和红柴胡，通过组织化学鉴定法，发现柴胡皂甙在柴胡根中主要存在于韧皮部和射线部位，而木质部中存在极少4.2挥发油杨永健等[9]从小叶黑柴胡挥发油中分离鉴定出27个化合物，主要成分有5-甲基麝香草醚（18.22%）、对-聚伞花素（9.75%）、环己烷（7.79%）、2-戊基呋喃（2.71%）、二甲基乙缩醛己醛（2.69%）等宁夏标准[3]报告甘肃临夏产者含挥发油0.05%脂肪族化合物特别是其中的烷烃类化合物，可作为柴胡属植物挥发油的特征性成分而与其它挥发油相区别[6] 4.3黄酮周伟等[10]对小叶黑柴胡地上茎叶部分化学成分进行研究，分离鉴定了5黄酮类成分：水仙苷、芦丁、异鼠李素、广寄生苷、槲皮素，均系首次从该植物中分离获得潘胜利[6]报道柴胡的地上部分存在较多的黄酮类成分4.4甾醇徐秀珍等[11]采用薄层扫描法测定小叶黑柴胡与北柴胡中甾醇类成分的含量，结果小叶黑柴胡与北柴胡的含量分别为0.5125mg/g和0.2408mg/g，小叶黑柴胡的甾醇含量高于北柴胡一倍，提示小叶黑柴胡的抗炎作用优于北柴胡。

4.5多糖潘胜利等[6]进行柴胡糖类的定量分析，糖和多糖含量最高的为赞皇的北柴胡（15.97%）和汶川柴胡（15.95%），小叶黑柴胡为（13.75%）4.6苯提取物潘胜利等[6]进行苯提取物的定量分析，含量最高的为小叶黑柴胡（兰州）5.06%5小叶黑柴胡的药理毒理研究5.1药理研究赵玉珍等[12-13]通过动物（小鼠、家兔）实验表明，小叶黑柴胡水煎剂和粗皂甙有显著的解热作用，相同剂量的小叶黑柴胡的水煎剂和粗皂甙之间无显著差异小叶黑柴胡乙醚取物和粗皂甙有显著的抗炎作用，作用优于北柴胡其粗皂甙有北柴胡粗皂甙类似的镇痛作用小叶黑柴胡粗皂甙还能显著降低四氯化碳（CCl4）肝损伤小鼠的血清转氨酶，有显著的保肝作用，它降转氨酶的作用比北柴胡粗皂甙和联苯双酯都强小叶黑柴胡乙醚提取物使小鼠胸腺明显增重，使小鼠血清IgG明显升高，有增强免疫功能的作用，而北柴胡对免疫功能无显著作用根据这些结果，认为小叶黑柴胡不仅可以代替北柴胡供药用，而且在保肝、调节机体免疫功能方面也有进一步研究和开发利用价值潘胜利等[6]通过CCl4损伤小鼠肝法进行了6种柴胡保肝作用比较实验，发现保肝作用锥叶柴胡和小叶黑柴胡最强胡淑婷等[14]选择小叶黑柴胡的乙醚提取物，作用于体外培养的人胃腺癌MGC-803细胞，观察小叶黑柴胡诱导人胃腺癌MGC-803细胞的凋亡效应。

结果小叶黑柴胡可诱导人胃腺癌MGC-803细胞凋亡王铮等[15]通过观察小叶黑柴胡总多糖对小鼠多项免疫指标的影响，探讨其免疫调节作用结果小叶黑柴胡总多糖对小鼠免疫功能有调节作用吴梓春[16]以小叶黑柴胡茎叶中提取的黄酮类物质为材料，对其抗氧化性能进行了体外实验结果小叶黑柴胡茎叶总黄酮（TFA）提取物对自由基都有较好的清除能力，并呈现很好的量效关系TFA提取物具有很好的抗氧化作用詹雪晶等[17-18]采用化学物质α-萘异硫氰酸酯（α-naphthyl isothiocyanate，ANIT）诱发大鼠肝内胆汁淤积模型，用TFA给大鼠灌胃给药，观察血清、肝组织指标变化结果显示，TFA能明显提高大鼠损伤肝细胞的细胞膜Na+，K+-ATP酶活性，促进胆汁酸的分泌，胆汁排泄增加，降低大鼠血清中的中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、谷酰胺转肽酶（GGT）的水平采用CCl4致小鼠急性肝损伤，与模型组相比较，经TFA预防性治疗后，治疗组小鼠血清中ALT、AST的水平明显降低，同时肝组织中丙二醛（Malondialdehyde，MDA）的含量明显下降、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）的活力明显增强。

TFA保肝降酶作用明显，对CCl4所致急性肝损伤小鼠有很好的保护作用刘秀芳等[19-20]采用小鼠尾静脉注射刀豆蛋白诱发小鼠免疫肝损伤模型，观察血清ALT和AST，并测定小鼠肝组织中MDA的含量在光学显微镜下观察肝脏病理组织的变化与正常组相比，TFA能降低小鼠免疫肝损伤模型的ALT和AST活力和肝组织中MDA的含量，能明显改善肝组织的病理学改变，能提高小鼠单核巨噬细胞系统的吞噬功能，使小鼠的免疫功能提高，对免疫性肝损伤小鼠有一定的保护作用采用分光光度法，测定TFA对多种自由基的清除效果，验证其抗氧化活性，结果TFA对DPPH自由基活性、OH自由基和O2-自由基的清除率可达94.67%、93.60%和90.04%，TFA具有很好的抗氧化活性罗磊等[21]通过代谢物组学方法对小叶黑柴胡总黄酮防治ANIT所致大鼠急性黄疸型肝损伤过程中的尿液代谢组进行研究，结果显示，给药组和模型组相比，大鼠尿液代谢物中马尿酸、庚酰肉毒碱、5β-胆甾烷-3α，7α，12α，23R，25-醇、4-羟双氢鞘氨醇、二氢神经鞘氨醇、溶血磷脂酰乙醇胺（0∶0/24∶0）、苯乙尿酸等含量降低，6-酮前列腺素F1α和3-磺基去氧胆酸含量升高，提示小叶黑柴胡总黄酮明显缓解ANIT引起的大鼠急性黄疸型肝损伤，可用于防治急性黄疸型肝损伤。

5.2毒理研究赵玉珍等[12]通过动物实验表明，小叶黑柴胡水煎剂、乙醚提取物、粗皂苷给小鼠灌胃，半数致死量（LD50）分别为大于200g/kg、（10.251.33）g/kg和（6.001.11）g/kg小叶黑柴胡毒性较小，其水煎剂和粗皂甙小鼠灌胃毒性按原生药计算小于北柴胡，唯其乙醚提取物小鼠灌胃毒性按原生药计算大于北柴胡小叶黑柴胡乙醚提取物（主要为甾醇、木质素等）含量高于北柴胡，可能是其有毒性的原因之一王有志等[22]曾报道小叶黑柴胡的乙醚提取物有一定的毒性6小结及展望柴胡属植物大多数品种在我国不同地区实际在供药用或有药用历史，并不局限于药典标准有关小叶黑柴胡地方标准收载情况，笔者只查到了甘肃、宁夏收载的原始文献，据其他文献报道山西（1987年）、青海（1992年）标准亦有收载，但因年代久远，未找到原始文献建议省级药监部门及时更新地方药材标准地方标准中药材跨辖区销售的合法性问题方面，国家药品标准分为药典标准、部颁标准和省、自治区、直辖市标准（地方标准），笔者理解只要列入国家药品标准即为合法，但部分省区药监部门将小叶黑柴胡列为非法，造成中药材资源。