遗传咨询课件.ppt

遗传咨询、产前筛查遗传咨询、产前筛查 和产前诊断和产前诊断Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis遗传咨询并指并指遗传咨询抗抗维生素生素D佝佝偻病患儿病患儿遗传咨询苯苯丙丙酮尿尿症症苯丙酮尿症苯丙酮尿症遗传咨询白化病白化病遗传咨询进行性肌行性肌营养不良患儿养不良患儿遗传咨询无脑儿遗传咨询软骨骨发育不全的患儿育不全的患儿遗传咨询唇裂遗传咨询2121三体综合征三体综合征遗传咨询遗传咨询、产前筛查和产前诊断遗传咨询、产前筛查和产前诊断•一级干预：•婚前检查和婚前咨询•孕前检查和孕前咨询•叶酸和多种维生素干预•二级干预：•产前筛查•产前诊断•胎儿宫内治疗•终止妊娠•三级干预：•新生儿筛查•畸形矫治遗传咨询 第一节第一节 遗传咨询遗传咨询 Genetic Counseling遗传咨询一、遗传咨询的概念一、遗传咨询的概念•遗传咨询或称遗传商谈，是由咨询医生应用遗传学和临床医学的基本原理，与咨询者就其家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程•内容包括所患疾病是否为遗传病、该遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗、预后、再发风险率估计及咨询医生给咨询者提出的建议和指导等。

•遗传咨询是做好优生工作，预防遗传病发生的最主要手段之一遗传咨询二、遗传咨询的对象二、遗传咨询的对象1.具有遗传性疾病或先天畸形的个体或其家系成员2.确定为遗传病致病基因或染色体平衡易位携带者的个体3.有过致畸因素接触史的个体4.35岁以上的高龄孕妇 5.不明原因的习惯性流产、死产、新生儿死亡的夫妇、多年 不育夫妇、原发性闭经的妇女和性器官发育异常者6.不明原因的智力低下的个体7.曾生过畸形儿或遗传病患儿的夫妇8.近亲结婚的夫妇及后代遗传咨询三、遗传咨询的内容三、遗传咨询的内容1.遗传学方面的内容：某种疾病是否为遗传病、遗传方式、再发风险率2.医学的内容：诊断、治疗、预防等 3.遗传咨询的核心内容是预测再发风险率，进行婚姻和生育指导遗传咨询四、遗传咨询的方法四、遗传咨询的方法ü婚前咨询ü孕前咨询ü产前咨询ü一般咨询    遗传咨询婚前咨询涉及的主要问题婚前咨询涉及的主要问题     未婚男女一方或一方家属有某种遗传病，能否结婚、婚后是否影响子女健康，风险如何等    遗传咨询产前咨询涉及的主要问题产前咨询涉及的主要问题ü双方中一方或家属为遗传病患者，生育小孩是否会患病，患病机会有多少    ü曾生育过遗传病患者，再妊娠是否会生育同样患者，风险如何，能否及如何预防患儿出生      ü双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿发育遗传咨询一般咨询涉及的主要问题一般咨询涉及的主要问题ü某种疾病或某种畸形是否为遗传病ü有遗传病家族史的，是否会累及本人或子女ü习惯性流产者，多年不孕的原因及生育指导ü有致畸因素接触史者，是否会影响后代ü已诊断的遗传病能否及如何治疗、预后等等遗传咨询五、遗传咨询的步骤五、遗传咨询的步骤ü明确诊断ü确定遗传方式ü提出医学建议ü随访遗传咨询人类遗传病的预期危险率人类遗传病的预期危险率按危险程度一般可分为三类：①若再发风险为10％以上属高风险（常见单基因遗传病患者和父母之一具有平衡易位染色体的个体）②5％～10％为中度风险（常见多基因病）③5％以下为低风险（主要是由环境因素引起的先天性缺陷、新基因突变和某些染色体病） 高风险者不宜生育或需作产前诊断，低风险者对其生育可不必劝阻，中度风险者，可根据某种遗传病的病情程度予以适当指导。

遗传咨询 染色体疾病染色体疾病数目异常整倍体三倍体、四倍体三倍体、四倍体非整倍体三体：三体：2121三体、三体、1818三体三体单体：单体：45X45X结构异常缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等遗传咨询21-21-三体综合症三体综合症遗传咨询单基因疾病单基因疾病•常染色体显性遗传(autosomal dmominant (autosomal dmominant inheritance, AD)inheritance, AD)：软骨发育不全、并指•常染色体隐性遗传（autosomal recessive autosomal recessive inheritance, ARinheritance, AR）：苯丙酮尿症、先天性聋哑•性连锁显性(sex-linked dominant inheritance, (sex-linked dominant inheritance, XD)XD)：抗VD佝偻病•性连锁隐性 (sex-linked recessive (sex-linked recessive inheritance, XR)inheritance, XR)：进行性肌营养不良遗传咨询常显常显常隐常隐伴伴X隐性隐性 伴伴X显性显性 伴伴Y遗传遗传病例病例特点特点多指、并多指、并指、指、软骨骨发育不全育不全通常通常为代代代相代相传、、男女男女发病病概率相等概率相等白化病、白化病、先天性先天性聋哑、、苯丙苯丙酮尿症尿症通常通常为隔隔代代遗传、、男女男女发病病概率相等概率相等色盲、血色盲、血友病、友病、进行性肌行性肌营养不良养不良通常通常为隔隔代代遗传和和交叉交叉遗传、、男患者多男患者多于女患者于女患者抗抗维生素生素D佝佝偻病病通常通常为代代代代遗传、、男患者少男患者少于女患者于女患者外耳道外耳道多毛症多毛症后代只有后代只有男性患者，男性患者，且代代且代代发病病单基因遗传病的类型单基因遗传病的类型遗传咨询多基因疾病多基因疾病•唇裂•无脑儿•先天性心脏病•原发性高血压•青少年型糖尿病等•特点•从轻到重的连续过程，病情越重，说明有越多的基因缺陷•常有性别转移•累加效应遗传咨询遗传咨询的医学建议遗传咨询的医学建议•暂缓结婚•可以结婚，但禁止生育•限制生育•不能结婚•领养孩子•人工授精•捐卵者卵子体外授精，子宫内植入•植入前诊断遗传咨询遗传咨询的原则遗传咨询的原则•尽可能收集证据原则•非指令性咨询原则•尊重患者原则•知情同意原则•守密和信任原则遗传咨询第二节第二节 产前筛查产前筛查Prenatal Screening遗传咨询 一、我国出生缺陷现状一、我国出生缺陷现状•每年先天残疾儿童总数高达100100万•DS患儿 2～3万/年•先天性心脏病 22万/年•NTD 10万/年•唇腭裂 5万/年遗传咨询 我国出生缺陷现状我国出生缺陷现状•每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元•先天愚型的治疗费超过20亿元•先天性心脏病的治疗费高达120亿元•出生缺陷————严重的公共卫生问题•出生缺陷————影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题遗传咨询 产前筛查的意义产前筛查的意义• 产前筛查是指通过经济，简便和较少创 伤的检测方法，在普通孕妇人群中进行 检测，从中发现某些高危个体• 对高危个体采取进一步措施——产前诊 断，最大限度减少异常胎儿的出生遗传咨询目前产前筛查的疾病目前产前筛查的疾病• 染色体病： 21－三体综合症（Down’s 综合征） 18－三体综合症（Edward综合征）•神经管发育异常 （Neural Tube Defect， NTD）遗传咨询 产前筛查的人员范围产前筛查的人员范围•<35岁的所有孕妇（除外直接产前诊断的对象）q因为： ≥35岁的孕妇：只占孕妇总数的5%， 所生的唐氏患儿只占唐氏患儿的20% < 35岁的孕妇：占孕妇总数的95%，所生的唐氏患儿约占唐氏患儿的80%遗传咨询 产前筛查排除对象产前筛查排除对象•高龄孕妇（≥35岁）•近亲婚配•生育过染色体异常儿•夫妇之一患有神经管缺陷或曾出生过NTD患儿•夫妇之一有先天代谢缺陷病或生育过此类患儿•夫妇之一有染色体平衡易位或其他结构异常•有性连锁遗传病的家族史；有脆性X染色体家属史•有其它不良生育史•接触过大量放射线，有过病毒感染，服用过致畸药 或化学制剂遗传咨询产前筛查的时间和方法产前筛查的时间和方法血清学筛查妊娠中期筛查AFP+hCG+E3 APF+hCGAFP+hCG+E3 APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibitAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期筛查PAPP-APAPP-Aβ-hCG β-hCG 超声筛查胎儿颈项透明层（胎儿颈项透明层（NTNT））其他超声标志物其他超声标志物遗传咨询 产前筛查的时间和方法产前筛查的时间和方法• 孕早期筛查： 时间：7－14周 方法：PAPP-A+Free-βhCG + NT＋鼻骨•可以检出85％的胎儿染色体异常遗传咨询产前筛查的时间和方法产前筛查的时间和方法•孕中期筛查： 时间：14－20周 方案：Free-βHCG+AFP•可以检出60％－70％的胎儿染色体异常遗传咨询 超声筛查超声筛查• 11-14孕周：NT＋鼻骨• 需做早期超声筛查的对象• 11-14周NT>2.5mm临床意义NT：Nuchal Translucency 颈部透明区厚度遗传咨询 胎儿胎儿颈后透明后透明带(NT)遗传咨询胎儿颈项透明层（NT）遗传咨询 NTNT与染色体异常与染色体异常•NT＞3mm 染色体异常风险6%•NT≥4mm 染色体异常风险31%•NT≥7.5mm 染色体异常风险50%遗传咨询 鼻骨缺失与染色体异常鼻骨缺失与染色体异常•21三体综合征 60%-70%鼻骨缺失•18三体综合征 50%鼻骨缺失•13三体综合征 30%鼻骨缺失遗传咨询NTNT增厚而胎儿染色体正常的意义增厚而胎儿染色体正常的意义•胎儿大的畸形发生率随NT增加而增加üNT＜第95百分位时，畸形率1.6％üNT在第95－99百分位时，畸形率2.5％üNT≥6.5mm时，大的畸形发生率45％遗传咨询 结果判断：结果判断：MoMMoM值值•MoM值（Multiple of Median）：中位数值的倍数，即孕妇个体血清中标志物监测结果是正常孕妇人群在该孕周中位数值得倍数遗传咨询 结果判断：结果判断：MoMMoM值值•21－三体综合征 HCG为1.8－2.3MoM Free-βHCG为2.2－2.5 MoM AFP＜0.75 MoM•18－三体综合征 Free-βHCG ＜0.55MoM AFP＜0.75 MoM•NTD：AFP＞2.5MoM遗传咨询 结果判断：筛查截断值结果判断：筛查截断值•筛查截断值（CUT OFF）：用以区分高风险和低风险人群的一个风险率数值•风险率（Risk）是以1：n的可能几率表示•21－三体综合征截断值为1：270•18－三体综合征截断值为1：350•NTD截断值为1：250遗传咨询 筛查风险率与相关因素筛查风险率与相关因素•人种•年龄•孕龄•多胞胎•体重•吸烟•糖尿病•体外受精§计算风险率最应注意的因素：计算风险率最应注意的因素： 孕妇年龄、孕周的准确性孕妇年龄、孕周的准确性遗传咨询 筛查风险率与相关因素筛查风险率与相关因素•黑人母血清AFP较白种人和亚洲人高10％•体重：随体重增加，母血清AFP、HCG、 uE3下降•孕龄：母血清AFP、uE3随孕龄增加而增 高，母血清HCG随孕龄增加而降低 遗传咨询 筛查风险率与相关因素筛查风险率与相关因素•Ⅰ型糖尿病：母血清AFP平均低20％•吸烟：HCG低20％％ －－30％，％，AFP升高3％•IVF：HCG水平较高，AFP水平较低•多胎妊娠•孕妇年龄遗传咨询唐氏综合症的风险率唐氏综合症的风险率 与孕妇年龄的关系与孕妇年龄的关系遗传咨询 母亲年龄与母亲年龄与2121－三体综合征－三体综合征•发病与孕妇年龄关系密切，发病率 随母亲年龄增加而增高 <30岁，发病率约1/1000 35岁，发病率1/270 40岁，发病率1/100 45岁，发病率1/20遗传咨询 筛查结果高风险的处理筛查结果高风险的处理遗传咨询 NTDNTD高风险结果处理高风险结果处理•充分告知高风险含义•产前诊断B超检查、复查•羊水AFP和乙酰胆碱酯酶检测（B超可 疑）•确诊NTD病例，出具产前诊断证明遗传咨询2121三体、三体、1818三体综合征三体综合征 高风险结果处理高风险结果处理遗传咨询 1818－三体综合征－三体综合征•发生率：1/6000～1/8000•预期存活率：16％ 存活到孕中期 5％ 存活到预产期•总是在出生后一年内死亡，通常 只有几天存活期遗传咨询 2121三体、三体、1818三体高风险结果的处理三体高风险结果的处理•充分告知高风险含义•胎儿染色体核型检查（羊水或脐带血）•确诊病例，出具产前诊断证明•中止妊娠遗传咨询第三节、产前诊断第三节、产前诊断Prenatal diagnosis遗传咨询 产前诊断的定义产前诊断的定义•产前诊断〔Prenatal diagnosis〕，又称宫内诊断〔intrauterine diagnosis〕或出生前诊断•指出生前应用各种医学科技手段诊断胎儿是否有遗传缺陷及先天异常的一门学科•是在细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学实践紧密结合基础上发展起来的一门新学科遗传咨询 产前诊断的内容产前诊断的内容•染色体病：数目异常或结构异常•单基因病•多基因病•各种环境、营养等因素所致的出生缺陷遗传咨询 产前诊断的适应对象产前诊断的适应对象•产前筛查排除对象：直接产前诊断•产前筛查高风险者遗传咨询产前诊断的方法•观察胎儿的结构•染色体核型分析•基因检测•检测基因产物遗传咨询 产前诊断技术选择产前诊断技术选择•非介入性手段• • 超声影像诊断 • • 胎儿超声心动图• • 磁共振成像 • • X X线诊断• • 宫内感染诊断•介入性手段• • 绒毛活检术• • 羊膜腔穿刺术• • 脐带血穿刺术• • 胎儿镜检查• • 胚胎镜检查遗传咨询 绒毛活检绒毛活检 chorionic villi samplingchorionic villi sampling遗传咨询绒毛活检绒毛活检•绒毛活检：孕9～12W 10W前——肢端损伤 流产率：2%～7% 母体细胞污染（蜕膜细胞）遗传咨询 羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术amniocentesisamniocentesis遗传咨询羊膜腔穿刺术羊膜腔穿刺术•时间：孕16～20周，孕24周•应用：a.羊水细胞培养染色体核型分析、基因诊断 b.胎儿血型＋羊水胆红素测定诊断Rh血型不合 c.观察羊水细胞X/Y小体作胎儿性别鉴定 d.测羊水AFP、胆碱脂酶诊断开放性神经管畸形 e.羊水17－OH孕酮诊断胎儿肾上腺性征异常综 合征 f.羊水中病原体IgM、IgG检查，诊断宫内感染 •优点：准确、安全•缺点：感染，流产，胎盘血肿和胎儿损伤(<1%)遗传咨询 脐带血穿刺术脐带血穿刺术 cordocentesiscordocentesis遗传咨询脐带血穿刺术脐带血穿刺术•时间：孕17～18周开始•应用：a.诊断染色体异常、基因异常 b.诊断血红蛋白异常症等血液系统疾病 c.胎儿宫内感染、非免疫性胎儿水肿等病因学 分析及治疗•优点：纯胎血携带胎儿多种信息•缺点：脐带穿刺部位出血，一过性胎儿心动过缓，胎 儿死亡遗传咨询 超声影像诊断超声影像诊断•11～14W：NT、胎儿鼻骨•22～24W：产前诊断B超、胎儿心超•30～32W：B超复查•12～17W：胎儿心脏病早期诊断遗传咨询 可能自发消失的异常可能自发消失的异常•轻度脑积水•肺囊性腺瘤样病变•脉络丛囊肿•囊性淋巴管囊肿•轻度肾积水遗传咨询磁共振检查磁共振检查•检查时间：妊娠18～20周后•无X线损伤•能从任何方向显示解剖病变•诊断效果优于计算机体层摄影(CT)•解决B超不能解决的问题遗传咨询 产前诊断技术发展产前诊断技术发展•胚外体腔穿刺术（孕6～10周）•植入前遗传学诊断•孕妇外周血胎儿细胞富集•孕妇外周血胎儿游离DNA片断检测•经宫颈管脱落细胞中检测胎儿细胞 遗传咨询植入前诊断植入前诊断（preimplantation genetic diagnosis）•时间：受精后3天•在IVF中获得•在6～10细胞时期获得1～2个细胞•分析方法：FISH or PCR遗传咨询 产前诊断的基本原则产前诊断的基本原则•机构准入•人员准入•技术准入•知情同意原则•遵循伦理原则遗传咨询脊柱裂Normal Normal spinespineNTDNTD遗传咨询无脑儿无脑儿遗传咨询唐氏综合征遗传咨询遗传咨询此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！80遗传咨询。