药理学：第六章 胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药.ppt
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第第 六六 章章胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药 NEACh交感神经交感神经节前纤维AChAChACh副交感神经运动神经肾上腺肾上腺髓质髓质肾上肾上腺素腺素NNNNAChAChNNNMM第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药M 胆碱酯类：胆碱酯类：( M( M和和N N受体激动药）受体激动药）乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：生物碱类：( M( M受体激动药）受体激动药）毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱、 震颤素震颤素第一节第一节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 一、一、M、、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药（胆碱酯类）（胆碱酯类）乙酰胆碱乙酰胆碱 （（Acetylcholine，，Ach）） [ 结构结构] 1. 季季胺胺脂脂类类，，含含有有季季胺胺集集团团，，脂脂溶溶性性差差，，很很少少分分布布于于中中枢枢。
口口服服无无效效，，在在胃胃肠肠道道几几乎乎全全部部被被水水解在体内可被胆碱酯酶水解在体内可被胆碱酯酶水解 2. 可可作作用用于于机机体体多多个个器器官官，，作作用用广广泛泛，，脂脂溶溶性性差，在临床上很少使用差，在临床上很少使用 （（2）减慢心率：）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢 （（3）负性传导作用：）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（（4）负性肌力作用：）负性肌力作用：①① ↓心房肌收缩性心房肌收缩性(Ach 直接作用于直接作用于M2受体受体〕〕②② ↓心室肌收缩性（心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经突触前膜兴奋交感神经突触前膜M1 受体受体 ，，(-)NE释放释放) （（5）缩短心房不应期）缩短心房不应期[ 药理作用药理作用] 1．． M样作用：样作用： 1）） 心血管系统：心血管系统：（（1）舒张血管）舒张血管 (有血管内皮存在）有血管内皮存在）EDRF (NO)释放释放(+)平滑肌松弛平滑肌松弛(+)＋＋M3-R 2）胃肠道作用：）胃肠道作用：↑↑收缩和频率、收缩和频率、↑↑分泌分泌 恶心，呕吐，腹痛，排便恶心，呕吐，腹痛，排便 等。
等3）泌尿道：）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空膀胱排空↑ 4）眼：）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：）腺体：分泌增加分泌增加 2．．N 样作用：样作用：1) 兴奋兴奋N节的节的NN受体受体2)兴奋肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放受体，肾上腺素释放3) 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌NM受体受体: 表现肌肉收缩，甚表现肌肉收缩，甚至颤动至颤动交感交感N节后节后纤维兴奋纤维兴奋副交感副交感N节节后纤维兴奋后纤维兴奋 醋甲胆碱醋甲胆碱（（methacholine））性质：性质：比乙酰胆碱作用时间长，选择性较强比乙酰胆碱作用时间长，选择性较强1）被）被AChE水解速度慢水解速度慢2）轻微的烟碱样和显著的毒蕈碱样作用，）轻微的烟碱样和显著的毒蕈碱样作用，特别在心血管作用明显特别在心血管作用明显用途：用途：口腔粘膜干燥症口腔粘膜干燥症 卡巴胆碱卡巴胆碱（（carbachol，又名氨甲酰胆碱），又名氨甲酰胆碱）性质：性质：属全拟胆碱药，不易被属全拟胆碱药，不易被AChE水解水解作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果作用时间较长，毒性较大，阿托品的解救效果不满意，不满意，对膀胱和肠道选择性较高。
对膀胱和肠道选择性较高用途：用途：皮下注射用于术后肠胀气和尿潴皮下注射用于术后肠胀气和尿潴局部滴眼，治疗青光眼局部滴眼，治疗青光眼留、留、 贝胆碱（贝胆碱（bethanechol）） 性性质质：：比比Ach稳稳定定，，不不易易被被AchE 水水解解，，选选择择性性作作用用于于膀膀胱胱和和肠肠道道平平滑滑肌肌，，可口服和注射可口服和注射用途：用途：术后肠胀气和尿潴留术后肠胀气和尿潴留 二二 、、M胆碱受体激动药（生物碱类）胆碱受体激动药（生物碱类） 毛果芸香碱、槟榔碱毛果芸香碱、槟榔碱 毒蕈碱、毒蕈碱、 震颤素震颤素 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine, 又名匹鲁卡品又名匹鲁卡品)Ø从从南南美美洲洲丛丛林林内内毛毛果果芸芸香香属属植植物物的的叶叶片片中中获获得得的生物碱，是叔胺化合物的生物碱，是叔胺化合物Ø直直接接作作用用于于副副交交感感神神经经节节后后纤纤维维支支配配的的效效应应器器官的官的M M胆碱受体，尤其对眼和腺体的作用明显胆碱受体，尤其对眼和腺体的作用明显 毛果芸香碱对眼的作用：毛果芸香碱对眼的作用：(1) 缩小瞳孔缩小瞳孔:（（+））M受体，瞳孔括约肌受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。
收缩，瞳孔缩小2) 降低眼内压降低眼内压: 虹膜拉向中央，虹膜根虹膜拉向中央，虹膜根 部变薄，前房间隙扩大，房水流通部变薄，前房间隙扩大，房水流通3) 调节痉挛调节痉挛: 视近物清晰，视远物模糊视近物清晰，视远物模糊 (－－)房水的生成房水的生成 ：：由睫状肌分泌和静脉由睫状肌分泌和静脉渗出乙酰唑胺和渗出乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可抑制睫受体阻滞剂可抑制睫状肌分泌房水状肌分泌房水房水流向：从角膜虹膜角房水流向：从角膜虹膜角( (前房间隙前房间隙) )巩膜静脉窦巩膜静脉窦体循环体循环 何谓眼调节作用？何谓眼调节作用？通过晶状体聚通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用物体的作用 毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)M-受体，受体，收缩睫状收缩睫状悬韧带放松悬韧带放松 晶状体晶状体变凸变凸(变厚）变厚） 屈光度增加屈光度增加 远目远目标影象映在视网膜前，视远物模糊，标影象映在视网膜前，视远物模糊，视近物清晰视近物清晰( (调节痉挛调节痉挛)环状）肌（环状）肌 2．．↑汗腺，唾液腺分泌汗腺，唾液腺分泌[临床应用临床应用]1.1.青光眼青光眼 1））2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼毛果芸香碱治疗闭角型青光眼 2 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。
开角型或单纯性青光眼，早期有效 1．2.虹膜炎：虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止与扩瞳药交替使用，防止 虹膜与晶状体粘连虹膜与晶状体粘连青光眼特征：眼内压青光眼特征：眼内压 、视力、视力 、视神经乳头凹陷、视神经乳头凹陷眼内压升高的原因：眼内压升高的原因：房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻 注注意意事事项项：：滴滴眼眼时时应应压压迫迫内内眦眦，，避避 免药物吸收免药物吸收不良反应：不良反应：过量可出现过量可出现M受体过度受体过度兴奋症状，可用阿托品兴奋症状，可用阿托品对症处理对症处理 毒蕈碱（毒蕈碱（Muscarine））从从捕捕蝇蝇蕈蕈中中提提取取，，含含量量低低,食食用用后后不不引引起起中中毒毒某某些些菌菌属属中中含含量高量高 症状：症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、障碍、腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等下降、休克等处理：处理：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌肌内注射一次。
内注射一次 三、三、 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱（烟碱（Nicotine）） 尼古丁，尼古丁， 由烟草中提取由烟草中提取 作用：作用： N样作用，具毒理学意义样作用，具毒理学意义 1.1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制 2.2.兴奋神经肌肉接头兴奋神经肌肉接头N受体 按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M （（M1、、M2、、M3）受体阻滞剂）受体阻滞剂 2. N （（NN、、NM）受体阻断剂）受体阻断剂按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：平滑肌解痉药：阿托品阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：神经节阻断药：美卡拉明美卡拉明3.骨骼肌松弛药：骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：中枢抗胆碱药：苯海索苯海索第二节第二节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、一、M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 能能与与胆胆碱碱受受体体结结合合但但不不产产生生或或极极少少产产生生拟拟胆胆碱碱作作用用，，防防碍碍乙乙酰酰胆胆碱碱与与受受体体结合，拮抗其拟胆碱作用。
结合，拮抗其拟胆碱作用 ①①天然形成生物碱：如阿托品和东莨菪碱天然形成生物碱：如阿托品和东莨菪碱②②天然生物碱的半合成衍生物天然生物碱的半合成衍生物③③合成生物碱：如后马托品，哌仓西平合成生物碱：如后马托品，哌仓西平 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）提取过程中得到消旋莨菪碱提取过程中得到消旋莨菪碱— 阿托品阿托品 结构结构p76 阿托品阿托品（（Atropine）） 定义：定义：和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗 ACh或或M受体激动药的作用对受体激动药的作用对 M1、、M2、、M3都有阻断作用，大剂量对都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用受体也有阻断作用 体内过程体内过程•口服吸收迅速，口服吸收迅速，1小时达峰小时达峰•分布广，在中枢神经系统可达较高血浓度分布广，在中枢神经系统可达较高血浓度•在体内消除迅速，对眼作用持续久在体内消除迅速，对眼作用持续久72小时小时或更久或更久 阿托品的作用特点阿托品的作用特点1. M受体阻断药的效力随所研究组织不同而不同。
对阿托受体阻断药的效力随所研究组织不同而不同对阿托品最敏感的组织是唾液腺和汗腺平滑肌和心脏的反应性品最敏感的组织是唾液腺和汗腺平滑肌和心脏的反应性处于中间胃壁细胞分泌胃酸的功能受影响最小处于中间胃壁细胞分泌胃酸的功能受影响最小2. 对于大多数组织，对于大多数组织，M受体阻断药阻断外源性胆碱能受体受体阻断药阻断外源性胆碱能受体激动药的作用比阻断内源性释放的激动药的作用比阻断内源性释放的Ach的作用更有效的作用更有效3. 对对M受体有高度的选择性，对受体有高度的选择性，对N受体作用强度远比受体作用强度远比M受受体低4. 对对M1, M2, M3 三种三种M受体亚型的作用无明显区别受体亚型的作用无明显区别特点：特点： 阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途泪腺和呼吸道腺泪腺和呼吸道腺体分泌减少体分泌减少②②器官器官作用作用 用途用途1.腺体腺体①①对唾液腺、汗腺分对唾液腺、汗腺分泌抑制明显泌抑制明显③③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西胃酸分泌作用弱，但哌仑西平作用明显平作用明显③③ 麻醉前给药麻醉前给药②② 盗汗盗汗(肺结核肺结核)④④ 哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡①① 流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病) ①①虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎②②验光－验光－ 配镜配镜（儿童（儿童, ,准确测出准确测出 晶状体屈光度晶状体屈光度) ) ③③青光眼禁用。
青光眼禁用 3. 平滑肌平滑肌 ①①胃肠平胃肠平 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩 滑肌滑肌 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 ②②胃肠括胃肠括 幽门括约肌若处于痉幽门括约肌若处于痉 约肌约肌 挛状态，则可松弛挛状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛可缓解幽门痉挛性胃痛性胃痛 2.眼眼①①阻断瞳孔括约肌阻断瞳孔括约肌M受体，受体，a 受体相对占优势扩瞳，受体相对占优势扩瞳，可持续可持续7-10日日②②阻断睫状肌的阻断睫状肌的M受体受体→调节麻痹，视近物不清调节麻痹，视近物不清（可维持（可维持7～～ 12日日)③③可致眼内压可致眼内压↑；；④④ 减少泪腺分泌减少泪腺分泌 ③③膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、括约膀胱逼尿肌松弛、括约肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿 作用弱，输尿管张力降作用弱，输尿管张力降低低④④输尿管输尿管 ①①膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、 尿频、尿急尿频、尿急②②遗尿症遗尿症 和中药排石汤配和中药排石汤配伍，可增加疗效伍，可增加疗效 ⑤⑤胆管胆管 对胆管解痉作用弱对胆管解痉作用弱胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用 ⑥⑥支气管支气管 作用弱，支气管哮喘主作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药要用拟肾上腺素药 异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治了喘息型慢支了喘息型慢支 ⑦⑦血管血管 治治疗疗感感染染中中毒毒性性休休克克：：解解除除血血管管痉痉挛挛，，改善微循环。
改善微循环伴伴高高热热、、心心率率过过快快者不用者不用 子宫子宫 弱弱阿托品单独使用对血管和血阿托品单独使用对血管和血压无影响，因血管床缺乏胆压无影响，因血管床缺乏胆碱能神经支配碱能神经支配大剂量扩张血管大剂量扩张血管：： ①①出汗出汗 体温体温 血血管被动扩张管被动扩张 散热；散热；②②直接扩血管直接扩血管 解解救救有有机机磷磷酸酸酯酯类中毒类中毒③④③④ 4 心脏心脏 阻断阻断M受体受体其它其它①①心率减慢心率减慢 治疗量：治疗量：0.4-0.6mg 心率心率 减少减少4-8次次/分阻断了副交感神经节后纤维阻断了副交感神经节后纤维突触前膜突触前膜M1受体，抑制了负受体，抑制了负反馈效应，使反馈效应，使Ach释放增多释放增多②②心心率率增增快快: 大大剂剂量量：：阻阻断断心心脏脏M2受受体体,心心率率 ，，青青壮壮年年增增加加更更明明显显（（2mg心心率率增增加加35-40次次/分分)③③房室传导房室传导 可拮抗迷走神经可拮抗迷走神经兴奋时导致的房室传导阻滞兴奋时导致的房室传导阻滞和心率失常和心率失常治疗窦房阻滞、房治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。
缓慢型心律失常如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 中枢神经系统中枢神经系统1-2mg 兴兴奋奋延延脑脑和和大大脑脑，，4 mg 中中枢枢兴兴奋奋明明显显，，10 mg 以以上上，，中中枢枢中中毒毒症症状状明明显显（（不不安安，，激激动动，，幻幻觉和昏迷等）觉和昏迷等） [不良反应不良反应] 1. 阿阿托托品品作作用用广广泛泛，，应应用用其其中中一一种种作作用用时时,其其他他作作用用则则成为副作用成为副作用 口口干干、、视视力力模模糊糊、、心心率率加加快快、、瞳瞳孔孔扩扩大大、、皮皮肤肤潮潮红红、、中中枢枢中中毒毒症症状状阿阿托托品品的的最最低低致致死死量量，，成成人人为为：：80-130 mg，儿童为，儿童为 10 mg2. 阿阿托托品品类类植植物物：：颠颠茄茄果果、、曼曼陀陀罗罗果果、、洋洋金金花花、、莨莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理：对症处理：洗胃、导泻洗胃、导泻 毒毒扁扁豆豆碱碱 1-4 mg（（儿儿童童0.5 mg））缓缓慢慢注注射射，，对对抗抗阿阿托托品品中中毒毒（（包包括括 瞻瞻忘忘与与昏昏迷迷））因因为为毒毒扁扁豆豆碱碱 维维持持作作用用时时间短间短,需反复给药。
需反复给药 地地西西泮泮可可解解救救中中枢枢兴兴奋奋症症状状，，但但不不可可用用吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物(因为阻断因为阻断M受体，加重中毒受体，加重中毒)禁忌：禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难） 山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine来源：来源：唐古特莨菪中提取的生物碱，也唐古特莨菪中提取的生物碱，也称称654，人工合成品为，人工合成品为 654-2 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下： 1 .中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 用途：用途： 1 感染性休克感染性休克(解除血管痉挛解除血管痉挛) 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛(解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛) ) 不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品 东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine 2 .抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用>阿托品阿托品特点：特点：1.中枢抗胆碱作用，中枢抑制作用：中枢抗胆碱作用，中枢抑制作用：镇静、抗晕动。
镇静、抗晕动 用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）体分泌、镇静）2.抗晕动病抗晕动病 ：： 预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用和苯海拉明合用3.治疗呕吐：治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：帕金森病：减少流涎、震颤、肌减少流涎、震颤、肌• 肉强直肉强直( (与中枢抗胆碱作用有关与中枢抗胆碱作用有关) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1. 合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine））托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide)环喷托酯环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 2. 合成解痉药合成解痉药季胺类季胺类溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用：作用：（（1）） 选择性作用于胃肠平滑肌选择性作用于胃肠平滑肌;（（2）） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌; 用途：用途：（（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药（（2）遗尿症）遗尿症（（3）妊娠呕吐）妊娠呕吐 其它季铵类化合物：其它季铵类化合物：叔胺类叔胺类贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等抑制胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃喷噻溴胺等抑制胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。
疡的辅助用药口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用液分泌，有安定作用 其它叔胺类化合物：其它叔胺类化合物：用途：用途：（（1）） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人（（2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进（（3）膀胱刺激症）膀胱刺激症 双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，有解除平滑肌痉挛作用有解除平滑肌痉挛作用 3. 选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平（哌仑西平（pirenzepine））替仑西平替仑西平(telenzepine)作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌受体抑制胃酸及胃蛋白分泌结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似 用途：用途：（（1）消化性溃疡）消化性溃疡（（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能））支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）优点：优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用 二、二、N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途用途 1. 麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，使交感神经兴奋，使 病人的血压不至于病人的血压不至于 明显提高明显提高.常用的药物有：常用的药物有：美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine, 美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate））药理作用药理作用: 对交感神经和副交感神经都有阻断作用对交感神经和副交感神经都有阻断作用,根据二根据二 者者 在器官所在的在器官所在的优势优势 决定决定. 如如: 交感神经在血管占交感神经在血管占 优势优势;胃胃 肠肠 道道,眼等的平滑肌和腺眼等的平滑肌和腺体体 在副交感神经占优势在副交感神经占优势. 概念：概念： 作作用用于于神神经经肌肌肉肉接接头头后后膜膜NM受受体体，，产产生生神经肌肉阻滞作用。
神经肌肉阻滞作用 除极化型肌松药除极化型肌松药 2类类 非除极化型肌松药非除极化型肌松药NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 1. 外科：外科：(1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；(2) 气管内插管；气管内插管；2. 非外科：非外科：(1) 内窥镜检查；内窥镜检查；(2)电休克时防止骨折电休克时防止骨折；临床应用临床应用 除极化型肌松药除极化型肌松药以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和神经肌肉接头突触后膜神经肌肉接头突触后膜NM受体结合，产生受体结合，产生与与ACh相似的相似的持久除极化持久除极化，使突触后膜的，使突触后膜的NM胆碱受体不能对胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起引起反应，而引起骨骼肌松弛骨骼肌松弛 琥珀胆碱琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林又称司可林(scoline)化构：化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。
偶联在一起组成的化合物 [药理作用药理作用]松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：IV. 1分钟分钟 起效，起效，2分钟作用达高峰，分钟作用达高峰，5分钟作用消失为延长作用时间分钟作用消失为延长作用时间可采用静脉滴注法可采用静脉滴注法 松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显麻痹作用不明显 〖〖作用机理作用机理〗〗ⅠⅠ相阻断：相阻断：琥珀胆碱和琥珀胆碱和NM受体结合受体结合离子通道开放，离子通道开放，Na+内流引起终板膜去极化内流引起终板膜去极化(类似类似Ach)，但去极化，但去极化时间长于时间长于Ach引起的去极化因为琥珀胆碱由引起的去极化因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需水解速度慢（需0.1~2分钟分钟,而而水解水解Ach只需只需100μ秒秒)导致Na+通道持续开放和通道持续开放和持续去极化持续去极化此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩强的电刺激可使肌肉收缩。
• Ⅱ相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布动作电位不能扩布虽然虽然N受体对受体对Ach具有亲和力，但具有亲和力，但Ach不能使不能使动作电位扩步其表现类似非去极化药物引动作电位扩步其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）起的作用（如筒箭毒箭） 特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？（肌肉瘫痪）：为什么？①① 因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化 通道打开，引起终板膜去极化, 对胆碱酯酶耐受对胆碱酯酶耐受 持久去极化，引起短时间的反复兴奋，导致短暂持久去极化，引起短时间的反复兴奋，导致短暂 的肌束颤动的肌束颤动②②被释放的乙酰胆碱结合到一去极化的终板膜受体被释放的乙酰胆碱结合到一去极化的终板膜受体 上使终板膜对乙酰胆碱引起的进一步去极化产生耐上使终板膜对乙酰胆碱引起的进一步去极化产生耐 受（受体的脱敏作用），不能引起动作电位。
受（受体的脱敏作用），不能引起动作电位 (2)(2)抗抗AchE药药，，如如新新斯斯的的明明，，不不能能拮拮抗抗其其作作用用，，即即中毒时不能用新斯的明解救中毒时不能用新斯的明解救琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，假性水解，假性AchE分布广，分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min））而而ACh为真性为真性AchE水解（水解（100μ秒），新斯的明秒），新斯的明也抑制假性也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒加重中毒3)快速耐受性快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用 〖〖体内过程体内过程〗〗假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄〖〖临床应用临床应用〗〗内窥镜检查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要病人清醒禁用气管内插管，或手术需要病人清醒禁用, 有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用有窒息感，应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱琥珀胆碱 [不良反应不良反应]1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性缺少假性AchE的病人。
的病人2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天消失3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血4.其他：其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）特异质反应） [药物相互作用药物相互作用]1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性 假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用活性，可增强琥珀胆碱作用3.卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用 头作用，不宜合用 按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵类固醇铵类：泮库铵 哌库铵哌库铵非除极化型肌松药非除极化型肌松药 该类药物为竞争性骨骼肌松弛药， 该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与与ACh竞争竞争NM受体受体,阻断其除极化，肌松阻断其除极化，肌松本类药物经典的药物为筒箭毒碱以筒箭本类药物经典的药物为筒箭毒碱。
以筒箭毒碱为代表，阐明其药理作用毒碱为代表，阐明其药理作用 筒箭毒碱筒箭毒碱 （（d-tubocuratine)[来源来源] 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱分为筒箭毒碱临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性生物碱，其右旋体具有活性 性质：性质：1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药静脉给药2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反恢复时顺序相反结构：结构： 药药物物作作用用消消失失后后，，其其恢恢复复顺顺序序相相反反，，膈膈肌肌首首先先恢恢复复，，若若剂剂量量加加大大，，可可引引起起肋肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。
肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放神经节阻滞作用神经节阻滞作用BP 非除非除 极化型肌松药分类及其特点比较极化型肌松药分类及其特点比较 天然生物碱天然生物碱（环苄基异喹啉）（环苄基异喹啉） 筒箭毒碱筒箭毒碱 （（ d-tubocurarine)肾消除肾消除肝消除肝消除 苄基异喹啉苄基异喹啉 阿曲库铵阿曲库铵(atracurium））血浆胆碱血浆胆碱脂酶水解脂酶水解中效中效2－－430－－40长效长效4－－680－－120分类及分类及药物药物肌松肌松特性特性起效起效时间时间(分分)持续持续时间时间(分分)消除消除方式方式 。
