2022第五章注射剂与滴眼剂.ppt

《《药物制剂技术药物制剂技术》》配套光盘配套光盘第五章第五章第五章第五章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂  主要主要主要主要内容内容内容内容  导学情景导学情景 授课内容授课内容  知识链接知识链接 点滴积累点滴积累第五章第五章第五章第五章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂 目标检测目标检测学以致用学以致用学习目标学习目标学习目标1.掌握掌握注射剂和滴眼剂的处方组成、生产工艺流程、操注射剂和滴眼剂的处方组成、生产工艺流程、操作步骤及注意事项作步骤及注意事项 2.熟悉熟悉注射剂和滴眼剂的质量检查项目和要求，热原的注射剂和滴眼剂的质量检查项目和要求，热原的组成、性质、污染途径和除去方法组成、性质、污染途径和除去方法 3.了解了解热原的检查方法、滴眼剂的附加剂热原的检查方法、滴眼剂的附加剂 4.熟练掌握熟练掌握注射剂、输液剂的生产工艺与管理注射剂、输液剂的生产工艺与管理5.学会学会解决输液剂生产过程中存在的问题，学会常用滴解决输液剂生产过程中存在的问题，学会常用滴眼剂的制备方法眼剂的制备方法。

 情景描述：情景描述： 20082008年年1010月月6 6日，云南食品药品监督管理局报告，云日，云南食品药品监督管理局报告，云南省红河州第四人民医院南省红河州第四人民医院6 6名患者使用黑龙江完达山制药名患者使用黑龙江完达山制药厂生产的厂生产的““刺五加刺五加””注射液之后出现严重不良反应，其注射液之后出现严重不良反应，其中中3 3例死亡次日，原卫生部与国家食品药品监督管理局例死亡次日，原卫生部与国家食品药品监督管理局发出紧急通知，暂停销售、使用该注射液同年发出紧急通知，暂停销售、使用该注射液同年1010月，月，国家相关部门联合通报黑龙江省完达山制药厂生产的国家相关部门联合通报黑龙江省完达山制药厂生产的““刺五加刺五加””注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题随后，中国各省开始严查题随后，中国各省开始严查““刺五加刺五加””注射液 导学情景导学情景 学前导语：学前导语： 注射剂尤其是中药注射剂会导致很多不良反应，注射剂尤其是中药注射剂会导致很多不良反应，甚至出现死亡因此，生产过程中必须严格按照甚至出现死亡。

因此，生产过程中必须严格按照GMPGMP要求本章内容主要向大家介绍临床常用注射剂、要求本章内容主要向大家介绍临床常用注射剂、输液剂、注射用无菌粉末等无菌制剂的制备流程和输液剂、注射用无菌粉末等无菌制剂的制备流程和注意事项等注意事项等导学情景导学情景第五章第五章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂3214第一节第一节 概述概述第二节第二节 热原热原第三节第三节 注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂第四节第四节 注射剂制备与实例分析注射剂制备与实例分析第五章第五章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂765第五节第五节 输液剂输液剂第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末第七节第七节 滴眼剂滴眼剂1.1.医医师师、、护护士士给给重重症症监监护护室室的的患患者者使使用用的的是是哪哪种种剂型的药物呢？剂型的药物呢？ 2.2.生生活活中中见见到到的的青青霉霉素素、、利利巴巴韦韦林林注注射射液液和和大大瓶瓶的的生生理理盐盐水水，，你你知知道道它它们们的的专专业业术术语语吗吗？？知知道道如如何制备吗？何制备吗？课堂活动课堂活动授课内容 第一节 概述一、注射剂的概念、特点与分类一、注射剂的概念、特点与分类q（一）（一）注射剂注射剂(Injection):(Injection):q指指药药物物与与适适宜宜的的溶溶剂剂或或分分散散介介质质制制成成的的供供注注入入体体内内的的灭灭菌菌溶溶液液、、乳乳状状液液或或混混悬悬液液及及供供临临用用前前配配制制或或稀稀释释成成溶溶液液或或混混悬悬液液的的粉粉末末或或浓浓溶溶液液的的无菌制剂无菌制剂。

（二）注射剂的特点（二）注射剂的特点 优优点点1. 药效迅速作用可靠药效迅速作用可靠2. 适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物3. 适用于不能口服给药的病人适用于不能口服给药的病人4. 可以产生局部定位作用可以产生局部定位作用授课内容授课内容 第一节第一节 概述概述（二）注射剂的特点（二）注射剂的特点 缺缺点点1. 使用不便且注射疼痛使用不便且注射疼痛2. 制造过程复杂制造过程复杂3. 要求一定的设备条件，生产费要求一定的设备条件，生产费用较大，用较大， 价格也较高价格也较高 授课内容授课内容 第一节第一节 概述概述（三）分类（三）分类按分散系统可分四类按分散系统可分四类§1. 溶液型注射剂溶液型注射剂§2. 乳剂型注射剂乳剂型注射剂§3. 混悬型注射剂混悬型注射剂§4. 注射用无菌粉末注射用无菌粉末授课内容授课内容 第一节第一节 概述概述（三）分类（三）分类（药典）（药典）q     注注射射剂剂可可分分为为注注射射液液、、注注射射用用无无菌菌粉粉末末与注射用浓溶液与注射用浓溶液q注注射射液液——无无菌菌溶溶液液型型、、乳乳状状液液型型或或混混悬悬型型。

可可用用于于肌肌内内注注射射、、静静脉脉注注射射、、静静脉脉滴滴注等其中，供静脉滴注用的大体积注等其中，供静脉滴注用的大体积（（≥100ml）注射液也称静脉输液注射液也称静脉输液授课内容授课内容 第一节第一节 概述概述二、质量要求二、质量要求 v(一一)无菌无菌v(二二)无热原无热原v(三三) pH：：4～～9v(四四)渗透压（等渗）渗透压（等渗）v(五五)无可见异物（澄明度）无可见异物（澄明度）v(六六)安全性安全性v(七七)稳定性稳定性v(八八)其他其他授课内容授课内容 第一节第一节 概述概述点滴积累点滴积累1.1.注射剂的质量要求包括：注射剂的质量要求包括：““三无三无””( (无菌、无热原、无菌、无热原、无可见异物无可见异物) )、、pHpH（（4 4～～9 9）、渗透压（尽可能等渗）、）、渗透压（尽可能等渗）、安全性（不引起毒性或对组织产生过度的刺激）、稳安全性（不引起毒性或对组织产生过度的刺激）、稳定性（具有一定的物理、化学与生物学稳定性，有效定性（具有一定的物理、化学与生物学稳定性，有效期内药效不发生变化）、其他（有效成分含量、杂质期内药效不发生变化）、其他（有效成分含量、杂质限度和装量差异限度检查等）均应符合药品标准。

限度和装量差异限度检查等）均应符合药品标准2.2.给药途径主要有静脉注射、肌内注射、皮下注射、给药途径主要有静脉注射、肌内注射、皮下注射、皮内注射、椎管注射等皮内注射、椎管注射等授课内容 第二节第二节 热原热原v（一）（一）概念概念——由微生物产生的能引起恒温动物体由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质温异常升高的物质v（二）组成（二）组成——革兰阴性杆菌产生的内毒素通常是革兰阴性杆菌产生的内毒素通常是由磷脂、脂多糖与蛋白质结合而成的复合物脂多由磷脂、脂多糖与蛋白质结合而成的复合物脂多糖是复合物的活性中心，致热作用最强分子量为糖是复合物的活性中心，致热作用最强分子量为10×105左右，分子量越大致热作用越强左右，分子量越大致热作用越强一、热原的组成与性质一、热原的组成与性质v（三）性质（三）性质    1.   耐热性：在注射剂灭菌条件下，难以保证能将耐热性：在注射剂灭菌条件下，难以保证能将热原彻底破坏热原彻底破坏2.  水溶性：可溶于水水溶性：可溶于水3.  不挥发性：但可随水蒸气的雾滴夹带进入蒸馏不挥发性：但可随水蒸气的雾滴夹带进入蒸馏水中，所以蒸馏水器均设有隔沫装置水中，所以蒸馏水器均设有隔沫装置授课内容 第二节第二节 热原热原      （三）性质（三）性质4.  滤过性：体积小（滤过性：体积小（1~5nm)，一般滤器均可通过，但，一般滤器均可通过，但活性炭可以吸附热原。

活性炭可以吸附热原5.  可吸附性可吸附性  热原能被药用炭、白陶土、硅藻土等吸附，热原能被药用炭、白陶土、硅藻土等吸附，还可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而还可被离子交换树脂，尤其阴离子交换树脂所交换而除去6.  其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破其它：热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等破坏授课内容 第二节第二节 热原热原        二、污染热原的途径二、污染热原的途径（一）注射溶剂（一）注射溶剂：引入热原的主要途径引入热原的主要途径二）由原辅料带入（二）由原辅料带入（三）由容器、用具、管道和装置等带入（三）由容器、用具、管道和装置等带入（四）生产过程中污染（四）生产过程中污染 ：：不严格采用净化程序不严格采用净化程序（五）由输液器带入（五）由输液器带入授课内容 第二节第二节 热原热原    三、除去热原的方法三、除去热原的方法（一）高温法：玻璃器具；（一）高温法：玻璃器具；250℃℃加热加热45分钟以上分钟以上（二）酸碱法：玻璃器具用重铬酸钾硫酸清洁液或（二）酸碱法：玻璃器具用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理稀氢氧化钠溶液处理（三）吸附法：活性炭（吸附热原，助滤和脱色），（三）吸附法：活性炭（吸附热原，助滤和脱色），常用量为常用量为0.1％％~0.5％。

％授课内容 第二节第二节 热原热原v三、除去热原的方法三、除去热原的方法§（四）离子交换法：吸附和交换作用（四）离子交换法：吸附和交换作用§（五）凝胶过滤法：分子筛过滤（五）凝胶过滤法：分子筛过滤§（六）其他：反渗透法（可通过三醋酸纤维膜（六）其他：反渗透法（可通过三醋酸纤维膜或聚酰胺膜除去热原）及超滤法等或聚酰胺膜除去热原）及超滤法等授课内容 第二节第二节 热原热原          四、检查热原的方法四、检查热原的方法             （一）家兔试验法（一）家兔试验法——此法为各国药典法定的方法此法为各国药典法定的方法 选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人选用家兔作试验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的是相同的 授课内容 第二节第二节 热原热原                                         四、检查热原的方法四、检查热原的方法       §  （二）细菌内毒素检查法（二）细菌内毒素检查法——鉴于家兔法费时较长，鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发展了操作繁琐，近年来发展了体外体外热原试验法即热原试验法即(hou)鲎鲎试验法试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。

判断供试品中细菌内毒素的限素之间的凝集反应判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定的一种方法量是否符合规定的一种方法灵敏度比较高，但对灵敏度比较高，但对G-以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替热原检查法以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替热原检查法授课内容 第二节第二节 热原热原v鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的，与鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的，与注射液中的热原反应发生凝固或变色注射液中的热原反应发生凝固或变色v鲎试剂是用鲎的血细胞溶解物制得的，其与细菌鲎试剂是用鲎的血细胞溶解物制得的，其与细菌内毒素产生凝胶反应机制是鲎的血细胞中含两内毒素产生凝胶反应机制是鲎的血细胞中含两种物质，即凝固蛋白原和凝固酶原凝固酶原经种物质，即凝固蛋白原和凝固酶原凝固酶原经内毒素激活，转化成具有活性的凝固酶；凝固酶内毒素激活，转化成具有活性的凝固酶；凝固酶使凝固蛋白原酶解，转变成凝固蛋白；凝固蛋白使凝固蛋白原酶解，转变成凝固蛋白；凝固蛋白又在交联酶的作用下，相互凝集而形成凝胶又在交联酶的作用下，相互凝集而形成凝胶 知识链接：鲎试剂知识链接：鲎试剂 知识链接：鲎试剂知识链接：鲎试剂点滴积累点滴积累v1.热原是指由微生物产生的能引起恒温动物体温异热原是指由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

常升高的致热物质v2.热原具有水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、热原具有水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性、可吸附性，可被强碱、强酸、氧化剂等破坏的性可吸附性，可被强碱、强酸、氧化剂等破坏的性质v3.热原可以通过溶剂、原辅料、容器、用具、管道热原可以通过溶剂、原辅料、容器、用具、管道和装置等，在生产、使用过程中污染注射剂和装置等，在生产、使用过程中污染注射剂点滴积累点滴积累v4.除去热原的方法有高温、酸碱、吸附、离子交换、凝除去热原的方法有高温、酸碱、吸附、离子交换、凝胶过滤等胶过滤等v5.检查热原的方法主要有热原检查法（家兔试验法）、检查热原的方法主要有热原检查法（家兔试验法）、细菌内毒素检查法（鲎试验法）细菌内毒素检查法（鲎试验法）授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂一、注射剂的溶剂分为水性溶剂和非水溶剂两大类分为水性溶剂和非水溶剂两大类水性溶剂主要为注射用水；非水溶剂又水性溶剂主要为注射用水；非水溶剂又分为注射用植物油及其他非水性溶剂分为注射用植物油及其他非水性溶剂(一一)注射用水注射用水  注射用水为纯化水经蒸馏制得的水，作注射用水为纯化水经蒸馏制得的水，作为配制注射剂用的溶剂。

为配制注射剂用的溶剂注射用水的质量要求、制备、收集和贮注射用水的质量要求、制备、收集和贮存方法详见第二章第四节存方法详见第二章第四节授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂(二二)注射用油注射用油                油性注射剂只能供油性注射剂只能供肌内注射肌内注射§1.植物油：麻油植物油：麻油(最适合用的注射用油，含最适合用的注射用油，含天然的抗氧剂，是最稳定的植物油天然的抗氧剂，是最稳定的植物油)、花生、花生油、茶油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆油、茶油、玉米油、橄榄油、棉籽油、豆\油、蓖麻油及桃仁油等油、蓖麻油及桃仁油等授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂(二二)注射用油注射用油§2.油酸乙酯：能与脂肪油混溶，贮藏会变色，油酸乙酯：能与脂肪油混溶，贮藏会变色，需加抗氧剂可于需加抗氧剂可于150℃℃、、1h灭菌 §3.苯甲酸苄酯：能与乙醇、脂肪油混溶苯甲酸苄酯：能与乙醇、脂肪油混溶授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂(三三)其他注射用溶剂其他注射用溶剂1.乙醇乙醇2.丙二醇丙二醇(PG)3.聚乙二醇聚乙二醇(PEG)：：PEG300和和PG4004.甘油甘油5.二甲基乙酰胺二甲基乙酰胺(DMA)等等其他见表其他见表5-1。

授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂二、注射剂的附加剂v主要作用：主要作用：1.增加主药的溶解度；（有效）增加主药的溶解度；（有效） 2.增加药物的理化稳定性；（稳定）增加药物的理化稳定性；（稳定）3.抑制微生物生长；抑制微生物生长； （稳定）（稳定）4.减轻疼痛或对组织的刺激性等安全）减轻疼痛或对组织的刺激性等安全）v注射剂常用附加剂主要有：注射剂常用附加剂主要有：pH和等渗调节剂、增溶和等渗调节剂、增溶剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等剂、局麻剂、抑菌剂、抗氧剂等 授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂（一）抑菌剂（一）抑菌剂必要时加！必要时加！•低温间歇灭菌，滤过除菌，无菌操作法制备的，低温间歇灭菌，滤过除菌，无菌操作法制备的，多剂量装的，多剂量装的，可加可加•但是供静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的但是供静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射剂，注射剂，均不得添加抑菌剂均不得添加抑菌剂授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂（一）抑菌剂（一）抑菌剂必要时加！必要时加！加入抑菌剂的注射剂仍然需要灭菌，并在标签或加入抑菌剂的注射剂仍然需要灭菌，并在标签或说明书上注明抑菌剂的名称和用量。

说明书上注明抑菌剂的名称和用量常用抑菌剂见课本表常用抑菌剂见课本表5-2授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂（二）（二）pH调节剂调节剂v目的目的：保证药物稳定及减少对机体的局部刺激性保证药物稳定及减少对机体的局部刺激性v pH值范围：一般注射液值范围：一般注射液pH4~9之间，对于大量静脉之间，对于大量静脉注射液要求尽量接近人体血液注射液要求尽量接近人体血液pHv常用：常用：§盐酸、枸橼酸及其盐，氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸盐酸、枸橼酸及其盐，氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠等氢二钠和磷酸二氢钠等§枸橼酸盐和磷酸盐均为缓冲溶液，使注射液具有一枸橼酸盐和磷酸盐均为缓冲溶液，使注射液具有一定的缓冲能力，以维持药液适宜的定的缓冲能力，以维持药液适宜的pH 　　授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂v（三）渗透压调节剂（三）渗透压调节剂 1.定义定义§等渗溶液等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗：系指与血浆渗透压相等的溶液，属于物理化学概念透压相等的溶液，属于物理化学概念。

2.常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖等常用的等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖等3.计算方法计算方法§冰点降低数据法冰点降低数据法§氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂(1)冰点降低数据法冰点降低数据法依据：依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压人的血浆和泪液的冰点均为－人的血浆和泪液的冰点均为－0.52℃℃，任何溶液只要将其冰点调整，任何溶液只要将其冰点调整为－为－0.52℃℃时，即与血浆等渗，成为等渗溶液时，即与血浆等渗，成为等渗溶液W=(0.52-a)/b      式中，式中，W为配制为配制100ml等渗溶液需加入等渗调节剂的等渗溶液需加入等渗调节剂的g数数             a为药物溶液的冰点下降度数；为药物溶液的冰点下降度数；             b为用以调节的等渗剂为用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数溶液的冰点下降度数授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂例例：配制配制1％盐酸可卡因注射液％盐酸可卡因注射液100ml，使成等渗，需加，使成等渗，需加氯化钠多少克？氯化钠多少克？v查表可知查表可知1％盐酸可卡因的％盐酸可卡因的a＝＝0.09，，1％氯化钠的％氯化钠的b＝＝0.58，代入公式得：，代入公式得： v即需加入即需加入0.74g氯化钠，可使氯化钠，可使1%盐酸可卡因注射液盐酸可卡因注射液100ml成为等渗溶液。

成为等渗溶液授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂课堂活动课堂活动配制配制1％盐酸普鲁卡因注射液％盐酸普鲁卡因注射液100ml，使成等渗，需加氯化钠，使成等渗，需加氯化钠多少克？多少克？v（（2）氯化钠等渗当量法（）氯化钠等渗当量法（E））——是指能与该药物是指能与该药物1g呈现等渗效应的氯化钠的量，呈现等渗效应的氯化钠的量，一般用一般用E表示X＝＝0.009V－－EWX：配制体积：配制体积Vml的等渗溶液需加氯化钠的的等渗溶液需加氯化钠的克数克数V:  欲配等渗溶液的体积欲配等渗溶液的体积mlE：药物的氯化钠等渗当量：药物的氯化钠等渗当量W：配制用药物的：配制用药物的克数克数0.009为每毫升等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的量为每毫升等渗氯化钠溶液中所含氯化钠的量(g) 授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂例：配制例：配制2％盐酸丁卡因注射液％盐酸丁卡因注射液200ml，使成等，使成等渗，需加氯化钠多少克？渗，需加氯化钠多少克？ 已知：已知：E＝＝0.18，，W＝＝2％％×200，代入上式得：，代入上式得：X＝＝0.009×200–0.18×2％％×200＝＝1.08g•即配制即配制2％盐酸丁卡因注射液％盐酸丁卡因注射液200ml，加入，加入1.08g氯化钠可成为等渗溶液。

氯化钠可成为等渗溶液授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂课堂活动课堂活动v1.配制配制2％盐酸普鲁卡因注射液％盐酸普鲁卡因注射液1500ml，使，使成等渗，应加入多少克氯化钠成等渗，应加入多少克氯化钠?v2.配制配制1000ml葡萄糖等渗溶液，需加无水葡葡萄糖等渗溶液，需加无水葡萄糖多少克？萄糖多少克？v(四四)抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧剂、金属络合剂与惰性气体⒈⒈抗氧剂抗氧剂：见课本表：见课本表5-4⒉⒉络合剂络合剂：：⑴⑴金属离子来源：原辅料、溶剂、金属金属离子来源：原辅料、溶剂、金属设备容器、橡皮塞设备容器、橡皮塞授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂v(四四)抗氧剂、金属络合剂与惰性气体抗氧剂、金属络合剂与惰性气体⑵⑵采取的措施采取的措施――处方：加入络合剂，常用的有依地酸处方：加入络合剂，常用的有依地酸钙钠、依地酸二钠，也可用枸橼酸盐或酒钙钠、依地酸二钠，也可用枸橼酸盐或酒石酸盐一般可与抗氧剂合用一般可与抗氧剂合用§⒊⒊通入通入惰性气体惰性气体：以驱除安瓿空间的空气以驱除安瓿空间的空气。

常用的常用的N2和和CO2两种)惰性气体须净化后惰性气体须净化后使用授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂v（五）增溶剂与助溶剂（五）增溶剂与助溶剂v为了为了增加注射剂药物的溶解度增加注射剂药物的溶解度常加入增溶剂和助溶剂常加入增溶剂和助溶剂1．增溶剂．增溶剂 ：常用的增溶剂是聚山梨酯：常用的增溶剂是聚山梨酯80，主要用于小剂，主要用于小剂量注射剂和中药注射剂中，而用于静脉注射剂的增溶剂量注射剂和中药注射剂中，而用于静脉注射剂的增溶剂有卵磷脂、泊洛沙姆有卵磷脂、泊洛沙姆F-68与聚氧乙烯蓖麻油与聚氧乙烯蓖麻油 2．助溶剂：助溶剂主要是与溶解度小的药物形成可溶性．助溶剂：助溶剂主要是与溶解度小的药物形成可溶性复合物详见第四章液体制剂详见第四章液体制剂授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂（六）局部止痛剂（六）局部止痛剂v目的目的——为了缓和或减轻疼痛为了缓和或减轻疼痛v常用的有：常用的有：v常用的局部止痛剂有常用的局部止痛剂有0.3％～％～0.5％三氯叔丁醇、％三氯叔丁醇、0.25％～％～0.2％盐酸普鲁卡因、％盐酸普鲁卡因、0.25％利多卡因等％利多卡因等。

n其他还有乳化剂、助悬剂和其他还有乳化剂、助悬剂和延效剂延效剂等其他等其他附加溶剂附加溶剂授课内容授课内容 第三节第三节  注射剂的溶剂与附加剂注射剂的溶剂与附加剂点滴积累点滴积累v1.注射用溶剂包括注射用水、注射用油及其他注射用溶剂包括注射用水、注射用油及其他注射用溶剂（如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙注射用溶剂（如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等）二醇等）v2.注射剂的附加剂有抑菌剂、注射剂的附加剂有抑菌剂、pH调节剂、渗调节剂、渗透压调节剂、抗氧剂、金属络合剂与惰性气透压调节剂、抗氧剂、金属络合剂与惰性气体增溶剂、助溶剂、乳化剂、助悬剂、局部体增溶剂、助溶剂、乳化剂、助悬剂、局部止痛剂等止痛剂等v3.调节等渗的计算方法有冰点数据降低法和氯调节等渗的计算方法有冰点数据降低法和氯化钠等渗当量法化钠等渗当量法授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析v一、注射剂的生产工艺流程一、注射剂的生产工艺流程v注射剂的生产过程主要包括：注射剂的生产过程主要包括：v①①注射用水的制备；注射用水的制备；v②②安瓿的洗涤、干燥与灭菌；安瓿的洗涤、干燥与灭菌；v③③原辅料的准备、配制、滤过、灌封；原辅料的准备、配制、滤过、灌封；v④④灭菌、质量检查、印字包装等步骤。

灭菌、质量检查、印字包装等步骤一、注射剂的生产工艺流程一、注射剂的生产工艺流程授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（一）注射剂容器的种类和式样（一）注射剂容器的种类和式样（二）安瓿的洗涤（二）安瓿的洗涤（三）安瓿的干燥和灭菌（三）安瓿的干燥和灭菌安安瓿瓿洗洗涤涤干干燥燥灭灭菌菌二、注射剂的容器与处理方法二、注射剂的容器与处理方法授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析v⒈⒈安瓿安瓿 ⑴⑴规格规格――1、、2、、5、、10和和20ml等几种规格等几种规格 ⑵⑵式样式样――直颈直颈曲颈安瓿曲颈安瓿――色点、色环易折（多采用）色点、色环易折（多采用）　　　　　　　　　　   粉末安瓿：装注射用粉末或结晶性药物粉末安瓿：装注射用粉末或结晶性药物⑶⑶颜色颜色――多无色多无色                    琥珀色琥珀色：含氧化铁；可滤除紫外线，适：含氧化铁；可滤除紫外线，适用于用于    光敏感的药物光敏感的药物                                  （一）注射剂容器的种类和式样（一）注射剂容器的种类和式样授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（一）注射剂容器的种类和式样（一）注射剂容器的种类和式样授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析知识链接：安瓿的种类知识链接：安瓿的种类v目前制造安瓿的玻璃根据其组成可分为中性玻目前制造安瓿的玻璃根据其组成可分为中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种。

璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种v中性玻璃的化学稳定性较好，耐热压灭菌性能中性玻璃的化学稳定性较好，耐热压灭菌性能好，适应于中性或弱酸性注射剂如各种输液、好，适应于中性或弱酸性注射剂如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水、维生素葡萄糖注射液、注射用水、维生素B2等；等；知识链接：安瓿的种类知识链接：安瓿的种类v含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10.0～～10.5)等；等；v含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀，此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等具腐蚀性的注射液嘧啶钠、酒石酸锑钾等具腐蚀性的注射液v2.安瓿的质量要求：中性硬质玻璃或其它适宜材料制成，安瓿的质量要求：中性硬质玻璃或其它适宜材料制成，以无毒、不影响药品的疗效和注射剂的质量为准以无毒、不影响药品的疗效和注射剂的质量为准。

v3.安瓿的质量检查安瓿的质量检查§⑴⑴物理性能物理性能――外观与清洁度、　耐热压性能检查外观与清洁度、　耐热压性能检查§⑵⑵化学性能化学性能――耐酸性能检查、　耐碱性能检查、耐酸性能检查、　耐碱性能检查、中性检查中性检查                       §⑶⑶装药试验装药试验此外，西林小瓶的常见容积为此外，西林小瓶的常见容积为10ml和和20ml两种，应用两种，应用时需配有丁基胶塞，外加铝塑盖压紧时需配有丁基胶塞，外加铝塑盖压紧一）注射剂容器的种类和式样（一）注射剂容器的种类和式样授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（二）安瓿的洗涤（二）安瓿的洗涤§1.甩水洗涤法：纯化水；生产效率高，劳动强度甩水洗涤法：纯化水；生产效率高，劳动强度低，符合大生产需要但洗涤质量不如气水加压低，符合大生产需要但洗涤质量不如气水加压喷射洗涤法好，一般适用于喷射洗涤法好，一般适用于5ml以下的安瓿以下的安瓿§2.加压喷射气水洗涤法：适用于大安瓿与曲颈安加压喷射气水洗涤法：适用于大安瓿与曲颈安瓿的洗涤瓿的洗涤最有效最有效））§3.超声波洗涤法：符合超声波洗涤法：符合GMP生产要求的最佳方法。

生产要求的最佳方法授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（二）安瓿的洗涤（二）安瓿的洗涤授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（三）安瓿的干燥和灭菌（三）安瓿的干燥和灭菌 120~140 ℃℃干燥（多采用）干燥（多采用）大生产中多采用大生产中多采用隧道式干热灭菌机隧道式干热灭菌机，，主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成主要由红外线发射装置和安瓿传送装置组成灭菌后的安瓿应贮存于有净化空气保护的存放柜中，灭菌后的安瓿应贮存于有净化空气保护的存放柜中，并在并在24小时内使用小时内使用授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析三、注射剂的配制三、注射剂的配制v（一）原辅料的质量要求与投料计算（一）原辅料的质量要求与投料计算v（二）配制用具的选择与处理（二）配制用具的选择与处理v（三）注射液的配制（三）注射液的配制v 所有原料药必须达到注射用规格，符合所有原料药必须达到注射用规格，符合《《中国药典中国药典》》（（2010年版）所规定的各项检查与含量限度年版）所规定的各项检查与含量限度。

v辅料也应符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，辅料也应符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格应选用注射用规格v配制注射剂的用具和容器均应不影响药液的稳定性配制注射剂的用具和容器均应不影响药液的稳定性授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析课堂活动课堂活动配液时，如处方中包含两种或多配液时，如处方中包含两种或多种药物时，应如何处理？如有易氧种药物时，应如何处理？如有易氧化的药物需加抗氧剂时，又该如何化的药物需加抗氧剂时，又该如何处理？处理？ 三、注射剂的配制三、注射剂的配制v配制方法：配制方法：稀配法和浓配法稀配法和浓配法，具体操作方法见第二章，具体操作方法见第二章第二节的内容第二节的内容v需注意的是：需注意的是：v①①原料不易带来可见异物的可用稀配法原料不易带来可见异物的可用稀配法授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析三、注射剂的配制三、注射剂的配制v②②采用浓配法时，对不易澄清的药液，可加采用浓配法时，对不易澄清的药液，可加0.1％～％～0.3％的药用炭处理，但要注意可能对主药产生吸附而％的药用炭处理，但要注意可能对主药产生吸附而使含量下降。

药用炭在酸性条件下吸附能力强，一般使含量下降药用炭在酸性条件下吸附能力强，一般均在酸性环境下使用均在酸性环境下使用v③③配制油性注射液，其器具必须充分干燥，一般先将配制油性注射液，其器具必须充分干燥，一般先将注射用油在注射用油在150～～160℃℃、、1～～2小时灭菌，冷却后进行小时灭菌，冷却后进行配制授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析四、注射剂的滤过四、注射剂的滤过滤过是借助多孔性材料把固体微滤过是借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离的过程，还可以除粒与液体分离的过程，还可以除去部分微生物，详见第二章的相去部分微生物，详见第二章的相关内容授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析五、注射剂的灌封五、注射剂的灌封v包括包括灌装和熔封灌装和熔封两步，灌封应在同一室内进两步，灌封应在同一室内进行灌注后立即封口，以免污染灌注后立即封口，以免污染 授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析五、注射剂的灌封五、注射剂的灌封灌封室是灭菌制剂制备的关键地区，其环境要灌封室是灭菌制剂制备的关键地区，其环境要严格控制，达到尽可能高的洁净度严格控制，达到尽可能高的洁净度(C级背景下级背景下的局部的局部A级级)。

 授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析五、注射剂的灌封五、注射剂的灌封 封口方法：封口方法：主要为拉丝封口（拉封）拉封是指当旋转安瓿瓶颈主要为拉丝封口（拉封）拉封是指当旋转安瓿瓶颈玻璃在火焰加热下熔融时，采用机械方法将瓶颈封玻璃在火焰加热下熔融时，采用机械方法将瓶颈封口由于拉丝封口严密，不会像顶封那样易出现毛口由于拉丝封口严密，不会像顶封那样易出现毛细孔，细孔，故目前规定必须采用直立（或倾斜）拉封封故目前规定必须采用直立（或倾斜）拉封封口方法授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析五、注射剂的灌封五、注射剂的灌封 目前注射剂的生产有在目前注射剂的生产有在洗灌封联动生产线洗灌封联动生产线上上进行的，有利于预防和控制污染，使产品的质进行的，有利于预防和控制污染，使产品的质量和生产效率都得到很大提高量和生产效率都得到很大提高授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析六、注射剂的灭菌、检漏六、注射剂的灭菌、检漏v（一）注射剂的灭菌（一）注射剂的灭菌§熔封后应熔封后应立即立即进行灭菌。

进行灭菌§一般注射剂从配液开始到灭菌一般注射剂从配液开始到灭菌不应超过不应超过8小时小时§灭菌方法与灭菌时间应根据药物的性质来选择决灭菌方法与灭菌时间应根据药物的性质来选择决定原则是既要产品完全灭菌，又要保证注射剂定原则是既要产品完全灭菌，又要保证注射剂的质量授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析六、注射剂的灭菌、检漏六、注射剂的灭菌、检漏v（一）（一）注射剂的灭菌注射剂的灭菌§对热不稳定的注射剂对热不稳定的注射剂1～～5ml安瓿可用流通蒸汽安瓿可用流通蒸汽100℃℃ 30 分钟灭菌，分钟灭菌，10～～20ml安瓿使用安瓿使用100℃℃ 45分钟灭菌；分钟灭菌；§耐热的注射剂宜采用耐热的注射剂宜采用115℃℃ 30分钟灭菌灭菌时分钟灭菌灭菌时间还可根据具体情况适当延长或缩短间还可根据具体情况适当延长或缩短授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析v（二）注射剂的检漏（二）注射剂的检漏  v注射剂灭菌完毕应立即进行检漏注射剂灭菌完毕应立即进行检漏v检漏一般应用灭菌、检漏两用灭菌器检漏一般应用灭菌、检漏两用灭菌器。

v方法：灭菌完毕后，待温度稍降，抽气减压至真空度达到方法：灭菌完毕后，待温度稍降，抽气减压至真空度达到85.3～～90.6kPa后，停止抽气，将有色溶液（一般用亚甲蓝）吸入后，停止抽气，将有色溶液（一般用亚甲蓝）吸入灭菌锅中至浸没安瓿后，放入空气，有色溶液便可进入安瓿内；灭菌锅中至浸没安瓿后，放入空气，有色溶液便可进入安瓿内；也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入有色溶液，安瓿遇冷也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入有色溶液，安瓿遇冷内部压力收缩，有色溶液即从漏气的毛细孔进入而被检出内部压力收缩，有色溶液即从漏气的毛细孔进入而被检出六、注射剂的灭菌、检漏六、注射剂的灭菌、检漏授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析七、注射剂的质量检查七、注射剂的质量检查《《中国药典中国药典》》（（2010年版）二部附录年版）二部附录ⅠB规定注射剂质量检查的项目有装量、规定注射剂质量检查的项目有装量、装量差异（注射用无菌粉末需进行该项装量差异（注射用无菌粉末需进行该项检查）、渗透压摩尔浓度（静脉输液及检查）、渗透压摩尔浓度（静脉输液及椎管注射液需进行该项检查）、可见异椎管注射液需进行该项检查）、可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素或热原。

热原授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析七、注射剂的质量检查七、注射剂的质量检查授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析图图5-1伞棚式安瓿检查灯伞棚式安瓿检查灯八、注射剂的印字和包装八、注射剂的印字和包装v包括包括安瓿印字安瓿印字（注射剂的名称、规格及（注射剂的名称、规格及生产批号）、装盒、加说明书、贴标生产批号）、装盒、加说明书、贴标签及捆扎等内容签及捆扎等内容v盒内应附详细的说明书，以利于使用者盒内应附详细的说明书，以利于使用者参考授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析九、实例分析九、实例分析v(一一)盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液v(二二)Vc注射液注射液v(三三)柴胡注射液柴胡注射液授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析v制法：制法：v注射用水约注射用水约800ml----氯化钠氯化钠---搅拌溶解搅拌溶解---加盐酸普鲁卡加盐酸普鲁卡----溶解溶解---加入加入0.1mol/L的盐的盐酸溶液调节酸溶液调节pH---再加水至足再加水至足量量----搅匀搅匀---过滤过滤--分装分装--中中性玻璃容器中性玻璃容器中---100℃℃30分分钟灭菌钟灭菌v处方处方 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 5.0g5.0g氯化钠氯化钠 8.0g8.0g0.1mol/L0.1mol/L盐酸盐酸 适量适量注射用水注射用水 加到加到 1000ml1000ml 授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（一）盐酸普鲁卡因注射液（一）盐酸普鲁卡因注射液v制法：制法：v瓶装者可适当延长灭菌时间瓶装者可适当延长灭菌时间(100℃℃45分钟分钟)。

v作用与用途；作用与用途；  本品为局部本品为局部麻醉药，用于封闭疗法、浸麻醉药，用于封闭疗法、浸润麻醉和传导麻醉润麻醉和传导麻醉v处方处方 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 5.0g5.0g氯化钠氯化钠 8.0g8.0g0.1mol/L0.1mol/L盐酸盐酸 适量适量注射用水注射用水 加到加到 1000ml1000ml 授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析（一）盐酸普鲁卡因注射液（一）盐酸普鲁卡因注射液v1.本品为酯类药物故易水解保证本品稳本品为酯类药物故易水解保证本品稳定性的关键是调节定性的关键是调节pH，本品，本品pH应控制在应控制在3.5～～5.0灭菌温度不宜过高，时间不宜灭菌温度不宜过高，时间不宜过长v 2.氯化钠用于调节等渗及稳定本品未加氯化钠用于调节等渗及稳定本品未加氯化钠的处方氯化钠的处方1个月后分解个月后分解1.23％，加％，加0.85％氯化钠的仅分解％氯化钠的仅分解0.4％。

％授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析v制法：制法： 80％注射用水％注射用水→通二通二氧化碳氧化碳→碳酸氢钠、碳酸氢钠、EDTA-2Na、亚硫酸钠、亚硫酸钠→维生素维生素C →pH6.0-6.2 →注射用水全量注射用水全量 →过滤过滤→通二氧化碳通二氧化碳灌封灌封 →100℃, 15min流通蒸汽流通蒸汽灭菌灭菌•处方处方维生素维生素C(主药主药) 104g依地酸二钠依地酸二钠(络合剂络合剂) 0.05g碳酸氢钠碳酸氢钠(pH调节剂调节剂) 49.0g亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠(抗氧剂抗氧剂) 2.0g注射用水注射用水 加至加至 1000ml  （二）（二）Vc注射液注射液授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析 注解：注解：1.维维生生素素C分分子子中中有有烯烯二二醇醇式式结结构构，，显显强强酸酸性性加加入入碳碳酸酸氢氢钠钠(或或碳碳酸酸钠钠)，，使使维维生生素素C部部分分地地中中和和成成钠钠盐盐，，以以避避免免疼疼痛痛。

同同时时碳碳酸酸氢氢钠钠起起调调节节pH的的作作用用，，以以增增强本品的强本品的稳定性稳定性2. 本本品品稳稳定定性性与与温温度度有有关关故故以以100℃℃15分分钟钟灭灭菌菌为为好好操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染操作过程应尽量在避菌条件下进行，以防污染授课内容授课内容 第四节第四节  注射剂的制备与实例分析注射剂的制备与实例分析点滴积累点滴积累v1.注射剂的生产工艺流程（配制线）为原辅料的准备注射剂的生产工艺流程（配制线）为原辅料的准备→配液配液→滤过滤过→灌封灌封→灭菌与检漏灭菌与检漏→质检质检→印字与包装印字与包装→成品入库成品入库v2.容器处理（容器线）：容器、附件（胶塞）的处理；容器处理（容器线）：容器、附件（胶塞）的处理；安瓿的质量检查、洗涤、干燥与灭菌安瓿的质量检查、洗涤、干燥与灭菌点滴积累点滴积累v3.注射剂配制药液的方法有浓配法和稀配法两种，多注射剂配制药液的方法有浓配法和稀配法两种，多用浓配法用浓配法v4.注射剂的质量检查项目有装量、可见异物、无菌、注射剂的质量检查项目有装量、可见异物、无菌、pH等授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂一、输液剂的分类与质量要求一、输液剂的分类与质量要求二、输液剂的制备二、输液剂的制备三、输液剂生产中存在的问题及解决方法三、输液剂生产中存在的问题及解决方法四、输液剂的质量检查四、输液剂的质量检查五、实例分析五、实例分析课堂活动课堂活动v同学们知道人体需要的三大营养成同学们知道人体需要的三大营养成分是什么吗？另外，为了维持人体分是什么吗？另外，为了维持人体的正常生理功能还需哪些物质？的正常生理功能还需哪些物质？一、输液剂的分类与质量要求一、输液剂的分类与质量要求v输液剂输液剂——是由静脉滴注输入体内的大剂量是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药一次给药在在100ml以上以上)注射剂（又称静脉输液）。

注射剂（又称静脉输液） （一）输液剂的种类（一）输液剂的种类§电解质输液电解质输液(如氯化钠注射液、乳酸钠注射液如氯化钠注射液、乳酸钠注射液)授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂一、输液剂的分类与质量要求一、输液剂的分类与质量要求§营养输液营养输液(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳注射液)§胶体输液胶体输液(血浆代用液，如右旋糖酐注射液、血浆代用液，如右旋糖酐注射液、PVP等等)§含药输液含药输液(如替硝唑、苦参素等如替硝唑、苦参素等) 授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂v（二）输液剂的质量要求（二）输液剂的质量要求§与注射剂基本一致；与注射剂基本一致；§应特别注意应特别注意无菌、无热原、无可见异物无菌、无热原、无可见异物这三项；这三项；§输液中输液中不得添加任何防腐剂或抑菌剂不得添加任何防腐剂或抑菌剂§输入人体后不应引起血象的异常变化输入人体后不应引起血象的异常变化一、输液剂的分类与质量一、输液剂的分类与质量要求要求授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂二、输液剂的制备二、输液剂的制备㈠㈠ 输液剂的生产工艺流程输液剂的生产工艺流程㈡㈡ 包装材料的质量要求及清洁处理包装材料的质量要求及清洁处理㈢㈢ 输液剂的配制输液剂的配制 ㈣㈣ 输液剂的滤过输液剂的滤过㈤㈤ 输液剂的灌封输液剂的灌封㈥㈥ 输液剂的灭菌输液剂的灭菌授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂v清洁处理：清洁处理：    输液瓶的处理常用碱洗法。

步骤如下：输液瓶的处理常用碱洗法步骤如下：（二）包装材料的质量要求及清洁处理（二）包装材料的质量要求及清洁处理处理处理外外洗洗刷刷洗洗碱碱水水冲冲经滤过经滤过的纯化的纯化水冲洗水冲洗内外壁内外壁经过滤经过滤的注射的注射用水冲用水冲洗内壁洗内壁备备用用授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂1．丁基胶塞的质量要求与处理．丁基胶塞的质量要求与处理  （（1）质量要求：）质量要求：v①①富于弹性及柔韧性；富于弹性及柔韧性；v②②针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；而无碎屑脱落；v③③具耐溶性，不致增加药液中的杂质；具耐溶性，不致增加药液中的杂质；授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂1．丁基胶塞的质量要求与处理．丁基胶塞的质量要求与处理  （（1）质量要求：）质量要求：④④可耐受高温灭菌；可耐受高温灭菌；⑤⑤有高度化学稳定性；有高度化学稳定性；⑥⑥对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；⑦⑦无毒，无溶血作用。

无毒，无溶血作用授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂（（2）丁基胶塞的选择：丁基胶塞在使用前应先做药物品）丁基胶塞的选择：丁基胶塞在使用前应先做药物品种与其相容性的试验，根据试验结果，选择与药物相适种与其相容性的试验，根据试验结果，选择与药物相适应，与玻璃瓶、铝塑盖尺寸相匹配的丁基胶塞应，与玻璃瓶、铝塑盖尺寸相匹配的丁基胶塞授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂（（3）丁基胶塞的清洗处理：丁基胶塞出厂时已经清）丁基胶塞的清洗处理：丁基胶塞出厂时已经清洗，使用前，仅仅需清除运输、储存过程中摩擦产洗，使用前，仅仅需清除运输、储存过程中摩擦产生的微粒、胶屑，通常用注射用水漂洗多次即可生的微粒、胶屑，通常用注射用水漂洗多次即可（也有的质量可靠，可直接应用，即免洗丁基胶塞）（也有的质量可靠，可直接应用，即免洗丁基胶塞）另外，可以在漂洗水中添加清洗剂（清洗剂的牌另外，可以在漂洗水中添加清洗剂（清洗剂的牌号、用量可以由胶塞供应商提供），清洗完后采用号、用量可以由胶塞供应商提供），清洗完后采用温度温度≤121℃℃的热空气吹干的热空气吹干授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂知识链接：丁基胶塞的生产知识链接：丁基胶塞的生产    胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成胶塞是药品包装中瓶装密封材料的重要组成部分，目前医药包装领域使用的丁基橡胶以卤部分，目前医药包装领域使用的丁基橡胶以卤化丁基橡胶为主，所以在我国医药行业一般把化丁基橡胶为主，所以在我国医药行业一般把卤化丁基橡胶简称为丁基橡胶。

卤化丁基橡胶简称为丁基橡胶知识链接：丁基胶塞的生产知识链接：丁基胶塞的生产     生产丁基胶塞的原料卤化丁基橡胶是一种含有反生产丁基胶塞的原料卤化丁基橡胶是一种含有反应活性氯原子或溴原子的弹性异丁烯应活性氯原子或溴原子的弹性异丁烯-异戊二烯共聚异戊二烯共聚物，在生产时再加入硫化剂、填充剂等几种材料，经物，在生产时再加入硫化剂、填充剂等几种材料，经切胶、密炼、混炼、预成型或出条、进入模具硫化、切胶、密炼、混炼、预成型或出条、进入模具硫化、冲切边、清洗、硅化、干燥等一系列工序后才能制成冲切边、清洗、硅化、干燥等一系列工序后才能制成药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞知识链接：丁基胶塞的清洗知识链接：丁基胶塞的清洗v目前，采用超声波清洗和水、气交替喷射冲洗相目前，采用超声波清洗和水、气交替喷射冲洗相结合，具有很好的清洗效果在高速运转的分装结合，具有很好的清洗效果在高速运转的分装压塞机上，如果胶塞的润滑性小，会导致难以压压塞机上，如果胶塞的润滑性小，会导致难以压入或由于摩擦力太大产生新的胶塞微粒，此时需入或由于摩擦力太大产生新的胶塞微粒，此时需将胶塞用硅油涂膜处理，联动洗塞机可连续进行将胶塞用硅油涂膜处理，联动洗塞机可连续进行胶塞的清洗、硅化、灭菌处理。

经硅化处理后，胶塞的清洗、硅化、灭菌处理经硅化处理后，胶塞表面甲基硅油的量应控制在胶塞表面甲基硅油的量应控制在15µg/cm2以下v2．塑料容器．塑料容器  v输液剂所用的塑料容器有半硬性塑料瓶与软塑料袋输液剂所用的塑料容器有半硬性塑料瓶与软塑料袋两种，已大量用于葡萄糖注射液、氯化钠注射液、两种，已大量用于葡萄糖注射液、氯化钠注射液、腹膜透析液等理化性质稳定的产品腹膜透析液等理化性质稳定的产品v塑料输液瓶和输液袋经检查合格后，可直接应用，塑料输液瓶和输液袋经检查合格后，可直接应用，或采用通过或采用通过0.22μm孔径滤膜的过滤空气清洗孔径滤膜的过滤空气清洗授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料v优点：优点：①①生产工艺简单，可免去对输液瓶、橡胶塞的生产工艺简单，可免去对输液瓶、橡胶塞的处理；处理；②②设备、人员、能源、三废污染等均较玻璃瓶设备、人员、能源、三废污染等均较玻璃瓶装者少；装者少；③③成品具有重量轻、耐震、耐压、运输和使成品具有重量轻、耐震、耐压、运输和使用方便等特点此外，软塑料袋还有容器柔软、针刺用方便等特点。

此外，软塑料袋还有容器柔软、针刺阻力小、混加药液方便、不用通气针即可滴注，系统阻力小、混加药液方便、不用通气针即可滴注，系统密闭，药液不接触外界空气，从而避免污染等优点密闭，药液不接触外界空气，从而避免污染等优点知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料v缺点：缺点：①①透明度、耐热性较差，以及具有透气和透水透明度、耐热性较差，以及具有透气和透水性；性；②②影响可见异物监测和影响贮藏期的质量；影响可见异物监测和影响贮藏期的质量；③③灭灭菌时必须降低温度、延长时间菌时必须降低温度、延长时间知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料知识链接：输液剂塑料容器的特点及制备材料v塑料容器最早用聚氯乙烯塑料容器最早用聚氯乙烯(PVC)制成，以后采用聚制成，以后采用聚丙烯（丙烯（PP）、聚乙烯）、聚乙烯(PE)、聚酯、聚酯 (PET)、乙烯、乙烯-醋醋酸乙烯共聚物酸乙烯共聚物(EVA)等，这些聚合物无毒，但应注等，这些聚合物无毒，但应注意其中的增塑剂、稳定剂与润滑剂等与药物的相意其中的增塑剂、稳定剂与润滑剂等与药物的相容性的问题容性的问题   课堂活动课堂活动1.注射剂的配制方法有几种？注射剂的配制方法有几种？2.药用炭的作用有哪些？药用炭的作用有哪些？㈢㈢ 输液剂的配制输液剂的配制 输液配制，通常加入输液配制，通常加入0.01%～～0.5%的的针用活性针用活性炭炭，具体用量，视品种而异。

具体用量，视品种而异活性炭分次吸附较一次吸附好活性炭分次吸附较一次吸附好 配制用具与安瓿剂基本相同配制用具与安瓿剂基本相同配制方法：浓配法和稀配法配制方法：浓配法和稀配法 授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂㈣㈣ 输液剂的滤过输液剂的滤过v输液剂的滤过与一般注射剂基本相同，生产时输液剂的滤过与一般注射剂基本相同，生产时常用加压滤过装置一般常用加压滤过装置一般先粗滤，然后再精滤先粗滤，然后再精滤v加压过滤（多采用）加压过滤（多采用）v多级过滤多级过滤( (砂滤棒砂滤棒-G3-G3滤球滤球- -微孔滤膜）微孔滤膜）v精滤采用微孔滤膜精滤采用微孔滤膜授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂㈤㈤ 输液剂输液剂的灌封的灌封药液灌注药液灌注 加膜加膜 （或不加）（或不加）塞丁基胶塞塞丁基胶塞 轧铝盖轧铝盖 灌封区域的洁净度必须达到灌封区域的洁净度必须达到C级背景下的局部级背景下的局部A级授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂㈥㈥ 输液剂的灭菌输液剂的灭菌v输液从配制到灭菌，以输液从配制到灭菌，以不超过不超过4小时小时为宜，减少微生为宜，减少微生物污染繁殖的机会。

物污染繁殖的机会v热压灭菌热压灭菌v玻玻璃璃包包装装的的灭灭菌菌温温度度一一般般为为115.5℃℃、、30分分钟钟塑塑料料包装的常采用包装的常采用109 ℃℃，，45分钟授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂㈥㈥  输液剂的灭菌输液剂的灭菌v注注意意：：要要先先预预热热：：玻玻璃璃瓶瓶包包装装的的输输液液，，容容易易内内外外受受热热不不均均匀匀，，输输液液剂剂的的灭灭菌菌操操作作开开始始时时应应逐逐渐渐升升温温，，一一般般预预热热20～～30分分钟钟，，如如果果骤骤然然升升温温，，易易引引起起输输液液瓶瓶爆爆炸的危险炸的危险授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数v灭菌条件应进行验证，灭菌条件应进行验证，F0值应不低于值应不低于8分钟，为增加安分钟，为增加安全系数，实际操作全系数，实际操作F0值控制为值控制为12分钟双扉灭菌器是分钟双扉灭菌器是较为理想的热压灭菌器，灭菌器配有较为理想的热压灭菌器，灭菌器配有F0值显示屏，微值显示屏，微机监控机监控F0值和动态工作流程目前常用的还有快速冷值和动态工作流程。

目前常用的还有快速冷却灭菌器、脉动真空灭菌器、旋转式灭菌器、水浴式却灭菌器、脉动真空灭菌器、旋转式灭菌器、水浴式灭菌器等灭菌器等知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数知识链接：灭菌条件的验证及灭菌参数v补充：补充：F0值为一定灭菌温度（值为一定灭菌温度（T）下、）下、Z值为值为10℃℃时时所产生的灭菌效果与所产生的灭菌效果与121℃℃、、Z值为值为10℃℃所产生的灭所产生的灭菌效果相同时所相当的时间（分钟）菌效果相同时所相当的时间（分钟）F0即把各温即把各温度下的灭菌效果都转化成度下的灭菌效果都转化成121℃℃下灭菌的等效值，因下灭菌的等效值，因此称此称F0为标准灭菌时间（分钟）为标准灭菌时间（分钟）v其中，其中，Z值为灭菌时间减少到原来的值为灭菌时间减少到原来的10%所需要升高所需要升高的温度（一）可见异物与不溶性微粒（一）可见异物与不溶性微粒v1．微粒的危害．微粒的危害  大量可见与不可见微粒可造成局部循大量可见与不可见微粒可造成局部循环障碍、血管栓塞、组织缺氧而产生水肿和静脉炎、环障碍、血管栓塞、组织缺氧而产生水肿和静脉炎、引起肉芽肿等此外，微粒还可引起过敏反应、热原引起肉芽肿等。

此外，微粒还可引起过敏反应、热原样反应三三、、输输液液剂剂生生产产中中存存在在的的问问题题及及解解决决方方法法授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂v2．微粒的来源及解决方法．微粒的来源及解决方法§(1)工艺操作中的问题：工艺操作中的问题： 解决办法除了加强工艺过解决办法除了加强工艺过程程管管理理外外，，近近年年来来采采用用层层流流净净化化空空气气，，微微孔孔薄薄膜膜滤滤过过和和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高联动化等措施，使输液澄明度有很大提高§(2)橡胶塞与输液容器质量不好橡胶塞与输液容器质量不好 §(3)原原辅辅料料质质量量对对澄澄明明度度有有显显著著影影响响，，国国内内已已制制订订了输液用的原辅料质量标准了输液用的原辅料质量标准三三、、输输液液剂剂生生产产中中存存在在的的问问题题及及解解决决方方法法授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂2．微粒的来源及解决方法．微粒的来源及解决方法（（4）生产过程：如输液瓶、丁基胶塞洗涤不净，工作）生产过程：如输液瓶、丁基胶塞洗涤不净，工作服质量不好，滤器选择不当，管道处理不合格，灌封服质量不好，滤器选择不当，管道处理不合格，灌封室空气洁净度差，灌封操作不合要求等。

室空气洁净度差，灌封操作不合要求等5）使用过程：输液时与加入的药物发生配伍变化，）使用过程：输液时与加入的药物发生配伍变化，针刺胶塞时产生新的微粒污染等因此应合理配伍用针刺胶塞时产生新的微粒污染等因此应合理配伍用药，采用药，采用0.8μm的薄膜做终端滤过的一次性输液器的薄膜做终端滤过的一次性输液器授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂2．微粒的来源及解决方法．微粒的来源及解决方法（（6）原辅料：原料药存在着天然的低分子量胶体，在）原辅料：原料药存在着天然的低分子量胶体，在滤过时未能被滤除，导致在贮藏时聚集成可见的或不滤过时未能被滤除，导致在贮藏时聚集成可见的或不可见的不溶性微粒，如葡萄糖注射液中未完全水解的可见的不溶性微粒，如葡萄糖注射液中未完全水解的糊精在灭菌后析出不溶性微粒药用炭如果杂质含量糊精在灭菌后析出不溶性微粒药用炭如果杂质含量多，也会带来不溶性微粒，导致制剂可见异物检查不多，也会带来不溶性微粒，导致制剂可见异物检查不合格授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂2．微粒的来源及解决方法．微粒的来源及解决方法（（7）容器与丁基胶塞：注射剂容器在高温灭菌以及贮）容器与丁基胶塞：注射剂容器在高温灭菌以及贮藏过程中，也会产生新的微粒污染，而丁基胶塞则是藏过程中，也会产生新的微粒污染，而丁基胶塞则是微粒污染的主要来源，常造成制剂可见异物检查不合微粒污染的主要来源，常造成制剂可见异物检查不合格。

格授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂（二）热原反应与细菌污染（二）热原反应与细菌污染1.热原反应：同注射剂热原反应：同注射剂2.染菌染菌原因原因: §污染、灭菌、包装污染、灭菌、包装v故解决方法是减少制备过程中的污染，严格灭菌、故解决方法是减少制备过程中的污染，严格灭菌、严密包装严密包装授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂四、输液剂的质量检查四、输液剂的质量检查v输液剂的质量检查项目与一般注射液基本相同，其含输液剂的质量检查项目与一般注射液基本相同，其含量、量、pH、可见异物、无菌检查以及各产品的特殊检、可见异物、无菌检查以及各产品的特殊检查项目，均应符合药品标准并应检查：查项目，均应符合药品标准并应检查：v1.细菌内毒素或热原检查细菌内毒素或热原检查v2.不溶性微粒检查不溶性微粒检查v在可见异物检查过程中，同时挑出崩盖、歪盖、松盖、在可见异物检查过程中，同时挑出崩盖、歪盖、松盖、漏气的产品质量检查合格后，贴签、包装、入库漏气的产品质量检查合格后，贴签、包装、入库授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂五、实例分析五、实例分析【制法】【制法】  （（1）取注射用水适量，加热煮沸，加入葡萄糖搅）取注射用水适量，加热煮沸，加入葡萄糖搅拌溶解，使成拌溶解，使成50％～％～60％的浓溶液；加％的浓溶液；加1％盐酸溶％盐酸溶液调节液调节pH为为3.8～～4.0；加入浓配量；加入浓配量0.1％～％～1％％(g/ml)的药用炭，搅匀，加热煮沸约的药用炭，搅匀，加热煮沸约30分钟，于分钟，于45～～50℃℃滤过脱炭；滤液加注射用水稀释至全量，测滤过脱炭；滤液加注射用水稀释至全量，测定定pH及含量，合格后精滤至澄明，灌封。

及含量，合格后精滤至澄明，灌封2））115.5℃℃热压灭菌热压灭菌30分钟，即得分钟，即得实例实例1：葡萄糖注射液：葡萄糖注射液【【处方处方】】 葡萄糖葡萄糖 50g 注射用水注射用水 加至加至1000ml授课内容授课内容    第五节第五节  输液剂输液剂点滴积累点滴积累v1.输液剂可分为电解质输液、营养输液、血浆代用输液剂可分为电解质输液、营养输液、血浆代用液、含药输液等液、含药输液等v2.输液剂的包装材料主要有玻璃输液瓶、塑料瓶、输液剂的包装材料主要有玻璃输液瓶、塑料瓶、塑料袋、丁基胶塞等塑料袋、丁基胶塞等v3.输液剂的制备工艺流程（配制线）为原辅料的准输液剂的制备工艺流程（配制线）为原辅料的准备备→配液配液→滤过滤过→灌装灌装→压胶塞压胶塞→压铝塑盖压铝塑盖→灭菌灭菌→质检质检→贴签包装贴签包装→成品入库成品入库点滴积累点滴积累v4.输液剂的质量检查项目包括含量、输液剂的质量检查项目包括含量、pH、可见异物、、可见异物、无菌、热原等无菌、热原等v5.输液剂的制备中可存在可见异物、不溶性微粒、热输液剂的制备中可存在可见异物、不溶性微粒、热原、染菌等问题；可采取的解决办法有减少制备过程原、染菌等问题；可采取的解决办法有减少制备过程中的污染，严格灭菌、严密包装、严格质检等。

中的污染，严格灭菌、严密包装、严格质检等课堂活动课堂活动同学们想一想：凡遇热不稳定或在水溶液中不同学们想一想：凡遇热不稳定或在水溶液中不稳定的药物，如青霉素类、头孢菌素类以及一稳定的药物，如青霉素类、头孢菌素类以及一些蛋白质、酶等生物制品，均需制成什么样的些蛋白质、酶等生物制品，均需制成什么样的注射剂？注射剂？授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末v(一一)定义：系指药物制成的供临用前用适宜的无菌定义：系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也菌块状物可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注可用静脉输液配制后静脉滴注授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末一、概述一、概述v凡是遇热或在水溶液中不稳定的药物，如青霉素类、凡是遇热或在水溶液中不稳定的药物，如青霉素类、头孢菌素类及一些医用酶制剂头孢菌素类及一些医用酶制剂(胰蛋白酶、辅酶胰蛋白酶、辅酶A)及及血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末。

血浆等生物制剂，均需制成注射用无菌粉末授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末一、概述一、概述v（（二二））制制备备方方法法包包括括：：溶溶剂剂结结晶晶法法、、喷喷雾雾干干燥燥法法或或冷冻干燥法等冷冻干燥法等v（三）分类：（三）分类：§注注射射用用无无菌菌分分装装制制品品：：用用其其它它方方法法如如灭灭菌菌溶溶剂剂结结晶法、喷雾干燥法制得晶法、喷雾干燥法制得§注射用冷冻干燥制品：冷冻干燥法制得的粉末注射用冷冻干燥制品：冷冻干燥法制得的粉末授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末（一）注射用无菌分装制品（一）注射用无菌分装制品v注射用无菌分装制品系将药物的无菌粉末采用无菌注射用无菌分装制品系将药物的无菌粉末采用无菌操作法，直接分装于洁净灭菌的西林瓶或安瓿中密操作法，直接分装于洁净灭菌的西林瓶或安瓿中密封制成的粉针剂封制成的粉针剂二、注射用无菌粉末的制备二、注射用无菌粉末的制备授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末（一）注射用无菌分装制品（一）注射用无菌分装制品1．生产工艺．生产工艺  注射用无菌分装制品的工艺流程为：注射用无菌分装制品的工艺流程为：二、注射用无菌粉末的制备二、注射用无菌粉末的制备轧轧 铝铝塑塑 盖盖 药药 物物粉粉 末末精精制制 注注 射射 规格规格无无 菌菌分分 装装压压塞塞质检质检印字印字包装包装成品成品授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与注意事项：．无菌分装操作程序与注意事项：（（1）药物粉末精制：待分装的药物原料经过无菌滤）药物粉末精制：待分装的药物原料经过无菌滤过、无菌结晶或喷雾干燥，必要时可进行粉碎、过、无菌结晶或喷雾干燥，必要时可进行粉碎、过筛等，精制成无菌粉末。

过筛等，精制成无菌粉末授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与注意事项：．无菌分装操作程序与注意事项：（（2）分装：药物粉末精制后，符合无菌注射用规格的）分装：药物粉末精制后，符合无菌注射用规格的可进行分装若分装室过于干燥，粉末易带电荷，可进行分装若分装室过于干燥，粉末易带电荷，流动性降低；若湿度过高，粉末吸湿后易粘连也不流动性降低；若湿度过高，粉末吸湿后易粘连也不易分装均匀分装机械有插管分装机、螺旋自动分易分装均匀分装机械有插管分装机、螺旋自动分装机与真空吸粉分装机等装机与真空吸粉分装机等授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末2．无菌分装操作程序与注意事项：．无菌分装操作程序与注意事项：（（3）分装后的西林瓶立即压丁基胶塞、轧铝塑盖密封；）分装后的西林瓶立即压丁基胶塞、轧铝塑盖密封；根据根据2010年版年版GMP附录附录“非最终灭菌产品的无菌生非最终灭菌产品的无菌生产操作示例产操作示例”无菌药品分装、轧丁基胶塞必须在无菌药品分装、轧丁基胶塞必须在B级级背景下局部背景下局部A级洁净度的环境下进行。

级洁净度的环境下进行授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末知识链接：特殊性质的注射剂生产要求知识链接：特殊性质的注射剂生产要求（二）注射用冷冻干燥制品（二）注射用冷冻干燥制品1.工艺流程：工艺流程：授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末优点是：优点是：①①受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；②②药液经过除菌过滤，杂质微粒少；药液经过除菌过滤，杂质微粒少；③③由液体定量分装，剂量准确；由液体定量分装，剂量准确；④④含水量低，经真空干燥、密封，稳定性好；含水量低，经真空干燥、密封，稳定性好；⑤⑤产品质地疏松，溶解性好产品质地疏松，溶解性好2. 冷冻干燥冷冻干燥授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 主要的缺点有：主要的缺点有：①①设备造价高；设备造价高；②②工艺过程时间长工艺过程时间长(典型的干燥过程，周期典型的干燥过程，周期需要需要20小时左右小时左右)；；③③能源消耗大；能源消耗大；④④工艺控制的要求高。

工艺控制的要求高2. 冷冻干燥冷冻干燥授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末（三）注射用无菌粉末的质量（三）注射用无菌粉末的质量检查检查注射用无菌粉末除应符合注射注射用无菌粉末除应符合注射剂项下有关规定外，还应进行可剂项下有关规定外，还应进行可见异物、装量差异、细菌内毒素见异物、装量差异、细菌内毒素等检查，另外还有颜色、水分、等检查，另外还有颜色、水分、酸碱度等检查酸碱度等检查授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末除另有规定外，取供试品除另有规定外，取供试品5支（瓶），用不溶性微粒检支（瓶），用不溶性微粒检查用水查用水[参见参见《《中国药典中国药典》》（（2015年版）注射剂中不溶性年版）注射剂中不溶性微粒检查法（通则微粒检查法（通则0903））]或各种正文项下规定的适宜溶或各种正文项下规定的适宜溶剂，用适当的方法（如剂，用适当的方法（如40～～50℃的微温条件或放置一定时的微温条件或放置一定时间使之溶解完全，但不得超声助溶）溶解制备供试品溶液，间使之溶解完全，但不得超声助溶）溶解制备供试品溶液，按按《《中国药典中国药典》》（（2015年版）可见异物检查法（通则年版）可见异物检查法（通则0904）中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物。

如）中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物如检出可见异物的不超过检出可见异物的不超过1支（瓶），应另取支（瓶），应另取5支（瓶）同法支（瓶）同法复试，均不得检出复试，均不得检出知识链接：注射用无菌粉末的可见异物检查规定知识链接：注射用无菌粉末的可见异物检查规定注射用细胞色素注射用细胞色素C【处方】 细胞色素C 15mg葡萄糖 15mg亚硫酸钠 2.5mg亚硫酸氢钠 2.5mg注射用水 0.7ml三、实例分析三、实例分析【制法】【制法】 （（1））在无菌操作室中，称取在无菌操作室中，称取细胞色素细胞色素C、葡萄糖，置适当的、葡萄糖，置适当的容器中，加注射用水，在氮气容器中，加注射用水，在氮气流下加热流下加热(75℃以下以下)，搅拌使溶，搅拌使溶解2）再加入亚硫酸钠与亚硫）再加入亚硫酸钠与亚硫酸氢钠使溶解，用酸氢钠使溶解，用2mol/L NaOH溶液调节溶液调节pH至至7.0～～7.2.授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末注射用细胞色素注射用细胞色素C【处方】 细胞色素C 15mg葡萄糖 15mg亚硫酸钠 2.5mg亚硫酸氢钠 2.5mg注射用水 0.7ml三、实例分析三、实例分析【制法】【制法】 （（3）然后加配制量）然后加配制量0.1％～％～0.2％的药用炭，搅拌数分钟，过滤。

％的药用炭，搅拌数分钟，过滤4）测定含量与）测定含量与pH，合格后，合格后精滤，分装精滤，分装5）低温冷冻干燥约）低温冷冻干燥约34小时，小时，压丁基胶塞、轧铝塑盖即得压丁基胶塞、轧铝塑盖即得授课内容授课内容 第六节第六节 注射用无菌粉末注射用无菌粉末点滴积累点滴积累1.根据生产工艺条件不同，注射用无菌粉末可根据生产工艺条件不同，注射用无菌粉末可分为注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥分为注射用无菌分装制品和注射用冷冻干燥制品 2.注射用无菌粉末的包装材料有安瓿或西林注射用无菌粉末的包装材料有安瓿或西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖等瓶、丁基胶塞和铝塑盖等    点滴积累点滴积累3.冷冻干燥的优点是：冷冻干燥的优点是：①①受热影响小，特别适合对热不受热影响小，特别适合对热不稳定的药物；稳定的药物；②②药液经过除菌过滤，杂质微粒少；药液经过除菌过滤，杂质微粒少；③③由由液体定量分装，剂量准确；液体定量分装，剂量准确；④④含水量低，经真空干燥、含水量低，经真空干燥、密封，稳定性好；密封，稳定性好；⑤⑤产品质地疏松，溶解性好产品质地疏松，溶解性好    点滴积累点滴积累    主要的缺点有：主要的缺点有：①①设备造价高；设备造价高；②②工艺过程时间长工艺过程时间长(典型的干燥过程，周期需要典型的干燥过程，周期需要20小时左右小时左右)；；③③能源消耗能源消耗大；大；④④工艺控制的要求高。

工艺控制的要求高授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂v1.都说眼睛是心灵的窗户，谁能说一下我们都说眼睛是心灵的窗户，谁能说一下我们的眼睛是由哪几部分组成的？的眼睛是由哪几部分组成的？v2.有患过眼病的吗？用什么药物治疗过？有患过眼病的吗？用什么药物治疗过？v3.你知道还有哪些眼用制剂吗？你知道还有哪些眼用制剂吗？课堂活动授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂一、概述一、概述v滴眼剂系指由药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油滴眼剂系指由药物与适宜的辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂v亦可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式包装，亦可将药物以粉末、颗粒、块状或片状物的形式包装，另备有溶剂，临用前用溶剂溶解成澄明的溶液或混悬另备有溶剂，临用前用溶剂溶解成澄明的溶液或混悬液的制剂液的制剂v滴眼剂一般作为杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局滴眼剂一般作为杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部麻醉或诊断之用，也可用作润滑或代替泪液等部麻醉或诊断之用，也可用作润滑或代替泪液等授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂知识链接：其他眼用制剂知识链接：其他眼用制剂v临床上还有洗眼剂、眼内注射溶液等。

洗眼剂如生临床上还有洗眼剂、眼内注射溶液等洗眼剂如生理氯化钠溶液、理氯化钠溶液、2％硼酸溶液等，一般由医院药剂％硼酸溶液等，一般由医院药剂科配制，供眼部冲洗清洁用；眼内注射溶液系指由科配制，供眼部冲洗清洁用；眼内注射溶液系指由药物与适宜的辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围药物与适宜的辅料制成的无菌澄明溶液，供眼周围组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射组织（包括球结膜下、筋膜下及球后）或眼内注射（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃（包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等）的无菌眼用液体制剂体内灌注等）的无菌眼用液体制剂知识链接：其他眼用制剂知识链接：其他眼用制剂v为增加药物与作用部位的接触时间，减少给药次数为增加药物与作用部位的接触时间，减少给药次数与提高疗效，除适当增加滴眼剂的黏度外，近年来，与提高疗效，除适当增加滴眼剂的黏度外，近年来，还发展了一些新型的眼用剂型，如眼用膜剂、接触还发展了一些新型的眼用剂型，如眼用膜剂、接触眼镜、眼用凝胶制剂等眼镜、眼用凝胶制剂等二、滴眼剂的质量要求二、滴眼剂的质量要求（一）（一）pH     pH5～～9之间之间（二）渗透压（二）渗透压   除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗。

除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6％～％～1.5％的氯化钠溶液％的氯化钠溶液授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂二、滴眼剂的质量要求二、滴眼剂的质量要求（三）无菌（三）无菌眼部眼部有无外伤有无外伤是滴眼剂无菌要求严格程度的界限是滴眼剂无菌要求严格程度的界限有有——要要求求绝绝对对无无菌菌、、单单剂剂量量包包装装、、不不能能添添加加抑抑菌菌剂无无——没没有有致致病病菌菌（（绿绿脓脓杆杆菌菌、、金金葡葡菌菌））、、多多剂剂量量包包装装、、需需加加入入抑抑菌菌剂剂（（抑抑菌菌剂剂要要作作用用迅迅速速，，要要在在1 1～～2 2小时内达到无菌）小时内达到无菌）授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂（四）可见异物与混悬微粒细度（四）可见异物与混悬微粒细度  溶液型滴眼剂应澄溶液型滴眼剂应澄明，混悬液型滴眼剂应均匀、细腻明，混悬液型滴眼剂应均匀、细腻五）黏度（五）黏度  一般在一般在4.0～～5.0cPa·s之间适当增加滴之间适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内的停留时间延长、刺眼剂的黏度，可使药物在眼内的停留时间延长、刺激性减少，有利于增强药物的作用。

激性减少，有利于增强药物的作用六）装量（六）装量    多剂量装滴眼剂除另有规定外，应不超多剂量装滴眼剂除另有规定外，应不超过过10ml其包装容器应能连续滴状给药其包装容器应能连续滴状给药授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂三、滴眼剂中药物的吸收三、滴眼剂中药物的吸收v滴眼剂滴入结膜囊内主要经滴眼剂滴入结膜囊内主要经角膜和结膜角膜和结膜两条途径吸收两条途径吸收v进入眼内的药物约有进入眼内的药物约有90％是经过角膜吸收的％是经过角膜吸收的v结膜因有许多血管，从结膜吸收的药物可经结膜血管网结膜因有许多血管，从结膜吸收的药物可经结膜血管网进入体液循环，不能在眼球内达到有效浓度，有些药效进入体液循环，不能在眼球内达到有效浓度，有些药效较强的药物还有可能引起全身性不良反应较强的药物还有可能引起全身性不良反应授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素v（一）药物的亲水亲油性（一）药物的亲水亲油性  角膜厚度为角膜厚度为0.5～～1mm，，按其化学组成可为脂肪按其化学组成可为脂肪-水水-脂肪三层药物必须具有脂肪三层。

药物必须具有适宜的亲水亲油性才能透过角膜完全解离或不解离适宜的亲水亲油性才能透过角膜完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜泪液对滴眼剂的吸收影的药物不能透过完整的角膜泪液对滴眼剂的吸收影响较大知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素v（二）泪液的影响（二）泪液的影响  泪液能稀释药液并导致药液流失泪液能稀释药液并导致药液流失而减少药物的吸收，但泪液的缓冲作用也能减少药物而减少药物的吸收，但泪液的缓冲作用也能减少药物的刺激性、改变药物的的刺激性、改变药物的pH而有利于药物的吸收如而有利于药物的吸收如大多数生物碱类药物，常配成生物碱盐的水溶液，以大多数生物碱类药物，常配成生物碱盐的水溶液，以增大稳定性和溶解度，滴眼后经泪液改变其增大稳定性和溶解度，滴眼后经泪液改变其pH至近至近7·4左右时，可形成足够的游离生物碱，从而有利于左右时，可形成足够的游离生物碱，从而有利于药物透过角膜药物透过角膜知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素知识链接：影响滴眼剂药物吸收的因素v（三）其他（三）其他  尽量减少药物的刺激性、降低药液的尽量减少药物的刺激性、降低药液的表面张力、适当增加药液黏度等，均有利于药物的表面张力、适当增加药液黏度等，均有利于药物的吸收。

吸收四、滴眼剂的附加剂四、滴眼剂的附加剂（一）（一）pHpH值调节剂值调节剂 pH5～9 §硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液（二）等渗调节剂（二）等渗调节剂§氯化钠、硼砂、葡萄糖、硝酸钠等氯化钠、硼砂、葡萄糖、硝酸钠等（三）抑菌剂（三）抑菌剂§有机汞类、季铵盐类等有机汞类、季铵盐类等（四）增稠剂（四）增稠剂§MC、、 PVA、、 HPMC等等此外还有增溶剂、助溶剂、抗氧剂等此外还有增溶剂、助溶剂、抗氧剂等授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂知识链接：抑菌剂的联合应用知识链接：抑菌剂的联合应用v单一的抑菌剂，常因处方的单一的抑菌剂，常因处方的pH不适或与其他成分的不适或与其他成分的配伍禁忌而不能达到速效的目的，尤其对铜绿假单胞配伍禁忌而不能达到速效的目的，尤其对铜绿假单胞菌，效果不理想菌，效果不理想v因此，常采用复合的抑菌剂以发挥协同作用如：因此，常采用复合的抑菌剂以发挥协同作用如：①①苯扎氯铵加依地酸二钠；苯扎氯铵加依地酸二钠；②②苯扎氯铵加三氯叔丁醇，苯扎氯铵加三氯叔丁醇，再加依地酸二钠；再加依地酸二钠；③③苯氧乙醇加羟苯酯类苯氧乙醇加羟苯酯类。

五、滴眼剂的制备与实例分析五、滴眼剂的制备与实例分析（一）（一）容器的处理容器的处理v滴眼剂的包装容器应无毒并清洗干净，灭菌滴眼剂的包装容器应无毒并清洗干净，灭菌后备用，不应与药物或辅料发生理化作用，后备用，不应与药物或辅料发生理化作用，容器壁要有一定的厚度且均匀，其透明度应容器壁要有一定的厚度且均匀，其透明度应不影响可见异物检查不影响可见异物检查v要根据与药物的相容性试验结果选择包装材要根据与药物的相容性试验结果选择包装材料授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂知识链接：塑料滴眼瓶知识链接：塑料滴眼瓶v塑料滴眼瓶为塑料滴眼瓶为ⅠⅠ类药包材，经微生物限度等检查合格类药包材，经微生物限度等检查合格后，可直接应用或用过滤空气吹洗后应用常用瓶体、后，可直接应用或用过滤空气吹洗后应用常用瓶体、瓶嘴、瓶盖三合一组成的方式，一般不熔封瓶口，而瓶嘴、瓶盖三合一组成的方式，一般不熔封瓶口，而是旋紧瓶盖，达到密闭要求聚丙烯硬度较大，适于是旋紧瓶盖，达到密闭要求聚丙烯硬度较大，适于做瓶体、瓶盖；聚乙烯硬度较小，适于做瓶嘴利用做瓶体、瓶盖；聚乙烯硬度较小，适于做瓶嘴利用硬度大小的不同，可使衔接部很好地吻合，不致产生硬度大小的不同，可使衔接部很好地吻合，不致产生渗漏。

渗漏知识链接：塑料滴眼瓶知识链接：塑料滴眼瓶v目前，也还有一些塑料瓶由吹塑制成，当即封口，不目前，也还有一些塑料瓶由吹塑制成，当即封口，不易污染切开封口后可按安瓿喷射洗涤法进行，最后易污染切开封口后可按安瓿喷射洗涤法进行，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用，灌装药液后再在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用，灌装药液后再封口（二）生产工艺（二）生产工艺v1.流程：流程：       v滴眼剂的生产工艺与注射剂基本相同，若小量配制，可滴眼剂的生产工艺与注射剂基本相同，若小量配制，可在层流洁净工作台上进行在层流洁净工作台上进行成成品品质质检检灭灭菌菌灌灌装装滤滤 过过配配液液原辅料原辅料注注射用水射用水授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂2.根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：（（1）用于眼外伤的滴眼剂：按注射剂的生产工）用于眼外伤的滴眼剂：按注射剂的生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不得加抑菌剂与抗氧剂主药性质不后灭菌，不得加抑菌剂与抗氧剂主药性质不稳定者，以严格的无菌操作法制备。

稳定者，以严格的无菌操作法制备授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂2.根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：根据使用的要求与药物的性质，其要求如下：（（2）一般滴眼剂：药物性质稳定者，可在配液）一般滴眼剂：药物性质稳定者，可在配液后以大瓶包装，于后以大瓶包装，于100℃℃流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌30分钟，分钟，然后在无菌操作条件下分装；主药性质不稳定然后在无菌操作条件下分装；主药性质不稳定者，按无菌操作法制备，可加入抑菌剂一般者，按无菌操作法制备，可加入抑菌剂一般滴眼剂每个容器的装量不超过滴眼剂每个容器的装量不超过10ml授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂（三）质量检查（三）质量检查v除除pH、含量等检查应符合规定外，滴、含量等检查应符合规定外，滴眼剂还需进行以下质量检查：眼剂还需进行以下质量检查：1.可见异物可见异物 2. 粒度粒度3.沉降容积比沉降容积比4.装量检查装量检查5.无菌检查无菌检查授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂知识链接：滴眼剂可见异物检查法知识链接：滴眼剂可见异物检查法v滴眼剂除另有规定外，取供试品滴眼剂除另有规定外，取供试品20支（瓶），将药支（瓶），将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，按液转移至洁净透明的专用玻璃容器内，按《《中国药中国药典典》》（（2015年版）可见异物检查法（通则年版）可见异物检查法（通则0904）中）中规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物。

如检规定的适宜方法检查，应不得检出可见异物如检出可见异物的不超过出可见异物的不超过1支（瓶），应另取支（瓶），应另取20支（瓶）支（瓶）同法复试，均不得检出同法复试，均不得检出1.氯霉素滴眼剂氯霉素滴眼剂v处方处方                       处方分析处方分析  氯霉素氯霉素        2.5g         (主药主药)   硼酸硼酸            19g      (pH调节剂调节剂)   硼砂硼砂         0.38g    (渗透压调节剂渗透压调节剂)   硫柳汞硫柳汞   0.04g        (抑菌剂抑菌剂)   注射用水注射用水     加至加至  1000ml    (溶剂溶剂) （四）实例分析（四）实例分析【【制法制法】】 （（1）取注射用水约）取注射用水约900ml，加热至沸，加入硼酸、硼，加热至沸，加入硼酸、硼砂使溶2）待冷至约）待冷至约40℃，加入，加入氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，氯霉素、硫柳汞搅拌使溶，加注射用水至加注射用水至1000ml3）精滤至澄明后，）精滤至澄明后，100℃流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌30分钟。

分钟4）无菌分装，即得无菌分装，即得授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂2.醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂(混悬液混悬液)v处方及处方分析处方及处方分析    醋酸可的松醋酸可的松       5.0g         (微晶，主药微晶，主药)    吐温吐温80              0.8g         (表面活性剂表面活性剂)    硼酸硼酸                 20.0g        (渗透压调节剂渗透压调节剂)    硝酸苯汞硝酸苯汞         0.02g         (抑菌剂抑菌剂)    羧甲基纤维钠羧甲基纤维钠    2.0g         (助悬剂助悬剂)    注射用水注射用水     加至加至 1000ml 授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂【制法】【制法】  （（1）取羧甲基纤维素钠加于）取羧甲基纤维素钠加于300ml注射用水中，使其注射用水中，使其缓缓溶解，用缓缓溶解，用200目尼龙布筛滤过后备用目尼龙布筛滤过后备用2）另取硝酸苯汞加入约）另取硝酸苯汞加入约500ml注射用水，加热至注射用水，加热至40～～50℃℃待溶后再加入硼酸使溶，精滤并与上述羧待溶后再加入硼酸使溶，精滤并与上述羧甲基纤维素钠溶液混合。

甲基纤维素钠溶液混合授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂【制法】【制法】  （（3）另取醋酸可的松微晶，置干燥灭菌研钵中，加聚）另取醋酸可的松微晶，置干燥灭菌研钵中，加聚山梨酯山梨酯80研匀，加入上述混合溶液少量，研成细腻研匀，加入上述混合溶液少量，研成细腻糊状，且少量分次加入混合溶液研匀糊状，且少量分次加入混合溶液研匀4）最后加注射用水至）最后加注射用水至1000ml，过，过200～～250目尼龙目尼龙布筛，在搅拌下分装布筛，在搅拌下分装5）于）于100℃℃流通蒸汽流通蒸汽30分钟灭菌，即得分钟灭菌，即得授课内容授课内容    第七节第七节   滴眼剂滴眼剂点滴积累点滴积累v1.为了提高滴眼剂的疗效、稳定性，减少刺激性和为了提高滴眼剂的疗效、稳定性，减少刺激性和毒副作用等，滴眼剂需加各种附加剂，包括毒副作用等，滴眼剂需加各种附加剂，包括pH调整调整剂、渗透压调节剂、抑菌剂、增稠剂、延效剂、抗剂、渗透压调节剂、抑菌剂、增稠剂、延效剂、抗氧剂等v2.滴眼剂的生物利用度较低，药物的吸收途径有两滴眼剂的生物利用度较低，药物的吸收途径有两条：角膜和结膜角膜吸收进入眼内起治疗作用，条：角膜和结膜。

角膜吸收进入眼内起治疗作用，结膜吸收引起全身毒副作用结膜吸收引起全身毒副作用v 3.滴眼剂的质量检查项目有滴眼剂的质量检查项目有pH检查、混悬微粒粒度、检查、混悬微粒粒度、无菌检查、可见异物、装量检查等无菌检查、可见异物、装量检查等目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项选择题（一）单项选择题1.关于注射剂的特点，描述不正确的是（关于注射剂的特点，描述不正确的是（ ））A.药效迅速，作用可靠药效迅速，作用可靠 B.适用不宜口服的药物适用不宜口服的药物C.适用于不能口服给药的患者适用于不能口服给药的患者 D.不能产生延长药效的作用不能产生延长药效的作用 E.可以用于疾病诊断可以用于疾病诊断目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项选择题（一）单项选择题2. 污染热原的主要途径是（污染热原的主要途径是（ ））A.原辅料带入原辅料带入 B.从溶剂中带入从溶剂中带入 C.容器具、管道、生产设备带入容器具、管道、生产设备带入 D.制备过程中带入制备过程中带入 E.从输液器中带入从输液器中带入目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项选择题（一）单项选择题3.注射剂的质量要求不包括（注射剂的质量要求不包括（ ））A.无菌无菌 B.无热原　无热原　 C.无色无色D.渗透压与血浆的渗透压相等或接近渗透压与血浆的渗透压相等或接近E.pH与血液相等或接近与血液相等或接近目标检测目标检测一、选择题一、选择题（一）单项选择题（一）单项选择题4. 热原的性质不包括（热原的性质不包括（ ））A.耐热性耐热性 B.滤过性滤过性 C.挥发性挥发性 D.水溶性水溶性 E.可被氧化剂破坏可被氧化剂破坏5.注射用水是指纯化水经（注射用水是指纯化水经（ ）制得的水）制得的水A.离子交换离子交换 B.渗透渗透 C.蒸馏蒸馏 D.电渗析电渗析 E.滤过滤过6.输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为（输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为（ ））A.0.1%～～1.0％％ B.0.01%～～0.1％％ C.1.0%～～2.0％％ D.2.0%～～3.0％％ E.3.0%～～5.0％％目标检测目标检测7.产生的热原致热能力最强的微生物是（产生的热原致热能力最强的微生物是（ ））A.革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌 B.革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌C.铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 D.金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 E.沙门杆菌沙门杆菌目标检测目标检测8.内毒素的主要成分是（内毒素的主要成分是（ ））A.磷脂磷脂 B.脂多糖脂多糖   C.蛋白质蛋白质 D.淀粉淀粉   E.葡萄糖葡萄糖目标检测目标检测9.不能除去热原的方法为（不能除去热原的方法为（ ））A.强酸强碱处理强酸强碱处理 B.强氧化剂处理强氧化剂处理 C.阴离子交换树脂交换阴离子交换树脂交换 D.100℃处理处理 E.药用炭吸附药用炭吸附 目标检测目标检测10. 热原的性质不包括（热原的性质不包括（ ）） A.耐热性耐热性 B.滤过性滤过性 C.挥发性挥发性 D.水溶性水溶性 E.可被氧化剂破坏可被氧化剂破坏 目标检测目标检测目标检测目标检测11. 注射用水应于制备后（注射用水应于制备后（ ）使用）使用A.14小时以内小时以内 B.12小时以内小时以内 C.15小时以内小时以内 D.18小时以内小时以内 E.20小时以内小时以内12. 注射剂的注射剂的pH一般控制的范围是（一般控制的范围是（ ））A.2～～5 B.3～～7 C.4～～9 D.5～～10 E.6～～11目标检测目标检测13.有关检查热原的方法的叙述中，正确的是（有关检查热原的方法的叙述中，正确的是（ ））A.法定检查法为热原检查法和细菌内毒素检查法法定检查法为热原检查法和细菌内毒素检查法B.家兔法比鲎试验法更准确可靠家兔法比鲎试验法更准确可靠C.鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法鲎试验法比家兔法灵敏，故可代替家兔法D.鲎试验法对所有内毒素均敏感鲎试验法对所有内毒素均敏感E.家兔法适用于各种剂型的制剂家兔法适用于各种剂型的制剂目标检测目标检测14.输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为（输液剂配制时，需用药用炭处理，其用量为（ ））A.0.1%～～1.0％％ B.0.01%～～0.1％％ C.1.0%～～2.0％％ D.2.0%～～3.0％％ E.3.0%～～5.0％％15.输液剂的灭菌方法是（输液剂的灭菌方法是（ ））A.干热灭菌法干热灭菌法 B.热压灭菌法热压灭菌法 C.煮沸灭菌法煮沸灭菌法 D.流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法E.低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法目标检测目标检测16. 可用作静脉注射用脂肪乳的乳化剂的是可用作静脉注射用脂肪乳的乳化剂的是( ) A.十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 B.甘油甘油 C.泊洛沙姆泊洛沙姆188 D.苯甲酸钠苯甲酸钠 E.甜菊苷甜菊苷17.在注射剂中，硫代硫酸钠的作用是在注射剂中，硫代硫酸钠的作用是( ) A.抑菌剂抑菌剂 B.等渗调节剂等渗调节剂 C.抗氧剂抗氧剂 D.润湿剂润湿剂 E.助悬剂助悬剂目标检测目标检测18.与一般注射剂相比，输液剂的质量要求增加的项目与一般注射剂相比，输液剂的质量要求增加的项目是是( ) A.无菌无菌 B.无热原无热原 C. 可见异物可见异物 D.渗透压渗透压 E.不得添加抑菌剂不得添加抑菌剂目标检测目标检测19．输液配制通常加入．输液配制通常加入0.1%～～1%的药用炭，药用炭的药用炭，药用炭的作用不包括的作用不包括( )A.吸附热原吸附热原 B.吸附杂质吸附杂质 C.吸附色素吸附色素D.稳定剂稳定剂 E.助滤剂助滤剂目标检测目标检测20.凡是对热敏感、在水溶液中不稳定的药物制备注射剂时，凡是对热敏感、在水溶液中不稳定的药物制备注射剂时，宜采用的制法是宜采用的制法是( ) A.灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品灭菌溶剂结晶法制成注射用无菌分装产品 B.冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品冷冻干燥制成注射用冷冻干燥制品 C.喷雾干燥法制成注射用无菌分装产品喷雾干燥法制成注射用无菌分装产品 D.无菌操作制成溶液型注射剂无菌操作制成溶液型注射剂 E.低温灭菌制成溶液型注射剂低温灭菌制成溶液型注射剂目标检测目标检测 21.易水解的药物宜制成（易水解的药物宜制成（ ））A.注射剂　　注射剂　　 B.大输液　　大输液　　C.注射用无菌粉末　　注射用无菌粉末　　 D.混悬型注射剂　　混悬型注射剂　　E.乳浊型注射剂乳浊型注射剂目标检测目标检测22.滴眼剂的质量检查项目中，混悬液型滴眼剂（滴眼剂的质量检查项目中，混悬液型滴眼剂（ ））A.不得有超过不得有超过70μｍ的颗粒　　ｍ的颗粒　　 B.不得有超过不得有超过65μｍ的颗粒ｍ的颗粒C.不得有超过不得有超过60μｍ的颗粒ｍ的颗粒 D.不得有超过不得有超过55μｍ的颗粒ｍ的颗粒E.不得有超过不得有超过90μｍ的颗粒ｍ的颗粒目标检测目标检测23.不能作为注射剂溶剂的是（不能作为注射剂溶剂的是（ ））A.纯水纯水 B.乙醇乙醇C.大豆油大豆油 D.丙二醇丙二醇E.聚乙二醇聚乙二醇目标检测目标检测24.注入大量低渗溶液可导致（注入大量低渗溶液可导致（ ））A.红细胞聚集红细胞聚集 B.红细胞皱缩红细胞皱缩C.红细胞不变红细胞不变 D.溶血溶血E.药物变化药物变化目标检测目标检测25．有关滴眼剂叙述错误的是（．有关滴眼剂叙述错误的是（ ））A.滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂滴眼剂是直接用于眼部的外用液体制剂B.正常眼可耐受的正常眼可耐受的pH为为5.0～～9.0C.混悬型滴眼剂要求粒子大小不得检出大于混悬型滴眼剂要求粒子大小不得检出大于90μm的粒子的粒子D.滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜入虹膜E.增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减慢，不利于药物增加滴眼剂的黏度，使药物扩散速度减慢，不利于药物的吸收的吸收目标检测目标检测26.对血浆代用液的叙述错误的是（对血浆代用液的叙述错误的是（ ））A.渗透压与血浆相近渗透压与血浆相近 B.可用于暂时维持血压可用于暂时维持血压C.可以代替全血可以代替全血 D.临床上常用氟碳乳剂临床上常用氟碳乳剂E.是胶体溶液是胶体溶液目标检测目标检测27.取注射剂适量，采用显微计数器测定，该方法取注射剂适量，采用显微计数器测定，该方法是检查注射剂中的（是检查注射剂中的（ ））A.澄清度澄清度 B.细菌细菌 C.热原热原 D.不溶性微粒不溶性微粒 E.树脂树脂目标检测目标检测28.滴眼剂的制备过程一般为（滴眼剂的制备过程一般为（ ））A.容器处理－配液－滤过－无菌分装－灭菌－质检容器处理－配液－滤过－无菌分装－灭菌－质检－包装－包装B.容器处理－配液－滤过－灭菌－无菌分装－质检容器处理－配液－滤过－灭菌－无菌分装－质检－包装－包装C.容器处理－灭菌－配液－滤过－质检－包装容器处理－灭菌－配液－滤过－质检－包装D.容器处理－配液－灭菌－滤过－无菌分装－质检容器处理－配液－灭菌－滤过－无菌分装－质检－包装－包装E.容器处理－配液－滤过－无菌分装－质检－包装容器处理－配液－滤过－无菌分装－质检－包装目标检测目标检测29.滴眼剂中加入羧甲基纤维素的作用是滴眼剂中加入羧甲基纤维素的作用是( )A.调节渗透压调节渗透压 B.调节调节pH C.调节黏度调节黏度D.抑菌抑菌 E.稳定稳定30.不能作为滴眼剂附加剂的是不能作为滴眼剂附加剂的是( )A.抑菌剂抑菌剂 B. pH调节剂调节剂 C.渗透压调节剂渗透压调节剂D.增稠剂增稠剂 E.崩解剂崩解剂（二）配伍选择题（二）配伍选择题 [31～～34]A.耐热性　　耐热性　　 B.滤过性　　滤过性　　C.被吸附性　　被吸附性　　 D.水溶性　　水溶性　　E.酸碱性酸碱性31.高温法破坏热原是利用热原的（高温法破坏热原是利用热原的（ ））32.用重铬酸钾硫酸溶液破坏热原是利用热原的用重铬酸钾硫酸溶液破坏热原是利用热原的（（ ））33.用药用炭除去热原是利用热原的（用药用炭除去热原是利用热原的（ ））34.用强碱性阴离子交换树脂除去热原是利用热原的用强碱性阴离子交换树脂除去热原是利用热原的（（ ））目标检测目标检测目标检测目标检测[35～～38]A.亚硫酸钠　　亚硫酸钠　　 B.磷酸二氢钠　　磷酸二氢钠　　C.苯甲酸　　苯甲酸　　 D.葡萄糖　　葡萄糖　　 E.卵磷脂卵磷脂35.抗氧剂（抗氧剂（ ）　　）　　36.pH调节剂（调节剂（ ）　　）　　37.抑菌剂（抑菌剂（ ）　　）　　38.止痛剂（止痛剂（ ）　　）　　目标检测目标检测[39～～42]A.电解质输液　　电解质输液　　 B.营养输液　　营养输液　　 C.非胶体输液　　非胶体输液　　 D.血浆代用液　　血浆代用液　　 E.非电解质输液非电解质输液39.脂肪乳剂注射液（脂肪乳剂注射液（ ）　　）　　40.葡萄糖注射液（葡萄糖注射液（ ）　　）　　41.氯化钠注射液（氯化钠注射液（ ）　　）　　42.羟乙基淀粉注射液（羟乙基淀粉注射液（ ）　）　目标检测目标检测[42～～45]A.滴眼剂中作渗透压调节剂　　滴眼剂中作渗透压调节剂　　 B.滴眼剂中作抑菌剂　　滴眼剂中作抑菌剂　　C.滴眼剂中作黏度调节剂滴眼剂中作黏度调节剂 D.滴眼剂中作抗氧剂　滴眼剂中作抗氧剂　 E.滴眼剂中作助溶剂滴眼剂中作助溶剂42.硼酸（硼酸（ ）　　）　　 43.硫柳汞（硫柳汞（ ）　）　 　　44.聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（ ）　）　 45.聚乙二醇（聚乙二醇（ ）　　）　　目标检测目标检测　　　　[46～～49]A.为纯净的水溶液为纯净的水溶液 B.为胶体溶液为胶体溶液 C.药物可在体内定向分布药物可在体内定向分布 D.用于疾病诊断用于疾病诊断 E.使在水中易分解失效的药物保持稳定使在水中易分解失效的药物保持稳定46.乳剂型注射剂（乳剂型注射剂（ ）） 47.注射用无菌粉末（注射用无菌粉末（ ））48.脊椎腔注射剂（脊椎腔注射剂（ ）） 49.血浆代用液（血浆代用液（ ））（三）多项选择题（三）多项选择题50.热原的性质包括（热原的性质包括（ ））A.耐热性　　耐热性　　 B.滤过性　　滤过性　　C.水溶性　　水溶性　　 D.不挥发性　　不挥发性　　E.被吸附性　被吸附性　51.可作为注射液的抑菌剂的有可作为注射液的抑菌剂的有( )A.苯甲酸苯甲酸 B.苯酚苯酚 C.聚山梨酯聚山梨酯40 D.亚硫酸钠亚硫酸钠 E.硫柳汞硫柳汞目标检测目标检测（三）多项选择题（三）多项选择题52.安瓿的质量检查包括（安瓿的质量检查包括（ ））A.外观　　外观　　 B.耐热　　耐热　　C.容积　　容积　　 D.耐酸　　耐酸　　E.耐碱耐碱　　目标检测目标检测 53.安瓿的的处理工序包括（安瓿的的处理工序包括（ ））A.圆口　　圆口　　 B.切割　　切割　　C.洗涤　　洗涤　　 D.干燥　　干燥　　E.灭菌灭菌目标检测目标检测54.注射剂配液宜选用（注射剂配液宜选用（ ））A.不锈钢用具　　不锈钢用具　　 B.碱性硬质玻璃　　碱性硬质玻璃　　C.耐酸碱的陶瓷器具　　耐酸碱的陶瓷器具　　 D.铝制品　铝制品　E.无毒聚乙烯塑料用具无毒聚乙烯塑料用具目标检测目标检测55.可用于滤过除菌的是（可用于滤过除菌的是（ ））A.G4垂熔玻璃滤器　　　垂熔玻璃滤器　　　 B.0.45μｍ的微孔滤膜ｍ的微孔滤膜C.G6垂熔玻璃滤器　　　垂熔玻璃滤器　　　 D.0.22μｍ以下的微孔滤膜ｍ以下的微孔滤膜E.G3垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器目标检测目标检测56.关于注射液的滤过描述正确的是（关于注射液的滤过描述正确的是（ ））A.一般大量药液采用减压过滤，少量采用加压滤过一般大量药液采用减压过滤，少量采用加压滤过B.加压过滤滤层不易松动加压过滤滤层不易松动 C.减压过滤压力稳定，滤速快减压过滤压力稳定，滤速快D.加压过滤外界空气易漏入滤过系统加压过滤外界空气易漏入滤过系统 E.先粗滤后精滤先粗滤后精滤 目标检测目标检测57.注射剂中防止药物氧化的附加剂有（注射剂中防止药物氧化的附加剂有（ ））A.磷酸盐磷酸盐 B.硫柳汞硫柳汞 C.依地酸二钠依地酸二钠 D.硫脲硫脲 E.苯甲醇苯甲醇 目标检测目标检测58.对注射用无菌粉末描述正确的是（对注射用无菌粉末描述正确的是（ ））A.简称粉针剂简称粉针剂 B.对热不稳定或易水解的药物宜制成此剂型对热不稳定或易水解的药物宜制成此剂型C.按无菌操作法操作按无菌操作法操作 D.为无菌的干燥粉末或海绵状物为无菌的干燥粉末或海绵状物E.只能通过无菌粉末直接分装法来制备只能通过无菌粉末直接分装法来制备目标检测目标检测59.可用于注射给药的分散体系有（可用于注射给药的分散体系有（ ））A.溶液溶液 B.乳状液乳状液 C.混悬液混悬液 D.无菌粉末无菌粉末 E.胶体溶液胶体溶液目标检测目标检测60.下列对热原的叙述正确的有（下列对热原的叙述正确的有（ ））A.热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质 B.热原为由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的高分子复合物热原为由磷脂、脂多糖、蛋白质组成的高分子复合物 C.磷脂是热原的主要活性成分磷脂是热原的主要活性成分 D.热原主要由革兰阴性杆菌产生，且致热活性最强热原主要由革兰阴性杆菌产生，且致热活性最强 E.活的细菌并不能将热原排出体外活的细菌并不能将热原排出体外目标检测目标检测二、填空题二、填空题1.注射剂的给药途径主要有静脉注射、注射剂的给药途径主要有静脉注射、 、、 、、 、、 等等2.热原的性质主要有热原的性质主要有 、、 、、 、、 、、 ，，以及可被强碱、强酸、氧化剂等破坏。

以及可被强碱、强酸、氧化剂等破坏3.检查热原的方法有检查热原的方法有 、、 4.注射用溶剂包括注射用溶剂包括 、、 及及 5.滴眼剂一般经滴眼剂一般经 和和 两个途径吸收两个途径吸收目标检测目标检测三、名词解释三、名词解释 1.注射剂注射剂 2.等渗溶液等渗溶液 3.输液剂输液剂 4.注射用无菌粉末注射用无菌粉末 5.滴眼剂滴眼剂目标检测目标检测四、简答题四、简答题1.简述注射剂的制备工艺流程简述注射剂的制备工艺流程2.简述冷冻干燥的三个阶段简述冷冻干燥的三个阶段3.简述热原污染的途径简述热原污染的途径目标检测目标检测五、计算题五、计算题1.配制氯化钠等渗溶液配制氯化钠等渗溶液1000ml，应加入多少克，应加入多少克氯化钠？氯化钠？2.配制配制1000ml某注射剂（冰点下降度为某注射剂（冰点下降度为0.05℃）等渗溶液，需用多少克氯化钠？）等渗溶液，需用多少克氯化钠？目标检测目标检测五、计算题五、计算题3.配制含配制含1％氢溴酸后马托品的等渗滴眼液％氢溴酸后马托品的等渗滴眼液100ml，应加入多少克氯化钠才能调至等渗（，应加入多少克氯化钠才能调至等渗（1％％溴酸后马托品的氯化钠等渗当量为溴酸后马托品的氯化钠等渗当量为0.17）？）？。