四价流脑疫苗.docx

价流脑疫苗ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang YimiaoGroup ACYW135 Meningococcal Polysaccharide Vaccine 本 品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌培养液，分别提取 和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖抗原，混合后加入 适宜稳定剂后冻干制成用于预防A群、C群、Y群、W135群脑膜炎 球菌引起的流行性脑脊髓膜炎1 基本要求生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡 例”的有关要求2 制造生产用菌种为A群脑膜炎球菌CMCC 29201（ A4 ）菌株、C群脑 膜炎球菌CMCC 29205（ C11）菌株、Y群脑膜炎球菌CMCC 29028、 W135群脑膜炎球菌CMCC 29037或其他经批准的菌种2.1混合前单价原液2.1.1A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖原液应分别符合 “A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1〜2.2项的规定原液制备过程中 可采用经批准的方法去除内毒素2.1.2原液检定按3.1项进行2.1.3保存及有效期粗制多糖、精制多糖原液或原粉于-20弋以下保存。

自收获杀菌 之日起至成品疫苗，总有效期应不超过60个月2.2半成品2.2.1配制 用无菌、无热原乳糖溶液和灭菌注射用水稀释原液即为半成品每1次人用剂量含A群多糖50pg, C群多糖50pg, Y群多糖50pg, W135群多糖50pg,乳糖2.5〜10mg2.2.2半成品检定按3.2项进行2.3成品2.3.1分批应符合“生物制品分批规程”规定2.3.2分装及冻干 应符合“生物制品分装和冻干规程”规定冻干过程中制品温度 不高于30弋，真空或充氮封口2.3.3规格按标示量复溶后每瓶0.5ml每1次人用剂量0.5ml,含A群、C 群、Y群、W135群多糖各50pgo2.3.4包装符合“生物制品包装规程”规定3 检定3.1原液检定3.1.1鉴别试验采用免疫双扩散法（附录恤C）,本品与 A群、C群、Y群及 W135群脑膜炎球菌抗体应形成明显沉淀线3.1.2化学检定3.1.2.1固体总量依法测定（附录WM）（A群多糖于50弋干燥至恒重，C群、Y 群、W135群多糖于50°C或105°C干燥至恒重3.1.2.2蛋白质含量A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g ,Y群多糖和W135群多糖 均应小于10mg/g （附录VIB第二法）。

3.1.2.3核酸含量A群多糖和C群多糖均应小于8mg/g ,Y群多糖和W135群多糖 均小于10mg/g核酸在260nm波长处的吸收系数（E1%1cm ）为 200 （附录IIA）o3.124 O-乙酰基含量A群多糖应不低于2.0mmol/g , C群多糖应不低于1.5mmol/g ,Y群、W135群多糖均应不低于0.3mmol/g （附录VIF）3.1.2.5磷含量A群多糖应不低于80mg/g （附录WA）3.1.2.6唾液酸含量以N-乙酰神经氨酸为对照，C群多糖应不低于800mg/g，丫群、 W135群多糖均应不低于560mg/g （附录VIC）3.1.2.7多糖分子大小测定含A群、C群、Y群、W135群多糖分子的K D值均应不高于 0.40, K D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%, C 群、Y群、W135群多糖应分别大于80%（附录恤G）3.1.2.8苯酚残留量A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于6.0mg/g （附录 VM）3.1.3无菌检查依法检查（附录XUA）,应符合规定3.1.4细菌内毒素检查A群、C群、Y群、W135群多糖均应不高于12.5EU/ug（附录 XE）。

3.2半成品检定无菌检查依法检查（附录XXA）,应符合规定3.3成品检定3.3.1鉴别试验 按3.1.1项方法进行3.3.2物理检查3.3.2.1外观应为白色疏松体,按标示量加入所附稀释液后应迅速复溶为澄明 液体,无异物3.3.2.2装量差异依法检查（附录IA）,应符合规定3.3.3化学检定3.3.3.1水分应不高于3.0% （附录WD）3.3.3.2 pH依法检定，应符合标准（附录VA）3.3.3.3渗透压摩尔浓度依法测定（附录V H）,应符合批准的要求3.3.3.4多糖含量称取1.0g琼脂糖，加0.05mol/L巴比妥缓冲液（pH8.6 ） 100 ml 中，加热溶解完全，待冷却至约56弋时分别加入适量的A群、C群、 Y群和W135群脑膜炎球菌抗血清，混匀后迅速倾倒于水平放置的约5.5x12.5cm玻 板上待琼脂凝固后打孔，孔径3mm，孔间距离4~5mm各孔中分 别加入稀释好的脑膜炎球菌多糖参考品溶液（浓度分别为lug/ml、 2ug/ml、4ug/ml、6ug/ml、8ug/ml、10ug/ml、12ug/ml）和样 品稀释液10川/孔在60V恒压条件下电泳适宜时间取出琼脂糖凝 胶放入生理氯化钠溶液内浸泡适宜时间后，用考马斯亮蓝染色液染色 至火箭峰出现，用甲醇-醋酸溶液脱色至背景清晰。

准确测量火箭峰高， 将各群脑膜炎球菌多糖参考品含量及对应的峰高作直线回归分析，分 别将待检样品电泳峰高度代入直线回归方程中，求出样品中各群脑膜 炎球菌多糖的含量每1次人用剂量含A群、C群、Y群、W135群多糖应分别为 35~65ug3.3.3.5分子大小测定K D值均应不高于0.40K D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A 群多糖应大于76%, C群、Y群、W135群多糖应分别大于80%（附 录血G）3.3.4无菌检查依法检查（附录XUA）,应符合规定3.3.5异常毒性检查依法检查（附录XUF）,应符合规定注射剂量为每只小鼠0.5ml, 含1个人用剂量的制品；每只豚鼠5ml，含10个人用剂量的制品3.3.6热原检查依法检查（附录XXD）注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2pg 多糖，应符合规定3.3.7细菌内毒素检查每1次人用剂量应不超过1500EU3.4稀释剂检定疫苗稀释剂为灭菌注射用水或无菌、无热原PBS，稀释剂的生产 应符合批准的要求灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定无菌无热原 PBS应符合以下要求3.4.1外观检查 应为无色澄清液体3.4.2可见异物检查依法检查（附录V B）,应符合规定。

3.4.3 pH 值应为6.8〜7.2（附录VA）3.4.4无菌检查依法检查（附录XXA）,应符合规定3.4.5细菌内毒素检查应不高于0.25EU/ml附录XII E凝胶限度试验）4 保存、运输及有效期于2〜8弋避光保存和运输自生产之日起，有效期为24个月5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗使用说明【药品名称】通用名称：ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称： Group ACYW135Meningococcal Polysaccharide Vaccine汉语拼音：ACYW135 Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao 【成分和性状】本品系分别用A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌培养液，分 别提取和纯化A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌多糖抗原，混合 后加入适宜稳定剂后冻干制成为白色疏松体，加入所附稀释液复溶 后为无色澄明液体有效成分：A群、C群、Y群、W135群脑膜炎球菌荚膜多糖辅料：应列出全部批准的辅料成分疫苗稀释剂：无菌、无热原PBS或灭菌注射用水【接种对象】 目前在国内仅推荐本品在以下范围内 2 周岁以上儿童及成人的高 危人群使用：1. 旅游到或居住到高危地区者，如非洲撒哈拉地区(A、C、Y及 W135群脑膜炎奈瑟氏球菌传染流行区)。

2. 从事实验室或疫苗生产工作可从空气中接触到 A、C、Y 及 W135群脑膜炎奈瑟氏球菌者3. 根据流行病学调查，由国家卫生部和疾病控制中心预测有 Y 及 W135群脑膜炎奈瑟氏球菌暴发地区的高危人群作用与用途】本品用于预防A、C、Y及W135群脑膜炎奈瑟氏 球菌引起的流行性脑脊髓膜炎规格】复溶后每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含A、C、Y及W135 群多糖各50pgo【免疫程序和剂量】(1 )按标示量加入所附稀释液溶解，摇匀后立即使用2) 将上臂外侧三角肌附着处皮下注射本品3) 接种1次，每次1人用剂量为0.5m1o接种应于流行性脑脊 髓膜炎流行季节前完成4）再次接种（国外推荐）：传染地区的高危个体，特别是第一次 接种小于4岁的儿童，如果持续处于高危状态，应考虑初次免疫2〜3 年后再次接种；尽管还未确定大龄儿童和成人是否有再次接种的必要， 但如果疫苗接种2〜3年后抗体水平快速下降，则应考虑初次免疫3〜 5 年内进行再次接种绿竹、沃森、天元）本品尚无免疫持久性和加强免疫的研究资料不良反应】 本疫苗局部不良反应主要为接种部位疼痛、其次为红肿、肿胀、 瘙痒，全身不良反应主要为发热，其次有头痛、乏力、嗜睡、恶心呕 吐、腹泻、食欲不振、肌痛和皮疹，大多数可自行缓解，并在72小时内消失。

国内临床试验中 900 例受试者（包括幼儿、儿童和成人）接种本 疫苗后的不良反应详见下表，此次观察时间是在接种后4周内临床试验中接种 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗后的不良反应 （%）反应轻度 '中畫度 ’局部 疼痛 红肿 瘙痒LOO% (45/900)1.33% (12/900)1. 00% (9/9003^0-22% (2/900)全身反应发热头疼乏力嗜睡恶心呕吐腹泻、食欲不振« 肌痛8. 89% (80/900)2. 67% (24/900)/ 0. 8M (8/9O0jJ 1，Z' 0. n% (1/900), 0. 56% (5/9dM?i0.11% (1/900)^0. 22% (2/900)0. 11^ (1/900)5. 11% (46/900)0.11% (1/900)0.11% (1/900)…0.33% (3/900)0. 77% <7/900)•其他疫苗的使用一样，本疫苗中的成分可能在少数被接种者中引起过敏反 :至对天然橡胶塞的过敏，因西林瓶上的胶塞含干燥的天然橡胶'下列悄况者，禁上使用本品：（1） 对本疫苗及其成分过敏者2） 癫痫、脑部患者及有过敏史者。

3 ）肾脏病、心脏病、活动性结核患者、HIV感染者及其他急性 疾病严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期4） 急性传染病及发热者5） 本疫苗未在妊娠妇女及试验动物中进行生殖毒性试验，是否 对胎儿有影响未知，因此，妊娠妇女应禁用此疫苗，尤其是妊娠的前三个月 （康华、沃森、绿竹）【注意事项】（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、 有癫痫史者、过敏体质者、孕妇、哺乳期妇女（2）为预防注射后发生罕见的不良反应，注射本品时需要必要的 监护和治疗措施，如备有肾上腺素，以备偶有过敏反应发生时急救用 接种后至少观察30 分钟3）使用前应检查本品，如有裂纹、瓶塞松动或疫苗稀释溶解后 肉眼观察有异物和/或变色等任何一种现象，均不得使用4）本疫苗溶解后，。