血压平胶囊治疗肝阳上亢型原发性高血压的临床研究及其对血浆et、no的影响.pdf

临床资料与方法1 ．临床资料1 ．1 病例来源全部病例均来自于2 0 0 5 年9 月至2 0 0 6 年3 月湖南中医学院附一院心血管内科门诊的原发性高血压病人，i ．2 病例分组全部病例共6 0 例，按照纳入时间的先后顺序进行编号，查随机数字表分为两组治疗组30 例，其中男1 4 例，女l6 例；年龄4 l 一6 5 岁，平均年龄53 ．6 7±6 7 9 岁；病程2 - 1 4 年，平均病程7 ．5 ±3 ．63 年；合并冠心病7 例，高脂血症3 例；对照组3 0 例，其中男16 例，女1 4 例；年龄4 2 —6 4 岁，平均年龄5 4 ．5 7±6 ．7 1 岁；病程2 - I3 年，平均病程7 ．3 3 ±3 ．7 1 年；合并冠心病8 例，高脂血瘟2 例统计学处理，两组一般资料无显著性差异具有可比性，见表1 表1 治疗前后血压水平变化比较( m m H g ，夏士S )纽别n男女年龄( 岁)病程( 年)冠心病( 例) 高脂血症( 例)p 值> 0 ．0 5> 0 ．0 5> 0 ．0 5> 0 ．0 51 ．3 诊断标准1 ．3 I 西医诊断标准根据2 0 0 4 年《中国高血压防治指南》( 实用本) 。

见表2 表2 血压水平的定义和分类注：若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的分级为准原发性高血压危险分层：根据20 0 4 年《中国高血压防治指南》( 实用本) 将原发性高血压的病人分为低危组、中危组、高危组、很高危组四层见表3 表3原发性高血压危险分层分层血压级别危险因素1 0 年心血管事件发生率晏 1 8 0 ／1 1 0 m m H g 年龄在3 0 岁以下或6 5 岁以上，妊娠或哺乳期妇女继发性高血压或者为单纯性收缩期高血压合并有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发疾病，精神病患1 ．4 ．2 ．5 过敏体质或对多种药物过敏者1 ．4 ．3 病例的别除和脱落1 ．4 ．3 ．1纳入后发现不符合纳入标准的病例予以剔除1 ．4 ．3 ．2纳入病例受试者依从性差，发生严重不良反应，并发症或特殊生理变化不宜继续接受试验，自行退出者等，均为脱落病例统计分析时结合实际情况处理：发生不良反应者，计入不良反应的统计；因无效而自行脱落者，则计入疗效分析；试验未坚持1 ／2 疗程者，视为自4 5 - ) 院落，超过1 ／2疗程者，则计入疗效分析1 ．4 4 申止试验标准符合纳入标准的病例，在试验过程中出现过敏反应或严重不良反应时，则中止试验，其中已超过1 ／2 疗程者，计入疗效统计。

2 ．研究方法2 ．1 治疗组：口服血压平胶囊( 天麻、酸枣仁、菊花、怀牛膝、汉防己等卫药剂字0 5 —2 4 7 ，批号0 5 0 5 1 0 o ．4 3 9 ／粒，由湖南中医学院附一院制剂室提供) 5 粒／次，3 次／日2 ．2 对照组：口服卡托普利片( 由山西津华药业有限公司生产，2 5 m g ／片) 2 5 m g ／次，3 次／日2 ．3 疗程：以上两组方案均以4 周为1 个疗程412341 ‘22244』，-ql1113 ．观察内容3 ．1 观察指标3 ．1 ．1 安全性观测所有病例均于治疗前后各进行一般体检项目：三大常规、肝肾功能、·2 2 电图等，并随时记录不良反应发生情况，采取的措施及转归3 ．1 - 2 疗效性观测3 ．1 ．2 ．1 血压疗效：治疗前后及2 周后各测血压1 次( 包括收缩压和舒张压) 附血压测量方法( 1 ) 患者的一般饮食起居情况：嘱患者低盐低脂规律饮食，保持心情舒畅不要激动，适量运动不要劳累，注意天气变化不要受凉感冒，戒烟限酒少饮咖啡，每次测量血压前均询问患者的饮食，失眠、活动、二便、服药等情况，确保在进食后1 小时、活动休息1 0 分钟、二便排后再测血压。

2 ) 测量血压的场所环境安静，自然光线柔和，温度控制在2 0 “ C - 2 5 ℃左右，若天气阴暗则在4 0 W 日光灯下进行测量时间在上午9 ：0 0 —1 0 ：0 0 3 ) 具体测量方法：嘱患者平卧于床上，平静呼吸不讲话，并尽量消除患者的紧张情绪充分暴露患者的右臂，血压计置于患者心脏同一水平面，打开汞柱开关，汞柱凸面水平在零位袖带紧贴于患者的右上臂，袖带下缘在肘窝横纹上2 - 3 c m 处，松紧以能放入1 - 2 个手指为宜，将听诊器的膜型体件置于肘窝肱动脉处快速充气，袖带内气囊能包裹8 0 ％_ k 臂，将水银柱打至2 0 0 m m H g 处或充气的同时听诊肱动脉搏动音，观察汞柱上升的高度，待肱动脉搏动音消失后再将汞柱升高2 0 - 3 0 m m H g 恒定缓瑟放气( 2 - 4 m m H g ／s ) ，心率慢下降速度也幔，视线于汞柱凸面保持平行，在放气过程中仔细听取柯氏音，C以柯氏音I 、V ( 消失音) 时限汞柱凸面的垂直高度相对读数分别作为收缩压( S B P ) ／舒张压( D B P ) ，若柯氏音不消失则以柯氏音Ⅳ时限( 变调音) 定为D B P 。

每次均测压2 次( 问隔时间为2 - 3 分钟) ，取2 次的平均值若两次测量值相差5 m m H g 以上，则隔2 - 3 分钟以后测第3 次，取3 次的平均值3 ．1 ．2 ．2 证候疗效：观察治疗前后主要相关症状的变化主症：眩晕、头痛、腰酸、膝软；次症：失眠、耳鸣，舌红、苔黄或少苔，脉弦细而有力采用半定量计分的方法主症：分无( O ) 、轻( + ) 、中( + + ) 、重( + + + ) 四级，分别计0 、2 、4 、6 分；次症：分无( 0 ) 、轻( + ) 、中( + + ) 、重( + + + )四级，分别计0 、1 、2 、3 分，其中舌，脉仅做参考，不参与计分3 ．1 ．2 ．3E T 及N O 测定方法：所有检查对象于清晨抽血3 m l ，其中2 r o l 置含1 0 ％E D T A 二钠3 0 “l 和抑肽酶4 0 “1 的试管内混匀，3 0 0 0 r ／m i n 离心10 m [ n ，分离血浆储存一2o ℃待测E T ，测定方法为放免法另l m l 血置普通试管，室温放置1 h 后同上离心，分离血清储存一2 0 ℃待测N O ，测定方法为分光光度计间接比色法。

由专人分别严格按试剂盒说明书进行操作E T 放免试剂盒购白北京解放军总医院东亚免疫研究所，N O 检测试剂盒购自南京建成生物研究所3 ．2 疗效判定标准3 ．2 ．1 血压疗效判定标准川显效④舒张压下降1 0 m m H g 以上，并达到正常范围；②舒张压虽未降至正常，但已下降2 0 m m H g 或以上有效①舒张压下降不及1 0 m m H g ，但已达到正常范围；②舒张压较治疗前下降10 - 1 9 m m H g ，但未达到正常范围；③收缩压较治疗前下降3 0 m m H g 以上须具备其中1 项无效未达到以上标准者^3 ．2 ．2 证侯疗效判定标准“治疗前、治疗2 周、治疗4 周后进行积分登记，观察前后积分变化按尼莫地平法：分值= 照塑笔器磊裂×1 ％显效临床症状，体征明显改善，证候积分减少》7 0 ％有效临床症状，体征均有好转，证候积分减少≥5 0 ％无效临床症状，体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足5 0 ％4 ．统计学处理4 ．1 统计分析采用S P S S l l ．0 统计软件进行处理4 ．2 所有统计检验采用双侧检验，P 0 ．0 5D B Pt = O ．53 5P > O ．0 5 △两组治疗后比较S B Pt = 0 ．5 23 ，P > 0 ．0 5D B Pt = 0 ．3 1 6P > 0 ．0 5表4 结果表明：两组治疗前血压水平的比较，差异没有统计学意义( P >0 ．0 5 ) ，具有可比性；治疗组治疗前后血压改变差异有统计学意义( P 0 ．0 5o2 ．治疗的血压与症状疗效比较见表6表6 两组治疗血压疗效比较注：两组血压疗效u = O ，7 8 0 6P > 0 ．0 5 ，两组症状疗效u = 2 ．0 83 7 ，P 0 ．0 5 ) ，说明血压乎胶囊在降压疗效方面接近卡托普利。

两组症状疗效有显著统计学差异( P O ．0 5 # 两组治疗后比较t = 4 ．7 8 8 ，P O ．0 5# 两组治疗后比较t = 5 2 9 5 ，P 0 ．0 5 ) ，说明血压平胶囊具有与卡托普利相当的降压疗效，可以用于原发性高血压肝F e _ ? - 亢型的治疗6 ．血压平胶囊治疗组中医证候疗效分析血压平胶囊治疗组症状疗效显示3 0 例中，其中显效1 1 例，有效18 例，无效1 例，总有效率9 6 ．7 ％，说明以养肝滋阴，平肝潜阳立法而组成的血压平胶囊，可以明显改善患者，临床症状，对肝阳上亢证的中医证候有很好的治疗效果7 ．血压平胶囊对N O 的影响治疗组用血压平胶囊治疗后血浆N O 含量上升，升幅为5 7 ．6 ％与治疗前相比具有显著统计学意义( P < o ．0 1 ) ，说明血压平胶囊具有促进N O 产生或释放的作用，且效果优与卡托普利8 ．血压平胶囊对E T 的影响治疗组用血压平胶囊治疗后血浆E T 含量下降，其降幅为2 7 ．9 ％，与治疗前相比具显著统计学意义( P < 0 ．0 1 ) ，且与对照组治疗后比较有显著统计学意义( P < 0 ．0 1 ) 。

说明血压平胶囊能调节血管内皮功能，促进原发性高血压患者血浆E T 含量下降，且比卡托普利效果显著1 R总之，本课题观察了血压平胶囊治疗肝阳上亢型原发性高血压的血压疗效，症状疗效及其对血浆E T 和N O 的影响，为以后相关的临床及实验课题做了一些前期基础性研究，但为了更好地论证其一临床疗效和作用机制，尚有待从以下几个方面进行更深入的研究：①进行多中心，大样本，前瞻性的临床研究，从循证医学的角度来进一步论证其临床疗效②进行严格的科研设计，尽量遵从盲法原则，增加课题论证强度和资料的可信度③加强基础性研究，建立符合中医证候特点的动物模型，通过开展的动物实验，借助现代医学手段( 如血清药理学方法，分子生物学技术等) ，深入进行作用机理的研究。