第章抗心绞痛药一四.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十三章 抗心绞痛药,(Antianginal drugs),药理,(yol),教研室,第一页，共四十五页教学,(jio xu),目标,1.掌握硝酸甘油、普萘洛尔和钙拮抗剂抗心绞痛,作用的原理和应用2.熟悉硝酸甘油和普萘洛尔合用的优缺点3.了解心绞痛的发生,(fshng),机制及心绞痛的临床类型第二页，共四十五页主要,(zhyo),内容,第一节,硝酸酯类,第二节,受体阻断,(z dun),药,第三节,钙通道阻滞药,第三页，共四十五页概述,(i sh),心绞痛是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、短暂缺血与缺氧综合征表现为胸骨后及心前区阵发性绞痛,(jio tn),或闷痛，常放射至左上肢。

是冠心病常见症状第四页，共四十五页典型,(dinxng),心绞痛特点,（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩,（2）疼痛,性质,为,压榨样或紧缩样疼痛,重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动3）常有一定的诱因；,（4）历时1-5min；,（5）休息,(xi xi),或含用硝酸甘油片后，1-3min缓解第五页，共四十五页1,）稳定,型：活动时发作，劳,累(loli,)、情绪激动易诱发,；,（2,）变异,型：冠脉痉挛引起,，与冠脉血流贮备量减少有关,，夜间或休息发作,；,（3,）不稳定,型：可在体力活动或休息时发作,心绞痛分类,(fn li),第六页，共四十五页病因及病理,(bngl),机制,冠,脉,痉,挛,冠,脉,粥,样,硬,化,或,血,栓,冠,脉,狭,窄,心肌缺血缺氧,(qu yn),心,肌,耗,氧,量,增,加,心室,(xnsh),肌张,力增加,心肌收缩,力增加,心率,无氧代谢产物乳酸、丙酮酸、组,胺、k+等聚积，刺激神经末梢,心 绞 痛,第七页，共四十五页室,内,压,室,内,容,积,心肌,(xnj),收缩力,心 率,心室,(xnsh),壁张力,O,2,耗,O,2,供,冠脉灌,注压,冠脉,侧,支循环,(xnhun),影响,心肌供氧、耗氧的因素,冠脉灌,注时间,冠状A阻力,第八页，共四十五页。

如何,(rh),解决？,1.,舒张冠脉，解除痉挛或促进侧枝循环,(xnhun),，,则冠脉供血增加2.,舒张静脉，回心血量减少，则前负荷,降低，心肌氧需求减少；,3.,舒张动脉，外周阻力降低，血压降低，,后负荷降低，心肌氧需求减少；,4.,心率减少，心肌收缩力降低，心肌氧需,求减少5.,抗血小板聚集，抑制血栓形成第九页，共四十五页抗心绞痛药的基本,(jbn),作用,1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉,挛，促进侧支循环形成2.降低,(jingd),耗氧：舒张动、静脉，心脏负,荷，室壁张力;心率;心收缩力3.抗血小板，抗血栓形成第十页，共四十五页抗心绞,痛,痛药物,(yow),1.硝,酸,酸酯类,：,：如硝,酸,酸甘油,等,等2.,受,受体阻,断,断,(zdu,n),药：如,普,普萘洛,尔,尔等,3.钙通道,阻,阻滞药：如,硝,硝苯地平等,第十一页，,共,共四十五页,硝酸甘油(Nitroglycerin),硝酸,(xiosun),异山梨酯,（Isosorbide Dinitrate）,单硝酸异山,梨,梨酯（Isosorbide-5-mononitrate,）,）,第一节,硝酸,(xiosun),酯类,第十二页，,共,共四十五页,。

第一节,硝酸,(xiosun),酯类,硝酸甘油,（nitroglycerin）,是硝酸,(xiosun),酯类的代表,药,药临床用,于,于抗心绞痛,已,已有一百多,年,年的历史，,至,至今仍是防,治,治心绞痛最,常,常用的药物,第十三页，,共,共四十五页,第十四页，,共,共四十五页,第一节,硝酸,(xiosun),酯类-,硝酸甘油,【体内过程,】,】,口服有首关,消,消除，生物,利,利用度仅10%，不宜,口,口服给药硝,硝酸甘油能,舌,舌下含服及,皮,皮肤贴剂应,用,用，吸收,(xsh,u),好，作用快,而,而维持时间,较,较短在肝,脏,脏代谢失活,，,，经肾排泄,第十五页，,共,共四十五页,药理作用,】,】,基本作用是,直,直接松弛血,管,管平滑肌，,舒,舒张全身静,脉,脉和动脉血,管,管，对小静,脉,脉的舒张作,用,用大于对小,动,动脉的舒张,作,作用，降低,(jingd),心肌耗氧并,增,增加供氧第十六页，,共,共四十五页,抗心绞痛机,制,制：,1降低心,肌,肌耗O,2,舒张容量血,管,管使回心血,量,量减少，降,低,低心脏,(xnz,ng),前负荷，心,室,室容积和心,室,室内压减少,，,，心室壁肌,张,张力降低。

舒张阻力血,管,管（较大剂,量,量），使外,周,周总阻力降,低,低，,减少心脏后,负,负荷，降低,心,心肌耗氧量,第十七页，,共,共四十五页,2增加缺,血,血区心肌的,供,供O,2,：,（1）心,前,前负荷,心,心室,(xnsh),舒张末期压,力,力利于血,从,从心外膜下,区,区流向心内,膜,膜下区2）扩张,冠,冠脉，重新,分,分配冠脉血,流,流，增加缺,血,血区的血流,量,量选择性舒张,冠,冠A输送血,管,管及侧枝循,环,环血管，血,液,液经扩张的,心,心外膜血管,及,及侧枝血管,，,，流入缺血,区,区小血管，,增,增加缺血区,的,的供氧量第十八页，,共,共四十五页,非缺血区,缺血区,用硝酸,(xiosun),酯类前,硝酸,(xiosun),酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送,(shsn),血管,阻力血管,侧枝循环,侧枝循环,输送血管,硝酸酯类增,加,加,缺血区血液,供,供应作用示,意,意图,第十九页，,共,共四十五页,3保护缺,血,血的心肌细,胞,胞:,硝,硝酸酯类释,放,放,(shf,ng),NO，促进,内,内源性PGI,2,、降钙素基,因,因相关肽（CGRP）,等,等物质释放,，,，这些物质,对,对心肌细胞,具,具有保护作,用,用。

4.抗血,栓,栓形成:NO还能抑,制,制血小板聚,集,集和黏附，,具,具有抗血栓,形,形成的作用,第二十页，,共,共四十五页,硝酸甘油扩,张,张血管的机,制,制,硝酸酯类药,物,物能在平滑,肌,肌细胞和内,皮,皮细胞中被,生,生物降解,(shn,wjinji),产生NO，通过NO,拟,拟内源性血,管,管内皮舒张,因,因子（EDRF）而起,作,作用也有,人,人认为，硝,酸,酸甘油可与,平,平滑肌细胞,膜,膜内（SH）结合，,形,形成NO产,生,生作用第二十一页,，,，共四十五,页,页临床应用,】,】,1各型心,绞,绞痛：速效,、,、高效、方,便,便、经济、,能,能迅速控制,发,发作，为劳,累,累性心绞痛,首,首选药物,(yow,),一般舌下含0.30.6mg或,喷,喷雾剂每次0.4mg,，,，必要时min再给,一,一次,预防：贴膜,剂,剂第二十二页,，,，共四十五,页,页2.急性心,肌,肌梗死：早,期,期应用，减,少,少心肌耗氧,量,量，可降低,(jingd),前壁心肌梗,死,死的病死率,，,，减少并发,症,症的发生,3.CHF,：,：减少心脏,前,前、后负荷,，,，用于重度,及,及难治性心,功,功能不全的,治,治疗。

第二十三页,，,，共四十五,页,页不良反应,】,】,1.血管舒,张,张所致,(suzh),不良反应,2.高铁血,红,红蛋白血症,3.耐受性,第二十四页,，,，共四十五,页,页扩张血管,(xugun),脑血管扩,张,张，颅内压,增,增高，搏动,性,性头痛，颅脑损伤、,颅,颅内出血者,禁,禁用面部潮红，,体,体位性低血,压,压，晕厥；,眼内血管扩,张,张眼内压,升,升高，青光眼禁用；反射性心率,增,增快，心肌收缩,力,力加强，耗,氧,氧量,增加加重心,绞,绞痛发作,第二十五页,，,，共四十五,页,页2.高铁,血,血红蛋白血,症,症,：超剂量时,3.耐受,性,性,：,（1）连续,服,服用,(f y,n),23周后,即,即可出现,；,；,（2）间歇,给,给药法:产,生,生耐受性后,停药12周,使,耐,耐受性消退,第二十六页,，,，共四十五,页,页4.用药监,护,护,指导病人正,确,确的用药方,法,法和正确用,量,量放于,舌下，使其,逐,逐渐溶解如含服一片,后,后，疼痛未,能,能缓解，5min后再,用,用,一次，若15min仍,不,不能缓解应,立,立即到医院,就,就诊,应用软膏,(rungo),剂时，将软,膏,膏,(rungo),在皮肤上均,匀,匀地涂一薄,层，并经常,轮,轮换位置。

第二十七页,，,，共四十五,页,页硝酸异山梨,酯,酯（,IsosorbideDinitrate,）,特点：起效,较,较慢，较弱,，,，较持久对心绞痛,发,发作疗效,不,不如硝酸,甘,甘油确切,可,可靠，,主要口服,(kuf),用于心绞,痛,痛的预防,和,和心肌梗,死,死后心,衰的长期,治,治疗第二十八,页,页，共四,十,十五页单硝酸异,山,山梨醇酯,第二十九,页,页，共四,十,十五页单硝酸异,山,山梨醇酯,第三十页,，,，共四十,五,五页5-,单硝酸异,山,山梨,(shn l),酯（,Isosorbide-5-mononitrate,）,疗效与硝,酸,酸异山梨,醇,醇酯相似,口服生物,利,利用度100%，,起,起效快，,维,维持长，,主要,(zhyo),用于预防,心,心绞痛，,效,效果较硝,酸,酸异山梨,酯好第三十一,页,页，共四,十,十五页第二节,受体,阻,阻断,(zdun),药,普萘洛尔(Propranolol),【,药理作用,】,】,主要通过,阻,阻滞过多,的,的儿茶酚胺兴奋受,体,体，减慢,(jin mn),心率，减,弱,弱收缩力,，,，从而减,少,少心作功,和,和心氧耗达到抗心,绞,绞痛作用,。

第三十二,页,页，共四,十,十五页药理作,用,用】,1.降低心肌,耗,耗氧量:,2.改善缺血,区,区供血:,心率，,舒,舒张期延,长,长，冠脉,灌,灌注；,阻,阻断2,受,受体，非,缺,缺血区血,管,管收缩，,阻,阻力，,促,促使血液,流,流向缺血,区,区3.改善心肌,代,代谢：,脂肪代谢,减,减少，糖,代,代谢相对,增,增强，降,低,低心肌的,耗,耗氧量4.其他：,促进氧合,血,血红蛋白,(xuhngdnbi),解离,;抑制缺,血,血时血小,板,板聚集第三十三,页,页，共四,十,十五页临床应,用,用】,1.治疗,心,心绞痛,自发性心,绞,绞痛除外,用于对,硝,硝酸酯类,耐受或疗,效,效差的患,者,者，常和,硝,硝酸酯类,联,联,合应用提,高,高疗效特,特别,(tbi),适用于心,率,率快和,伴有高血,压,压的心绞,痛,痛患者第三十四,页,页，共四,十,十五页硝酸甘,油,油与普萘,洛,洛尔合用,可,可增效，,原,原因,两药均,可,可降低心,肌,肌耗氧量,；,；,普萘洛,尔,尔可纠正,硝,硝酸甘油,反,反射性引,起,起,(ynq),的心率加,快,快；,硝酸甘,油,油可纠正,普,普萘洛尔,引,引起的心,室,室容积增,大,大；,第三十五,页,页，共四,十,十五页。

硝酸酯类,与,与受体,阻,阻断药合,用,用治疗,(zhlio),心绞痛的,优,优、缺点,作用,硝酸酯类,受体,阻断药,硝。