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呼吸道传播的病毒呼吸道传播的病毒 Viruses associated with respiratory infectionViruses associated with respiratory infection北北大大医医学学部部微微生生物物学学系 彭 宜 红消化疱疹汉坦狂犬 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒4.4.感染特点感染特点：： 急性、发病率高、反复感染急性、发病率高、反复感染一、一、 特特 征征1.1.侵入门户侵入门户：： 经呼吸道传播经呼吸道传播, ,引起局部或引起局部或 呼吸道外病呼吸道外病变变的病毒2.2.种种 类类：： 8 8 科科 3.易感人群： 老、小消化疱疹汉坦狂犬 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒腮腮腺腺炎炎消化疱疹汉坦狂犬 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒正粘病毒科正粘病毒科Influenza virus(Influenza virus(流行性感冒病毒流行性感冒病毒) )副粘病毒科副粘病毒科Parainfluenza virus (Parainfluenza virus (副流感病毒副流感病毒) )Measles virus (Measles virus (麻疹病毒麻疹病毒) )Mumps virus (Mumps virus (腮腺炎病毒腮腺炎病毒) ) Respiratory syncytial virus (Respiratory syncytial virus (呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒) )冠状病毒科冠状病毒科SARS coronavirusSARS coronavirus（（SARS-CoV/SCVSARS-CoV/SCV, Sars, Sars冠状病毒）冠状病毒）其他其他Rhinovirus(Rhinovirus(鼻病毒鼻病毒) )Rubella virus (Rubella virus (风疹病毒风疹病毒,Germany measles),Germany measles)Human hepes virus (Human hepes virus (人类疱疹病毒人类疱疹病毒, HHV), HHV)Adenovirus(Adenovirus(腺病毒腺病毒) )消化疱疹汉坦狂犬 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒流流 行行 性性 感感 冒冒 病病 毒毒INFLUENZA VIRUS消化疱疹汉坦狂犬THE IMPACT OF INFLUENZAPANDEMICSDeaths:消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒正粘病毒科Influenza virus A A, B, CHumanSwine, Avian influenza viruses TYPE TYPE消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒一、生物学性状（一）形态、结构（二）分型、命名与变异（三）病毒复制（四）培养特性（五）抵抗力消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒形态：球型或丝状消化疱疹汉坦狂犬 -ssRNA (ssRNA (分节段分节段) ) 8 8 or or 7 7 segmentssegments(1) (1) 核心：核心： 核蛋白核蛋白(NP) (NP) 分型依据分型依据 （（corecore）） RNARNA多聚酶多聚酶 (2) (2) 衣壳：衣壳： 基质蛋白基质蛋白 M1M1 (capsid) (capsid) 膜蛋白膜蛋白 M2 M2 (3) (3) 包膜包膜: : 血凝素血凝素 HA--HA--吸附，保护性吸附，保护性(envelope) (envelope) 神经氨酸神经氨酸 NA—NA—病毒释放病毒释放流感病毒的结构流感病毒的结构稳定，稳定，分型依据分型依据 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒分亚型依据分亚型依据消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒消化疱疹汉坦狂犬 型型: : 甲、乙、丙甲、乙、丙三型三型 ——————根据根据NPNP和和MPMP抗原性抗原性 亚型亚型: H: H1 1N N2 2 H H5 5N N1 1 ——————根据根据HAHA和和NANA抗原性抗原性 命名原则命名原则: :型别型别/ /宿主宿主/ /分离地区分离地区/ /分离年份分离年份/(HnNn)/(HnNn) A/duck/Ukraine/63(H A/duck/Ukraine/63(H3 3N N8 8) ) A/Sigapore/1/57(H A/Sigapore/1/57(H2 2N N2 2) ) 流感病毒分型流感病毒分型消化疱疹汉坦狂犬Antigenic shift Antigenic shift ( (抗原转变抗原转变) )：： 抗原大变异，新亚型，由于基因重排所致，抗原大变异，新亚型，由于基因重排所致， 大流行大流行Antigenic drift Antigenic drift ( (抗原漂移抗原漂移) )：： 亚型内发生的抗原小变异，小流行亚型内发生的抗原小变异，小流行流感病毒抗原变异流感病毒抗原变异消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒变异的机制免疫选择学说免疫选择学说基因重排学说基因重排学说消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒培培 养养 特特 性性鸡胚培养鸡胚培养（（Ckick embryo cultivation Ckick embryo cultivation ））细胞培养细胞培养(Cell culture)(Cell culture)动物接种动物接种( Animal inoculation)( Animal inoculation)消化疱疹汉坦狂犬鸡鸡胚胚培培养养消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒1. 1.感染部位：呼吸道感染部位：呼吸道粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞, ,一般不引起一般不引起 病毒血症病毒血症2. 2.致病性：细胞变性致病性：细胞变性, ,坏死坏死, ,脱落和粘膜充血水肿脱落和粘膜充血水肿, , 分泌物增加。

分泌物增加3. 3.免疫力：甲型：同型间有短暂免疫力免疫力：甲型：同型间有短暂免疫力 乙、丙型：病后有较强免疫力乙、丙型：病后有较强免疫力4. 4.死因：老幼者继发细菌性感染死因：老幼者继发细菌性感染致病性和免疫性致病性和免疫性消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒实实 验验 室室 诊诊 断断w血凝试验血凝试验w血凝抑制试验血凝抑制试验消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒Hemagglutination TestHemagglutination TestRBCRBC消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒Hemagglutination TestHemagglutination Test消化疱疹汉坦狂犬 流流 感感 病病 毒毒Hemagglutination Inhibition TestHemagglutination Inhibition Test鉴鉴别别流流感感病病毒毒的的型型别别消化疱疹汉坦狂犬流流 感感 疫疫 苗苗（Flu Vaccine)‘BEST GUESS’ OF MAIN ANTIGENIC TYPESCURRENTLY•type A - H1N1•type A - H3N2•type B•each year choose which variant of each subtype is the best to use for optimal protection减毒活疫苗消化疱疹汉坦狂犬流流 感感 疫疫 苗苗（Flu Vaccine)　　流感病毒在鸡胚中培养，福尔马林灭活，含抗原：A/H3N2，A/H1N1，B。

适应症：适应症：用作预防流行性感冒、尤其是易发生相关并发症的人群 禁忌症：禁忌症：1、 对鸡蛋过敏者2、 发热或急性感染期（最好推迟接种） 灭活疫苗灭活疫苗消化疱疹汉坦狂犬Have a rest!Have a rest!消化疱疹汉坦狂犬 副副 粘粘 病病 毒毒消化疱疹汉坦狂犬 正粘病毒 副粘病毒直径大小：直径大小： 80-120 nm 156-300 nm80-120 nm 156-300 nm基因组：基因组： -ssRNA,-ssRNA,分节段分节段 -ssRNA,-ssRNA,不分节段不分节段包膜蛋白：包膜蛋白： HA & NA H N HA & NA H N 蛋白蛋白, F , F 蛋白蛋白科内成员：科内成员： 一个属一个属 ，，3 3型型 三个属，三个属， 各一种血清型（除外各一种血清型（除外P P）） 多核巨细胞多核巨细胞正粘病毒科与副粘病毒科的比较正粘病毒科与副粘病毒科的比较 呼呼 吸吸 道道 传传 播播 的的 病病 毒毒消化疱疹汉坦狂犬 副副 粘粘 病病 毒毒宿主：人是唯一宿主，可细胞培养。

宿主：人是唯一宿主，可细胞培养血清型：血清型：1 1个个潜伏期：潜伏期：1010天左右典型症状典型症状: :柯氏斑、红色斑丘疹、无隐性感染柯氏斑、红色斑丘疹、无隐性感染自然康复自然康复, ,终身免疫终身免疫病毒突变导致亚急性硬化性全脑炎病毒突变导致亚急性硬化性全脑炎预防预防: :麻疹疫苗麻疹疫苗, , 应急免疫：人胎盘球蛋白应急免疫：人胎盘球蛋白MEASLES VIRUSMEASLES VIRUS消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬宿主：人是唯一宿主宿主：人是唯一宿主血清型：血清型：1 1个个可细胞培养或鸡胚接种可细胞培养或鸡胚接种引起流行性腮腺炎引起流行性腮腺炎, ,可侵犯多器官可侵犯多器官无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎/ /青少年糖尿病青少年糖尿病/ /不育症不育症/ /新生儿畸形新生儿畸形隐性感染多见，终生免疫，接种隐性感染多见，终生免疫，接种MMRMMR三联三联 减毒活疫苗减毒活疫苗MUMPS VIRUSMUMPS VIRUS消化疱疹汉坦狂犬 副副 粘粘 病病 毒毒Respiratory Syncytial VirusRespiratory Syncytial Virus消化疱疹汉坦狂犬 其其 他他 呼呼 吸吸 道道 病病 毒毒冠状病毒属冠状病毒属鼻鼻 病病 毒毒+ssRNA +ssRNA ，一个血清型，，一个血清型，风疹风疹 先天性风疹综合症先天性风疹综合症, MMR, MMRCommon cold——Common cold——人冠状病毒分别属于人冠状病毒分别属于 OC43OC43和和229E229E两个抗原型两个抗原型SARSSARSRhinovirusRhinovirusRubella virusRubella virusCoronavirusCoronavirus腺腺 病病 毒毒AdenovirusAdenovirusdsDNAdsDNA，无包膜，无包膜 呼吸道感染和肺炎呼吸道感染和肺炎Common cold Common cold ，， +ss RNA+ss RNA，，110110血清型血清型风风 疹疹 病病 毒毒消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬 其其 他他 呼呼 吸吸 道道 病病 毒毒 SARS CORONAVIRUS SARS CORONAVIRUS(SARS-CoV(SARS-CoV, , SCVSCV, , SARS Virus)SARS Virus) 截至截至20032003年年6 6月月4 4日，全球累计日，全球累计SARSSARS报告病例报告病例84028402例，例，中国大陆和香港共中国大陆和香港共70777077例，加拿大例，加拿大216216例，新加坡例，新加坡206206例。

例 消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒一、生物学性状一、生物学性状消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒包膜包膜S S蛋白蛋白（spike protein）E E蛋白蛋白（small membrane protein）M M蛋白蛋白 (Membrane protein)N N蛋白（蛋白（nucleocapsid proteinnucleocapsid protein））衣壳衣壳基因组基因组single-stranded, (+)sense RNA Virus消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒1. 成熟病毒成熟病毒颗粒中粒中无无RNA聚合聚合酶 Viral RNA Polymerase是侵入宿主细胞之后合成! 2. 基因基因组RNA可以可以发挥mRNA的功能的功能 Genomic RNA有5`-甲基化帽子和3`-PolyA尾巴，参与病毒蛋白质的合成！两个最重要的特征两个最重要的特征消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒Gemonic RNA of SARS CoVGemonic RNA of SARS CoV 消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒分分类类学学地地位位FamilyFamily——GenusGenus——TypeType——SpeciesSpecies——isolateisolate Group variant Group variantCoronaviridae--CoronavirusesCoronaviridae--Coronaviruses消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒培培 养养 特特 性性Vero 细胞和FRhk-4细胞 Uninfected CellsUninfected CellsInfected CellsInfected Cells消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒Multinucleated Giant Cells in Lung of SARS PatientMultinucleated Giant Cells in Lung of SARS Patient消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒 抵抵 抗抗 力力病毒体外环境存活时间1.在人体常见的三种排泄物（痰、粪便、尿液）和血液中，非典型肺炎病毒能长时间保持活力。

在24℃条件下，在痰中和粪便中存活约5天，在尿液中存活约10天，血液中可存活15天2.在室内条件下，滤纸、棉布、木块、土壤、金属、塑料、玻璃等表面可存活3天消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒 抵抵 抗抗 力力1.含氯消毒剂和过氧乙酸，按照卫生部推荐的浓度，在几分钟内，完全可以杀死粪便和尿液中的病毒2.应用紫外线照射，在距离为80—90厘米、强度大于90μw/cm2条件下，30分钟可杀灭体外病毒；模拟5月份北京地区上午10点晴天的自然条件，紫外线强度为4—5μw/cm2,3小时可杀灭病毒3.病毒对温度敏感，随着温度的升高，病毒存活显著下降无血清培养条件下，37℃可以存活4天，56℃加热90分钟、75℃加热30分钟能够灭活 消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒 临临 床床 表表 现现消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒 实实 验验 室室 诊诊断断检测病毒及抗原检测病毒及抗原：IFA检测病毒核酸检测病毒核酸：PCR检检 测测 抗抗 体体：ELISA消化疱疹汉坦狂犬 S S A A R R S S- -冠冠 状状 病病 毒毒特特 异异 性性 预预 防防人工主动免疫人工主动免疫： 灭活疫苗灭活疫苗 减毒活疫苗减毒活疫苗人工被动免疫人工被动免疫： 特异性抗体特异性抗体 消化疱疹汉坦狂犬Have a rest!Have a rest!消化疱疹汉坦狂犬疱疹病毒疱疹病毒 （（Herpesvirus））消化疱疹汉坦狂犬与人类有关的疱疹病毒与人类有关的疱疹病毒 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒I/ III/ II型（型（HSV–1HSV–1）） 水痘水痘– –带状疱疹病毒（带状疱疹病毒（VZVVZV）） 巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）） EB EB 病毒（病毒（EBVEBV）） 新型人类疱疹病毒（新型人类疱疹病毒（HHV – 6HHV – 6，，7 7，，8 8））消化疱疹汉坦狂犬 疱疹病毒的共同特点：疱疹病毒的共同特点： 1. 1.病毒颗粒呈球形。

病毒颗粒呈球形 2. 2.基因组为双股线性基因组为双股线性DNADNA 3. 3. 包膜上有小刺突包膜上有小刺突 4. 4.形成多核巨细胞形成多核巨细胞 5. 5. 感染类型感染类型 显性感染，显性感染，潜伏感染潜伏感染，整合感染，先天性感染，整合感染，先天性感染 消化疱疹汉坦狂犬 疱疹病毒的潜伏感染部位：疱疹病毒的潜伏感染部位： HSVHSV– –1 1 三叉神经节，迷走神经节三叉神经节，迷走神经节 HSVHSV– –2 2 骶神经节骶神经节 VZV VZV 脑颈或腰神经节脑颈或腰神经节 CMV CMV 嗜中性白细胞和淋巴细胞嗜中性白细胞和淋巴细胞 EBV BEBV B淋巴细胞淋巴细胞 HHVHHV– –6 B6 B和和T T淋巴细胞淋巴细胞消化疱疹汉坦狂犬 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒（（Herpes Simplex Virus, HSV））消化疱疹汉坦狂犬 生物学性状：生物学性状： 有两个血清型：有两个血清型：HSV–1和和HSV –2。

可在多种细胞中增殖，引起细胞病变可在多种细胞中增殖，引起细胞病变 消化疱疹汉坦狂犬 致病性和免疫性：致病性和免疫性：传播途径：直接接触传播，性传播、垂直传播传播途径：直接接触传播，性传播、垂直传播初次感染恢复后初次感染恢复后, ,通常转为通常转为潜伏感染潜伏感染HSVHSV– –1 1主要引起主要引起口腔周围的口腔周围的皮肤、粘膜和器官感染皮肤、粘膜和器官感染；；HSVHSV– –2 2主要引起主要引起生殖器疱疹生殖器疱疹消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬 HSV HSV感染的主要表现形式：感染的主要表现形式： 原发感染：原发感染：HSVHSV– –1 1多见婴幼儿，约多见婴幼儿，约90%90%为隐性感染为隐性感染HSVHSV– –2 2感染多见于生殖器疱疹感染多见于生殖器疱疹 潜伏与复发：潜伏与复发： HSVHSV– –1/21/2的潜伏部位不同；的潜伏部位不同；HSVHSV再次再次复发病变往往是同一部位，最常见的是口角、唇或复发病变往往是同一部位，最常见的是口角、唇或面部疱疹面部疱疹 HSVHSV– –2 2可能与宫颈癌的发生相关。

可能与宫颈癌的发生相关 先天性感染：导致流产、胎儿畸形和智力低下；先天性感染：导致流产、胎儿畸形和智力低下； 经产道感染可导致新生儿疱疹经产道感染可导致新生儿疱疹消化疱疹汉坦狂犬水痘水痘– –带状疱疹病毒带状疱疹病毒（（Varicella–zoster Virus VZV））消化疱疹汉坦狂犬 只有一个血清型只有一个血清型 传染源：急性期水痘患者，带状疱疹患者传染源：急性期水痘患者，带状疱疹患者 传播途径：呼吸道飞沫传播或接触传播传播途径：呼吸道飞沫传播或接触传播 易感人群：水痘多见于易感人群：水痘多见于3 3 9 9岁的儿童带岁的儿童带状疱疹多见成年人和老年人状疱疹多见成年人和老年人 流行病学特征流行病学特征消化疱疹汉坦狂犬巨细胞病毒巨细胞病毒（（Cytomegalovirus CMV））消化疱疹汉坦狂犬先天性感染：经胎盘先天性感染：经胎盘 传播，传播， 巨细胞包涵体病，巨细胞包涵体病，先天先天性畸形儿童及成人感染：直接密切接触、性接触及输血儿童及成人感染：直接密切接触、性接触及输血 感染，引起感染，引起单核细胞增多症。

单核细胞增多症可能致癌作用：宫颈癌？可能致癌作用：宫颈癌？CMVCMV常见感染类型常见感染类型消化疱疹汉坦狂犬EBEB病毒病毒（（Epstein-Barr Virus EBV））消化疱疹汉坦狂犬 仅能在仅能在B B淋巴细胞中繁殖，可长期传代淋巴细胞中繁殖，可长期传代 与与EBVEBV感染有关的疾病：感染有关的疾病：传染性单核细胞增多传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤及广东鼻烟癌症、非洲儿童恶性淋巴瘤及广东鼻烟癌 尚无有效的防治方法尚无有效的防治方法消化疱疹汉坦狂犬 狂犬病病毒 Lyssavirus￿￿ 消化疱疹汉坦狂犬一、生物学性状一、生物学性状1 1、弹状病毒科狂犬病毒属，子弹状，双层、弹状病毒科狂犬病毒属，子弹状，双层脂质外膜，脂质外膜，-ssRNA-ssRNA2 2、有四个血清型，以一型为主有四个血清型，以一型为主消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬街毒株：街毒株：从人和自然感染的动物中分从人和自然感染的动物中分离，存在于自然界中的野毒株离，存在于自然界中的野毒株 固定毒株：固定毒株：将野毒株接种实验动物脑将野毒株接种实验动物脑内，并连续传内，并连续传5050代以上可获得不致病代以上可获得不致病的毒株为固定毒株。

的毒株为固定毒株消化疱疹汉坦狂犬二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性病毒沿神经轴索扩散到脊髓神经系统和脑内病毒沿神经轴索扩散到脊髓神经系统和脑内在大脑灰质处大量复制，通过传出神经离心性在大脑灰质处大量复制，通过传出神经离心性下行到达唾液腺、鼻粘膜、肾肺等器官下行到达唾液腺、鼻粘膜、肾肺等器官内基小体内基小体消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬Negri’s bodyNegri’s body消化疱疹汉坦狂犬临床表现临床表现潜伏期：潜伏期：一般三周，最长可达数年一般三周，最长可达数年前驱期：前驱期：全身不适等症状全身不适等症状兴奋期：兴奋期：神经系统症状明显，恐水症：怕水、神经系统症状明显，恐水症：怕水、怕风、怕光、怕声常因咽喉痉挛和呼吸困难怕风、怕光、怕声常因咽喉痉挛和呼吸困难而死麻痹期或昏迷期：麻痹期或昏迷期：呼吸衰竭而死亡呼吸衰竭而死亡 消化疱疹汉坦狂犬 预防措施预防措施1.控制野生动物中狂犬病病毒的传播控制野生动物中狂犬病病毒的传播2.加强对犬和宠物的管理加强对犬和宠物的管理3.暴露前的预防暴露前的预防4.暴露后的预防暴露后的预防咬伤后的伤口需立即用肥皂水或咬伤后的伤口需立即用肥皂水或 硷水冲洗，碘酒硷水冲洗，碘酒涂抹。

深部伤口需特殊处理深部伤口需特殊处理于1 1、、3 3、、7 7、、1414、、3030d d各注射各注射2ml2ml狂犬疫苗同时应于狂犬疫苗同时应于24h24h内，在创口及内，在创口及其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯其周围作浸润注射狂犬病病毒高价免疫血清或提纯的免疫球蛋白的免疫球蛋白消化疱疹汉坦狂犬消化疱疹汉坦狂犬。