生化疾病.doc

第七章第七章 脂质代谢脂质代谢1.脂肪肝：肝脏合成甘油三酯能力最强，但是不能储存，以极低密度值蛋白的形式分泌入血，如果机体营养不良、中毒以及必需脂肪酸、胆碱或蛋白质缺乏可引起肝细胞 VLDL 合成障碍，导致甘油三酯在肝细胞蓄积，发生脂肪肝2.酮症酸中毒、酮血症、酮尿症：在饥饿或糖尿病时，唐利用障碍，脂肪动员加强，酮体生成增加，严重糖尿病患者可达正常人数十倍，导致酮症酸中毒，血桐超过肾阈值，便可随尿排出，引起酮尿，（1）脂肪酸氧化分解增强，乙酰辅酶 A 增加，（2）糖代谢障碍，草酰乙酸减少，乙酰辅酶 A 进入柠檬酸循坏受阻，导致乙酰辅酶 A 大量堆积，酮体生成增多3）丙二酰单酰辅酶抑制作用减弱3.甲状腺功能亢进患者体内血清胆固醇含量降低原因：甲状腺素促进胆固醇在肝转变为胆汁酸；甲状腺素能诱导肝 HMG-CoA 还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成肝病患者体内血浆胆固醇含量降低主要是因为胆固醇和成减少4.高胆固醇血症导致胆结石：胆固醇难溶于水，胆固醇是否从胆汁中析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值  10︰1） ，，如果肝合成胆汁酸的能力下降、消化道丢失胆汁酸过多或胆汁酸肠肝循环减少，以及高胆固醇血症，造成比例下降，容易形成胆结石5.家族性高胆固醇血症：纯合子：细胞 LDL 受体功能缺陷；杂合子：LDL 受体数目减半。

6.高脂蛋白血症中 CM、LDL、HLDL 均可能升高，HDL 没有升高71. PG PGE2 诱发炎症，促局部血管扩张 PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压 PGE2、PGI2 抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动 PGF2α 使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩2. TX  PGF2、TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2 、PGI3 对抗它们的作用 TXA3 促血小板聚集，较 TXA2 弱得多3. LT  LTC4、LTD4 及 LTE4 被证实是过敏反应的慢反应物质 LTD4 还使毛细血管通透性增加 LTB4 还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展第七章第七章 糖代谢糖代谢1.乳糖不耐症：由于缺乏乳糖酶，在饮用牛奶后，发生乳糖消化吸收障碍，而引起腹胀、腹泻等症状2.果糖不耐症（fructose intolerance）是一种遗传病其病因为缺乏 B 型醛缩酶，进食果糖会引起 1-磷酸果糖堆积，大量消耗肝中磷酸的储备，进而使 ATP 浓度下降，从而加速糖无氧氧化，导致乳酸酸中毒和餐后低血糖这种病症常表现为自我限制，强烈地厌恶甜食。

3.半乳糖血症（galactosemia）是一种遗传性疾病，表现为半乳糖不能转变成葡萄糖其原因是缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷酰转移酶，使1-磷酸半乳糖生成 UDP-半乳糖的过程受阻，导致有毒副产物的积累例如，血液中高浓度的半乳糖使眼睛晶状体中半乳糖含量增加，并还原为半乳糖醇，晶状体中这种糖醇的存在最终导致白内障的形成（晶状体混浊） 4.葡糖葡糖-6--6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶缺陷者，其红细胞不能经磷酸戊糖途径获得充足的 NADPH，难以使谷胱甘肽保持还原状态，因而表现出红细胞（尤其是较老的红细胞）易于破裂，发生溶血性黄疸这种溶血现象常在食用蚕豆（是强氧化剂）后出现，故称为蚕豆病蚕豆病 5 葡萄糖葡萄糖-6--6-磷酸酶磷酸酶只存在于肝、肾中，而不存在于肌中所以只有肝和肾可补充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能进行糖酵解或有氧氧化 6.糖原累积症(glycogen storage diseases)是一类遗传性代谢病，其特点为体内某些器官组织中有大量糖原堆积引起糖原累积症的原因是患者先天性缺乏与糖原代谢有关的酶类 7.Ⅰ型（胰岛素依赖型）多发生于青少年，主要与遗传有关，定位于人类组织相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病。

Ⅱ型（非胰岛素依赖型）和肥胖关系密切，可能是由细胞膜上胰岛素受体丢失所致空腹血糖浓度高于 7.1 mmol/L 时称为高血糖（hyperglycemia） 对于健康人群，血糖浓度低于 2.8mmol/L 时称为低血糖第八章第八章 生物氧化生物氧化1.呼吸链抑制剂：阻断电子传递鱼藤酮、阿米妥———— Ⅰ抗霉素 A ———————— ⅢCN-、N3-、CO、H2S ———— Ⅳ解偶联剂：使氧化与磷酸化解耦联二硝基苯酚(DNP)解偶联蛋白（UCP1)ATP 合酶抑制剂：对电子传递与磷酸化均有抑制寡霉素,二环己基碳二亚胺（DCCP)—— 阻止质子回流,抑制 ATP 合成2.棕色脂肪组织是产热御寒组织，因为线粒体内膜上有解耦联蛋白，使质子梯度产生的能量以热能形式释放新生儿硬肿症就是因为新生儿缺少棕色脂肪组织，使得皮下脂肪凝固3.甲状腺激素（机体耗氧和产热均增加）原因：诱导 Na+、K+-ATP 酶、解偶联蛋白的合成————ATP 分解增加，合成减少，所以甲状腺功能亢进者基础代谢率增高第九章第九章 氨基酸代谢氨基酸代谢1.氮总平衡：摄入氮 = 排出氮（健康成人）氮正平衡：摄入氮 > 排出氮（儿童、孕妇及康复期患者）氮负平衡：摄入氮 < 排出氮（长时间饥饿、 、严重烧伤、出血、消耗性疾病患者等）2.酪胺和苯乙胺若不能在肝内及时转化，易进入脑组织，经 β-羟化酶的作用，转化为 β-羟酪胺和苯乙醇胺，β-羟酪胺和苯乙醇胺结构类似儿茶酚胺，它们可取代儿茶酚胺与脑细胞结合，但不能传递神经冲动，使大脑发生异常抑制。

这可能是肝性脑昏迷的原因之一3.降低肠道 pH，NH3 转变为 NH4+以胺盐形式排出，可减少氨的吸收，这是酸性灌肠的依据4.临床意义：正常情况下，血清中转氨酶活性很低急性肝炎 血清 ALT（GPT) ↑ ↑（谷丙转氨酶）心肌梗死 血清 AST (GOT) ↑ ↑（谷草转氨酶）5.高血氨病人弱酸性透析液做结肠透析而禁用碱性肥皂水灌肠，原因是：NH3 比 NH4+ 更易穿过细胞膜而被吸收，在碱性环境下，NH4+ 易转变成 NH3，因此肠道偏碱时，氨的吸收增强6.临床上对因肝硬化而产生严重腹水的病人，不宜使用碱性利尿剂以免血案升高，原因是：由肾小管上皮细胞分泌的来自谷氨酰胺的氨，与尿中的 H 离子结合成铵根离子，以铵盐的形式有尿排出体外酸性尿有利于肾小管细胞的氨扩散入尿，碱性尿不利于 NH3 分泌，此时氨被吸收入血，7.临床上氨中毒患者也可通过补充谷氨酸盐来降低氨浓度原因是：谷氨酰胺是氨的解毒产物，也是氨的储存及运输形式8.高氨血症和氨中毒•血氨浓度升高称高氨血症 ( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症•高氨血症可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning氨中毒的可能机制TAC ↓↓脑供能不足脑供能不足α- α-酮戊二酸酮戊二酸谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺NH3NH3脑内脑内 α- α-酮戊二酸酮戊二酸↓↓9. GABA 是抑制性神经递质，对中枢神经有抑制作用。

维生素 B6 是谷氨酸脱羧酶的辅酶，促进谷氨酸脱羧生 GABA，从而抑制神经组织的兴奋性，达到治疗妊娠呕吐的效果10.叶酸缺乏→巨幼红细胞性贫血（致病） ，原因：影响核苷酸的合成11.应用磺胺类药物可以抑制细菌生长，但是对人体影响不大，原因：细菌利用对氨基苯甲酸、谷氨酸和二氢蝶蛉为底物，在菌体内二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，进一步在 FH2 还原酶的催化下合成 FH4磺胺类药物与对氨基苯甲酸化学结构相似，结合 FH2 合成酶的活性中心，抑制 FH2 以至于 FH4 合成，干扰一滩单位代谢，进而干扰核酸合成，是细菌生长受到抑制，而人类直接利用食物中的叶酸，因此核酸合成不受干扰12.应用叶酸类似物如氨甲喋呤，可以抑制 FH4 的生成，从而抑制核酸的生成，起到抗肿瘤的作用13.巨幼红细胞性贫血N5-甲基四氢叶酸转甲基酶的辅酶是维生素 B12，它参与甲基的转移，维生素 B12 缺乏时，四氢叶酸再生受到影响，体内游离的四氢叶酸减少，一碳单位代谢障碍，核酸合成抑制，从而产生巨幼红细胞性贫血同时同型半胱氨酸在血中浓度升高，可能是动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素14.心肌梗塞时血液中 MB 肌酸激酶的活性增高，可作为辅助诊断的指标之一；肌酸和磷酸肌酸的代谢产物是肌酸酐（肌肉） ，肌酐随尿排出，肾功能障碍时，血肌酸酐浓度增高。

血液中肌酐的测定有助于肾功能不全的诊断15.苯丙酮酸尿症 PKU体内苯丙氨酸羟化酶缺陷，苯丙氨酸不能正常转变为酪氨酸，苯丙氨酸经转氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并从尿中排出的一种遗传代谢病苯丙酮酸在血液中积累，会影响幼儿脑发育，造成不可逆转的智力低下治疗原则是早期诊断，严格控制膳食中苯丙氨酸含量，同时补充酪氨酸16.帕金森病(Parkinson disease)患者多巴胺生成减少17.在黑色素细胞中，酪氨酸可经酪氨酸酶等催化合成黑色素人体缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障碍，皮肤、毛发等发白，称为白化病(albinism)17.酪氨酸在酪氨酸转氨酶的作用下生成对羟苯丙酮酸，后者经尿黑蒜等中间产物，进一步转变成延胡索酸和乙酰乙酸体内代谢尿黑酸的酶先天缺陷时，尿黑酸分解受阻，可出现尿黑酸症第十章第十章 核苷酸代谢核苷酸代谢1.自毁容貌症：由于基因缺陷而导致 HGPRT（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）完全缺失的患儿，表现为自毁容貌症 （嘌呤补救合成途径）2.羟基脲是核糖核苷酸还原酶的抑制剂，能够阻断 NDP 还原为dNDP，从而阻断脱氧核苷酸的生成，具有抗癌作用3.嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤类似物氨基酸类似物叶酸类似物6-巯基嘌呤（6-MP）——次黄嘌呤类似物6-巯基鸟嘌呤氮杂丝氨酸等——谷氨酰胺类似物氨蝶呤氨甲蝶呤（MTX）等叶酸类似物，竞争性8-氮杂鸟嘌呤等抑制二氢叶酸还原酶MTX 在临床上用于白血病的治疗。

4.代谢疾病：痛风症（Gout） （高尿酸血症）病因：当近视高嘌呤饮食、体内核酸大量分解（白血病、恶性肿瘤等）或者肾脏疾病而是尿酸排泄障碍时，即生成过多；排泄受阻，均可导致血中尿酸升高排尿酸药物：次黄嘌呤类似物——别嘌呤醇别嘌呤醇的治疗机理：如图别嘌呤醇和次黄嘌呤结构类似，可抑制黄嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成别嘌呤与 PRPP 生成别嘌呤核苷酸，一方面消耗 PRPP，使其含量减少，另一方面，别嘌呤核苷酸与次黄嘌呤核苷酸结构类似，又可以反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成的酶5.类似物作用位点6.嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶类似物：胸腺嘧啶(T)——5-氟尿嘧啶(5-FU)某些改变了核糖结构的核苷类似物——阿糖胞苷、环胞苷作用位点：第十一章第十一章 非营养物质代谢非营养物质代谢1.黄曲霉素 B1 经加单氧酶作用生成致癌物质——黄曲霉素 B1 经 CYP 作用生成的黄曲霉素 2,3-环氧化物可与DNA 分子中鸟嘌呤结合，引起 DNA 突变黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子2.喝酒后脸发红的原因：ALDH 是乙醇代谢的关键酶ALDH2 活性低下，是该人群饮酒后乙醛在体内堆积，引起血管扩张、面部潮红、心动过速等反应的重要原因。

3 肝损伤的机理：长期饮酒或者慢性乙醇中毒时，除了经过 ADH 氧化外，还可以使内质网增多，启动 MEOS 系统，MEOS 是乙醇-P450 单加氧酶，产物是乙醛，仅在血中乙醇浓度很高时才被诱导而起作用乙醇诱导 MEOS 不但不能使乙醇彻底氧化产生 ATP，还可增加对氧和NADPH 的消耗，而且还可催化脂质过氧化产生羟乙基自由基，后者可进一步促进脂质过氧化，引发肝损伤4.ADH 与 MEOS 之间的比较ADHMEOS肝细胞内定位胞液微粒体底物与辅酶乙醇、NAD+乙醇、NADPH、O2对乙醇的 Km 值2mmol/L8.6mmol/L乙醇的诱导作用无有与乙醇氧化相关的能量变化 氧化磷酸化释能耗能5.乙醇的氧化使肝细胞胞质中 NADH/NAD 比值。