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探究甲氯酚那酸乙酯的合成及性能 关键词：合成甲氯芬那酸甲氯芬那酸乙酯酯化反应甲氯芬那酸(meclofenamicacid)是一种非甾体类抗炎药物，具有消炎、镇痛、解热作用其镇痛效果类似于阿司匹林，能对抗体内与疼痛病症相关的内源性物质，如乙酰胆碱、组胺等[1-2]近年来，关于甲氯芬那酸的活性开发研究引起了广泛的关注[3-4]，发现其对男性前列腺癌、人体平滑肌转移扩散作用、对于酒精引起的认知能力减弱等具有抑制作用[5-7]对甲氯芬那酸进行结构修饰，然后进行活性研究也受到了人们的关注[8-12]其中，羧基的酯化修饰可以保护羧基，进而对其空间结构及活性产生明显的改变目前，关于甲氯芬那酸酯的合成文献报道较少，并且存在收率较低的问题，例如甲氯芬那酸在甲醇中经过盐酸催化制备甲氯芬那酸甲酯，收率仅为31%[13]为了提供一种具有较高收率的甲氯酚那酸乙酯的合成工艺，进一步将其作为活性母核，研究其在构建新的活性分子方面的应用，作者以甲氯芬那酸钠为原料、无水乙醇为溶剂，在浓硫酸催化下经过酯化反应得到甲氯芬那酸乙酯(化学名2-[(2，6-二氯-3-甲基苯基)氨基]苯甲酸乙酯)，通过1HNMR和ESI-MS对目标化合物进行表征，并对最佳的酯化反应条件进行研究。

甲氯芬那酸乙酯的合成路线如图1所示图1甲氯芬那酸乙酯的合成路线1、实验1.1 材料、试剂与仪器300~400目柱层析硅胶，青岛海洋化工厂甲氯芬那酸钠，泰坦生物科技有限公司AV400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)，德国布鲁克;UltimaGlobalSpectrometer型质谱仪，美国沃特斯;循环水真空泵，郑州长城科工贸有限公司;旋转蒸发仪，上海亚荣生化仪器厂1.2 甲氯芬那酸乙酯的合成在500mL三口瓶中加入甲氯芬那酸钠9.51g(30.0mmol)、无水乙醇200mL，缓慢加入浓硫酸8.5mL(150.0mmol)，回流反应24h，TLC监测原料反应完全;反应体系降至室温，减压蒸除溶剂，反应体系中加水(100mL)稀释，缓慢加入4mol.L－1的氢氧化钠溶液调节至中性(pH＝7)，然后加入乙酸乙酯(3150mL)萃取，有机相合并后经无水硫酸钠干燥、减压旋蒸，所得粗品经硅胶柱层析[V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1]分离纯化，得到白色固体9.26g，收率95.5%2、结果与讨论2.1 浓硫酸用量对产物收率的影响固定回流反应时间为24h，浓硫酸用量对产物收率的影响见表1。

表1浓硫酸用量对产物收率的影响由表1可知，在n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝4∶1时，产物收率为86.1%，提高浓硫酸用量，收率明显升高;当n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝5∶1时，收率达到95.5%，继续增加n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)到6∶1和7∶1时，产物收率基本没有明显变化因此，确定最佳浓硫酸用量为n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝5∶12.2 反应温度对产物收率的影响固定回流反应时间为24h、浓硫酸用量为n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝5∶1，反应温度对产物收率的影响见表2表2反应温度对产物收率的影响由表2可知，当反应温度为50℃时，产物收率为57.3%;继续升高反应温度，产物收率明显提高，反应温度升高到80℃时，体系开始回流，收率提高到95.5%因此，确定最佳反应温度为80℃2.3 反应时间对产物收率的影响固定浓硫酸用量为n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝5∶1、反应温度为80℃，反应时间对产物收率的影响见表3表3反应时间对产物收率的影响Tab.3Effectofreactiontimeonyieldofproduct反应时间/h收率/%2289.02392.22495.52593.72692.4由表3可知，当反应时间为22h时，产物收率为89.0%，延长反应时间，收率明显升高;当反应时间为24h时，收率提高到95.5%;继续延长反应时间，收率降低。

因此，确定最佳反应时间为24h2.4 甲氯芬那酸乙酯的结构表征甲氯芬那酸乙酯，1HNMR(400MHz，CDCl3)，δ:9.42(s，1H)，8.04(dd，J＝8.0Hz、1.3Hz，1H)，7.36~7.27(m，2H)，7.13(d，J＝8.2Hz，1H)，6.86~6.72(m，1H)，6.35(d，J＝8.4Hz，1H)，4.43(q，J＝7.1Hz，2H)，2.43(s，3H)，1.46(t，J＝7.1Hz，3H)ESI-MS，m/z:324.0[M＋1]＋对甲氯芬那酸乙酯的1HNMR进行分析(图2)，δ9.42，单峰，积分1H，为－NH－;δ8.04，dd峰，积分1H，为芳环氢;δ7.36~7.27，多重峰，积分2H，为芳环氢;δ7.13，d峰，积分1H，为芳环氢;δ6.86~6.72，多重峰，积分1H，为芳环氢;δ6.35，d峰，积分1H，为芳环氢;δ4.43，q峰，积分2H，为亚甲基氢;δ2.43，单峰，积分3H，为苯环上的甲基氢;δ1.46，t峰，积分3H，为乙酯基上甲基氢甲氯芬那酸乙酯分子量通过质谱(图3)确定，进一步证明其结构正确性3、结论以甲氯芬那酸钠为原料、无水乙醇为溶剂，在浓硫酸催化下经过酯化反应得到甲氯芬那酸乙酯，产物经1HNMR和ESI-MS鉴定其结构。

确定最佳工艺条件为:浓硫酸用量为n(浓硫酸)∶n(甲氯芬那酸钠)＝5∶1、反应温度80℃、反应时间24h，在最佳条件下，产物收率为95.5%该工艺具有步骤少、收率高等优点，为甲氯芬那酸的酯化物合成提供了一种可行的工艺赵梅梅,仝红娟,唐文强,等.甲氯酚那酸乙酯的合成研究[J].化学与生物工程,2019,36(11):43-46.基金项目:陕西国际商贸学院校级项目(SMXY201805),陕西国际商贸学院“中药药效物质研究”创新团队资助项目(SSY18TD01)-全文完-。