药品综合知识药品质量及其监督检验.PPT

药品综合知识与技能药品综合知识与技能深圳海王集团公司国家级技术中心陈学明 博士13631507892cxm225@1考试要求考试要求l开卷考试l平时 30%l期末 70%2课程简介课程简介l1.药品质量及其监督 l2.十种疾病的药物治疗（抗生素总论、非甾体消炎药物、抗病毒药物、抗肿瘤药物、高血压、高脂血症、脑卒中、消化性溃疡病、糖尿病）l3合理用药l4.药品生产质量管理l5. 药品经营质量管理 3参考书目参考书目1《药学综合知识与技能》中国中医药出版社20072《药事管理与法规》中国中医药出版社 20074第一章第一章 药品质量及其监督检验药品质量及其监督检验第一节：药品的质量特性第一节：药品的质量特性第二节第二节 我国国家药品标准及其监督检验我国国家药品标准及其监督检验5第一节：药品的质量特性第一节：药品的质量特性一、药品的定义 根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和论断药品等。

6含义：含义：l人用药品，预防、治疗、诊断人的疾病；英、美日包括人用药和兽用药l作用：有目的的调节人的生理机能，包含适应症、主治、用法用量等；不同于保健品、食品、毒品l明确规定传统药（中药材、中药饮片、中成药）和现代药均是药品7二、关于药品质量二、关于药品质量l药品质量概念可以理解为药品的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性、均一性等指标符合规定标准的程度l1、物理学指标物理学指标：药品活性成分、辅料的含量、制剂的重量、外观等指标l2、化学指标化学指标：药品活性成分化学、生物化学特性变化等指标l3、生物药剂学指标生物药剂学指标：药品的崩解、溶出、吸收、分布、代谢、排泄等指标8关于药品质量关于药品质量l4、安全性指标安全性指标：药品的“三致”、毒性、不良反应和副作用、药物相互作用和配伍、使用禁忌等指标l5、有效性指标有效性指标：药品针对规定的适症在规定的用法、用量条件下治疗疾病的有效程度指标l6、稳定性指标稳定性指标：药品在规定的储藏条件下在规定的有效期内保持其物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性指标稳定的指标9关于药品质量关于药品质量l7、均一性指标均一性指标：药品活性成分在每一单位（片、粒、瓶、支、袋）药品中的物理、化学、生物药剂学、安全性、有效性、稳定性等指标等等同程度的指标。

10关于药品质量关于药品质量lNote：错误的理解l药品质量好坏＝药品活性成分的含量l药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息与药品质量无关11关于药品质量关于药品质量lNote：正确的理解l活性成份含量合格，不等于其崩解、溶出、吸收质量指标合格，而崩解、溶出、吸收不合格的药品其有效性和安全性难以符合规定要求l即使一片药或一粒药的质量合格了，也不等于这种药品的质量就合格，直接与药品接触的包装材料的化学特性、透光性、透气性也会影响药品的质量和质量稳定性12关于药品质量关于药品质量lNote：正确的理解l药品包装材料特性和质量、包装及标签、使用说明、广告及宣传品中的信息是正确储藏、运输、使用药品的重要依据储藏条件信息不明确会因储藏条件选择不当导致药品在储藏过程中质量发生变化；药品包装、标签、使用说明、广告及宣传资料给出的适应症或功能主治、用法和用量、禁忌或注意事项、忠告、药品分类标识等信息不完整，会因使用不当导致降低甚至失去疗效并可能因药品不合理使用导致严重的毒、副作用，甚至危及用药者的生命安全13三、药品作为特殊商品的特征三、药品作为特殊商品的特征l生命关联性l高质量性l公共福利性l高度的专业性l品种多样性14 第二节第二节 我国国家药品标准我国国家药品标准l＜中华人民共和国药典＞，现行版是2010版，分为三部：一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。

l局颁药品标准，包括＜中国生物制品规程＞、＜药品卫生标准＞以及所有未收载入药典的药品标准15一、关于药品质量标准一、关于药品质量标准l药品是一种特殊的商品，关系到人民用药的安全和有效，为保证其质量，国家对药品有强制执行的标准，即药品质量标准l药品质量标准是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据16关于药品质量标准关于药品质量标准l为控制药品的质量，在药品质量标准中，规定有检验的项目，检验的方法，以及限度和要求l法定的药品质量标准具有法律的效力l我国“药品管理法”指出，“药品必须符合国家药品标准”生产、销售、使用不符合药品质量标准的药品是违法行为17关于药品质量标准关于药品质量标准l药品的质量标准和药品总是同时产生的在进行新药研究时，除对新药生产工艺、药理学方面进行研究外，还需要对新药的质量控制方法进行系统的研究，并在此基础上制订药品的质量标准18二、制订药品质量标准应遵循的原则二、制订药品质量标准应遵循的原则l必须坚持质量第一的原则药品的质量标准必须能够有效地控制药品的质量，确保用药的安全和有效l制订质量标准要有针对性。

要根据药品在生产、流通、使用等各个环节影响质量的因素，有针对性地规定检测的项目，加强对药品内在质量的控制19制订药品质量标准应遵循的原则制订药品质量标准应遵循的原则l检验方法的选择，应根据“准确、灵敏、简便、快速”的原则，既要注意方法适用性，又要注意采用先进的分析测试技术，不断提高检测的水平l质量标准中限度的规定，要在保证药品质量的前提下，根据生产所能达到的实际水平来制订20三、药典知识三、药典知识l（一）《中华人民共和国药典》（Ch P)l《中国药典》Pharmacopoeia of The People,s Republic of China; chinese pharmacopoeia.l由国家药典委员会编制不同版本以其后括号内的年份来表示，根据需要，不同版之间出版增补本l1953年（第一版）；1963年（第二版）；1977年（三）1985年（四）；1990年（五）；1995年（六）；2000年（七）；2005年（八）；2010年（九）l基本结构和主要内容：由凡例、正文、附录、索引四部分组成21药典知识药典知识l1、凡例：是解释和使用《中国药典》、正确进行质量检定的基本原则，它把正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，有关规定具有法定的约束力。

凡例”按内容归类，并冠以标题，分别为：标准规定、检验方法和限度、残留溶剂、标准品、对照品、计量、精确度、试药、试液、指示剂、包装、标签等22药典知识药典知识lNote:关于凡例l检验方法和限度：原料药的含量（%），除另有规定外，均按重量计如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%如某公司的盐酸雷尼替丁原料，含量规定97.0%--103.0%l试验用水，除另有规定外，均系指纯化水酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水l关于温度：水浴温度，除另有规定外，系指98-100℃ ；热水，70-80 ℃；微温或温水，40-50 ℃；室温，10-30 ℃；冷水，2-10 ℃；冰浴，约0 ℃；放冷，指放冷至室温23药典知识药典知识l2、正文：收载不同药品、制剂的质量标准对复方制剂收载有处方和制法，对制剂载有规格，对原料药则载有主要的制剂l3、附录：主要内容有制剂通则、生物制品通则、通用检测方法、生物检定法、试药和试纸、溶液配制、原子量表等　　　　制剂通则中收载有片剂、胶囊剂等二十种制剂。

在每种剂型下，规定了对该剂型的基本要求和常规的检查项目，除另有规定外均应符合通则项下的有关规定l4、索引：中文索引和英文索引24药典知识药典知识l几种外国药典：l《美国药典》 USPl《英国药典》 BPl《日本药局方》 JPl《欧洲药典》 Ph. Eur.25美国药典（美国药典（USP）：）：http://www.usp.org/l美国药典由美国政府所属的美国药典委员会（The United States Pharmacopeial Convention）编辑出版USP于1820年出第一版，1820-1942年每10年出一次修订版，1942到2000年每五年一次修订版从2002年开始，每年均出版修订本. NF（国家处方集）1888年第一版，1975年起并入USP，但仍分两部分，前面为USP，后面为NFl 美国药典是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使用、管理、检验的法律依据NF收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂26英国药典（英国药典（BP）：）：http://www.pharmacopoeia.org.uk/ l《英国药典》是英国药品委员会（British Pharmacopoeia Commission）的正式出版物，是英国制药标准的重要来源。

英国药典不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著英国药典出版周期不定，最新的版本为2004年的第21版l该药典由三卷本组成其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分英国药典书后附有全部内容关键词索引27欧洲药典（欧洲药典（EP）：）：http://www.pheur.org/ l 欧洲药典委员会1964年成立1977年出版第一版《欧洲药典》从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版《欧洲药典》各分册，未经修订的仍按照第一版执行l1997年出版第三版《欧洲药典》合订本，并在随后的每一年出版一部增补本，由于欧洲一体化及国际间药品标准协调工作不断发展，增修订的内容显著增多28日本药典（日本药典（JP）：）：http://jpdb.nihs.go.jp/jp14e/index.html l日本药局方：《The Japanese Pharmacopoeia》由日本药局方编集委员会编篡，由厚生省颁布执行。

分两部出版，第一部收载原料药及其基础制剂，第二部主要收载生药，家庭药制剂和制剂原料，日本药典最新版是2000年出版的第十四改正版29四、药品质量标准的主要内容四、药品质量标准的主要内容l（一）名称l包括中文名称和英文名称l中文名称是按照“中国药品通用名称”推荐的名称以及命名原则命名的，是药品的法定名称l英文名称尽量采用世界卫生组织制订的“国际非专利药品名”（简称INN），INN没有的，可采用其他合适的英文名称30药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容lNote：中国药品通用名称的命名原则指出，“药品名称应科学、明确、简短；词干已确定的译名要尽量采用，使同类药品能体现系统性”；“药品的命名应尽量避免采用给患者以暗示的有关药理学、解剖学、生理学、病理学或治疗学的药品名称，并不得用代号命名”31药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（二）性状：主要记述药物的外观、臭、味、溶解性、一般稳定性情况以及物理常数等l1、外观、臭、味：质量标准性状项下，首先要对药物的外观、臭、味作一般性描述药物的外观具有鉴别的意义，也可在一定程度上反映药物的内在质量32药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l2、溶解性：是药物的重要物理性质，可以作为精制或制备溶液的参考。

用术语表示，“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”等l3、物理常数：具有鉴别的意义，也能反映药物的纯杂程度，是评价药品质量的重要指标另如相对密度、凝固点、比旋度、黏度、吸收系数、碘值等33药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（三）鉴别：是指用规定的方法来辨别药物的真伪对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认是药品质量控制的重要环节方法有：l1、化学方法：制备衍生物测定熔点、显色反应、沉淀反应等l2、物理化学方法：主要是一些仪器分析方法，如紫外分光光度法、红外分光光度法、色谱法等l3、生物学方法：是利用微生物或实验动物进行鉴别，主要用于抗生素和生化药物的鉴别34药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（四）检查：一般包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面的内容l1、有效性：是指和疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目l2、均一性：主要是检查制剂的均匀程度，如片剂等固体制剂的“重量差异”检查、“含量均匀度”检查等l3、纯度要求：是对药物中的杂质进行检查杂质按来源可分为一般杂质和特殊杂质一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产中可能引入的杂质。

如水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等一般杂质的检查方法收载在《中国药典》附录中特殊杂质是指在个别药物的生产和贮存中引入的杂质，其检查方法收载在正文各品种的质量标准中35药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容lNote：药物中杂质的检查一般为限量检查，即仅检查药物中的杂质是否超过限量，而不需要测定其含量36药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（五）含量测定：是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量37药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（六）类别：是指按药品的主要作用、主要用途或学科划分的类别，如有抗高血压药、抗肿瘤药、镇痛药、抗生素药等38药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l（七）贮藏：贮藏项下规定的贮藏条件，是根据药物稳定性，对药品包装和贮存的基本要求，以避免或减缓药品在正常贮藏期内的变质有关贮藏条件的专用名词在《中国药典》凡例中规定39药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容l避光：系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器l密闭：系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入l密封：系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入l熔封或严封：系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染l阴凉处：系指不超过20 ℃l凉暗处：系指避光并不超过20 ℃l冷处：系指2~10 ℃40五、我国药品质量管理规范的名称、制五、我国药品质量管理规范的名称、制定目的和使用范围定目的和使用范围1.《药物非临床研究质量管理规范》《药物非临床研究质量管理规范》 Good Laboratory Practice for Non-clinical Laboratory Studies,GLP GLP就是实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。

它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性412.药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 l英文名称“Good Clinical Practice”的缩写中文名称为“药品临床试验管理规范”， 是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全在我国引入、推动和实施 GCP已经过了近十年的时间1998年3月2日卫生部颁布了《药品临床试验管理规范(试行)》；国家食品药品监督管理局成立后对该规范进行了进一步的讨论和修改， 于 2003年9月1日起正式实施药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告 423.药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 lGMP”是英文Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是“良好作业规范良好作业规范”，或是“优良制造标准优良制造标准”，是一种特别注重在生产过程中实施对产品质量与卫生安全的自主性管理制度。

它是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善简要的说，GMP要求制药生产企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和严格的检测系统，确保最终产品的质量符合法规要求434.药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 lGSP是“Good supply practice(药品经营质量管理规范)”英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系GSP实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效. 445.中药材生产质量管理质量规范中药材生产质量管理质量规范 lGood Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs, 简称中药材GAP)认证工作 l中药是以植物、动物、矿物等中药材为原料加工而成的，由于历史地理等因素，其化学成分往往难以固定，生物活性也不能很好地体现。

因此，要保证新药的安全、有效、可控、稳定，把好中药材的质量关至关重要 45六、药品质量监督检验的性质、类型六、药品质量监督检验的性质、类型1.性质性质l药品监督检验具有第三方检验的公正性l药品监督检验具有更高的权威性l药品监督检验在法律上具有更强的仲裁性462.药品监督检验的类型药品监督检验的类型l抽查性检验l注册性检验l国家检验l委托检验l进口检验l复检4748。