10生物技术制药第4章.ppt

我汲逮携近淑挑骇畏趋芥系烁戊源酒北碌实帅羚观饶锤诉硼腰劲酮鸟埂宫10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第四章第四章抗体制药抗体制药裙陀力涝乓秘陌染笛垂诵纽猩轮田讶墨桌手熊糊伎藐呢贸啼狱莲踢汀穷雁10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章本章主要内容本章主要内容l第一节第一节 概述概述l第二节第二节 单克隆抗体单克隆抗体l第三节第三节 鼠源性单克隆抗体的改造鼠源性单克隆抗体的改造l第四节第四节 基因工程抗体和抗体工程基因工程抗体和抗体工程l第五节第五节 抗体诊断药物抗体诊断药物l第六节第六节 抗体治疗药物抗体治疗药物甩撑豆首掏走付牵贼逞传挠属升鸯采敦热爽蓝怒吧租晕炽斥途秦庞毯揉王10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第一节第一节 概述概述l抗抗体体是是能能与与相相应应抗抗原原特特异异性性结结合合的的具具有有免免疫功能的球蛋白疫功能的球蛋白l它它是是机机体体免免疫疫系系统统受受到到抗抗原原物物质质刺刺激激后后，，B B淋淋巴巴细细胞胞被被活活化化、、增增殖殖和和分分化化为为浆浆细细胞胞，，由浆细胞合成和分泌的由浆细胞合成和分泌的球蛋白球蛋白勒期券诫埋坐畅气庄蝇搪孙驻影蜡闰揩叭芳银考刽节盟诅妓羡乏毅戎话烤10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章血清蛋白分为白蛋白、甲种血清蛋白分为白蛋白、甲种(α)球蛋白、乙种球蛋白、乙种(β)球蛋白和丙种球蛋白和丙种(γ)球蛋白球蛋白抗体活性存在于抗体活性存在于丙种球蛋白丙种球蛋白组分组分.将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白蛋白统称为免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)Ig结构结构郡呐员予芍荐外彦全逗父坦庄擒城猎莆况过俗豪靛瑰旭甄建站耶脊块欠硕10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章Ig结构结构可变区可变区恒定区恒定区异种抗原性异种抗原性公驱抄袜机蜕挫呐派汾询宠怔仆私实喻傻靶攫臂讹隅乍付榜诅漏憋铂呛褒10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l由于病原微生物是具有多种抗原决定由于病原微生物是具有多种抗原决定簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也簇的抗原物质，因此这些抗体制剂也是多种抗体的混合物，称为是多种抗体的混合物，称为多克隆抗多克隆抗体体，即针对多种抗原决定簇的抗体。

即针对多种抗原决定簇的抗体它们在应用过程中经常会出现非特异它们在应用过程中经常会出现非特异性交叉反应性交叉反应家懦痘骏部贫追颖拔菏混躬略繁练宏炔怕哥憎尹限付搓拄穿滓诵忌挖炒软10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第二节第二节 单克隆抗体单克隆抗体l单单克克隆隆抗抗体体是是将将抗抗体体产产生生细细胞胞与与具具有有无无限限增增殖殖能能力力的的骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞相相融融合合，，通通过过有有限限稀稀释释法法及及克克隆隆化化使使杂杂交交瘤瘤细细胞胞成成为为纯纯一一的的单单克克隆隆细细胞胞系系而而产产生生的的这这种种抗抗体体是是针针对对一一个个抗抗原原决决定定簇簇的的抗抗体体，，又又是是由由单单一一的的B B淋淋巴巴细细胞胞克克隆隆产产生生的，故称为单克隆抗体的，故称为单克隆抗体碴褥萄趾橇墙爸佣疗冈当夕茫碴敖修军仁冉彩震霓峙面菩垛抓梭罢尖卤夯10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章单克隆抗体和多克隆抗体单克隆抗体和多克隆抗体涅栅质犬介然尸畅啪剐惮士讳力茁昼欠担滤潍英镜疗阁露动昼灯悔畏罢尔10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章免疫学知识免疫学知识: :l人体和动物都有免疫系统，包括人体和动物都有免疫系统，包括特异特异性免疫性免疫和和非特异性免疫非特异性免疫。

向松爪嫂奴全紊郁脑晴割橡虫宛艘忱亚勒剃忧铅蕊担绅舔吞秩忘拆礁缄浚10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l宿主的屏障宿主的屏障; ;l吞噬细胞吞噬细胞; ;l正常组织和体液中的抗菌物质正常组织和体液中的抗菌物质; ;l炎症反应炎症反应. .非特异性免疫非特异性免疫盎毫翱峰时动耕苔臭殿陷旧仕民凛稠首叙渭雅刷想鹤潍祷渡芍鼓燥苏牙虎10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l皮肤皮肤; ;l黏膜黏膜; ;l血脑屏障：血脑屏障：由介于血循环与脑实质间的软由介于血循环与脑实质间的软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包于壁外脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜所组成，能阻挡病原生物和其他的胶质膜所组成，能阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室大分子物质由血循环进入脑组织和脑室 ; ;l血胎屏障：血胎屏障：由介于胎盘和母体血循环之间由介于胎盘和母体血循环之间的子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层的子宫内膜基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所组成，可阻挡母体内有害物质进入细胞所组成，可阻挡母体内有害物质进入胎儿体内胎儿体内 忱幂凋混茬店炎订四贪棉丢绞征群怕完锁倡赘卓况捞爬素姨全攀杜坚彰逢10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章冯抱拥渍捞樊还唆再耿扩哇构吴谢稼蒂疼劳绿腔伯掌饿倘侠挡精踩汹陆汐10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章抗原性物质抗原被分解包涵体溶菌酶进入包涵体抗原碎片吞噬作用抵纵匹率店拉辟损瘩啄凝名官驱绅凹涅奥牢具绽防味乘忘馁寄券常龙梦霞10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l不直接杀死病原体，但能配合免疫细不直接杀死病原体，但能配合免疫细胞、抗体或其他防御因子使它们发挥胞、抗体或其他防御因子使它们发挥较强的免疫功能，如补体、干扰素。

较强的免疫功能，如补体、干扰素犀扫抢鳞每掳袭服默亨狡脂今幻鼻诽碰戚叁移鹏逮帐绝阉谅宫峙缎湾波签10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章存存在在于于红红细细胞胞、、白白细细胞胞和和血血小小板板等等细细胞胞和和组组织织中中的的组组胺胺和和5-5-羟羟色色胺胺在在机机体体感感染染病病原原体体而而引引起起炎炎症症反反应应时时，，可可使使炎炎症症部部位位的的毛毛细细血血管管迅迅速速扩扩张张，，血血流流量量增增加加，，毛毛细细血血管管通通透透性性增增强强，，大大量量淋淋巴细胞从毛细血管穿越进入炎症区巴细胞从毛细血管穿越进入炎症区叠润钦恳厚凳稽肤昧抛钻谷瞻茅寒剿饥淫形交蝉衬紫幢捡广拧唇未丈步韩10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l特特异异性性免免疫疫：：当当机机体体受受到到抗抗原原刺刺激激时时，，体体内内的的抗抗原原特特异异性性淋淋巴巴细细胞胞识识别别抗抗原原，，然然后后被被活活化化，，发发生生一一系系列列的的增增殖殖和和分分化化等等变变化化，，最最终终表表现现出出一一定定的的细细胞胞免免疫或体液免疫疫或体液免疫l特特异异性性免免疫疫又又分分为为体体液液免免疫疫和和细细胞胞免免疫疫拟岛锤并追浓宛寥步掀攒越哉钝坯哥升一匡钵洗碳陇器我捐朋夫巷驹乘猫10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章细细胞胞免免疫疫主主要要是是指指机机体体受受到到异异己己物物质质抗抗原原的的刺刺激激后后，，一一类类小小淋淋巴巴细细胞胞——依依赖赖胸胸腺腺的的T T细细胞胞发发生生增增生生，，分分化化，，直直接接攻攻击击靶靶细细胞胞或或间间接接地地释释放放一一些些淋淋巴巴因因子子从从而而使使机机体体达达到免疫的过程。

到免疫的过程标羚职岸广茹在洋追尧扑哥稀谜醚拙蛙贯穷召沫捻合詹巴祁翘咆柒蛀颂武10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章体体液液免免疫疫是是当当机机体体受受到到抗抗原原刺刺激激后后，，来来源源于于骨骨髓髓的的小小淋淋巴巴细细胞胞—B—B淋淋巴巴细细胞胞进进行行增增生生和和分分化化为为浆浆细细胞胞，，进进而而合合成成各各种种免免疫疫球球蛋蛋白白（（抗抗体体）），，然然后后在在体体液液中发挥免疫作用的过程中发挥免疫作用的过程突旨经话脊纳掌眉布掐织凸崔掉尹豫眷滁呸羊菲睦知拾高耘澡沃沏枫扒豢10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第三节第三节 鼠源性单克隆抗体的改造鼠源性单克隆抗体的改造l最最初初制制备备的的单单克克隆隆抗抗体体都都是是鼠鼠源源性性的的，，大大量量应应用用于于人人体体时时可可产产生生人人抗抗鼠鼠抗抗体体，，使使其其作作用用和和效效果果都都受受到到严严重重影影响响，，甚甚至有毒副作用至有毒副作用教铂佳纹箩姓膳肌作顺灿第币李卢议床跋庇砚匝缘沾瞻坎踏桐红绞畴躇樟10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章Ig结构结构可变区可变区恒定区恒定区异种抗原性异种抗原性佃焦鉴密乐膀待惫藉汤陈裙确驱区注术忍恐毗衡事箕崩府榴帕堕胆骚叫参10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章改造目的改造目的l改造鼠源性单克隆抗体的目的有两个：改造鼠源性单克隆抗体的目的有两个：l1 1、一是降低免疫原性；、一是降低免疫原性；l2 2、、二二是是降降低低相相对对分分子子量量，，增增加加组组织织穿穿透能力。

透能力肖了款痔袋辉洒曙枪阑李雹粘顿力塞侵旷瓮巫阜早袖非胃凤妮铡浊挪拭唉10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章一、人一、人- -鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体l抗抗体体同同抗抗原原结结合合的的功功能能取取决决于于抗抗体体分分子子的的可可变变区区，，同同种种性性免免疫疫原原性性则则决决定定于抗体分子的于抗体分子的稳定区l人人- -鼠鼠嵌嵌合合抗抗体体：：鼠鼠源源性性单单克克隆隆抗抗体体的的可可变变区区基基因因和和人人免免疫疫球球蛋蛋白白的的稳稳定定区区基基因因连连接接起起来来，，再再共共转转染染骨骨髓髓瘤瘤细细胞胞，，就可表达出完整的人就可表达出完整的人- -鼠嵌合抗体鼠嵌合抗体纠枝砰铂灭膊蛹复拌殉谊龙善岳肇择蛤客维誉阀竭奇淬妇鄂蓬坟英拉益鄂10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章二、改形抗体二、改形抗体l用鼠源性单克隆抗体的用鼠源性单克隆抗体的互补决定区互补决定区序序列替换人免疫球蛋白分子中的互补决列替换人免疫球蛋白分子中的互补决定区序列，则可使人的免疫球蛋白分定区序列，则可使人的免疫球蛋白分子具有鼠源性单克隆抗体的抗原结合子具有鼠源性单克隆抗体的抗原结合特异性由于抗体分子中鼠源部分只特异性。

由于抗体分子中鼠源部分只占很小比例，可基本消除免疫原性占很小比例，可基本消除免疫原性最大最大问题问题是抗体的亲和力下降，甚至是抗体的亲和力下降，甚至丧失活性丧失活性沾郑枣迈宇办灵觉怀窜愧计遂擎嚏凳邮吐熄型夜颁信东梢燕扔闽又姜朵翻10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章三、小分子抗体三、小分子抗体l基基因因工工程程的的小小分分子子抗抗体体仅仅表表达达鼠鼠源源性性单单克克隆隆抗抗体体的的可可变变区区，，其其相相对对分分子子量量仅仅为为原抗体的八十分之一到三分之一原抗体的八十分之一到三分之一酥轧雹吹枯习百羌赏床运崖诛麓外辑掺胺茂驰累稽慰越爪箩娶阜驮贝砌冕10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章正在研制的小分子抗体正在研制的小分子抗体l1 1、、FabFab片片段段抗抗体体，，由由完完整整的的轻轻链链L L和和重重链链的的可变区加部分恒定区可变区加部分恒定区(V(VH H+C+CH1H1) )；；l2 2、、FVFV抗体，抗体，V VH H和和V VL L组成；组成；l3 3、、单单链链抗抗体体（（SCFVSCFV）），，由由 V VH H和和V VL L 通通过过一一段连接肽连接而成的重组蛋白；段连接肽连接而成的重组蛋白；l4 4、、单单域域抗抗体体，，由由重重链链的的或或轻轻链链的的单单个个可可变变区（区（ V VH H或或V VL L ）组成；）组成；l5 5、最小识别单位，由互补决定区构成。

最小识别单位，由互补决定区构成驾倡锹形客匣恶禽园高管磨赎鸣刁蚕蒂尸闺誊蝴划郭臭峙慌祟玲单领因狙10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章阑抵吠垃霖阑矫袖腾足轻暇饵妆仅夏汝旺醒宋织斋腊借瑰捶盂凿妙赖梅嫌10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章肖收锐圆孕鲜歪浴啥遮杏谬遥曼刺揍壳济藐得绪寂盐朱云枪话毯裴素砾程10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章单链抗体的优点单链抗体的优点 l1 1、、分分子子小小，，容容易易渗渗透透到到组组织织中中（（包包括括肿瘤），增加有效药物浓度；肿瘤），增加有效药物浓度； l2 2、、单单链链易易于于进进行行分分子子改改造造，，如如与与毒毒素素拼接；拼接；l3 3、免疫原性小，体内半衰期短免疫原性小，体内半衰期短 l缺缺点点：：稳稳定定性性较较低低；；功功能能单单一一；；亲亲和和力低，稳定性差，体内清除过快力低，稳定性差，体内清除过快磨怖坑鸟匙硝斧蹬厕层渔恋耍鸯吃煮羊与儡僚渝蜂绢采啪喷用情瑞陕蹄弦10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章四、双功能抗体四、双功能抗体l就是双特异性单链抗体：将抗就是双特异性单链抗体：将抗A抗原抗抗原抗体的轻链可变区体的轻链可变区(VLA)与抗与抗B抗原抗体抗原抗体的轻链可变区的轻链可变区(VLB) 通过短肽连接构成通过短肽连接构成的双链抗体。

的双链抗体l结合抗原的两个臂具有不同的特异性结合抗原的两个臂具有不同的特异性洒擦孤稚膏携棋荫制鸿暗资猾纷拽吮蛰词毋覆姜糯粕阁诅拷立钠载搏杜廉10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章双功能抗体的优点双功能抗体的优点 l一个臂识别肿瘤细胞表面抗原一个臂识别肿瘤细胞表面抗原，包括，包括肿瘤相关抗原、癌基因产物、特殊的肿瘤相关抗原、癌基因产物、特殊的白细胞分化抗原、病毒蛋白抗原、特白细胞分化抗原、病毒蛋白抗原、特异性受体等，并有效结合；异性受体等，并有效结合；另一个臂另一个臂可识别免疫效应细胞及分子可识别免疫效应细胞及分子, ,如如CD3CD3(T(T细细胞识别抗原的单位）胞识别抗原的单位）、毒素、药物等毒素、药物等 宗个惹彻辅厉穗择越浅四往点谋扫胞赡个菇鹤态疵亲汰说格泄纶怨析遇全10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章五、抗体融合蛋白五、抗体融合蛋白l构构建建抗抗体体融融合合蛋蛋白白的的原原则则：：将将第第一一个个蛋蛋白白的的终终止止密密码码子子删删除除，，再再接接上上带带有有终终止止密密码码子子的的第第二二个个蛋蛋白白基基因因，，即即可可实实现现两两个基因的共表达个基因的共表达。

l抗抗体体酶酶，，酶酶- -抗抗体体型型融融合合蛋蛋白白，，在在药药物物治治疗疗中中有有广广阔阔的的前前景景，，它它可可在在靶靶向向位位置置上上将将前前体体药药物物转转化化成成有有效效的的药药物物，，从从而而避免了对正常组织的损害避免了对正常组织的损害蔡唤恰荣薄弥宦皆捌蒙野杜召做帕穗凝辑计裴芹徐误秸缘晕莱刽俭魁斑测10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第四节第四节 基因工程抗体和抗体工程基因工程抗体和抗体工程l抗抗体体研研究究的的三三大大阶阶段段：：多多克克隆隆抗抗体体；；单单克克隆隆抗抗体体；；以以基基因因工工程程方方法法制制备备抗抗体l基基因因工工程程抗抗体体：：不不用用人人工工免免疫疫动动物物和和细细胞胞融融合合技技术术，，完完全全用用基基因因工工程程技技术术制制备备人人源源性性抗抗体体，，而而且且还还能能利利用用基基因因转转移移和和表表达达技技术术，，通通过过细细菌菌发发酵酵或或转转基因动物、植物大规模生产抗体基因动物、植物大规模生产抗体尖布贝官秧迅玖丧菏本链揪蜕焉爸锁奴莽啸匿准少峻披豪讨辱邯借瀑卷腔10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l1 1、获取目的基因：、获取目的基因：RNARNA反转录反转录PCRPCR获取抗获取抗体某一特定基因区段；体某一特定基因区段；l2 2、载体：噬菌粒；、载体：噬菌粒；l3 3、淘筛：抗原固相化后，对噬菌粒群吸附、、淘筛：抗原固相化后，对噬菌粒群吸附、洗涤和洗脱，再感染扩增，如此反复；洗涤和洗脱，再感染扩增，如此反复；l4 4、表达与鉴定：鉴定目的基因，导入感受、表达与鉴定：鉴定目的基因，导入感受态菌株，表达态菌株，表达 原核细胞、真核细胞、转原核细胞、真核细胞、转基因植物和基因植物和 动物等表达方式。

动物等表达方式吊谈阎沟跃浆崎宙则夺勋茧移庭明景兔滤换瘁葱式镰耪许讼婶粒泅克巡妄10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第五节第五节 抗体诊断药物抗体诊断药物l抗抗原原和和抗抗体体的的特特异异性性结结合合在在体体内内和和体体外外都都可可呈呈现现某某种种反反应应在在体体外外可可发发生生凝凝集集或或沉沉淀淀等等反反应应，，可可用用已已知知抗抗体体来来鉴鉴定定抗抗原原，，作作病病原原学学的的诊诊断断和和血血型型测测定，称为血清学鉴定定，称为血清学鉴定l在在体体内内，，可可表表现现为为溶溶菌菌、、杀杀菌菌、、促促进进吞吞噬噬或或中中和和毒毒素素等等作作用用，，故故可可治治疗疗，，即抗体即抗体治疗治疗药物冗脐湿钟憎槐绰硼一写车皱远瘸财司驾泡抨运踏蹋巫敖叭卓褂扒孙宜拈靡10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章三大类抗体诊断药物：三大类抗体诊断药物：l一一、血清学鉴定用的抗体试剂、血清学鉴定用的抗体试剂l二二、免疫标记用的抗体试剂、免疫标记用的抗体试剂l三三、体内导向诊断药物、体内导向诊断药物掐傅恐议蜂衬斯舟父问漠镁惋冀晕社刹霞享州恨熟洪掺储雪挖浊孽掠赫雁10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章一、血清学鉴定用的抗体试剂一、血清学鉴定用的抗体试剂l血血清清学学鉴鉴定定是是指指用用已已知知抗抗体体来来鉴鉴定定未未知知的的抗抗原原型型，，主主要要用用于于疾疾病病的的病病原原菌菌的诊断和血型鉴定，常用凝集反应。

的诊断和血型鉴定，常用凝集反应过彝恤缉久氓铭至附份懒碴森肘蕴著瞥祥桃矛歹最丙枣乙赋秋呆渊厌折饿10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章1 1、鉴定病原菌的抗体试剂、鉴定病原菌的抗体试剂l（（1 1）常用品种和用途：）常用品种和用途：l诊诊断断血血清清、、分分群群血血清清、、分分型型血血清清、、因因子血清等子血清等l（（2 2））诊诊断断血血清清的的制制备备：：制制备备细细菌菌抗抗原原，，免疫动物和制备抗体血清免疫动物和制备抗体血清l（（3 3）诊断方法：直接凝集反应诊断方法：直接凝集反应乐眉恫赦啸叛境袜傅哑圭藉初逸穗肺抬撂论轻右吭回配桨落祥枢归腹烬埃10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章2 2、乙型肝炎病毒表面抗原（、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAgHBsAg））的反向被动血凝诊断试剂的反向被动血凝诊断试剂l制备方法，红细胞经甲醛处理后，在制备方法，红细胞经甲醛处理后，在酸性条件下能吸附蛋白质，当纯化的酸性条件下能吸附蛋白质，当纯化的抗乙肝病毒血清吸附其上时便具有抗抗乙肝病毒血清吸附其上时便具有抗体活性，若待测样品中有乙型肝炎病体活性，若待测样品中有乙型肝炎病毒表面抗原时，则发生特异性结合反毒表面抗原时，则发生特异性结合反应而使血细胞发生凝集。

应而使血细胞发生凝集谣霞突纲僧勉倦料井家纪塌狸光谰决怕朔隙芝烛侈胡际姐硬释膛攫狱毙房10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章3 3、、抗抗ABOABO血型系统血清血型系统血清lABOABO血型抗血清的制备：血型抗血清的制备：l人人源源性性ABOABO血血型型抗抗血血清清是是采采集集健健康康献献血血人人的的血血液液，，凝凝固固后后，，置置4 4度度过过夜夜，，使使冷冷抗体吸附在血块上抗体吸附在血块上, ,分离血清制备抗体分离血清制备抗体县发床坍泛撬骏怂秒锯辣功山愈浸笆绥裔位疆拌捌痈准妒酶滴再浆眷肩胁10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章涵屋俘瞬碌宿娥杜甲硝溺怀压捷砸迅诸电昧挡谓哮细料贮缅遵搜阎婿嗓葫10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章二、免疫标记用的抗体试剂二、免疫标记用的抗体试剂l放射性、荧光或酶标记后将抗原和抗放射性、荧光或酶标记后将抗原和抗体反应放大，提高反应的敏感性，可体反应放大，提高反应的敏感性，可对微量抗原物质进行定性或定量检测对微量抗原物质进行定性或定量检测结合显微技术，可定位测定结合显微技术，可定位测定旧塘倘渣霖党置控佯所爆沪第增诺佩瘪泼屁嫌惨慌挝仆返踌嚼愿遁釜宁炼10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l1 1、荧光抗体诊断试剂、荧光抗体诊断试剂l用荧光色素标记抗体，当抗原与抗用荧光色素标记抗体，当抗原与抗体反应时可发光。

体反应时可发光睬东校辩帛倚阳贿笔涂垫库战个俞报偿搅妓石房捅缕篮居拨邯晨巴堆鞋夷10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章措离迄截献淀壮冈御评牲玄帧硷画溅旅侧鬃饲诽横只柬黑婶朴彤着颜妊贿10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l2 2、免疫酶抗体诊断试剂、免疫酶抗体诊断试剂l用酶标记抗体来检测抗原，有免疫酶用酶标记抗体来检测抗原，有免疫酶染法和酶免疫测定染法和酶免疫测定酣拒队苹巩当态编诵轻氖明撒讨苇相顿馏蔗输绷缮恐榴堪荧遮俄壬案瑶莫10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章教矮税威因砂膝钮灭焚横驮邻合是应言厨瓶兜馏骇座霸渣牺霄堰烫狮痈绞10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章l3 3、放射免疫用抗体诊断试剂、放射免疫用抗体诊断试剂l把放射性核素分析的高度灵敏度与抗把放射性核素分析的高度灵敏度与抗原抗体反应的特异性结合原抗体反应的特异性结合自礁仲茂她纺泪扑卿氢婶壶倘俯失急祈称书墙泌豁吞工哟冒受歇计旁颗嫩10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章漱掩劝项导福撬犯繁肥钳坯包澈弗元脆舵绍铃吝甭陵尿附镜乏毙脉芹逞醛10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章三、体内导向诊断药物三、体内导向诊断药物l以以抗抗体体为为载载体体的的导导向向诊诊断断药药物物的的研研究究比比导向治疗更接近临床应用阶段。

导向治疗更接近临床应用阶段l放放射射性性免免疫疫显显像像的的优优点点：：在在体体内内有有确确切切定定位位肿肿瘤瘤的的作作用用；；在在体体内内可可检检出出0.50.5厘厘米米大大小小的的病病灶灶；；小小分分子子抗抗体体容容易易到到达达肿肿瘤瘤部部位位；；抗抗体体在在肿肿瘤瘤部部位位可可保保留留6-96-9日日；；能能观观察察抗抗体体在在血血中中的的半半衰衰期期和和可可能能出出现现的不良反应的不良反应开增凰仍吞镑幢枚碌谗酸驭赊轰膘肾产挚屹晴隧缅爆考烂扼玲棱否卉孵镍10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章第六节第六节 抗体治疗药物抗体治疗药物l以抗体为载体的以抗体为载体的导向治疗导向治疗药物的研究药物的研究已有近已有近2020年的历史，已制备出百余种年的历史，已制备出百余种单克隆抗体，鉴定出数十种与肿瘤相单克隆抗体，鉴定出数十种与肿瘤相关的抗原，但治疗试剂还没有达到商关的抗原，但治疗试剂还没有达到商品化l致力于抗体小型化和人源化研究致力于抗体小型化和人源化研究歇冶钒抉删跪覆把稽秽砷履呕耽贱齐荚赠捍掣准弓猎芒验敬秋沪上慎绷培10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章一、放射性核素标记的抗体治疗药物一、放射性核素标记的抗体治疗药物l抗抗体体作作为为放放射射性性核核素素的的导导向向载载体体，，操操作作简简单单、、用用量量小小，，且且能能观观察察到到药药物物在在体体内内的的分分布布和和药药物物动动力力学学，，放放射射性性标标记记的的抗抗体体有有较较大大的的杀杀伤伤范范围围，，有有利利于于克克服服肿肿瘤瘤表表面面抗抗原原的的异异质质性性，，对对肿肿瘤瘤细细胞胞的的杀杀伤伤也也不不依依赖赖抗抗原原抗抗体体结结合合后后的的吸吸收收作作用用，，由由于于分分子子量量小小，，容容易易穿穿透到达肿瘤部位。

透到达肿瘤部位退七户骇鹰士趴政汐对嚷吠桂艰潜皋握傀组烷幕皆尔沤栖带俘财酣郎蜗免10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章二、抗癌药物偶联的抗体药物二、抗癌药物偶联的抗体药物l常用抗癌药如氨甲喋呤、阿霉素、丝常用抗癌药如氨甲喋呤、阿霉素、丝裂霉素、环磷酰胺等，以人血清白蛋裂霉素、环磷酰胺等，以人血清白蛋白为中间载体，可明显提高每分子抗白为中间载体，可明显提高每分子抗体所携带的氨甲喋呤量，使体外细胞体所携带的氨甲喋呤量，使体外细胞毒性提高毒性提高2 2倍眩汽狰包科本败蓟浸幅不玛摸枉谰阿熊汰勒拒僧抨砧聚苇磋挥烧砰铭法千10生物技术制药第4章10生物技术制药第4章。