片剂参考资料的辅料.docx

片剂的辅料制片时加用辅料的目地在于确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等辅料选用不当或用量不适， 不但可能影响制片过程， 而且对片剂的质量、 稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影响 片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性， 不与主药及其他辅料起反应，不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，且价廉易得片剂的常用辅料按其用途分为稀释剂和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂一、稀释剂和吸收剂稀释剂和吸收剂统称为填充剂前者适用于主药剂量小于 0.1g ，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困难者 后者适用于原料药中含有较多挥发油、 脂肪油或其他液体， 而需 制片者常用有以下品种，有些兼有粘合和崩解作用 淀粉及可压性淀粉淀粉价廉易得，是片剂最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂可压性淀粉又称预胶化淀粉， 有良好的可压性、流动性和自身润滑性， 制成的片剂硬度、崩解性均较好，尤适于粉末直接压片2 . 糊精常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂， 以免颗粒过硬 应注意糊精对某些药物的含量测定有干扰， 也不宜用作速溶片的填充剂3 .糖粉易溶于水，易吸潮结块。

为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片 糖粉常与淀粉、 糊精配合合用 糖粉具引湿性， 用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加； 酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用4 . 乳糖 易溶于水， 无引湿性； 具良好的流动性、 可压性； 性质稳定， 可与大多数药物配伍乳糖是优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物5 .甘露醇为白色结晶性粉末，清凉味甜，易溶于水；无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫味剂山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂6 .硫酸钙二水物为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍 对油类有较强的吸收能力， 并能降低药物的引湿性， 常作为稀释剂和挥发油的吸收剂硫酸钙半水物遇水易固化硬结， 不宜选用 使用二水物以湿颗粒法制片时， 湿粒干燥温度应控制在 70 ℃以下，以免温度过高失去 1 个分子以上的结晶水后，遇水硬结据报道，本品可干扰槲皮素的吸收7 .磷酸氢钙为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和流动性。

磷酸钙与其性状相似， 两者均为中药浸出物、 油类及含油浸膏的良好吸收剂， 并有减轻药物引湿性的作用8 .其他氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片其用量应视药料中含油量而定，一般为 10% 左右应注意酸性药物不适用，因它们碱性较强二、润湿剂和粘合剂润湿剂和粘合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用 本身无粘性， 但能润湿并诱发药粉粘性的液体， 称为润湿剂适用于具有一定粘性的药料制粒压片本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用， 以利于制粒和压片的辅料， 称为粘合剂 适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片粘合剂有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（也称 “干燥粘合剂 ”）往往兼有稀释剂的作用润湿剂和粘合剂的合理选用及其用量的恰当控制关系到片剂的成型，影响到有效成分的溶出及片剂的生物利用度常用的润湿剂与粘合剂有以下品种1. 水一般多用蒸馏水或去离子水易溶于水或易水解的药物则不适用2. 乙醇凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制料； 或干燥后颗粒过硬， 影响片剂质量者， 均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。

中药浸膏粉、 半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂， 用大量淀粉、 糊精或糖粉作赋形剂者亦常用乙醇作润湿剂3. 淀粉浆（糊）为最常用的粘合剂使用浓度一般为 8%〜15%,以10%最为常用淀粉浆的制法有煮浆法和冲浆法二种4. 糊精主要作为干燥粘合剂，亦有配成 10% 糊精浆与 10% 淀粉浆合用糊精浆粘性介于淀粉浆与糖浆之间，其主要使粉粒表面粘合，不很适用于纤维性大及弹性强的中药制片5. 糖浆为蔗糖的水溶液，其粘合力强，适用于纤维性强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物使用浓度多为 50%〜70% ,常与淀粉浆或胶浆混合使用不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片液状葡萄糖、饴糖、 炼蜜都具有较强的粘性， 适用的药物范围与糖浆类似， 但均具一定引湿性，应控制用量6. 胶浆类 具有强粘合性， 多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的口含片的粘合剂使用时应注意浓度和用量， 若浓度过高、 用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物 另一多功能粘合剂聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP ） 胶浆， 其水溶液适用于咀嚼片； 其干粉为直接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性， 有利片剂崩解； 其无水乙醇溶液可用于泡腾片的制粒； 而 5% 10%PVP 水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂。

7. 微晶纤维素可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂因具吸湿性，故不适用于包衣片及 某些对水敏感的药物8. 纤维素衍生物 羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂都兼有崩解作用三、崩解剂除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加崩解剂一）片剂的崩解机制片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关，主要有以下几点：1. 毛细管作用 片剂具有许多毛细管和孔隙， 与水接触后水即从这些亲水性通道进入片剂内部， 强烈的吸水性使片剂润湿而崩解 淀粉及其衍生物和纤维素类衍生物的崩解作用多与此 相关2. 膨胀作用崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的粘结力瓦解而崩散羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用主要即在于其强大的膨胀作用3. 产气作用泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解其他机制尚有： 可溶性原、 辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解； 表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等二）片剂常用崩解剂1. 干燥淀粉用前 100 ℃干燥 1h 本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性或微溶性药物的片剂因淀粉的可压性较差， 遇湿受热易糊化，故用量不宜过多，湿粒干燥温度 亦不宜过高，否则将影响成品的硬度和崩解度。

2. 竣甲基淀粉钠（CMS-Na ）具良好的流动性和可压性；遇水后，体积可膨胀 200〜300倍；亦可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂适用于可溶性和不溶性药物；用量为 4%〜8% ，一般采用外加法3. 低取代羟丙基纤维素（ L-HPC ） 膨胀度较淀粉大，崩解作用好4. 泡腾崩解剂5. 表面活性剂三）片剂崩解剂的加入方法1. 内加法2. 外加法3. 内外加法4. 特殊加入法p①泡腾崩解剂酸、碱组分一般应分别与处方药料或其他赋形剂制成干燥颗粒后， 再行混合压片颗粒或成品均应妥善贮藏、包装，避免与潮气接触②表面活性剂的加入， 一般制成醇溶液喷在干颗粒上， 或溶解于粘合剂内， 或与崩解剂混合 后加于干颗粒中四、润滑剂压片前必须加入的能增加颗（或粉）粒流动性，减少颗（或粉）粒与冲模与内摩擦力，具有 润滑作用的物料称为润滑剂润滑剂的作用有以下三个方面： ①助流性用以降低颗粒间摩擦力，增加颗粒的流动性，保证片重恒定②抗粘着性防止压片物料粘着于冲模表面，使片剂光洁③润滑性降低颗 粒或片剂与冲模间摩擦力，易于出片，减少冲模摩损常用润滑剂有：1. 硬脂酸镁硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也可用作润滑剂，基中硬脂酸锌多用于粉末直接 压片。

2. 滑石粉为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘着性良好，润滑性附着性较差；用量一般为干颗粒重的 3%〜6%3. 聚乙二醇4000或6000为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片，用量为 1%〜4%4. 月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出润滑作用优于月桂醇硫酸钠和聚惭二醇用量为 1%〜3%5. 微粉硅胶（白炭黑） 为轻质白色无定形粉末，不溶于水，具强亲水性；有良好的流动性、可压性、附着性为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂、吸收 015%〜3% 1。