第七章-抗胆碱药_1.ppt

第七章 抗胆碱药 （cholinoceptor blocking drugs),胆碱受体阻断药定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用，但无内在活性的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制1. M胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛 2. N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵 3. N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱[分类]：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类,第一节┃M胆碱受体阻断药,一、天然生物碱,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等 【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取2. 人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,一、阿托品及阿托品类生物碱,颠 茄,,曼陀罗,,莨 菪（Hyoscyamus niger L. ）,,山莨菪,,(654),【构效关系】,【体内过程】上述3种药均可在胃肠道吸收，经血广泛分布于全身，东莨菪碱易通过血脑屏障，故有明显中枢作用，另2者进入量较少。

阿托品约50％以原形由尿排出，另一半在体内经水解和结合产物从尿中排出一、阿托品及阿托品类生物碱,【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为2h，作用维持为3～4h吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收i.m 12h内有60%以原形经尿排泄阿托品（Atropine）,掌握,竞争性阻断Ach对M受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应药理作用】,1. 抑制腺体分泌,(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小2. 解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显 作用强度比较： 胃肠道＞膀胱＞胆管、输尿管、支气管＞子宫,（1）扩瞳：,3. 对眼的作用,阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致2)升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻3)调节麻痹,阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。

4. 对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ，表现为心率加快，传导加速⑵ 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受体作用无关较大剂量阿托品: （1）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环1-2mg 兴奋延脑和大脑， 4 mg 中枢兴奋明显， 10 mg 以上，中枢症状明显5. 兴奋中枢,1. 解除平滑肌痉挛 对胃肠绞痛疗效最好 对肾、胆绞痛常与镇痛药合用 遗尿症,【临床应用】,2. 抑制腺体分泌： (1) 全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生 (2) 严重盗汗和流涎症3. 眼科 (1) 虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用; (2)眼底检查; (3) 验光配镜,4. 缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常临床应用】,5. 感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克Q＆A：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,【临床应用】,6. 解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的M样症状用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”临床应用】,阿托品的作用和用途,,,,,,抑制汗腺分泌,②,器官,作用,用途,1.腺体,①对唾液腺、呼吸道腺体分 泌抑制明显,③↓胃酸分泌作用弱，但哌仑西 平作用明显,① 麻醉前给药,② 流涎(重金属中 毒,帕金森病),③ 盗汗(肺结核),④ 哌仑西平治疗 胃溃疡,,①虹膜、睫状体炎 ②验光－ 配镜（儿童,准确测出 晶状体屈光度) ③青光眼禁用。

3. 平滑肌,①胃肠平 降低胃肠平滑肌的收缩 滑肌 幅度和频率 蠕动 ②胃肠括 幽门括约肌若处于收 约肌 状态，则可松弛,,缓解胃、肠绞痛,,可缓解幽门痉挛性胃痛,,,,,,,,2.眼,①阻断瞳孔括约肌M受体， a 受体相对占优势扩瞳， 可持续7-10日,②阻断睫状肌的M受体 →调节麻痹，视近物不清 （可维持7～ 12日),③可致眼内压↑；,,③膀胱,膀胱逼尿肌松弛、三角肌收缩，减少排尿 作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差,④输尿管,①膀胱刺激症状、 尿频、尿急 ②遗尿症,,和中药排石汤配伍，可增加疗效,,⑤胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗啡合用,,⑥支气管,作用弱，支气管哮喘主要用拟肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支（见P255）,,,,,⑦血管,治疗感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环 伴高热、心率过快者不用,,子宫 弱,,,,,,大剂量扩张血管： ①出汗 体温 血 管被动扩张 散热； ②直接扩血管,,,,,,,,,,解救有机磷酸酯类中毒③④,,,,,,4 心脏,阻断M受体,其它,①心率增快: 阻断心脏M2受体,心率 ，青壮年增加更明显（2mg 心率 35-40次/分) ②心率减慢？0.4-0.6mg 心率 4-8次/分。

阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈效应，使Ach释放增多治疗窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常如窦性心动过缓等,,,,【不良反应】 1 . 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用中毒解救】 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸阿托品 抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克 散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量阿托品制剂,,复方阿托品麻黄碱栓,祛痰、平喘、止咳,颠茄制剂,维生素U具有净化溃疡面及促进溃疡愈合作用 氢氧化铝对胃内已存在的胃酸起中和或缓冲的化学反应，可导致胃内PH值升高，从而使胃酸过多的症状得以缓解颠茄制剂,磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶80mg,颠茄流浸膏8mg 用于痢疾杆菌引起的慢性菌痢和其他敏感致病菌引起的肠炎等,【作用特点】,东莨菪碱(Scopolamine),熟悉,1. 抗M - R作用似阿托品 2. 对CNS抑制作用： (1)小剂量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。

3. 防晕止吐作用,4. 抗震颤麻痹作用 5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱 临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好),东莨菪碱(Scopolamine),【作用特点】,用途： 1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静） 2.抗晕动病 ： 预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用 3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐 4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10 4. 中枢作用弱作用特点】,山莨菪碱(Anisodamine 654—2),熟悉,用途： 1 感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛 不良反应，禁忌证同阿托品,,,,二、阿托品的合成代用品,1. 合成扩瞳药,后马托品（homatropine） 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),了解,2. 合成解痉药,季胺类 溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用：,（1） 选择性作用于胃肠平滑肌;,（2） 抑制胃液分泌;,用途：,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、 消化性溃疡辅助药,（2）遗尿症,（3）妊娠呕吐,其它季铵类化合物：,叔胺类 贝那替秦（胃复康）,奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、 喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃 疡的辅助用药。

口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃 液分泌，有安定作用,,其它叔胺类化合物：,用途：,（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人,（2）肠蠕动亢进,（3）膀胱刺激症,双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等， 有解除平滑肌痉挛作用三、 选择性M受体亚型阻断药,哌仑西平（pirenzepine）,替仑西平(telenzepine),作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似,,,用途：,（1）消化性溃疡,（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,优点：,少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用第二节 N1胆碱受体阻断药,（神经节阻断药）,用途,1. 麻醉时控制性降压,2. 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）,概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用 去极化型肌松药 2类 非除极化型肌松药,,,,,第三节 N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）,1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管； 2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2) 重症肌无力诊断； (3) 电休克时防止骨折；,临床应用,一、去极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的去极化型肌松药能和经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久去极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。

琥珀胆碱 (succinylcholine),又称司可林(scoline),化构：,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物[药理作用],,,,松弛骨骼肌：,IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰， 5分钟作用消失为延长作用时间 可采用静脉滴注法松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显〖作用机理〗 Ⅰ相阻断：,,,,,,,琥珀胆碱和N2受体结合,离子通道开放,Na+内流引起终板膜去极化(类似Ach)，但去极化 时间长于Ach引起的去极化因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解，水解速度慢（需0.1~2分钟，而 水解Ach只需100μ秒)导致Na+通道持续开放和 持续去极化此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性， 强的电刺激可使肌肉收缩Ⅱ相阻断（脱敏阻断，高频电刺激也 不引起肌肉收缩）：,琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极， 动作电位不能扩布虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach不能使 离子通道打开，其表现类似非去极化药物引 起的作用（如筒箭毒箭） 特点： (1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？,① 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化。

② 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀， 不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 化也不能同步，不能产生扩布性动作电流③ 病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱2)抗AchE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救琥珀胆碱由假性AcE水解，假性AchE分布广， 但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min） 而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明 也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒3)快速耐受性。