中西结合防治肺癌患者顺铂化疗相关性恶心呕吐的效果分析.docx

中西结合防治肺癌患者顺铂化疗相关性恶心呕吐的效果分析 杨科 李峻岭 景秀娟 杜斌 滕菲 秦子舒 郭小花【摘 要】目的：探讨中药方剂外敷联合阿瑞匹坦标准止吐方案对防治肺癌患者顺铂化疗相关性恶心呕吐的临床效果方法：选取2018年1月至2019年5月接受治疗的 121 例肺癌患者为研究对象，其中试验组纳入61 例患者接受中药方剂外敷联合阿瑞匹坦标准止吐方案，对照组纳入60例患者接受阿瑞匹坦标准止吐方案观察并比较两组患者治疗后疗效及相关不良反应发生情况结果：治疗后，两组患者恶心、呕吐、便秘及腹泻率比较均无显著差异（P>0.05）结论：对于接受含顺铂化疗的肺癌患者，应用中药方剂外敷联合阿瑞匹坦标准止吐方案治疗、预防化疗相关性恶心呕吐与阿瑞匹坦标准止吐方案的有效性和安全性基本一致关键词】中药;阿瑞匹坦;顺铂;化疗相关性恶心呕吐R734.2 A 2095-6851（2020）10--01肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因，我国肺癌发生率约为 36.1/10 万[1]含铂方案化疗仍是治疗肺癌的重要手段，而以顺铂为代表的高致吐化疗药物，化疗相关性恶心呕吐 （chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV） 的发生率高达90%，给患者带来了很大的影响[2]。

阿瑞匹坦、5-HT3 受体拮抗剂和地塞米松三药联合的止吐方案则是目前国际上推荐的标准止吐方案[3]，但仍不能完全上解决化疗引起的延迟性呕吐、预期性呕吐及顽固性呕吐等问题中药外敷是中医治疗疾病的一种外治方法，其给药方法完全不同于西药和中药内服，并且在肿瘤治疗时症状控制中具有优势[4]本研究选取121例肺癌患者，采用中药方剂外敷联合阿瑞匹坦标准止吐方案对其顺铂化疗所致的CINV进行防治，现报告如下1 资料与方法1.1 临床资料 选取2018年1月-2019年5月，北京桓兴肿瘤医院收治的121例肺癌患者，纳入标准：①符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》诊断标准[5];②一线或以上应用含顺铂的高致吐方案化疗;③患者年龄≥40周岁，KPS评分大于80分，预期能完成至少2个周期化疗排除标准：①脑转移、肠梗阻等其他原因所致恶心呕吐;②长期需要使用皮质激素药物治疗的患者根据治疗方案不同分为对照组（三联用药）60例，观察组（四联用药）61例：其中对照组：男42例，女18例，年龄 40～77 岁，平均年龄51.467.42岁，病理类型：小细胞肺癌37例，肺腺癌12例，肺鳞癌6例，肺大细胞神经内分泌癌3例，肺复合性癌2例。

肿瘤分期：小细胞肺癌局限期19例，小细胞肺癌广泛期18例，其他非小细胞肺癌IV期9例、III期11例、II期3例;其中观察组：男44例，女17例，年龄 42～78 岁，平均年龄51.897.53岁，病理类型：小细胞肺癌39例，肺腺癌14例，肺鳞癌5例，肺大细胞神经内分泌癌2例，肺复合性癌1例肿瘤分期：小细胞肺癌局限期18例，小细胞肺癌广泛期21例，其他非小细胞肺癌IV期10例、III期10例、II期2例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P >0.05）1.2 治疗方案1.2.1 化疗方案：根据患者病理类型及分期不同，给予不同化疗方案：培美曲赛+顺铂方案22例，吉西他滨+顺铂方案8例，依托泊苷+顺铂方案 62例，紫衫醇+顺铂方案29例给药剂量：注射用顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20023460，规格：10mg） 75 mg/m2，培美曲赛（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20051288，规格：0.2g） 500 mg/m2，紫杉醇（生产厂家：海口市制药有限公司，批准文号：国药准字H10980170，规格：5ml：30mg） 175 mg/m2，吉西他滨（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20030104，规格：0.2g）1.0 mg/m2（第1、 8天），依托泊苷（生產厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20143143，规格：5ml：0.1g）120 mg/m2（第1～3天）。

共4个周期1.2.2 止吐方案，对照组：（三联用药）：阿瑞匹坦胶囊（生产厂家：杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20130184，规格：125mg、80mg）（顺铂前1 h）在顺铂给药前一小时，先口服125 mg（第1天），再口服80 mg（第2～3天）帕洛诺司琼（生产厂家：江苏奥赛康药业有限公司，批准文号：国药准字H20140046，规格：5ml：0.25mg）：化疗前半小时，静脉滴注0.25 mg（第1天）、托烷司琼（生产厂家：海南灵康制药有限公司，批准文号：国药准字H20060287，规格：5mg）：化疗前半小时，静脉滴注5 mg，1次/天（第 2～3天）地塞米松（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H41020036，规格：1ml：5mg）：静脉滴注5～10 mg（化疗第1～3天）用药疗效为4个化疗周期观察组（四联用药）：在对照组治疗的基础上加中药方剂（苏梗15g、枳实15g、丁香10g、生半夏10g、旋复花6g、厚朴10g、陈皮 6g、柿蒂6g）外敷操作方法：将上述中药方剂打粉，辅以姜汁3ml、水3ml、蜂蜜2ml调匀成形，均匀涂抹在敷料贴膜上贴于腹部中脘穴。

用药疗效为4个化疗周期操作时间：每次4小时，1次/天，从化疗用药开始的第2-6天使用，共5天1.3 疗效评价对化疗期间发生恶心呕吐进行分型[6]：化疗 24 小时内出现症状者为急性，化疗24小时后出现症状者为延迟性止吐疗效分级：完全控制（CC）：无呕吐、无任何轻度恶心;完全缓解（CR）：无呕吐，轻度恶心;部分缓解（PR）：每天1～2次轻微呕吐;轻度缓解（MR）：每天呕吐3～5次;无效（F）：每天呕6次及以上有效控制率为（CR+PR）/总例数总观察期：化疗后0～144 h;急性期：化疗后 0～24 h;延迟期：化疗后25～144 h;1.4 不良反應观察记录患者不良反应主要包括：腹泻、便秘、食欲不振、中药外敷处皮疹等情况1.5 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计软件进行统计学处理，计数资料采用[n（%）]表示，行卡方检验，P<0.05表示差异具有显著性2.结果2.1 两组患者治疗效果比较治疗后，两组患者恶心、呕吐、便秘及腹泻率比较均无显著差异（P>0.05），见表12.2 不良反应治疗后试验组中药外敷皮疹的出现率为零，皮肤损伤未出现3 讨论在化疗的副作用中，恶心呕吐的发生率最高，给患者治疗耐受性带来严重影响。

Majem等[7]发现阿瑞匹坦联合 5-HT3 受体拮抗剂及地塞米松三药联合方案是目前最有效的止吐措施虽然针对CINV的治疗已经取得了很大的进步，但还是有些患者应用三药联合止吐方案后仍存在恶心、呕吐、腹胀等不适，CINV仍然是肿瘤临床治疗的难题[8-10]中医理论认为恶心呕吐与胃肝胆脾都有密切关系，病机可分虚实两端化疗药物影响人体气机，使脾胃升降失调胃失和降则胃不受纳、浊气上逆，引起恶心呕吐、嗳气、呃逆、胃脘胀满;脾失健运则脾气不升、水谷不化，引起腹胀腹泻CINV发生是毒邪入体、损伤脾胃，导致浊阴不降、清阳不升，治疗上宜通降胃气，恢复人体脾胃功能的协调本试验方剂中丁香、柿蒂能温中散寒、降逆止呕;半夏、旋复花可和胃气、降逆化痰;枳实理气宽中、行滞消胀;厚朴健胃消食，宽中除满;苏梗行气和中、陈皮理气健脾;诸药合用调和脾胃、行气消痞、降逆止呕之效中脘穴属任脉、近胃，应用中药穴位贴敷方法局部刺激、药物透皮吸收后生效中药外敷可将药物经皮渗透到达相关穴位、经络气脉，从而可以发挥其归经理顺的功效[11]王金宝等[12]研究发现在晚期肺癌治疗中采用化疗联合中药治疗后，能提高患者病灶缓解率，生活质量改善率并降低II-III度恶心呕吐发生率。

徐冉等[13]总结的Meta分析共纳入24个随机对照试验文献，中西医联合组患者848例，单纯化疗组816例，发现健脾益气类中药减轻含顺铂化疗方案引起恶心呕吐、食欲不振、排便异常的发生率，而且对提高生活质量和化疗效果也有一定改善作用（P均<0.05）周爱春等[14]研究发现在骨肉瘤患者化疗中，予以昂丹司琼静滴联合应用穴位中药敷贴的方法能降低患者消化道反应杨建刚等[15]对120例老年肿瘤患者采取足三里穴位注射及中药涌泉穴贴敷联合西药止吐药治疗CINV进行研究观察，结果显示对照组和治疗组恶心呕吐Ⅲ-Ⅳ级发生率为40%和20%，恶心呕吐治疗总有效率（CR+PR）为61.7%和85%，差异均有统计学意义（P<0.05）上述研究均说明化疗患者联合中药治疗在改善患者生活质量、降低恶心呕吐的发生率本研究中显示，实验组没有出现明显的皮疹、过敏等不良反应，证实中药方剂外敷治疗是低毒安全的，但实验组和对照组对CINV的疗效和不良反应基本一致，无统计学差异（P>0.05）结合试验分析，原因可能是：1.阿瑞匹坦联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松的三药联合方案对于CINV的治疗及预防已经有良好的疗效，在本试验中进一步得到验证。

在三药联合的基础上应用中药方剂外敷没能进一步提升疗效，与试验样本量偏小有一定关系如果通过进一步扩大样本量，增加次要研究目标，是有可能得到阳性的结果的2.试验设计及入组人群筛选方法上有欠缺，本试验中随机地挑选两种患者进行比较如果能够筛选出更多三药联合方案治疗CINV疗效不佳的群体，再联合中药方剂外敷并观察疗效，其结果可能就不一样3.本研究通过观察三药联合方案基础上加用中药方剂外敷后CINV能否进一步改善，但在国内肿瘤患者化疗中，同时会用到一些其他中成药，可能会对于本研究的最终结果产生一定的影响4.之前也有应用其他中药方剂口服或外敷来改善化疗后CINV的研究获得过阳性结果，本研究中所选外敷的药物和其他研究中药物不同，也提示我们可以继续尝试其他药物5.在本研究是中药外敷于腹部中脘穴，如果选取不同的外敷部位是否会出现不同的试验结果？在肿瘤患者全程治疗中，不论是抗肿瘤治疗或是减症治疗，中医药应用有良好的治疗效果本研究虽然没有取得有统计学阳性意义上的结果，鉴于本研究样本偏少，结论的可靠性还有待于更大样本的随机对照研究加以证实但部分患者还是获得症状的改善本研究以上的经验总结在治疗和预防化疗后CINV上提供一些有益的参考和提示。

参考文献Bonomi P，Kim K，Fairclough D，et al.Comparison of survival and quality of life in advanced non-small cell lung cancer patients treated with two dose levels of paclitaxel combined with cisplatin versus etoposide with cisplatin：results of an Eastern Cooperative Oncology Group trial[J].J Clin Oncol，2000，18（3）：623-631.Jordan K，Jahn F，Aapro M.Recent developments in the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV）：a comprehensive review[J].Ann Oncol，2015，26（6）：1081-1090.DosSantos LV，Souza FH，Brunetto AT，etal.Neurokinin 1 receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting。