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医学免疫学医学免疫学_免疫球蛋白免疫球蛋白内容提要内容提要ØØ概述概述ØØ免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构ØØ免疫球蛋白的血清型免疫球蛋白的血清型ØØ免疫球蛋白的生物学特性免疫球蛋白的生物学特性ØØ各类免疫球蛋白的特性与功能各类免疫球蛋白的特性与功能ØØ人工制备抗体人工制备抗体Susumu TonegamaNobel Prize 1987第一节第一节免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构（一）Ig的基本结构由两条相同的由两条相同的重链重链和两条相同的和两条相同的轻轻链链通过二硫键连接而成的通过二硫键连接而成的四肽链四肽链分分子(一)四肽链的基本结构n n重链重链重链重链• •约约约约450450个氨基酸个氨基酸个氨基酸个氨基酸，，，，根据其结构和免疫原性的差异而分为根据其结构和免疫原性的差异而分为根据其结构和免疫原性的差异而分为根据其结构和免疫原性的差异而分为五类：五类：五类：五类： γ γ、、、、α α、、、、μ μ、、、、δ δ、、、、ε, ε,相应相应相应相应IgIg：：：：IgGIgG、、、、IgAIgA、、、、IgMIgM、、、、IgDIgD、、、、IgEIgEn n轻链轻链轻链轻链• •约约约约210210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为   和和和和   两型。

一个天然两型一个天然两型一个天然两型一个天然IgIg分子两条轻链的型别是相同的分子两条轻链的型别是相同的分子两条轻链的型别是相同的分子两条轻链的型别是相同的• •在不同种属的动物在不同种属的动物在不同种属的动物在不同种属的动物   与与与与   链的比例不同链的比例不同链的比例不同链的比例不同 　人：　人：　人：　人： 2 2：：：：1 1，　小鼠：，　小鼠：，　小鼠：，　小鼠：2020：：：：1 1(二)可变区和恒定区n n可变区（可变区（可变区（可变区（variable regionvariable region，，，，v v））））• •重链和轻链近重链和轻链近重链和轻链近重链和轻链近N N端约端约端约端约110110个氨基酸序列的变化很大，其个氨基酸序列的变化很大，其个氨基酸序列的变化很大，其个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差组成和排列有较大差组成和排列有较大差组成和排列有较大差异占重链和轻链的异占重链和轻链的异占重链和轻链的异占重链和轻链的1/41/4和和和和1/2.1/2.• •高变区（高变区（高变区（高变区（hypervariable regionhypervariable region，，，，HVRHVR），），），），在在在在V V区中，某些特区中，某些特区中，某些特区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,HVR/CDR,决定抗体的特异性决定抗体的特异性决定抗体的特异性决定抗体的特异性, ,并负责识别和结合抗原并负责识别和结合抗原并负责识别和结合抗原并负责识别和结合抗原;HVR;HVR还还还还是是是是IgIg分子独特型决定基主要存在的部位。

分子独特型决定基主要存在的部位分子独特型决定基主要存在的部位分子独特型决定基主要存在的部位 •骨架区（骨架区（骨架区（骨架区（framework regionframework region，，，，FRFR））））V V区中非区中非区中非区中非HVRHVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,FR,共共共共4 4个n n恒定区（恒定区（恒定区（恒定区（constant regionconstant region，，，，C C））））•恒定区，近恒定区，近恒定区，近恒定区，近C C端的其余序列，在同一种属中其端的其余序列，在同一种属中其端的其余序列，在同一种属中其端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定占重链和轻链氨基酸的组成或排列比较恒定占重链和轻链氨基酸的组成或排列比较恒定占重链和轻链氨基酸的组成或排列比较恒定占重链和轻链的的的的3/43/4和和和和1/2.1/2.n n结构域（结构域（结构域（结构域（domaindomain））））\ \功能区功能区功能区功能区n n免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内的多肽链分子可折叠成若干个由链内的多肽链分子可折叠成若干个由链内的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。

每个球状形结构约由二硫键连接的球状形结构每个球状形结构约由二硫键连接的球状形结构每个球状形结构约由二硫键连接的球状形结构每个球状形结构约由110110个氨基酸组成，具有一定的生理功能个氨基酸组成，具有一定的生理功能个氨基酸组成，具有一定的生理功能个氨基酸组成，具有一定的生理功能, ,又叫功又叫功又叫功又叫功能区• •许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构许多膜型和分泌型分子均含有这种独特的结构, ,归于免归于免归于免归于免疫球蛋白超家族疫球蛋白超家族疫球蛋白超家族疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IgSF )(immunoglobulin superfamily, IgSF )n n结构域的二级结构是由两个反向平行的结构域的二级结构是由两个反向平行的β β片层组成片层组成每个每个β β片层由片层由3~53~5股多肽链折叠而成，两个股多肽链折叠而成，两个β β片层片层通过一个链内二硫建连接，形成一个通过一个链内二硫建连接，形成一个“β“β桶状桶状” ”或或“β“β三明治三明治” ”结构，这种结构称为免疫球蛋白折叠。

结构，这种结构称为免疫球蛋白折叠n n轻链：轻链：轻链：轻链：VLVL、、、、CLCLn n重链：重链：重链：重链：VHVH，，，，CH1CH1、、、、CH2CH2、、、、CH3 (IgGCH3 (IgG、、、、AA、、、、D)D)n n VH VH，，，，CH1CH1、、、、CH2CH2、、、、CH3CH3、、、、CH4 (IgMCH4 (IgM、、、、E)E)n n(三三)铰链区铰链区 （（hinge region））• •位于位于位于位于CH1CH1和和和和CH2CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于因此易伸展弯曲，有利于因此易伸展弯曲，有利于因此易伸展弯曲，有利于Ig VIg V区与抗原互补性结合；有区与抗原互补性结合；有区与抗原互补性结合；有区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感 IgG1,IgG2,IgG4 IgG1,IgG2,IgG4和和和和IgAIgA的铰链区较短，而的铰链区较短，而的铰链区较短，而的铰链区较短，而IgG3IgG3和和和和IgDIgD的铰链区较长；的铰链区较长；的铰链区较长；的铰链区较长；IgMIgM和和和和IgEIgE无铰链区。

无铰链区无铰链区无铰链区（二）其他结构与有关功能n nJ链链•是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体要功能是将单体要功能是将单体要功能是将单体IgIg分子连接为多聚体分子连接为多聚体分子连接为多聚体分子连接为多聚体n n分泌片分泌片•含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，由黏膜上皮细胞合成和分泌由黏膜上皮细胞合成和分泌由黏膜上皮细胞合成和分泌由黏膜上皮细胞合成和分泌•功能功能功能功能n n保护保护保护保护sIgAsIgA铰链区不被蛋白水解酶降解铰链区不被蛋白水解酶降解铰链区不被蛋白水解酶降解铰链区不被蛋白水解酶降解n n介导介导介导介导sIgAsIgA从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面三 Ig水解片段n n木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(papain)n n胃蛋白酶胃蛋白酶(pepsin)n n木瓜蛋白酶水解木瓜蛋白酶水解•水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近N N端。

端•水解为水解为水解为水解为2 2个抗原结合片段（个抗原结合片段（个抗原结合片段（个抗原结合片段（fragment of antigen fragment of antigen bindingbinding，，，，FabFab，单价）和，单价）和，单价）和，单价）和1 1个可结晶片段个可结晶片段个可结晶片段个可结晶片段（（（（fragment crystallizablefragment crystallizable，，，，FcFc）n nFab单价结合表位单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀不能形成凝集反应或沉淀反应反应n nFc与补体与补体, FcR结合结合,发挥相应作用发挥相应作用n n胃蛋白酶胃蛋白酶•水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近水解部位在重链链间二硫键的近C C端•水解为水解为水解为水解为1 1个具有双价活性的抗原结合片段个具有双价活性的抗原结合片段个具有双价活性的抗原结合片段个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)F(ab’)2 2( (双价结合表位双价结合表位双价结合表位双价结合表位, ,可发生凝集反应或沉淀可发生凝集反应或沉淀可发生凝集反应或沉淀可发生凝集反应或沉淀反应反应反应反应) )和多个没有功能的片段（和多个没有功能的片段（和多个没有功能的片段（和多个没有功能的片段（pFc’pFc’）。

第二节 免疫球蛋白的血清型n n免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性免疫球蛋白具有同为抗体和抗原的两重特性. .n n作为抗体作为抗体作为抗体作为抗体, ,特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结合抗原特异性结合抗原. .n n作为抗原作为抗原作为抗原作为抗原, ,可刺激不同个体甚至同一个体的可刺激不同个体甚至同一个体的可刺激不同个体甚至同一个体的可刺激不同个体甚至同一个体的B B细胞细胞细胞细胞分泌抗分泌抗分泌抗分泌抗IgIg的抗体的抗体的抗体的抗体. .n n同种型同种型同种型同种型• •指同一种属所有个体指同一种属所有个体指同一种属所有个体指同一种属所有个体IgIg分子共有抗原特异性标志，为种属型标分子共有抗原特异性标志，为种属型标分子共有抗原特异性标志，为种属型标分子共有抗原特异性标志，为种属型标志，位于志，位于志，位于志，位于IgCIgC区n n同种异型同种异型同种异型同种异型• •指同一种属不同个体间指同一种属不同个体间指同一种属不同个体间指同一种属不同个体间IgIg分子所具有的不同抗原特异性标志，分子所具有的不同抗原特异性标志，分子所具有的不同抗原特异性标志，分子所具有的不同抗原特异性标志，为个体型标志，位于为个体型标志，位于为个体型标志，位于为个体型标志，位于IgCIgC区和区和区和区和V V区。

区n n独特型独特型独特型独特型• •指每个指每个指每个指每个IgIg分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位，分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位，分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位，分子所特有的抗原特异性标志，其表位又称为独特位，存在于存在于存在于存在于IgVIgV区n nIg与抗原结合的CDR及Ig的独特型表位指的是IgV区的同一个结构.n n结构特点,功能,该区的免疫原性第三节 免疫球蛋白的生物学特性n nV区的功能区的功能•特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原特异性识别和结合抗原: :中和毒素中和毒素中和毒素中和毒素, ,阻断病原体阻断病原体阻断病原体阻断病原体入侵入侵入侵入侵; ;进而通过其进而通过其进而通过其进而通过其C C区而发挥作用区而发挥作用区而发挥作用区而发挥作用. .中和毒素中和毒素中和病毒中和病毒中和细菌中和细菌C区的功能区的功能1.激活补体激活补体2.调理作用：调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原，促吞噬颗粒性抗原 3. 3.ADCC: ADCC: IgGIgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（细胞（细胞（细胞（NKNK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcRIgG FcR与靶细胞表面与靶细胞表面与靶细胞表面与靶细胞表面IgGIgG的的的的FcFc段结合，从而杀伤靶细胞段结合，从而杀伤靶细胞段结合，从而杀伤靶细胞段结合，从而杀伤靶细胞动画演示ADCC作用4.介导介导ⅠⅠ型超敏型超敏反应反应n n5.穿过胎盘:IgG选择性与FcRn(特异性IgG输送蛋白)结合,转移到滋养层细胞内,进入胎儿血液.n n6.参与黏膜免疫:sIgA第四节 各类免疫球蛋白的特性和功能IgGn n血清中的血清中的血清中的血清中的主要主要主要主要抗体成分（抗体成分（抗体成分（抗体成分（75-80%75-80%）；半衰期长（）；半衰期长（）；半衰期长（）；半衰期长（20-2320-23天）；天）；天）；天）；n n出生后出生后出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，个月开始合成，个月开始合成，3-53-5岁接近成人水平；岁接近成人水平；岁接近成人水平；岁接近成人水平；n n多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属均属均属均属IgGIgG类类类类n n是是是是唯一唯一唯一唯一能通过胎盘的能通过胎盘的能通过胎盘的能通过胎盘的IgIg，发挥自然被动免疫功能；，发挥自然被动免疫功能；，发挥自然被动免疫功能；，发挥自然被动免疫功能；n n具有活化补体具有活化补体具有活化补体具有活化补体经典经典经典经典途径的能力（途径的能力（途径的能力（途径的能力（IgG3>IgG1>IgG2IgG3>IgG1>IgG2）；）；）；）；n n具有调理作用、具有调理作用、具有调理作用、具有调理作用、ADCCADCC作用和结合作用和结合作用和结合作用和结合SPASPA等；等；等；等；n n参与参与参与参与ⅡⅡ型、型、型、型、ⅢⅢ型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应，某些自身免疫病的抗体也属IgGIgG。

IgMn n为五聚体，分子量为五聚体，分子量为五聚体，分子量为五聚体，分子量最大最大最大最大，称为巨球蛋白（，称为巨球蛋白（，称为巨球蛋白（，称为巨球蛋白（macroglobulinmacroglobulin）；）；）；）；n n个个个个体体体体发发发发育育育育中中中中最最最最先先先先出出出出现现现现的的的的IgIg，，，，胚胚胚胚胎胎胎胎晚晚晚晚期期期期即即即即能能能能产产产产生生生生，，，，脐脐脐脐带带带带血血血血IgMIgM增增增增高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；高提示胎内感染（如风疹病毒、巨细胞病毒感染等）；n n抗抗抗抗原原原原初初初初次次次次刺刺刺刺激激激激机机机机体体体体时时时时，，，，是是是是体体体体内内内内最最最最先先先先产产产产生生生生的的的的IgIg；；；；血血血血清清清清IgMIgM升升升升高高高高说说说说明有近期感染；明有近期感染；明有近期感染；明有近期感染；n n有有有有强强强强大大大大激激激激活活活活补补补补体体体体能能能能力力力力和和和和调调调调理理理理作作作作用用用用，，，，在在在在机机机机体体体体早早早早期期期期免免免免疫疫疫疫防防防防御御御御中中中中具具具具有重要作用；有重要作用；有重要作用；有重要作用；n n天然血型抗体是天然血型抗体是天然血型抗体是天然血型抗体是IgMIgM；；；；n n未成熟未成熟未成熟未成熟B B细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达mIgMmIgM。

IgAn n分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgAIgA；；；；n n分分分分泌泌泌泌型型型型IgA IgA 主主主主要要要要由由由由黏黏黏黏膜膜膜膜相相相相关关关关淋淋淋淋巴巴巴巴组组组组织织织织产产产产生生生生，，，，存存存存在在在在于于于于唾唾唾唾液液液液、、、、泪泪泪泪液液液液、、、、乳乳乳乳汁汁汁汁及及及及呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、、、、消消消消化化化化道道道道、、、、泌泌泌泌尿尿尿尿道道道道的的的的分分分分泌泌泌泌液液液液中中中中和和和和黏黏黏黏膜膜膜膜表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素表面，是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素n n初乳初乳初乳初乳中的中的中的中的sIgAsIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用n n调理吞噬、中和毒素调理吞噬、中和毒素调理吞噬、中和毒素调理吞噬、中和毒素IgDn n血清中含量低（血清中含量低（血清中含量低（血清中含量低（0.2%0.2%），血清型），血清型），血清型），血清型IgDIgD生物学作用尚不清楚生物学作用尚不清楚生物学作用尚不清楚生物学作用尚不清楚n nmIgDmIgD可作为可作为可作为可作为B B细胞分化成熟标记，成熟细胞分化成熟标记，成熟细胞分化成熟标记，成熟细胞分化成熟标记，成熟B B细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达mIgMmIgM和和和和mIgDmIgDmIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞IgEn n是血清中含量是血清中含量是血清中含量是血清中含量最低最低最低最低的的的的IgIgn n主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生n n属属属属嗜嗜嗜嗜细细细细胞胞胞胞抗抗抗抗体体体体，，，，可可可可与与与与肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞、、、、嗜嗜嗜嗜碱碱碱碱粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面FcεRIFcεRI结合，介导结合，介导结合，介导结合，介导I I型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应。

IgE IgE 与肥大细胞与肥大细胞和嗜碱性粒细胞和嗜碱性粒细胞上的上的FcFcεεRIRI结合结合, , 导致活性介质释导致活性介质释放放第五节 人工制备抗体n n多克隆抗体（多克隆抗体（polyclonal antibody））•大多数天然抗原含有多个不同抗原表位，导致大多数天然抗原含有多个不同抗原表位，导致大多数天然抗原含有多个不同抗原表位，导致大多数天然抗原含有多个不同抗原表位，导致体内多个体内多个体内多个体内多个B B细胞克隆被激活并产生针对多种不细胞克隆被激活并产生针对多种不细胞克隆被激活并产生针对多种不细胞克隆被激活并产生针对多种不同抗原表位的抗体，即多克隆抗体同抗原表位的抗体，即多克隆抗体同抗原表位的抗体，即多克隆抗体同抗原表位的抗体，即多克隆抗体•来源广泛来源广泛来源广泛来源广泛, ,制备容易制备容易制备容易制备容易•表位特异性不高表位特异性不高表位特异性不高表位特异性不高, ,易发生交叉反应易发生交叉反应易发生交叉反应易发生交叉反应, ,也不易大规模也不易大规模也不易大规模也不易大规模制备制备制备制备, ,动物源性引起超敏反应动物源性引起超敏反应动物源性引起超敏反应动物源性引起超敏反应. .带有多个表位带有多个表位抗原抗原针对不同表位针对不同表位的的B细胞细胞克隆增殖克隆增殖多种抗体的混合物多种抗体的混合物（多克隆抗体）（多克隆抗体）刺激小鼠刺激小鼠单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)n n是指由一个只能识别一种抗原表位的是指由一个只能识别一种抗原表位的是指由一个只能识别一种抗原表位的是指由一个只能识别一种抗原表位的B B B B细胞克隆细胞克隆细胞克隆细胞克隆所产生所产生所产生所产生, , , ,仅能特异性识别和结合该种抗原表位的仅能特异性识别和结合该种抗原表位的仅能特异性识别和结合该种抗原表位的仅能特异性识别和结合该种抗原表位的同源同源同源同源, , , ,均一性抗体均一性抗体均一性抗体均一性抗体. . . .n n借助小鼠借助小鼠借助小鼠借助小鼠B B B B细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤细胞杂交瘤（（（（hybridomahybridoma））））技术，所技术，所技术，所技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、单一特异性（仅针对特定抗原表位）的抗体。

一特异性（仅针对特定抗原表位）的抗体一特异性（仅针对特定抗原表位）的抗体一特异性（仅针对特定抗原表位）的抗体n n纯度高、特异性强、可大量生产纯度高、特异性强、可大量生产纯度高、特异性强、可大量生产纯度高、特异性强、可大量生产n n动物源性动物源性动物源性动物源性单克隆和多克隆抗体的比较和用途单克隆和多克隆抗体的比较和用途特异性特异性敏感性敏感性均一性均一性McAbPcAb低低差差无无高高强强有有1、用于免疫学检测，辅助临、用于免疫学检测，辅助临床诊断床诊断2、、McAb用于亲和层析，分用于亲和层析，分离微量可溶性抗原离微量可溶性抗原3、标记的、标记的McAb用于基础研用于基础研究，了解细胞分化等究，了解细胞分化等4、制备生物导弹用于肿瘤、、制备生物导弹用于肿瘤、移植等的临床治疗移植等的临床治疗n n基因工程抗体基因工程抗体•又称重组抗体，借助又称重组抗体，借助又称重组抗体，借助又称重组抗体，借助DNADNA重组技术和蛋白质工重组技术和蛋白质工重组技术和蛋白质工重组技术和蛋白质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对程技术，按人们的意愿在基因水平上对程技术，按人们的意愿在基因水平上对程技术，按人们的意愿在基因水平上对IgIg进行进行进行进行切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分切割、拼接或修筛，重新组装成为新型抗体分子。

子n n人-鼠嵌合抗体n n小鼠单抗可变区基因和人恒定区基因构建载体,并在一定体系中表达产生的抗体.n n改型抗体n n小鼠单抗中的CDR移植到人源抗体可变区,替代人源抗体的CDRn n双特异性抗体n n将两套轻链将两套轻链, ,重链基因导入骨髓瘤细胞重链基因导入骨髓瘤细胞, ,选择合适选择合适的抗体恒定区及的抗体恒定区及IgIg类型所获得的抗体类型所获得的抗体, ,该抗体的两该抗体的两个抗原结合位点可分别结合不同的抗原表位个抗原结合位点可分别结合不同的抗原表位. .n n小分子抗体n n将能与抗原结合的片段保留将能与抗原结合的片段保留, ,其他部分去掉其他部分去掉. .免疫免疫原性低原性低, ,可通过血管壁进入细胞进行免疫治疗可通过血管壁进入细胞进行免疫治疗Next lecture补补 体体 结束语结束语谢谢大家聆听！！！谢谢大家聆听！！！68。