芳酸类非甾体抗炎药物的分析.ppt

第六章第六章 芳酸芳酸类非甾体抗炎药物的类非甾体抗炎药物的分析分析Contents4Chemical structure & feature123IdentificationDetection of specific impurities Assay特 点1 12 23 34 4v均有苯环、羧酸或其酯v水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基 直接与苯环相连v除了酸性基团外，各自具有本身的 官能团v分子中苯环、羧酸和取代基的相互 影响，使芳酸的酸性强度各有不同（（2 2）水杨酸类：）水杨酸类：代表药物有水杨酸、代表药物有水杨酸、阿阿司匹林司匹林、对氨基水杨酸钠等药物对氨基水杨酸钠等药物1 1）苯甲酸类：）苯甲酸类：代表药物如代表药物如苯甲酸及其苯甲酸及其钠盐钠盐、丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等丙磺舒、泛影酸、氨甲苯酸等3 3）其他芳酸类：）其他芳酸类：代表药物有布洛芬、代表药物有布洛芬、氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等氯贝丁酯、酚磺乙胺、依他尼酸钠等第一节第一节 典型药物的分类与性质典型药物的分类与性质一、苯甲酸类一、苯甲酸类苯甲酸（钠）苯甲酸（钠）丙磺舒丙磺舒甲芬那酸甲芬那酸（一）典型药物（一）典型药物1 1、大多为固体，具有一定的、大多为固体，具有一定的m.pm.p。

2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，易溶于 有机溶剂有机溶剂3 3、具有苯环和其他特征官能团，均具有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR特征吸特征吸 收光谱4 4、苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀苯甲酸盐的中性溶液与三氯化铁反应生成赭色沉淀5 5、含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠含硫的丙磺舒能分解为亚硫酸钠6 6、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴、大多可用氢氧化钠液滴定，苯甲酸钠可采用双相滴 定法测定含量定法测定含量二）主要理化性质（二）主要理化性质贝诺酯贝诺酯salicylic acidAspirinsodium aminosalicylatebenorilate二、水杨酸类二、水杨酸类（一）典型药物（一）典型药物阿司匹林阿司匹林水解后才发水解后才发生三氯化铁生三氯化铁反应反应水解后生成水解后生成水杨酸水杨酸杂质杂质pKa = 3.49H直接中和法直接中和法两步滴定法两步滴定法1 1、大多为固体，具有一定的、大多为固体，具有一定的m.pm.p2 2、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶，、除其盐易溶于水外，其余药物在水中难溶， 易溶于有机溶剂。

易溶于有机溶剂3 3、酸性较强水杨酸酸性（、酸性较强水杨酸酸性（pKa2.95)>pKa2.95)>阿司匹林阿司匹林（（pKa3.49pKa3.49））> >苯甲酸（苯甲酸（pKa4.25)>pKa4.25)>碳酸（碳酸（pKa6.3)pKa6.3) 4 4、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用、对氨基水杨酸钠有芳伯氨基，可用NaNONaNO2 2法测定 5 5、具有苯环和其他特征官能团，均具有、具有苯环和其他特征官能团，均具有UVUV和和IRIR 特征吸收光谱特征吸收光谱6 6、芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解芳酸酯类易水解，生产和贮存时注意防止水解二）主要理化性质（二）主要理化性质三三、、其它芳酸类其它芳酸类氯贝丁酯氯贝丁酯(clofibrate)布洛芬布洛芬(ibuprofen)（一）典型药物（一）典型药物（二）主要理化性质（二）主要理化性质1 1、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭，、氯贝丁酯为无色或黄色油状液体，有特臭， 易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解易溶于有机溶剂，难溶于水可加碱水解2 2、布洛芬为固体，具一定、布洛芬为固体，具一定m.pm.p。

易溶于有机溶剂，易溶于有机溶剂，难溶于水难溶于水3 3、均具有、均具有UVUV和和IRIR特征吸收光谱特征吸收光谱4 4、均可用氢氧化钠滴定液进行滴定均可用氢氧化钠滴定液进行滴定四、结构分析（总结）• 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐• 共同点：苯环、羧基或其酯或其酯• 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等） 五、性质五、性质 （一）物理性质（一）物理性质 （（1 1）固体）固体 具有一定的熔点具有一定的熔点 （（2 2）溶解性）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂溶于有机溶剂 （二）化学性质（二）化学性质 1. 1. 芳酸具游离羧基，芳酸具游离羧基，呈酸性呈酸性，属中等强度酸或弱酸属中等强度酸或弱酸 —X X、、—NONO2 2、、—OHOH等吸电子基存在使酸性增强；等吸电子基存在使酸性增强； —CHCH3 3、、—NHNH2 2等斥电子基存在使酸性减弱；等斥电子基存在使酸性减弱； 酸性：酸性：邻位取代邻位取代> >间位、对位取代；间位、对位取代；邻位酚羟基与羧基形成分子内氢健，酸性增强。

邻位酚羟基与羧基形成分子内氢健，酸性增强 2. 2. 芳酸芳酸碱金属盐碱金属盐易溶于水，水溶液易溶于水，水溶液呈碱性呈碱性，可用，可用酸滴定，但产物游离酸不溶于水，所以其含量测定酸滴定，但产物游离酸不溶于水，所以其含量测定方法为方法为双相滴定法双相滴定法 3. 3. 芳芳酸酸酯酯可可水水解解，，利利用用其其水水解解得得到到酸酸和和醇醇的的性性质质可可进进行行鉴鉴别别；；利利用用芳芳酸酸酯酯水水解解定定量量消消耗耗氢氢氧氧化化钠钠的的性性质质，，可可用用水水解解后后剩剩余余滴滴定定法法测测定定含含量量；；还还应应检检查查因水解而引入的特殊杂质因水解而引入的特殊杂质 4.4.分子结构中具有分子结构中具有苯环和特征官能团苯环和特征官能团，均具有紫外，均具有紫外和红外特征吸收光谱，可用于鉴别和红外特征吸收光谱，可用于鉴别 5. 5. 取取代代芳芳酸酸类类药药物物可可利利用用其其取取代代基基的的性性质质进进行行鉴鉴别别和含量测定和含量测定第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 1.1.水杨酸类：水杨酸类：酚羟基或水解后产生酚羟基酚羟基或水解后产生酚羟基p 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚等酚磺乙胺、对乙酰氨基酚等p 间接（水解后）：阿司匹林、贝诺酯间接（水解后）：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林阿司匹林 Ch.P.Ch.P.（（20102010））[ [鉴别鉴别] ] （（1 1）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸，放，煮沸，放冷，加三氯化铁试液冷，加三氯化铁试液1 1滴，即显紫堇色。

滴，即显紫堇色2.2.3.3.4. 4. 布洛芬、氯贝丁酯等布洛芬、氯贝丁酯等二、重氮化二、重氮化—偶合反应偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应，鉴别具芳伯氨基或潜在芳香第一胺类鉴别反应，鉴别具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物芳伯氨基的药物 p 直接：对氨基水杨酸钠直接：对氨基水杨酸钠p 间接（水解后）：贝诺酯间接（水解后）：贝诺酯  三、三、 氧化反应氧化反应 甲芬那酸加硫酸溶解，与重铬酸钾成深蓝，随即变棕绿 甲芬那酸加硫酸，加热，溶液成黄色，并产生绿色荧光（JP）四、水解反应四、水解反应 12△△H2SO4 1.苯甲酸盐，加硫酸加热不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物五、五、分解产物的反应分解产物的反应2.含硫的药物的氧化反应 如丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸钠，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应另，丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭七、七、IR IR 六、六、UV UV 八、八、TLC TLC 九、九、HPLC HPLC 第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查( (一一) )合成工艺合成工艺一、阿司匹林中一、阿司匹林中特殊杂质的检查特殊杂质的检查杂杂质质来来源源：：原原料料残残存存（（乙乙酰酰化化不不完完全全））、、中中间间体体、、水水解解产产生生、、副副产产物等。

物等 1.1.游离游离水杨酸水杨酸（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查 ChP2010采用1%1%冰醋酸甲醇溶液冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液（10mg/ml）,防止阿司匹林水解，同时采用高效液相色谱法检查 由于阿司匹林在制剂过程中易水解生成水杨酸，药典规定其制剂均照原料药方法与色谱条件检查水杨酸•离子对色谱离子对色谱 离子抑制技术离子抑制技术—— 有机弱酸，弱碱物质有机弱酸，弱碱物质 离子对技术离子对技术—— 酸酸/ /碱性较强或强电离物质碱性较强或强电离物质（（1 1）分离原理）分离原理 流动相中加入反离子，使与组分离子形成疏水离子对，流动相中加入反离子，使与组分离子形成疏水离子对，在固定相上有适宜的保留在固定相上有适宜的保留 A A+ + + B+ B- - （（A A+ +B B- -））– A A+ + 组分离子（亲水）组分离子（亲水）– B B- - 反离子（带较大疏水基团）反离子（带较大疏水基团）– A A+ +B B- - 离子对（疏水）离子对（疏水）( (三三) )HPLCHPLC法及其原理法及其原理 USP USP 反相离子对反相离子对HPLCHPLC法法（（2 2）反相离子对色谱条件选择）反相离子对色谱条件选择u固定相：固定相： C18 C18 、、C8C8柱柱u流流动动相相：：含含一一定定量量反反离离子子、、一一定定pHpH值值的的缓缓冲冲盐盐- -甲醇体系甲醇体系u反离子及反离子及pHpH的选择的选择酸性药物（酸性药物（A A- -）：选用季胺盐作为离子对试）：选用季胺盐作为离子对试碱性药物（碱性药物（A A+ +）：选用烷基磺酸）：选用烷基磺酸/ /硫酸盐作为离硫酸盐作为离 子对试剂子对试剂pHpH值的选择：使被测物完全离解，尽可能都形成值的选择：使被测物完全离解，尽可能都形成 离子对。

离子对阿司匹林阿司匹林 Ch.P.Ch.P.（（20102010）） 取取本本品品约约0.4g0.4g，，精精密密称称定定，，加加中中性性乙乙醇醇（（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性））20ml20ml，，溶溶解解后后，，加加酚酚酞酞指指示示液液3 3滴滴，，用用氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（（0.1mo1/L0.1mo1/L））滴滴定定每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4第四节第四节 含量测定含量测定一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法1. 1. 直接滴定法直接滴定法----原料原料苯甲酸　苯甲酸　pKa 4.20pKa 4.20水杨酸　水杨酸　pKa 2.98pKa 2.98　酸性较强　酸性较强Ø 羧酸邻位羧酸邻位-OH-OH，吸电子基团，使，吸电子基团，使酸性增加；酸性增加；Ø 分子内氢键，更增加了其极性分子内氢键，更增加了其极性直接滴定直接滴定Aspirin、丙磺舒、丙磺舒(BP. JP等等) 、、苯甲酸苯甲酸(Ch.P等等)均采用本法均采用本法反应摩尔比反应摩尔比 1 1：：1 1原理原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂+NaOH中和乙酸中和乙酸溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯键水解防止酯键水解讨论：讨论：（（1 1）乙醇：防止阿司匹林）乙醇：防止阿司匹林酯结构在滴定时水解酯结构在滴定时水解（（2 2））中性乙醇：对指示剂中性乙醇：对指示剂( (酚酞酚酞) )而言为中性，可消除而言为中性，可消除滴定误差滴定误差（（3 3）滴定时应在不断振摇）滴定时应在不断振摇下稍快地进行，以防止局部下稍快地进行，以防止局部碱度过大而水解。

碱度过大而水解4 4）供试品中所含水杨酸）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用直超过规定限度时，不宜用直接滴定法测定接滴定法测定滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/Lmol/L被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/molg/mol1 mol1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即反应摩尔比，即1∶n1∶n浓度校正因子浓度校正因子供试品的质量（供试品的质量（g g））供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积（体积（mlml））阿司匹林阿司匹林USPUSP（（2424）方法：取本品约）方法：取本品约1.5g1.5g，精密称定，精密称定, ,加入加入氢氧化钠滴定液（氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L））50.0m150.0m1，混合，缓，混合，缓缓煮沸缓煮沸10min10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（液（0.25mo1/L0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正每结果用空白试验校正。

每1ml1ml的氢氧化钠滴定液的氢氧化钠滴定液（（0.5mol/l0.5mol/l）相当于）相当于45.04mg45.04mg的的C C9 9H H8 8O O4 4 (二)水解后剩余滴定法水解后剩余滴定法 ( (酯的一般含量测定方法酯的一般含量测定方法) )讨论：讨论：（（1 1））需做空白试验需做空白试验 （（2 2）可应用于不含羧基的酯类药物）可应用于不含羧基的酯类药物（（3 3）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用此滴定法）供试品中所含水杨酸超过规定限度时，不宜用此滴定法测定T毫摩尔质量0.5规定的硫酸浓度为0.25mol/L取取本本品品1010片片，，精精密密称称定定，，研研细细，，精精密密称称取取适适量量（（约约相相当当于于阿阿司司匹匹林林0.3g0.3g）），，置置锥锥形形瓶瓶中中，，加加中中性性乙乙醇醇（（对对酚酚酞酞指指示示液液显显中中性性））溶溶解解后后，，振振摇摇使使阿阿司司匹匹林林溶溶解解，，加加酚酚酞酞指指示示液液3 3滴滴，，滴滴加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（（0.1mol/L0.1mol/L））至至溶溶液液显显粉粉红红色色，，再再精精密密加加氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（（0.1mol/L0.1mol/L））40m140m1，，置置水水浴浴上上加加热热1515分分钟钟并并时时时时振振摇摇，，迅迅速速放放冷冷至至室室温温，，用用硫硫酸酸滴滴定定液液（（0.05mol/L0.05mol/L））滴滴定定，，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正。

每每lmllml的的氢氢氧氧化化钠钠滴滴定定液液（（0.1mo1/L0.1mo1/L））相相当当于于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4 ( (三三) )两步滴定法两步滴定法阿司匹林片、阿司匹林肠溶片如阿司匹林片的测定如阿司匹林片的测定Aspirin片片枸橼酸枸橼酸Citric acid酒石酸酒石酸Trataric acid水解产物水解产物水杨酸水杨酸SASAHAcHAc第一步第一步 中和中和酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH →+NaOH →酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算第二步第二步 水解后剩余滴定水解后剩余滴定 反应摩尔比为反应摩尔比为1∶11∶1+NaOH定量过量定量过量计算：称取计算：称取10片重片重1.8240g片粉重片粉重0.5312g0.5312gCNaOH： 0.1032mol/LC 0.05120mol/L 标示量标示量 0.1g V- 3.02ml V0- 20.18ml二、亚硝酸钠滴定法二、亚硝酸钠滴定法 eg:eg:对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠三、双相滴定法三、双相滴定法如苯甲酸钠如苯甲酸钠 ChP(2005)ChP(2005) 取本品取本品1.5g1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水，精密称定，置分液漏斗中，加水25m125m1、、乙醚乙醚50ml50ml及甲基指示液及甲基指示液2 2滴，用盐酸滴定液（滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L））滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中洗涤，洗液并入锥形瓶中, ,加乙醚加乙醚20m120m1，继续用盐酸滴定液，继续用盐酸滴定液0.5mo1/L)0.5mo1/L)滴定，随滴定滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。

每随振摇，至水层显持续的橙红色每1ml1ml的盐酸滴定液的盐酸滴定液（（0.5mol/L0.5mol/L）相当于）相当于72.06mg72.06mg的的C C7 7H H5 5NaONaO2 2 原理原理 易溶于乙醚易溶于乙醚易溶于水易溶于水甲基橙甲基橙酸性较强酸性较强水水—乙醚乙醚•芳酸碱金属盐芳酸碱金属盐•水溶液呈碱性，用标准酸滴定水溶液呈碱性，用标准酸滴定•溶剂：水溶剂：水- -乙醚乙醚•操作中要充分振摇操作中要充分振摇乙醚的作用：乙醚的作用：p萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右进行到底进行到底p消除沉淀，终点清晰消除沉淀，终点清晰苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不苯甲酸钠为芳酸碱金属盐，易溶于水；苯甲酸不溶于水，不利于终点的正确判断溶于水，不利于终点的正确判断, ,因此，利用苯甲因此，利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法酸能溶于有机溶剂的性质，采用双相滴定法四、四、UVUV1.1.直接直接UVUV法法2.2.离子交换离子交换-UV-UV法法 氯贝丁酯在氯贝丁酯在226nm226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等有的波长处有最大吸收，但对氯酚等有关物质亦有吸收，干扰关物质亦有吸收，干扰UVUV法的测定。

根据氯贝丁酯为酯结法的测定根据氯贝丁酯为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UVUV法测定3 3、柱分配色谱、柱分配色谱—紫外分光光度法紫外分光光度法 阿阿司司匹匹林林胶胶囊囊中中阿阿司司匹匹林林和和水水杨杨酸酸的的测测定定(USP):(USP):可可同同时定量测定阿司匹林和水杨酸时定量测定阿司匹林和水杨酸1). (1). 水杨酸的限量测定水杨酸的限量测定色色谱谱柱柱的的制制备备：：于于玻玻璃璃柱柱中中装装入入两两种种填填充充剂剂，，上上层层为为硅硅藻藻土土和和新新制制三三氯氯化化铁铁－－尿尿素素试试剂剂的的混混合合物物，，下下层层为为硅硅藻藻土土和和磷酸液磷酸液的混合物的混合物原原原原理理理理：：水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁- -尿尿素素试试剂剂生生成成紫紫色色水水杨杨酸酸铁铁配配位位化化合合物物，，保保留留于于硅硅藻藻土土色色谱谱柱柱上上，，用用氯氯仿仿洗洗脱脱阿阿司司匹匹林林，，弃弃去去洗洗脱脱液液；；再再以以冰冰醋醋酸酸- -水水饱饱和和乙乙醚醚洗洗脱脱，，紫紫色色配配位位化化合合物物解解离离，，水水杨杨酸酸游游离离出出来来，，继继而而被被氯氯仿仿洗洗脱脱。

于于306nm306nm波波长长处测定吸收度处测定吸收度讨论：讨论：（（1 1）洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液带）洗脱时，若有三氯化铁被洗下，则使洗脱液带黄色，影响测定结果，故在黄色，影响测定结果，故在色谱柱下层加入拌有磷色谱柱下层加入拌有磷色谱柱下层加入拌有磷色谱柱下层加入拌有磷酸的硅藻土，与酸的硅藻土，与酸的硅藻土，与酸的硅藻土，与FeFeFeFe3+3+3+3+生成不溶于洗脱液的磷酸铁生成不溶于洗脱液的磷酸铁生成不溶于洗脱液的磷酸铁生成不溶于洗脱液的磷酸铁而而避免干扰避免干扰2 2）在洗脱）在洗脱SASA时，可能有尿素被洗下，故接收液中时，可能有尿素被洗下，故接收液中加入适量盐酸保持酸性加入适量盐酸保持酸性3 3）制备供试液以及整个操作宜快，避免）制备供试液以及整个操作宜快，避免ASAASA水解4 4）高浓度尿素使水杨酸铁配位化合物移动较慢，）高浓度尿素使水杨酸铁配位化合物移动较慢，谱带较窄谱带较窄2. 2. 2. 2. 含量测定含量测定含量测定含量测定原理原理：在硅藻土－碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林：在硅藻土－碳酸氢钠色谱柱中，阿司匹林及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用氯仿洗脱除去及水杨酸成钠盐保留于柱上，先用氯仿洗脱除去中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游中性或碱性杂质，再用醋酸酸化，使阿司匹林游离，被氯仿洗脱后测得其含量。

离，被氯仿洗脱后测得其含量 (水杨酸酸性较强水杨酸酸性较强不能游离而被保留不能游离而被保留) )色谱柱的制备色谱柱的制备：填充剂为硅藻和新制碳酸氢钠液：填充剂为硅藻和新制碳酸氢钠液（（1∶12)1∶12)的混合物的混合物测定对象：测定对象：ASA+SAASA+SA•ChP2010采用离子抑制离子抑制- -反相高效液相色反相高效液相色谱法谱法测定含量例P217）五、五、HPLCHPLC1 1．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是A. 碘化钾 B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾 2. 2. 乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 两步滴定法D. 柱色谱法E. 双相滴定法 3. 3. 两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片的的含含量量时时，，每每1ml1ml氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液（（0.1mol/L0.1mol/L））相相当当于于阿阿司匹林（分子量司匹林（分子量=180.16=180.16）的量是）的量是A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 4 4．．苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，，中中国国药药典典采采用用双相滴定法，其所用的溶剂体系为双相滴定法，其所用的溶剂体系为A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸C. 水—氯仿 D. 水—乙醚E. 水—丙酮 5. 5. 双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 水杨酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸钠 6. 6. 阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，，再再加加稀稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.苯酚 B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 7. 7. 水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色色产产物的反应，要求溶液的物的反应，要求溶液的pHpH值是值是 A. pH10.0 B. pH2.0C. pH7～8 D. pH4～6 E. pH2.0±0.1 8. 8. 两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是肠溶片时，第一步滴定反应的作用是A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点E. 有利于第二步滴定 9 9．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是A. 水杨酸B. 间氨基酚C. 氨基酚D. 苯酚 E. 苯胺 10. 10. 能能用用与与FeC1FeC13 3试试液液反反应应产产生生现现象象鉴鉴别别的药物有的药物有 A．苯甲酸钠 B．水杨酸 C．对乙酰氨基酚 D．氢化可的松 E．丙酸睾酮 •1.1.掌握代表性药物乙酰水杨酸及其鉴别、检查掌握代表性药物乙酰水杨酸及其鉴别、检查方法。

方法•2.2.重点掌握反应：重点掌握反应：FeClFeCl3 3反应、重氮化反应、重氮化- -偶合反偶合反应应•3.3.概念：中性乙醇概念：中性乙醇本章小结本章小结。