肉毒杆菌所产生的神经毒素--课件.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肉毒毒素,肉毒杆菌所产生的神经毒素,1,肉毒毒素介绍,目录,2,肉毒毒素中毒症状,3,肉毒毒素防治,4,肉毒毒素应用,肉毒毒素,水和土壤中的芽胞，是造成食物污染的主要来源厌氧环境中，该菌分泌强烈的肉毒毒素，能引起特殊的神经中毒症状，对人类和动物的致死率很高，是毒性最强的蛋白质之一肉毒杆菌的致病性在于所产生的神经毒素,肉毒杆菌（Bacillus botulinus），又称肉毒梭状芽胞杆菌（Clostridium botulinum），是一种革兰氏阳性厌氧芽孢菌，广泛分布于自然界中，其芽胞在江河湖海的淤泥沉积物、尘土和动物的粪便中都有存在肉毒毒素,A、B、E、F 型可引起人群中毒，C、D 型毒素主要是畜、禽肉毒中毒的病原，对人不致病G 型肉毒杆菌极少分离，未见 G 型菌引起人群中毒报道我国肉毒杆菌食物中毒大多是由 A 型引起的，其他型相对较少根据肉毒毒素的抗原性，肉毒杆菌至今已有 A、B、C（C 和 C）、D、E、F、G 等 7 个型，各型的肉毒杆菌分别产生相应型的毒素肉毒毒素是一种大分子蛋白质，A、B、E、F各型毒素均含有两种蛋白质成分：神经毒素和无毒性的红细胞凝集素。

结构研究表明：肉毒毒素由轻链（L 链，氨基端，50 KDa）与重链（H 链，羧基端，100 KDa）通过一个二硫键连接，其中重链与肉毒毒素的受体特异结合有关肉毒毒素对消化酶（胃蛋白酶、胰蛋白酶）、酸和低温很稳定，对碱和热敏感，易于被破坏失去毒性肉毒毒素特征,肉毒中毒的临床表现与其他食物中毒不同，胃肠道症状少见，主要为运动神经末梢麻痹临床表现包括因肌肉活动不协调而出现肢体歪斜，舌外伸，食物的取用、咀嚼、吞咽出现困难意识正常，如果未出现继发感染，体温仍保持正常肉毒毒素中毒症状,该病潜伏期 1872 h，先有一般不典型的乏力、头痛等症状，随后眼肌麻痹，开始出现复视、斜视、眼睑下垂等，后来发展至咽喉部肌肉麻痹，吞咽、咀嚼困难，进而隔膜麻痹、呼吸困难，重者可死于呼吸困难与衰竭，病死率在 30%以上肉毒毒素中毒症状,0,1,疫苗,0,2,中和抗体,肉毒毒素中毒防治,类毒素疫苗,1,A、B 二价疫苗,A、B、C、D、E 五价类毒素疫苗(PBT),2,3,A、B、E、F 四价疫苗,肉毒毒素中毒防治,其他疫苗,1,失去活性的 BoNT 全长蛋白,短肽疫苗,3,4,DNA 疫苗,2,H C 亚单位疫苗,肉毒毒素防治疫苗,抗体在肉毒中毒防治过程中有着双重作用，既可以在中毒前用于短期预防，也可以在中毒后用。

根据来源不同，BoNT 治疗抗体可分为多克隆抗体和基因工程抗体两类中和抗体,马源抗毒素二价(抗 A 和 B 型毒素)三价(抗 A、B 和 E 型毒素)马源抗毒素其他马抗毒素(如单价 E 型、七价)人源抗毒素五价人源抗毒素(BIG-)被批准专门应用于治疗婴儿肉毒毒素中毒重组的单克隆中和抗体药物,1,眼科和康复科,肉毒毒素应用,2,皮肤科,3,神经科,4,其他,眼科和康复科,利用肉毒毒素调整平衡，矫正眼位,肉毒毒素治疗只是一种暂时缓解症状的保守治疗，无法根治疾病，且易出现眼睑下垂及复视等不良反应颈肌张力障碍，又称痉挛性斜颈，是颈部肌肉不能随意收缩而引起的运动功能障碍，患者常保持不正常的头部动作和姿势采用 Botox 75 125 IU颈部肌肉注射可有效治疗颈肌张力障碍皮肤科,利用肉毒毒素阻断乙酰胆碱的作用，用于治疗多汗症包括腋窝出汗、手足多汗及流口水等疾病A 型肉毒毒素可作为辅助剂应用于多种美容手术，如良性咬肌肥大矫正术、单纯性小腿腓肠肌肥大矫正术及胸部整形术等肉毒毒素无法达到永久除皱的目的，一定时间后，由于药物代谢及失活神经的恢复，皱纹会再次出现神经科,肉毒毒素可抑制肿瘤神经细胞释放乙酰胆碱(肿瘤生长的主要介质之一)，从而减缓肿瘤的生长速度。

肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、皮肤癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、星形细胞瘤和神经母细胞瘤,其他方面,肉毒毒素还可应用于便秘、肛裂、喷门失弛缓症、尿失禁、慢性偏头疼、慢性腰背痛、脑卒中、外伤性脑损伤及大脑麻痹等临床疾病的治疗对某些因肌肉或腺体紊乱而导致的功能障碍性疾病也具有较好的疗效参考文献,赵思俊,李雪莲曹,旭敏,等,.,肉毒杆菌及肉毒毒素研究进展,.,中国动物检疫,2013,30,(,8,):36-39,54.,苏娟,张雪平,.,肉毒毒素在肿瘤治疗和辅助治疗领域的研究进展,.,微生物学免疫学进展,2015,43,(,2,):57-61.,张福荣,罗华菲,张成豪,等,.,肉毒毒素的临床应用与剂型研究进展,.综述评论,2016,37,(,4,):283-288.,余云舟,孙志伟,郑涛,等,.肉毒毒素防治药物的研究进展.军事医学,2012,36(12):954-958.,游哲荣,王景林.肉毒毒素疫苗及治疗性抗体的研究进展.军事医学,2013,37(7):550-554.,。