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作者：作者：Dr.FengDr.Feng创新药研发的流程(课件分享)创新药研发的流程(课件分享)2创新药研发的流程(课件分享)1、新化合物实体的发现、新化合物实体的发现2、临床前研究、临床前研究3、研究新药申请（、研究新药申请（IND，即申请临床试验），即申请临床试验）4、临床试验、临床试验+临床前研究临床前研究5、新药申请（、新药申请（NDA））6、上市及监测、上市及监测6 Steps3创新药研发的流程(课件分享)1、新化合物实体的发现、新化合物实体的发现•提取提取•植物：长春花——长春碱、长春新碱 太平洋红豆杉树——紫杉醇•动物：胰岛素、激素、天花疫苗•有机合成有机合成•分子设计 合成 体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛选•分子改造分子改造•头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强 4创新药研发的流程(课件分享)2、临床前研究、临床前研究•2.1 化学合成化学合成 提供足够量的化合物(药物)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。

•2.2 生物学特性生物学特性•药理学•药物代谢•毒理学•2.3 处方前研究处方前研究•物化性质•最初的处方设计5创新药研发的流程(课件分享)2.2 生物学特性生物学特性•目的：目的： 判断一个化合物是否具有适当的安全性和足够的有效性，使之继续成为一个有前景的新药，必须获得有关如何吸收、在体内的整个分布、积蓄、代谢和排泄的情况以及如作用于机体的细胞、组织和器官•范围：范围： 普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药物动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参与共同完成6创新药研发的流程(课件分享)生物学特性生物学特性——药理学药理学•评价化学物质的生物活性和确定药物作用机理•体外细胞培养和酶系统•离体动物组织试验•整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）7创新药研发的流程(课件分享)生物学特性生物学特性——药物代谢药物代谢•ADME•方法：及时收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后的组织和器官•目的：•药物从各种途径给药后的吸收程度和速度，包括一种推荐为人体给出药的途径•药物在体内的分布速度和药物滞留部位及持续的时间•药物在体内的代谢的速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。

•药物从体内消除的比例及消除的速率和途径8创新药研发的流程(课件分享)生物学特性生物学特性——毒理学毒理学1•急性毒性研究急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生严重毒性的剂量水平及中等毒性剂量水平•亚急性或亚慢性毒性研究亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种•慢性毒性研究慢性毒性研究——用于人体一周或以上的药物，必须要有90~180天的动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长的动物试验9创新药研发的流程(课件分享)生物学特性生物学特性——毒理学毒理学2•致癌性研究致癌性研究——当一个化合物具有足够的前景进入人体临床试验时才进行•生殖研究生殖研究——包括：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性•基因毒性或诱导研究基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引起基因突变或引起微粒体或DNA的损伤10创新药研发的流程(课件分享)2.3 处方前研究处方前研究•物化性质物化性质•溶解度•分配系数•溶解速率•物理形态•稳定性•拟定最初处方拟定最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。

II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方11创新药研发的流程(课件分享)3、新药研究申请、新药研究申请（（Investigational New Drug Application, IND)•递交申请（临床研究方案）•FDA审核12创新药研发的流程(课件分享)4、临床试验、临床试验•临床试验的分期临床试验的分期•平均20个候选药物中的1个最终被批准上市（参考：FDA consumer，1987；21：12）病例数时间目的成功完成比例（%）I期临床20~100几个月安全性为主45II期临床几百几个月到2年 某些短期安全性，主要是有效性30III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量5~1013创新药研发的流程(课件分享)临床前研究的继续（补充）临床前研究的继续（补充）•长期动物毒性•产品处方(在II期临床试验期间作最后的制剂处方优化）•生产和控制•包装和标签设计14创新药研发的流程(课件分享)5、新药申请（、新药申请（NDA）） 在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。

•接受•FDA审核•工厂检查•FDA决定15创新药研发的流程(课件分享)16创新药研发的流程(课件分享)创新药研发的流程(课件分享)感谢您的阅览(此课件下载后可以自行编辑修改 关注我 每天分享干货）创新药研发的流程(课件分享)。