《片剂工艺技术》.ppt

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式精选课件1第三章 口服固体制剂本章学习内容第一节 口服固体制剂生产工艺技术第二节 口服固体制剂生产工艺设备第三节 口服固体制剂车间工程设计 第四节 口服固体制剂的验证精选课件第一节第一节 口服固体制剂生产工艺技术口服固体制剂生产工艺技术一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分二、硬胶囊剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分精选课件一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分（一）片剂概述 1.片剂特点 2.片剂分类 3.片剂质量要求 4.片剂赋形剂（二）片剂生产工艺技术与流程，见下图精选课件润滑剂原辅料黏合剂或润湿剂磨粉、过筛配料、混合制粒干燥总混合压片包装成品出厂片剂生产工艺流程图整粒冲模除粉洗瓶烘瓶包装材料塑料瓶重量、细度含量水分含量崩解、溶出包衣磨蜡溶糖配膜重量、外观崩解、溶出数量、密封、外观全检（含微生物）精选课件精选课件1、粉碎 （1）粉碎的目的 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药 物的生物利用度 便于适应多种给药途径的应用 加速药材中有效成分的浸出 有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等2）粉碎度 粉碎度是固体药物粉碎后的细度。

常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物平均直径(d1)的比值(n)来表示 精选课件（3）药筛 中国药典(2005年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔内径最小 具体规定见表1 精选课件筛号筛孔内径m（平均值）筛目（孔/吋）一号筛20007010二号筛8502924三号筛3551350四号筛2509.965五号筛1807.680六号筛1506.6100七号筛12558120八号筛904.6150九号筛754.1200表1 中国药典(2005年版)药筛表 精选课件（4）中国药典(2005年版)规定了六种粉末规格如下：最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20粉末粗 粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末中 粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末细 粉：全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末最细粉：全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末 精选课件2、配料、混合 固体粉粒的混合般有以下三种形式： 对流混合 容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的形式。

扩散混合 两种粉粒互相扩散交换位置而达到混合的形式 剪切混合 由于固体粉粒各层之间存在速度差，使各层之间互相渗透而达到混合的形式 精选课件3、制粒 需要制粒的原因： 消除粉末之间的空气； 增加压片原料的流动性； 消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象； 降低在压片过程中的细粉飞扬 制粒的方式有以下几种精选课件（1）湿法制粒 （2）流化床制粒 图3-2 流化床制粒和干燥的三种方法A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B 底喷法用于Wurster气流悬浮柱C 切线喷法用于旋转流动床包衣机制粒机精选课件（3）干法制粒 当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适宜颗粒(亦称大片法) 采用预压缩或二次压缩的办法： 称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩 干法制粒另一种方法为滚压法： 在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片 精选课件4、干燥 5、压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图3-3和3-4。

图3-3 凹冲图3-4 特殊形状冲精选课件6、包衣 包衣的目的： 对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性； 掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不 适感； 有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包 肠溶衣； 控制药物释放速度； 可防止复方成分发生配伍变化； 改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用 精选课件包衣的质量要求： 衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合 药典片剂项下的规定； 经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象； 不影响药物的溶出与吸收 包衣方法有： 锅包衣、空气悬浮包衣、压制包衣以及静电包衣、蘸浸包衣等 7、包装 精选课件片剂的生产方法 粉末压片法 颗粒压片法 制粒干法制粒湿法制粒 流化床制粒（一步制粒 ）包衣 糖衣 薄膜包衣 肠溶衣 包装 瓶装（主要是塑料瓶）双铝 铝塑 工艺总结 精选课件（三）片剂生产工艺设备 片剂生产工艺各工序设备 粉碎机制粒机烘干机压片机高效包衣机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机糖衣锅精选课件1、粉碎器械 按产品粒度分类：产品粒度在数毫米以上为粗碎设备数毫米至零点几毫米的为中碎设备零点几毫米至数十微米为细碎设备数微米以下为超细碎设备按对物料所施加的外力分类：以压缩力为主的粉碎机为压缩型以冲击力为主的为冲击型以剪切力为主的为剪切型以磨削力为主的为研磨型 按粉碎机构造分类：机械式粉碎机气流粉碎机研磨机低温粉碎机精选课件（1）高速撞击式粉碎机 是以机械方式为主对药物粉碎的机器。

常用的有旋锤（锤击式）粉碎机、刀式粉碎机、齿式粉碎机（万能磨粉机）、打板式粉碎机等 物料受撞击与劈裂等作用而粉碎 精选课件万能磨粉机（齿式） 由固定的齿圈与转动的齿盘的高速相对运动，对药物进行粉碎 药物在急剧运行过程中受到离心力的作用而产生撞击及钢齿间的劈裂、撕裂与研磨的作用 由于它适宜粉碎各种干燥的非组织性的药物、中药的根、茎、皮等，故有“万能”之称 齿盘齿圈筛圈精选课件 （a）机身 （b）全套装置 图3-8 万能磨粉机1.入料口 2.钢齿 3. 环状筛板 4.出粉口 5.加料口 6.水平轴 7.抖动装置 8. 放气袋精选课件万能磨粉机操作事项： 操作时应先关闭塞盖，开动机器空转，待高速转动时再加入欲粉碎的药物，以免阻塞于钢齿间，增加电动机起动时的负荷 加入的药物应大小适宜，必要时预先切成段块 但由于高速，故粉碎过程中会发热，而不宜用于含有大量挥发性成分的药物和具有粘性的药物 精选课件锤击式粉碎机 由高速旋转的活动锤击件与固定圈间的相对运动，对药物进行粉碎的机器 锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到锤击、碰撞、磨擦等而粉碎 适用于大多数药物，但不适宜于高硬度物料及粘性物料 图锤式粉碎机1.圆盘；2.锤头；3.衬板；4.筛板；5.加料器精选课件 锤击式粉碎机内细粒的运动受离心力及重力作用，在较高转速下通过筛孔所得产品粒度较细。

筛孔的形状多为人字形，适用于结晶状物料的粉碎，但不适于纤维状物料圆形筛孔适用于纤维状物料精选课件刀式粉碎机（打板）| 由高速旋转的刀板与固定齿圈的相对运动对药物进行粉碎 刀板对物料主要作用为刀板边缘的剪切力和刀板的冲击力，物料受到剪切、冲击、碰撞、磨擦等而粉碎，故此种粉碎机特别适合于中药材的粉碎 中药材含大量纤维韧性很高，一般采用多级刀式粉碎机，方可达到所需粒度 刀式粉碎机生产能力较大，机内轴的后端多设有风轮，物料和空气同时进入机内，最后空气携带粉料排出 精选课件图F-400型粉碎机 1.加料口 2.打板 3.出料口 4.风轮|粒度由打板与衬板的间隙控制粉碎机送出细粉经风选器将粗细粒分离，粗粒重回加料口继续粉碎精选课件图 TF-700粉碎机组1.破碎机 2.料仓 3.加料器4 .粉碎机 5.旋风分离器|内置风选器，粗粒重回加料口，细粒至旋风分离器分出为产品粉碎机组是生产中药丸剂等常用的设备精选课件精选课件涡轮式粉碎机| 由高速旋转的涡轮叶片与固定齿圈的相对运动，对药物进行粉碎 涡轮高速旋转（30004000r/min) 由强大气流产生涡流以及由此产生的超声高频压力振动，并有冲击、剪切、研磨作用。

由于机械和气流的双重作用使物料得到均匀良好的粉碎，细粉经筛网分出图 A4 TF型自冷式涡轮粉碎机 精选课件涡轮式粉碎机特点： 粉碎效率高； 粉碎粒度60320目； 有自冷作用，解决热敏性材料的粉碎发热问题，是一种使用范围广泛的新型粉碎机； 除用于粉碎一般物料外，还用于粉碎纤维类物料（中草药如甘草、大黄等）和有机化合物 精选课件（2）研磨机 研磨机是通过研磨体、头、球等介质的运动对药物进行研磨，成为超细粉或粉浆的机器 常用的有球磨机、乳钵研磨机等 精选课件球磨机 球磨机是由不锈钢、生铁或瓷制的圆筒，内装一定数量和大小的圆形钢球或瓷球构成，磨球密度约为2.4g/cm3 物料在球磨的圆筒内受圆球的连续研磨、撞击和滚压作用而碎成细粉 图A5 球磨机工作原理精选课件| 若球罐缓慢转动时，各层磨球有相对运动，称为滑落 | 球罐转速的增加，表层球沿着外层球向下泻落，泻落时对物料的粉碎主要是研磨作用 | 转速提高后，一部分磨球随罐体上升至更高的高度，然后沿抛物线抛落，此时物料的粉碎是冲击和研磨联合作用 若球罐转速过慢或过快均会减弱甚至失去粉碎作用 图3-9 球磨机在不同转速下圆球运转情况a.转速适当 b.转速太慢 c .转速太快精选课件 临界转速Nc： Nc= 0.705/ D1/2（r/s） D为球罐直径mm | 罐体的转速通常取Nc的 6080。

此时罐内磨球的运动以泻落与抛落为主 磨球直径一般使用 D20100mm 罐内磨球充填率一般为2835（干法粉碎）或4050（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜 常用于剧毒药物、贵重药物、吸湿性或刺激性强的药物，亦可用在无菌条件下无菌药物的粉碎和混合 精选课件振动球磨机 | 电机旋转时，振动块的离心力使罐内磨球产生比一般球磨机大610倍的冲击加速度，磨球及物料在罐内呈悬浮状态，磨球在罐内产生抛射、冲击及旋转运动，物料受到冲击、研磨而粉碎 振动球磨机具有生产能力高、粉碎时不发热、结构紧凑等优点可将物料粉碎至微米级图A6 ZM型振动超微粉碎机1.球罐 2.电机及振动块精选课件乳钵研磨机| 由立式磨头与乳钵的相对运动对药物进行研磨 乳钵研磨机可采用干磨或水磨法操作，目前多应用于中药材细料（麝香、牛黄等）的研磨和各种中成药药粉的套色及混合等 1.磨头 2.乳钵精选课件（3）气流式粉碎机 | 气流式粉碎机是通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量促使药物之间产生强烈冲击、磨擦达到粉碎的机器 产品粒度可达200325目 加料粒度应在0.15mm以下 特点是粉碎过程温度不升高，故适合于热敏性物料的超细碎，其缺点是动力消耗较大。

有圆盘式及跑道式 精选课件圆盘式气流式粉碎机 1.空气室 2.喷嘴 3.粉碎室 4.分级涡 |高压空气由喷嘴以超声速喷入 粉碎室 |物料由加料口经空气引射进入粉碎室，被高速气流加速到50300m/s粒子间的碰撞及高速气流的剪切作用而粉碎细粒被空气夹带通过分级涡由下部的内管出料精选课件（4）制剂用筛分机 | 制剂中固体粒子的粒度中国药典分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 对各种剂型的粒度药典也作了规定，如制备丸剂的药粉应通过六号筛；外用散剂应通过七号筛；冲剂的颗粒一般应通过一至三号筛，通过四号筛者不应超过全量的5%；| 片剂的原辅料经80100目筛网筛除粗粒，软材经1416目筛网制颗粒，干燥颗粒经1214目筛网整粒，并经4060目筛网去除细粉精选课件振动筛 1.筛箱 2.消振装置 3.支承装置 4.动力装置|筛箱的振动是采用两端不同质量的偏心块，产生离心、纵向、横向的复合作用物料在筛面上既有纵向弹跳，又有由筛面中心向外发散的抛射运动精选课件旋转筛 | 常用于粉碎后中药材的筛分 圆形筛筒固定于筛箱内，筛筒表面统有筛网，主轴上固定有刷板和打板 | 打板起分散和推进物料的作。