伊维菌素的驱虫应用研究进展.pdf

伊维菌素 (1vermectin) 是我国研制的二类新兽药，系阿维菌素B，的二氢衍生物，现已广泛应用于猪、牛、羊、马、兔及家禽等动物的线虫、螨、蜱、虱、蝇蛆等体内外寄生虫病，对多种寄生虫均具有驱杀作用，是人们公认的具有广谱、高效、安全、残留少、无抗药性的抗寄生虫新型良药1 研制概况伊维菌素 (国外商品名为Ivemec ，进口商品名害获灭) 是一种大环内酯类抗生素 阿维菌素(Avermectins) 的衍生物阿维菌素是Burg 等(1979) 首次从日本静岗地区土壤样品中分离出一株放线菌的肉汤发酵产物这种放线菌属于链霉菌属，但在形态上与其它链霉菌不同鉴于其发酵产物具有驱虫作用，故命名为阿维链霉菌(Streptomyces avermi-tills) 这种天然物质经质谱仪分析，它含有两类化合物，分别称为阿维菌素A 和 B，每一类中又有两个亚类，分别称为1 和 2，每一亚类又含有5％～ 10％的低级同系物，其主要成分以字母a 表示，次要成份以字母b 表示，因而阿维菌素是8 种成分即A1 、A1b ＼A： ，A：b＼B， ，B1b 、B2a 、B： 的混和物这8 种成分都具有抗虫活性，但其中以B1a 的活性最强，因而对这一成分的氢化衍生物(22，23 —二氢阿维菌素B， 。

)及其同系物 (22，23—二氢阿维菌素B1b的驱虫活性进行了最广泛的研究B1a 分子式为： C48H7401 ， ，分子量： 875 ．1；BIb ，C47H72014 ，分子量： 861．1这两种成分的混合物被命名为伊维菌素，其中B1a 含量约80％， Blb 含量约20％该药首先由美国默沙东药厂研制生产并申请专利在我国，默沙东药厂也申请了药品登记，经农业部、卫生部批准，在我国进行了对牛、羊、猪等家畜和家禽及人的寄生虫病临床试验经试验， 再次证实驱虫效果好，随后就在我国办理了兽药登记许可证药品专利保护期满后，北京农业大学(现中国农业大学)新技术开发总公司首先成功地生产了阿维菌素的粗制品—— 灭虫丁， 以后更名为阿福丁、虫克星、 阿维锐克、 阿力佳等，都是阿维菌素的别名阿维菌素纯品为白色或淡黄色结晶粉末，溶于甲醇、乙醇、 乙酸乙酯等溶剂，在水中几乎不溶解，在紫外237 ，245 ，253±2nm 波长有最大吸收峰其后，通过不断努力， 大幅提高了发酵效价，伊维菌素制品也研制成功，现全国已有多家兽药厂、制药厂生产在药物剂型上，不但有注射剂，还有片剂、粉剂、胶囊、口服液、软膏、搽剂等，都已相继投放市场。

2 药理作用线虫和节肢动物等害虫存在以γ -氨基丁酸 (GABA) 为递质的神经传导系统，GABA 功能是传递抑制性神经信号，对调节神经机能起重要作用Wang 和 Pong 经大量试验证明，伊维菌素对线虫的作用是阻滞虫体神经系统中的中间神经元与运动神经元间的传导，这种阻滞作用正是通过加强GABA 的作用来实现的，它使靶动物体内促使GABA 释放增加，使GABA与突触后细胞上的受体结合能力加强，从而提高了突触后细胞膜上的正常休止位能，使神经难以将刺激传递给肌肉，使肌肉细胞不能收缩，虫体发生驰缓性麻痹而死伊维菌素的这一作用又可被GABA 拮抗剂苦味毒(Cl—管阻断剂 )所逆转家畜和其他经济动物如哺乳类动物，它们与无脊椎动物的一个重要区别是：在哺乳动物中中枢神经系统是受GABA 调节的，而主要外周神经的传递介质是乙酰胆碱，不受伊维菌素的影响，虽然在中枢神经系统内也存在GABA的神经传导系统，但伊维菌素难以通过哺乳动物的血脑屏障，所以当使用一般治疗量时对哺乳类动物是十分安全的，不会产生毒副作用对无脊椎动物来说，GABA 是调节外周肌肉，因而产生较强的抗寄生虫作用伊维菌素对多数线虫和节肢动物杀灭作用较强。

现有资料表明， 对于驱除畜禽的毛圆科、圆形科、后圆科、小杆科、蛔科、尖尾科、丝虫科、毛首科、吸吮科、网尾科等线虫效果均佳，有的对其成虫阶段有效，有的对其幼虫阶段有效，有的对整个发育阶段都有效例如犬心丝虫成虫， 猪肌肉中未成熟的旋毛虫对高剂量的伊维菌素不敏感，但犬心丝虫的幼虫和小肠内旋毛虫的成虫对伊维菌素又极敏感值得一提的是， 有些线虫的第四期幼虫长期居留于组织中， 对机体的危害十分严重，多数驱虫药对第四期幼虫无驱杀作用，而伊维菌素对其却有很高的驱杀效果另外，对其它驱虫药产生耐药性的寄生虫，对伊维菌素却很敏感，伊维菌素不易使寄生虫产生耐药，陛伊维菌素对节肢动物的杀虫应用最为普遍，对牛、羊鼻蝇蚴病，各种家畜的疥螨、痒螨、血虱、 禽膝螨作用较好，但对毛虱只有中等的杀灭效果对受蜱侵袭的家畜，伊维菌素一般不立即引起蜱的死亡和脱落，但可阻止其吸血、蜕皮和繁殖等生命活动，而且对不同的蜱作用也不一样， 对牛微小牛蜱、 无色牛蜱的作用明显，能完全控制该蜱达21 天，防止其侵袭，但对某些蜱，如耳蜱属，常用剂量的伊维菌素不敏感由于伊维菌素的抗寄生虫作用是通过GABA 递质进行的，而扁形动物、细菌和放线菌等虫体和菌体内不存在作为神经冲动的GABA递质，所以伊维菌素对吸虫、绦虫、细菌、放线菌等不具有活性作用。

伊维菌素给药根据剂型不同，可采取皮下注射、口服或外用，牛、羊、兔、禽的剂量均为 0． 2mg／kg 体重，猪 0．3mg／kg 体重，但不可静注或肌注皮下注射吸收速率较快，注射后第 2 天血药浓度即达峰值，然后逐渐下降体内分布主要在脂肪中残留，其次为肝、肌肉和肾，脑组织中的药物浓度最低在皮下注射7 天后，全部组织中的残留量均达峰值，注射给药 4 天后排虫在98％以上口服给药12 小时开始排虫，30 小时左右累计排虫95 ％以上 皮肤给药大致与皮下注射相当，当皮肤有破损时吸收较快而完全，完整无损的皮肤吸收较慢伊维菌素在体内常以原形或以其代谢产物形式，由体内经粪便排出，仅0．5％至2％的量经尿排出3 毒理学研究伊维菌素毒性反应较低，治疗剂量对各种畜禽十分安全，其安全指数(中毒量／有效量)可达 50，是其它驱虫药物难以比拟的使用30 倍治疗量 (6mg ／kg 体重 )给牛皮下注射，仍未见中毒症状，40 倍治疗量 (8mg ／kg 体重 )时牛出现明显中毒症状用10 倍治疗量 (2mg／kg 体重 )给犬内服无中毒症状，25 倍治疗量 (5mg ／kg 体重 )见瞳孔散大和震颤，50 倍治疗量 (10mg ／kg 体重 )时中毒症状明显，但用100 倍治疗量 (20mg ／kg 体重 )时也未见死亡。

但对于伊维素的粗制品阿福丁(虫克星 )来说，安全范围相对较窄，甘肃宋建国(1994) 给犬内服 2mg ／kg 体重的虫克星引起明显中毒，出现精神沉郁，饮、食欲废绝、呕吐、口吐白沫，全身肌肉间歇性震颤，头部水肿，结膜充血等，说明药物的纯度对用药安全性影响较大广西黄仁彬 (1999) 对兔和豚鼠用伊维菌素搽剂皮肤给药，兔用药分别为267mg ／kg 体重和89mg ／kg 体重， 分别是正常治疗量的1335 倍和 445 倍，结果 267mg ／ kg 体重组 24 小时出现轻度震颤，运动失调，厌食等中毒症状，呼吸、心率、瞳孔对光反射正常，至36 小时症状最明显， 48 小时后症状减轻，72 小时后症状消失也未见有皮肤水肿、渗出、溃烂等皮肤局部反应给豚鼠100mg ／kg 体重和 25mg ／kg 体重 (分别为正常给药量的500 倍和125 倍)每天给药1 次，6 小时后用水洗去残留受试物，如此连续45 天，未见有明显的中毒症状，停药14 天后的血液学和血液生化各指标与相应的空白对照组比较均无显著差异，对心、肝、肾、脾等脏器系数无明显影响，涂药部位也无明显的组织病理学改变毒性试验表明，各种畜禽中大多安全，但马对伊维菌素较为敏感，内服3mg ／kg 体重剂量可使马的瞳孔散大， 12mg ／kg 体重时中毒症状严重。

发现中毒用印防己毒解救伊维菌素对妊娠畜的毒性也很小，治疗量均未见异常，以2 倍治疗量给妊娠牛皮下注射3 次，未见胎儿异常以2．5 倍治疗量给犬内服4 次，也未见致畸作用给妊娠的啮齿动物和兔使用伊维菌素，只有当剂量接近或达母体中毒时，才可能使胎儿发育异常伊维菌素的药物代谢动力学研究的报道还较少，但其用药量小，安全范围大，驱虫效果好是该药的主要特点，现已在各种畜禽的寄生虫病的防治工作中得到了推广应用为了保证畜禽产品对人的安全，有关专家提醒人们注意以下几点：①无论何种畜禽用药，都必须在用药停药后21 天方可宰杀； ②不能给临产前28 天内的母牛投药；③用药后21 天牛奶不得人用；④蛋禽在产蛋期禁用4 今后研究开发应用的方向(1)伊维菌素对线虫和外寄生虫及其它节肢动物有强力驱虫作用，但对吸虫、绦虫作用甚微，或不具活性作用，为了使抗虫谱更广，有关专家提出将丙硫咪唑(阿苯达唑 )等抗吸虫、绦虫作用较好的药与伊维菌素通过一定的制药工艺制成合剂，使其抗虫谱更广，效能更高，以减轻人们为同时驱除多种寄生虫而多次给药的麻烦2)在剂型上，注射剂只能供皮下注射，不可静注和肌注，肌肉注射时疼痛反应较大内服片剂和粉剂以及口服液、软膏剂都给不同畜禽用药提供了方便，唯有搽剂使用还不普遍。

在对外寄生虫用药方面，农户的传统观点是外用，可以在这方面多动脑筋广西医科大学药理学教研室、 广西中医药研究所药理研究室和广西桂林集琦药业股份有限公司已在人用伊维菌素搽剂方面有了研究，兽药界也已有相应的剂型面世，如北京中农华威科技有限公司的阿力佳透皮剂等， 方便了畜禽饲养户的选购与使用，今后可多加推广注射剂上可注重溶媒的研究，开发出可供肌注的新品3)在药名上应规范现在伊维菌素的别名有害获灭、艾佛菌素、爱比菌素、伊力佳、百虫杀等，其粗制品灭虫丁更是多名并存，如阿维菌素、虫克星、阿福丁、阿力佳、阿维锐克等，所有这些名称繁多，让人眼花缭乱，无所适从要知道现阶段我国有些农民的文化水平还较低，常将这些药当成不同类的药，知道伊维菌素好，遇到伊力佳却不敢买，更有甚者，将它们同时使用，造成重复用药，浪费钱物如果说剂量不同，剂型不一，应标明具体含量和剂型，不应故弄玄虚，以便让人一目了然药政部门对其审查时，也应对其名称把关(其他药品也同样存在此类问题)，不可小视其危害。