脂质铁及医药应用.docx

脂质铁及其改善贫血的应用摘要：脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊最早是1965 年被 英国Banghan等人作为研究生物膜的模型提出的它能使药物对淋巴及网状内 皮系统具有一定靶向性，同时具有降低药物毒性、缓释性、组织亲和性、提高药 物稳定性、提高疗效、改变给药途径等优点脂质铁是将铁元素和微量营养素如 矿物质和维生素的包封于脂质体中的微型泡囊体，利用磷脂的亲生物性，通过细 胞内吞作用将铁元素和营养物质运送至细胞体内它是一种高吸收补铁铁剂，具 有高稳定性，能避免出现传统铁剂摄入时的毒副作用，是目前最广谱有效的预防 和治疗缺铁性贫血的方法不仅适用于特殊人群如儿童、孕妇、哺乳期间，也适 用于运动性贫血、炎症性贫血及其他相关疾病引起的缺铁乏症状关键词：缺铁性贫血; 脂质铁; 吸收；副作用背景：贫血是一个严重的全球性健康问题，其患病率已达到 32.9％中国的发病 率远超西方国家，据中国疾病预防控制中心的调查显示，妇女贫血率高达20%， 孕妇贫血率高达 35%贫血患者具有疲劳，虚弱，注意力不集中，认知能力下 降或工作效率低下等症状贫血的临床表征显示红细胞数（RBC ）减少，血红蛋 白浓度降低或甚至RBC形态改变。

人体中大约80％的铁需求用于血红蛋白合成，每天供应2000 亿新红细胞， 所以贫血通常伴有缺铁据报道，显著的缺铁会导致缺铁性贫血（IDA），这在5岁以下的儿童中很常见IDA与儿童的认知和行为延迟有关因此，贫血症引起了全世界的关注还有很多其他疾病可以导致贫血，如慢性疾病，运动和炎症 特别是运动性贫血和炎症性贫血（AI ）显示缺铁，这是传统铁补充剂无法改善的， 这增加了其在临床上的预防和治疗难度铁代谢及缺铁性贫血 铁是世界上最丰富的微量元素，在氧的运输和存储，人体能量代谢，电子传递链 和生物合成中起着重要作用成人体内铁的总量约为4-5g，其中72%以血红蛋 白、3%以肌红蛋白、0.2%以其他化合物形式存在；其余则为储备铁在体内代 谢中可反复被身体利用人体铁大部分来源于巨噬细胞吞噬衰老的红细胞并通过 铁输出蛋白-膜铁转运蛋白1（ FPN1）将铁重新释放到血液中，FPN1是整个过 程中由细胞向血液中运输铁的唯一途径；另一部分来源于食物铁的吸收，小肠是 吸收铁的唯一部位当机体对铁的需求与供给失衡，导致体内贮存铁耗尽（ ID）， 继之红细胞内铁缺乏（IDE ），最终引起缺铁性贫血（IDA ）运动性贫血及炎症性贫血高强度的运动可以发展成贫血，这被称为运动性贫血，主要表现为剧烈运动 之后，出现面色苍白，头晕目眩，心慌气促，四肢无力，精神萎靡等症状。

铁吸 收不足、铁流失、失血以及铁调素水平升高都会导致运动性贫血补铁是改善运 动性贫血，提高运动员性能的有效途径之一炎症性贫血（AI），也称为慢性病贫血，是由潜在的炎症性疾病如炎症性肠 病和典型的细胞性贫血引起的据报道，人体慢性炎症可引起慢性肾脏疾病导致 的贫血，并由铁调素增加引起的红细胞生成素减少铁调素是由肝脏合成并分泌的富含半胱氨酸的抗菌多肽，在机体铁平衡的调 节中起到负性调节的作用剧烈运动及炎症都会使铁调素增加，诱导肠上皮细胞 和巨噬细胞中FPN1的降解，吏十二指肠吸收和巨噬细胞释放铁减少，抑制铁流 入血液，从而导致铁供应不足尽管贫血，AI患者体内可能有足够的铁储存如果补充传统口服铁剂，AI 患者仍然无法弥补肠上皮细胞膜上FPN1蛋白的缺乏，失依旧无法被有效吸收并 转运到血液中反过来，补充铁剂不仅损伤上胃肠道的粘膜，而且还加重器官中 的铁负荷传统的铁补充剂世界卫生组织（WHO ）建议每次摄入不超过60mg铁剂，以尽量减少不良反应 并促进依从性铁补充剂可以肌肉注射，静脉注射或口服口服是首选，更方便临床上经常吏用的传统铁剂分为：无机铁剂（如：硫酸亚铁）、有机酸铁剂（如： 葡萄糖酸亚铁、乳酸亚铁）。

大多数口服铁剂会引起胃肠道粘膜损伤，高铁摄入 会导致人体铁超负荷，产生细胞毒性和副作用，如便秘，腹部不适，恶心，呼吸 道疾病和增加感染风险此外，专统铁剂不能用于运动性贫血和AI患者，因为 它们无法改变因肠细胞中FPN1蛋白的缺乏而造成铁不足因此，迫切需要探 索新型铁制剂脂质铁——高吸收，无副作用的新型铁剂 脂质体是由磷脂双层构成的具有水相内核的脂质微囊最早是1965 年被英 国 Banghan 等人作为研究生物膜的模型提出的它能使药物对淋巴及网状内皮 系统具有一定靶向性，同时具有降低药物毒性、缓释性、组织亲和性、提高药物 稳定性、提高疗效、改变给药途径等优点脂质铁是将铁元素和微量营养素如矿 物质和维生素的包封于脂质体中的微型泡囊体，利用磷脂的亲生物性，通过细胞 内吞作用将铁元素和营养物质运送至细胞体内它是一种高吸收补铁铁剂，具有 高稳定性，能避免出现传统铁剂摄入时的典型副作用，更加安全有效与普通铁补充剂（有机铁和无机铁）相比，脂质铁可明显增加血液中铁含量 和血红蛋白浓度，从而减轻缺铁性贫血、运动性贫血和炎症性贫血当由于 FPN1 蛋白的表达降低而限制铁吸收时，包封在脂质体中的铁元素解决了传统铁剂吸收 率低的缺点。

因为脂质铁可以通过膜融合，膜扩散或细胞内吞作用轻易进入细胞 体内，直接进入血液循环，避免通过蛋白质介导的运输途径众所周知，外来铁会引起氧化应激脂质过氧化但是脂质铁在增加血液铁含 量的同时不会加剧氧化应激此外，脂质铁外层是单层囊泡，大多数是纳米粒子， 它们还具有物理稳定性和缓释性与未包封的传统铁剂相比，它们对身体没有毒 性和副作用总结地球上的铁含量很高，但缺铁性贫血在世界许多地方都是一个很大的健康问 题，主要原因是吸收效率低，铁的生物利用率低与传统的铁剂相比，脂质铁是 一种新型的铁补充剂，具有高效吸收和低副作用的特点脂质铁是物理稳定的， 无毒的，缓释型的靶向药物载体特别是，由于它们能够改善药物吸收和降低毒 性，它们可以减少临床应用中的药物剂量因此，铁脂质体可用于预防和治疗缺 铁性贫血、运动性贫血和AI，具有广阔的应用前景目前，脂质铁只在欧洲部 分高端营养保健品中有售，仅有西班牙 BECHI 的脂质铁元素通过电商跨境渠道 进入中国市场总之，脂质铁是一种前瞻性和和具有人工智能效果的铁制剂，它为我们安全 有效地预防和治疗贫血提供了一种新的策略。