某生物制药公司FDA文件——变更控制管理制度.doc

生物制药有限公司 FDA 文件——变更控制管理制度第 1 页 共 4 页文件号Document codeQM-QA-014题目Subject变更控制管理制度版本号Edition number00页码Page1/4起草人Written by职务Duty日期Date 审核人Review by职务Duty日期Date 批准人Approved by职务Duty日期Date 颁发部门Issued dep.发布日期Issued date 分发部门Received dep.生效日期Effective date1. 目的 确保跟生产有关的所有变更都得到控制 2. 范围适用于跟生产有关的所有变更 3. 职责质量保证部对本制度的实施负责 4. 定义 变更：指药品生产的原料、工艺、处方、设备、环境、包装材料以及产品的质量标准 等因素发生了变化 变更控制：指对药品生产中各种因素的变更进行控制 5. 内容 5.1 变更内容 5.1.1 原辅料供应商、生产工艺的变更 5.1.2 处方的改变 5.1.3 生产工艺的改变 5.1.4 原辅料、中间产品、成品的质量标准或检验方法的改变 5.1.5 主要包装材料、贮存条件及标签的改变。

5.1.6 设备（含计算机系统及自动控制系统）的改变 5.1.7 生产设施、生产环境及生产效率的改变 5.1.8 GMP 文件的改变 5.2 变更分类 5.2.1 重大变更 5.2.1.1 指可能会对产品质量起显著性影响的变更这类变更需要向 FDA 提交文件并由 FDA 批准 5.2.1.2 重大变更主要有：涉及产品注册标准的变更；内包装材质的变更；贮存条件及标 签的改变；处方的改变；合成路线、主要原料或溶剂、关键工艺参数发生改变；运行方式 及构造发生改变的设备变更；厂址的变更等 5.2.2 一般变更**生物制药有限公司 FDA 文件——变更控制管理制度第 2 页 共 4 页5.2.2.1 一般变更指对产品内在质量（安全性、有效性）存在潜在影响的变更这类变更 需要给 FDA 备案，但是不需要批准；在提交文件 30 天后，如果 FDA 不提出反对意见，则变 更可以自动生效 5.2.2.2 一般变更主要有：生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换；原辅 料的生产合成工艺或质量标准的改变；清洁方法的变更；批量大小变化达到 20％的变更； 精制场地的变更；GMP 文件的改变等 5.2.3 微小变更 5.2.3.1 微小变更指对产品的安全性和有效性可能产生微小的不良影响的变更。

这类文件 不需要向 FDA 申报和批准；但是，必要时，需要写进 DMF 的年度更新中 5.2.3.2 微小变更主要有：设备设施辅助配件的更换；生产工艺及质量标准未改变的原辅 料供应商的变更；批量大小变化小于 20％的变更；中间体生产场地的变更等 5.3 变更控制委员会的组成 5.3.1 由质量保证部、质量检验部、生产部、设备动力部等部门的负责人组建成立变更控 制委员会 5.3.2 质量保证部负责人担任变更控制委员会主任，由其指定专人对变更工作进行协调 5.4 变更程序 5.4.1 变更的申请 5.4.1.1 变更人填写“QM-QA-014-R01 变更申请表”提出书面的变更申请，申请人可以是 使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、实施方法，并提 出具体的实施时间 5.4.1.2 “变更申请表”应先被申请人所在部门负责人批准，如由部门负责人直接申请则 可不用再向上级审批 5.4.2 “变更申请表”的审评 5.4.2.1 “变更申请表”提请 QA 审阅，由 QA 经理或其指定的协调员给申请表进行编号， 并决定是否召集变更控制委员会进行讨论变更控制委员会的讨论会由 QA 经理或其指定的 协调员负责召集。

5.4.2.2 讨论时先由申请人陈述变更有关内容，并回答参加人员提出的问题 5.4.2.3 讨论内容：评估变更的影响，是否需要变更文件，是否需要验证、校准或测试， 是否需要审计供应商，是否影响环境或安全，实施的方法和时间是否合适，是否需要通知 客户，是否需要通知 FDA，属于哪一级的变更等 5.4.2.4 讨论完成后变更申请由变更控制委员会所有人员批准 5.4.3 变更方案的实施 5.4.3.1 待更改项目的变更 5.4.3.2 GMP 文件的修改和人员培训 5.4.3.3 验证 5.4.3.4 DMF 资料的修改 5.4.4 变更报告的批准 5.4.4.1 变更完成后，由变更申请人整理“QM-QA-014-R02 变更报告” ，并交给质量保证部 经理或指定的协调员 5.4.4.2 质量保证部经理或指定的协调员召集变更控制委员会成员对变更结果进行审核和 评估，并确定变更是否获得理想的结果 5.4.4.3 审评完成后，变更报告由变更控制委员会所有人员批准 5.4.4.4 变更内容经变更控制委员会及 FDA 批准后，由质量保证部经理或指定的协调员填 写“QM-QA-014-R03 变更通知书” ，通知各相关部门执行变更，同时做好“QM-QA-014-R04 **生物制药有限公司 FDA 文件——变更控制管理制度第 3 页 共 4 页变更台帐” 。

各部门接到“变更通知书”后应在回执单上签字，并将回执单交给通知人 5.4.5 变更编号 变更编号由 6 位阿拉伯数字组成，其中前 4 位为对应的年份，后两位为流水号，流水号从 “01”起到“99”止如：“200806”表示该次变更申请为 2008 年的第 6 次变更申请 5.4.6 变更的通知 5.4.6.1 重大变更时要向 FDA 做增补报告，必须得到 FDA 批准方变更才可生效变更生效 后应及时通知客户 5.4.6.2 一般变更要向 FDA 做增补报告，在提交报告 30 天后，如 FDA 未提反对意见，则变 更可以生效变更生效后应及时通知客户 5.4.6.3 微小变更实施后，根据情况，需要写进 DMF 的年度更新中，并通知客户 5.4.7 变更流程图申请：变更部门审评：变更控制委员会不需要验证 需要验证相同 验证：验证小组验证结果与预先制定的草案不同 修订文件：变更部门批准：变更控制委员会填写：质量保证部经理或变更协调员5.5 临时性变更按“PR-MA-034 生产过程偏差处理制度”执行 6. 参考文献提出申请 组织审评 验证 填写变更通知书 修订 GMP 文件批准 **生物制药有限公司 FDA 文件——变更控制管理制度第 4 页 共 4 页附录： 1. QM-QA-014-R01 变更申请表 2. QM-QA-014-R02 变更报告 3. QM-QA-014-R03 变更通知书 4. QM-QA-014-R04 变更台帐。