紫杉醇的全合成.ppt

紫杉醇的全合成紫杉醇的全合成 郭川胜郭川胜紫杉醇的发现紫杉醇的发现n1963年美国化学家瓦尼（M.C. Wani）和沃尔（Monre E. Wall）首次从一种生长在美国西部大森林中称谓太平洋杉（Pacific Yew）树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物在筛选实验 中，发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性，并开始分离这种活性成份由于该活性成份在植物中含量极低，直到1971年，他们才同杜克（Duke）大学的化学教授姆克法尔（Andre T. McPhail）合作，通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构一种四环二萜化合物，并把它命名为紫杉醇（taxol） 紫杉醇（Taxol）紫杉醇紫杉醇抗癌作用与生产现状抗癌作用与生产现状n紫杉醇对卵巢癌、乳腺癌的治疗获得成功，治愈率达33%，有效率为75%对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效是继阿霉素、顺铂以后，十五年来被认为是对多种癌症疗效好、副作用小的新型抗癌药物n紫杉醇主要是从红豆杉的根、皮、茎、叶中来提取它的自然资源数量有限，且其中有效成分的含量非常低治疗一个病人需要6棵百年树龄的红豆杉n现在紫杉醇以及它的抗癌同源衍生物可以通过其前体进行化学半合成制得。

这些前体包括10-脱酰基巴卡丁 III、巴卡丁 III，10-脱酰基紫杉醇，10-脱酰基三尖杉宁碱，7-戊醛基-10-脱酰基紫杉醇等n世界上年产紫杉醇仅250kg左右，市场供求失衡，价格十分昂贵，每千克高达20多万美元结构和命名结构和命名5，20-环氧环氧-1，2，4，7，10，13-六羟基紫杉烷六羟基紫杉烷-11-烯烯-9-酮酮-4，10-二乙酸酯二乙酸酯-2-苯甲酸酯苯甲酸酯-13（2R，3S）-N-苯甲酰苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯苯基异丝氨酸酯Holton的合成路线的合成路线J. Am. Chem. Soc. 1994,116, 1597-1598J. Am. Chem. Soc. 1994,116, 1599-1600 Holton的合成路线的合成路线Holton的合成路线的合成路线Holton的合成路线的合成路线Holton的合成路线的合成路线Holton的合成路线的合成路线Holton的合成路线的合成路线Nicolaou的合成路线的合成路线Nature, 1994, 367, 630Nicolaou的合成路线的合成路线Nicolaou的合成路线的合成路线Nicolaou的合成路线的合成路线Nicolaou的合成路线的合成路线Danishefsky的合成路线的合成路线J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 2843 2859Angew. Chem. Int. Ed. 1995, 34, 1723Danishefsky的合成路线的合成路线Danishefsky的合成路线的合成路线Danishefsky的合成路线的合成路线Danishefsky的合成路线的合成路线Wender的合成路线的合成路线J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2755-2756J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2757-2758Wender的合成路线的合成路线Wender的合成路线的合成路线Wender的合成路线的合成路线Wender的合成路线的合成路线Kuwajima的合成路线的合成路线J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12980Kuwajima的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Chem. Eu. J., 1999, 5, 121Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线Mukaiyama的合成路线的合成路线。