德巴金应用指南.ppt

德巴金德巴金®针针—防治颅脑术后癫痫的防治颅脑术后癫痫的颅脑外伤和术后癫痫的发生率颅脑外伤和术后癫痫的发生率•外伤后引起的早期癫痫的发生率为外伤后引起的早期癫痫的发生率为4%-25%•幕幕上上手手术术后后癫癫痫痫的的发发生生率率为为3%-37%，，其其中中2/32/3是是发生在手术发生在手术2424小时内的早期癫痫小时内的早期癫痫•Temkin报报导导根根据据手手术术原原发发病病的的不不同同，，开开颅颅手手术术后后约约20-50%的患者至少有的患者至少有1 1次术后癫痫发作次术后癫痫发作Ref: 《现代神经外科学》2001 周良辅主编Ref: Epilepsy Currents. 2002;2(4):105-107颅脑术后防治癫痫是必不可少的颅脑术后防治癫痫是必不可少的血压血压 颅内压颅内压 脑内出血脑内出血 加重脑水肿加重脑水肿一旦出现癫痫持续状态，则危及生命一旦出现癫痫持续状态，则危及生命术后出现癫痫可增加术后风险术后出现癫痫可增加术后风险影响患者预后影响患者预后降低患者术后生活质量降低患者术后生活质量影响医患关系影响医患关系大量文献资料证实早期癫痫可预防大量文献资料证实早期癫痫可预防Ref: 1 Temkin, Epilepsy Currentts.2002;2(4):105-107德巴金德巴金®针可快速抑制大脑皮层异常放电针可快速抑制大脑皮层异常放电Ref: M. giroud, et al, Drug Invest 5(3); 1993:154-159安全性高安全性高•患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响患者意识水平无影响，未见呼吸和心血管影响•治疗后第治疗后第7天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭天，实验室检查未见血液或肝功能衰竭平均给药总剂量平均给药总剂量19.4 mg/kg德巴金德巴金®针合理的给药方法针合理的给药方法快速达到和维持快速达到和维持75mg/l的血药浓度的血药浓度负荷剂量(15mg/kg)100908070605040C(mg/l)0.5 1 2 3 4 5 6静脉持续滴注 1mg/kg/h首剂应为负荷剂量推注： 15mg/kg静脉24小时维持滴注： 1mg/kg/hRef: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992小时小时丙戊酸钠针丙戊酸钠针(德巴金德巴金®)在围手术期预防术后癫痫在围手术期预防术后癫痫的前瞻性、开放性、多中心临床研究的前瞻性、开放性、多中心临床研究（（DISCO研究）研究）全国全国13家医院家医院由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计开始时间：开始时间：2004年年11月月围手术期预防应用德巴金针围手术期预防应用德巴金针91％的患者无术后癫痫发生％的患者无术后癫痫发生未发现肝、肾损害、血象抑制及凝血功能影响Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005））N=240N=23预防后发生术后癫痫的相关因素预防后发生术后癫痫的相关因素（（N=23））•术前有癫痫病史术前有癫痫病史•药物相关因素：药物相关因素：–丙戊酸钠的血药浓度（术前）丙戊酸钠的血药浓度（术前）•手术相关因素：手术相关因素：–术中静脉损伤数术中静脉损伤数–侧裂静脉侧裂静脉–手术持续时间手术持续时间•术后颅内压增高术后颅内压增高•术后脑水肿术后脑水肿•术后颅内有无出血及出血部位术后颅内有无出血及出血部位Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005））预防后仍出现癫痫的因素分析：预防后仍出现癫痫的因素分析：与术前有无癫痫病史有关与术前有无癫痫病史有关•术前有无癫痫病史：术前有无癫痫病史：P<0.01Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005））P=0.0189预防后仍出现癫痫的因素分析：预防后仍出现癫痫的因素分析：与术前血药浓度偏低有关与术前血药浓度偏低有关Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005））预防后仍出现癫痫的因素分析：预防后仍出现癫痫的因素分析：与术中静脉损伤数有关与术中静脉损伤数有关P=0.0016Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005））德巴金德巴金®围手术期常规预防后围手术期常规预防后出现癫痫的治疗出现癫痫的治疗全国全国3 3家医院家医院由复旦大学药学院临床药理研究室负责数据处理及统计2004年7月围手术期德巴金针常规预防后出现癫痫的治疗围手术期德巴金针常规预防后出现癫痫的治疗Ref : Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004- 2005(23人人)(6人人)*德巴金针德巴金针30分钟内控制癫痫发作，有效率达分钟内控制癫痫发作，有效率达79％％*血药浓度血药浓度>80mg/lü91%的患者无术后早期癫痫发生的患者无术后早期癫痫发生1ü治疗术后早期癫痫的有效率高达治疗术后早期癫痫的有效率高达79%2ü安全性高，无明显的不良副作用安全性高，无明显的不良副作用1,2ü预预防防后后癫癫痫痫的的发发生生可可能能与与下下列列因因素素有有关：关：•术前德巴金用药不规范术前德巴金用药不规范•与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关与术前丙戊酸钠血浓度偏低有关德巴金德巴金®有效防治颅脑术后癫痫有效防治颅脑术后癫痫Ref: 1 Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005）） 2 Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究2004- 2005颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南颅脑外伤和开颅术后早期癫痫防治指南专家共识专家共识3：：•术术后后早早期期预预防防性性应应用用抗抗癫癫痫痫药药物物，，最最大大限度地避免早期癫痫的发生限度地避免早期癫痫的发生•高高危危患患者者：：幕幕上上病病变变者者无无论论有有无无癫癫痫痫病病史均应预防性应用史均应预防性应用AED1•围围手手术术期期短短时时间间使使用用AED是是必必须须的的，，在在此此期期间间的的癫癫痫痫发发作作极极具具破破坏坏性性，，尤尤其其是是癫痫持续状态癫痫持续状态2Ref: 1. Brain Trauma Foundation & AANS 2000; 2. AAN Neurology 2003 Jan 14; 3. 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。

威海术后早期癫痫防治的药物治疗术后早期癫痫防治的药物治疗•颅脑外伤颅脑外伤–颅颅脑脑外外伤伤高高危危人人群群伤伤后后立立即即给给予予AED(如如苯苯妥妥英英或或丙丙戊戊酸酸钠钠),以以负负荷荷剂剂量量起起始始,血血药药浓浓度度维维持持在在治治疗疗水水平平，，以以减减少少术术后早期癫痫后早期癫痫•颅内病变颅内病变–高高危危人人群群术术前前口口服服AED (如如苯苯妥妥英英或或丙丙戊戊酸酸钠钠)或或手手术术当当日日开颅前予静脉推注开颅前予静脉推注AED–手术结束前手术结束前30分钟静脉推注分钟静脉推注AED (如苯妥英或丙戊酸钠如苯妥英或丙戊酸钠)–术术后后AED(如如苯苯妥妥英英、、丙丙戊戊酸酸钠钠或或安安定定)静静脉脉维维持持24小小时时直直至病人清醒或能进食，以后改口服至病人清醒或能进食，以后改口服•保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性保持术前、术中、术后预防用药保持续贯性Ref: Brain Trauma Foundation & AANS 2000;AAN Neurology 2003 Jan 14; 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。

威海抗癫痫药针剂的比较抗癫痫药针剂的比较苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥丙戊酸钠丙戊酸钠使用方便使用方便YesYesYes快速起效快速起效YesYesYes*可可用用口口服服剂剂型型维维持治疗持治疗YesYesYes广谱广谱YesYes呼吸抑制呼吸抑制NoYesNo意识丧失意识丧失NoYesNo血压过低血压过低YesYesNo注注射射部部位位有有局局部部反应反应YesYesNo心律不齐心律不齐YesNoNo* Based on animal studies and limited clinical observations.德巴金德巴金®预防早期癫痫推荐使用方法预防早期癫痫推荐使用方法( (择期手术择期手术) )术前德巴金®缓释片手术当日术后第第7天天第第6天天第第5天天第第4天天第第3天天第第2天天第第1天天1天天2天天3天天4天天5天天6天天7天天口口服服1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd静静脉脉•手手术术结结束束前前30分分钟钟DPK 0.4-0.8克克 静静脉推注脉推注st!•术术 后后 DPK 1.2-1.6克克 静静脉脉维维持持24小小时时DPK1.2克克静静脉脉维维持持24小小时时或或DPK 0.4克克 Q8h静静脉推注脉推注Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005）推荐用药方案）推荐用药方案德巴金德巴金®预防早期癫痫的剂量表预防早期癫痫的剂量表( (急诊手术急诊手术) )术前术前手术当日手术当日术后术后口口服服1天天2天天3天天4天天5天天6天天7天天1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd静静脉脉•术前术前DPK 0.4-0.8克静推克静推•手手术术结结束束前前30分分钟钟DPK 0.4-0.8克静脉推注克静脉推注st!•术术后后DPK 1.2-1.6克克静静脉脉维持维持24小时小时DPK 1.2克克静静脉脉维维 持持 24小小 时时 或或DPK 0.4克克Q8h静静脉推注脉推注Ref: Data on file: 丙戊酸钠丙戊酸钠(德巴金德巴金®)针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（针在围手术期预防术后癫痫的临床试验（DISCO研究研究2004－－2005）推荐用药方案）推荐用药方案预防后仍出现癫痫的治疗用药方法预防后仍出现癫痫的治疗用药方法•预防后仍出现癫痫的预防后仍出现癫痫的: –立立即即丙丙戊戊酸酸钠钠针针（（德德巴巴金金®））静静脉脉推推注注0.4-0.8克克(1-2支支), 同时剂量加大到同时剂量加大到2.4克静脉维持克静脉维持24小时小时–如如20分分钟钟内内仍仍不不能能控控制制癫癫痫痫发发作作, 再再次次静静脉脉推推注注0.8-1.2克，再观察克，再观察20分钟，并监测血药浓度分钟，并监测血药浓度–如如无无效效,则则改改换换其其他他药药物物如如安安定定(丙丙戊戊酸酸钠钠与与安安定定有交叉耐受性有交叉耐受性)Ref : Data on file: 神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究（神经外科术后早期癫痫的治疗及病因临床研究（2004- 2005）推荐用药方案）推荐用药方案专家共识认为：专家共识认为：术后发生癫痫的药物治疗须正规术后发生癫痫的药物治疗须正规•口服抗癫痫药物的正规治疗口服抗癫痫药物的正规治疗1.选择合适选择合适AED，，最好选择广谱药物如德巴金最好选择广谱药物如德巴金®2.小剂量递增，监测血浓度小剂量递增，监测血浓度3.先单药，首选德巴金先单药，首选德巴金®或卡马西平，必要时联合或卡马西平，必要时联合4.换药程序要谨慎换药程序要谨慎 Ref: 第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛第一届颅脑外伤及术后癫痫防治高峰论坛 2005。