抗结核药物常见不良反应.doc

抗结核药物常有不良反应抗结核药物常有的不良反应（一）异烟肼（INH）1.神经系统不良反应：最常有的末梢神经炎，最先表现为手脚左右对称性感觉异常，继之出现指趾尾端感觉麻痹、刺痛、炙烤感、四肢无力、关节柔弱、反应愚痴等其机理为异烟肼与维生素B6的结构相似，两者竞争同一酶系统（如阿朴色氨酸酶）或两者相结合从尿中排泄增加，结果以致体内维生素B6缺少，而出现维生素B6缺少的临床表现服用大剂量异烟肼者、老年人、慢性肝病患者、体内INH乙酰化速度快（中、特大剂量下慢乙酰化发生多）及营养不良、酒精中毒、妊娠等要素等易患神经炎，异烟肼用量较大时可加服维生素B6预防，0.03g～0.1g/日，但因维生素B6在试管中能减低异烟肼的抑菌力，一般剂量不作为老例用药山东省胸科医院结核内科郭新美别的还可出现多种精神异常，如愉悦、不安、失眠、注意力不集中、记忆力减退、抑郁、眩晕、头痛、嗜睡、多梦、妄图、幻觉，甚至精神失态；少量可有视神经炎、视神经萎缩、反射亢进、肌肉震颤等对中枢神经系统的影响可能因异烟肼克制体内的单胺氧化酶活性，使组胺在体内积蓄，而出现上述反应其余反应有引发癫痫发生、中枢性脑病、中毒性精神病等，有癫痫或精神病史者可以致发生。

2.肝伤害：一般多发生在治疗后3天～3个月，常为单纯性、临时性、可复性转氨酶高升，平时无临床意义，停药后转氨酶可迅速降落一般以为异烟肼对肝的伤害是因为个体特异性引起异烟肼毒性代谢产物齐聚所致单用异烟肼预防的病人约10～20％出现一过性转氨酶高升，多无自觉症状严重肝伤害者约占1.25％，甚至有死亡者大多数肝伤害病例于用药6个月内出现，肝伤害与年龄相关（年龄越大越简单发生），20岁以下者少见；有慢性肝病者也较易出现肝功能伤害异烟肼与利福平合用时能增添对肝脏的毒性应用异烟肼出现肝伤害后第一停药，必需时加用合适保肝药，但切忌同时用保肝药种类太多，省得进一步加重肝脏负担3.内分泌失调：男性乳房增大、阳痿，、女性月经失调、库兴综合症4.血液系统：白细胞减少、嗜酸粒细胞增加、溶血性贫血、出血性紫癜、再生阻碍性贫血5.变态反应：皮疹、药物热等6.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、便秘等7.其余：排尿困难、心律失态等出现以上3～7条副反应时，症状轻时暂连续治疗观察，重时异烟肼减量应用或停药二）利福平（RFP）1.肝伤害：与INH出现的肝伤害相似，一般可以连续服用；若出现黄疸、肝坏死或同时合并过敏反应，则应停药。

2.胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻一般给与对症治疗即可3.过敏反应：包含过敏性休克、流感样综合征（发热、流感样症状群）、呼吸道综合征（出现发生性呼吸困难、气促）、皮肤综合征（轻者单纯皮肤瘙痒，重者出现皮疹，甚至剥脱性皮炎）上述几种综合征可单独出现，也可以合并出现，常见于RFP间歇用药时诊断明确后马上停药并行相关治疗4.血液学异常：血小板减少性紫癜、溶血性贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增加5.其余：少见的不良反应有骨融化、关节肿胀、血压高升、心律失态、脱发、严重者可出现肾功能衰竭、休克（血压降落、虚脱），可能对胎儿发育有致畸作用（特别是在初期妊娠的头3个月内）其余利福类药物，如利福定（RFD）、利福喷丁（RFT）、利福布丁（RBU）等不良反应与RFP相似，但均较RFP少而轻三）吡嗪酰胺（PZA）PZA因为其用量大、疗程长、肝脏毒性大，过去仅作为二线药物慎重使用最近几年来研究证明：PZA为细胞内杀菌药，特别在巨噬细胞内酸性环境中，拥有很强的灭菌作用（也称为半杀菌药）在病变处于急性炎症变化阶段的前两个月，灭菌作用更高所以，应用PZA不仅可以缩短疗程，同时也可以减少复发率其不良反应有：1.胃肠道反应：主要表现为恶心、呕吐、食欲不振。

2.肝伤害：与剂量、疗程相关在目前老例剂量（1500～2000mg/日）及疗程（一般为2个月）下，少见肝伤害3.关节痛:主要为血中尿酸浓度高升引起的关节痛、关节肿胀，甚至出现关节强直、活动受限4.其余：少见的不良反应有过敏反应（发热、皮疹）、皮肤光致敏反应（皮肤裸露部位呈鲜红棕色或古铜色），极少量以致低色生性贫血与溶血反应、溃疡病发生、排尿困难四）链霉素（SM）SM对巨噬细胞外碱性环境中的迅速增殖菌拥有较强的杀菌作用（故称之为半杀菌药），能很好地经过浆膜腔，但极少经过正常血脑屏障，可经过胎盘进入胎儿循环其不良反应有：1.前庭神经伤害：常有于用药前两个月，可出现眩晕（停药或减少剂量可以消逝）、运动失调（令病人闭眼沿一条直线走路，其稳固性不如睁眼时）、呕吐等症状老年患者更易出现上述不良反应2.第八对颅（耳蜗）神经伤害：耳鸣、听力降落、耳聋（重者为永久性）3.过敏反应：多数表现为口周麻痹、恶心、呕吐、发热皮肤可出现瘙痒及各种皮疹，如丘疹、红斑、荨麻疹、疱疹、麻疹或猩红热样皮疹、湿疹、剥脱性皮炎过敏性休克（在注射10分钟内忽然出现呼吸困难、神色苍白、发绀、抽搐、口吐白沫、大小便失禁）4.肾脏伤害：尿蛋白、管型、血尿、急性肾功能衰竭。

5.骨髓克制：白细胞减少、血小板减少性紫癜、再生阻碍性贫血6.其余：少见的不良反应有药物热等五)乙胺丁醇（EMB）EMB为合成药，对结核菌及其余分支杆菌（如堪萨斯分支杆菌）有效，但对其余微生物和霉菌无效口服易汲取，其作用主若是克制结核菌的生长，用于防范对主要杀菌药物（INH、RFP、SM）产生耐药性其不良反应有：1.视神经炎：因为球后视神经炎而引起的视力疲惫、进行性视力减退、甚至失明，其毒性反应与剂量相关（剂量依赖性视神经炎）有时发生腿部四周神经炎2.过敏反应：发热、皮疹、剥脱性皮炎、血小板减少性紫癜、哮喘、休克3.其余：低血钙、末梢神经阻碍（主要表此刻腿部）、口唇溃疡、鼻出血、声带麻痹以致的失音六）丁胺卡那霉素（阿米卡星AMK）、卡那霉素（KM）、卷曲霉素（CPM）、紫霉素（VM）这几种抗生素对结核菌的作用很弱，仅用于后备方案，且之间有交织耐药性，链霉素、阿米卡星及卡那霉素之间有单向交织耐药性其不良反应与链霉素类同，但卷曲霉素可以引起电解质失调及内分泌杂乱，如老年患者可出现甲状腺功能低下七）环丝氨酸（CY）CY为广谱抗生素，对结核菌拥有中等抑菌作用，体内成效较体外差，且毒性较大，故仅用于后备方案。

主要不良反应表此刻神经系统方面，如头痛、失眠、语言及视力障碍、精神愁闷或错乱等精神失态症状，重者可出现忽然性的自杀行为、腱反射亢进、惊厥等也有可能加重心力衰竭，肾功能不全者慎用八）丙硫异烟胺（1321TH、PTH）1321TH为抑菌药，且与其余抗结核药之间无交织耐药作用，故可作二线药物使用其不良反应有：1.消化系统：广泛而严重可表现为食欲不振、腹部炙烤感、胃痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻一般肝功能阻碍较IHN少见2.神经系统：头痛、头晕、失眠、抑郁性精神失态、四周神经炎，与异烟肼可有交织过敏反应3.皮肤粘膜：皮脂溢出、固执性痤疮、脱发、口腔炎、舌炎、吵嘴炎和近似角化症的皮疹4.内分泌系统：女性月经杂乱,男性乳房增大、阳痿、低血糖、低血钾5.其余：白细胞减少，可能有致畸作用九）对氨基水杨酸钠（PAS）PAS为抑菌药，能克制巨噬细胞外的结核菌，静脉注射能达到巅峰浓度咯血患者慎用其不良反应有：1.胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹痛或炙烤感、腹胀、腹泻，重者出现胃溃疡、胃出血2.肝伤害：对PAS过敏会出现转氨酶高升，极少量出现中毒性肝炎3.过敏反应：发热、皮疹，严重者出现剥脱性皮炎、过敏性紫癜、过敏性休克。

4.血液变化：白细胞增加、类白血病样反应、溶血性贫血5.其余：蛋白尿、血尿、尿频、尿痛、肾功能衰竭，血糖降低、黏液性水肿、淋奉承肿大十）喹诺酮类药物（FQ）包含氧氟沙星（OFLX）、左旋氧氟沙星（LVFX）、环丙沙星（ CFX）、司帕沙星（SPLX）等，此类药物对革兰阳性或阴性菌、结核杆菌或非结核分支杆菌都有杀菌或抑菌作用，且在巨噬细胞内的浓度高于血浓度；不仅与其余结核药无交织耐药，并且有共同作用目前，作为二线药用于治疗耐药病例有必定成效其不良反应主要表现有：1.胃肠道反应：症状有厌食、恶心、呕吐、上腹不适、腹泻等2.中枢神经系统症状：眩晕、头痛，情绪改变、罕有抽搐3.肝功能异常：少量病例出现转氨酶（ALT）高升，多为一过性4.个别患者出现过敏反应发热、皮疹5.对生长发育的骨骼、软骨有阻碍，个别报导CFX有致肌腱伤害表现6.心律失态：司氟沙星可能以致Q－T间期延长7.其余：可有血尿，血嗜红细胞增加、白细胞减少等十一）力克肺疾力克肺疾是一种含INH与对氨基水杨酸钠（PAS）的复合制剂因为PAS拥有抑菌作用，故目前在出现对INH耐药情况下，把力克肺疾作为二线药使用其不良反应与单独使用INH或PAS所出现的不良反应同样。