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190页临床药物治疗学临床药物治疗学2024/9/121第一章第一章临床药物治疗学绪论临床药物治疗学绪论2024/9/122临床药物治疗学简介•药物治疗学(pharmacotherapeutics)是研究药物治是研究药物治疗疾病的理论和方法的一门学科药物治疗是疾病疗疾病的理论和方法的一门学科药物治疗是疾病临床治疗中应用最广泛的基本手段临床治疗中应用最广泛的基本手段•任务 是运用药学相关学科是运用药学相关学科( (如药理学、临床药理如药理学、临床药理学、生物药剂学等学、生物药剂学等) )基础知识,针对疾病的病因和临基础知识,针对疾病的病因和临床发展过程,结合患者的病理、生理、心理和遗传床发展过程,结合患者的病理、生理、心理和遗传特征,研究疾病临床治疗实践中药物合理应用的策特征,研究疾病临床治疗实践中药物合理应用的策略•目的 对患特定疾病的特定病人,制定和实施合理对患特定疾病的特定病人,制定和实施合理的个体化药物治疗方案,以获得最佳的治疗效果并的个体化药物治疗方案,以获得最佳的治疗效果并承受最低的治疗风险承受最低的治疗风险2024/9/1231.药物相互作用2.疾病对临床用药的影响3.特殊人群的药物治疗4.神经系统常见病的药物治疗5.心血管系统常见病的药物治疗6.呼吸系统常见病的药物治疗7.消化系统疾病的药物治疗8.血液系统疾病的药物治疗9.内分泌及代谢性疾病的药物治疗10.其他主要授课内容2024/9/124药物治疗学的发展药物治疗学的发展•药物治疗学是应临床用药实践的需求发展起来的。
•近年来新药大量涌现,其对人体的有效性和安全性还需要在治疗过程中作进一步的评价•治疗用药不合理造成的危害:如细菌对抗生素的抗药性、不良反应和药源性疾病、药物资源的浪费等,已成为全球性的社会问题•在临床用药实践中,现仍较偏重于依赖临床经验用药,还没能全面正确地运用流行病学、病理学、病理生理学、临床药理学、生物药剂学等知识科学指导合理用药2024/9/125•在我国现行的医疗体制下,多数医生对疾病的了解比较透彻,但对药物的结构特点、作用机制、体内过程等信息的掌握远不能满足临床合理用药的需求,需要药师的协助•药师能掌握药物的理化性质和药理作用,但面对千变万化的病情和千差万别的个体,如何合理选用药物并实施个体化治疗,在医疗实践中还没有绝对的发言权•药物治疗学系统地阐述药物治疗的基本理论和方法,对临床用药实践有重要指导意义,有助于提高医生和药师临床药物治疗的科学水平,保证病人得到合理的药物治疗2024/9/126•现在的药物治疗学已不再是仅仅凭临床经验对症下药,药理学、临床药理学、病理学、病理生理学都是实施正确药物治疗的重要基础•临床上经常出现这样一种现象:两个病人诊断相同,一般症状相同,用同一药物治疗,血药浓度也相同,而疗效却大相径庭,这用传统的药代动力学原理是无法解释的。
出现这种情况的原因只能解释为个体差异或者遗传多态性,即与药物转运或作用相关的位点(如载体、受体、离子通道、药物代谢酶等 )发生了变异药物作用相关位点的变异可能发生在基因上,也可能发生在转录和转录后剪接、翻译和翻译后修饰等过程中基因的变异相对稳定,也比较容易鉴定,与药物效应的差异更具相关性2024/9/127 乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因胺和肼苯哒嗪等许多药物的主要代谢途胺和肼苯哒嗪等许多药物的主要代谢途径 乙酰化有快代谢型和慢代谢型两种,乙酰化有快代谢型和慢代谢型两种,主要由遗传因子控制黄种人快代谢型主要由遗传因子控制黄种人快代谢型较多,白种人慢代谢型较多较多,白种人慢代谢型较多2024/9/128 慢代谢型者如长期服用异烟肼,慢代谢型者如长期服用异烟肼,约有约有23%23%的病人引起多发性外周神经的病人引起多发性外周神经炎等炎等A A型不良反应异烟肼的肝损害型不良反应异烟肼的肝损害作用,也与乙酰化快慢有关,肝损作用,也与乙酰化快慢有关,肝损害的害的80%80%以上发生在快代谢型者以上发生在快代谢型者2024/9/129•药物基因组学药物基因组学(Pharmacogenomics)就是研究遗传就是研究遗传变异与药物反应关系的科学,因此,药物基因组变异与药物反应关系的科学,因此,药物基因组学也是未来临床合理用药的基础。
将功能基因的学也是未来临床合理用药的基础将功能基因的信息用于合理用药,利用药物基因组学的技术和信息用于合理用药,利用药物基因组学的技术和方法增加药物治疗的有效性和安全性,减少不良方法增加药物治疗的有效性和安全性,减少不良反应,实现个体化用药,这就是药物基因组学的反应,实现个体化用药,这就是药物基因组学的研究目的药物基因组学来源于药物治疗学,又研究目的药物基因组学来源于药物治疗学,又服务于药物治疗学服务于药物治疗学2024/9/1210•药物治疗学在传统的药理学和医学之间起衔接作用其主要任务主要任务是帮助临床医师和药师依据疾病的病因和发病机制、患者的个体差异、药物的作用特点和药物经济学原理,对患者实施合理用药2024/9/1211药物治疗学与其它相关学科的关系药物治疗学与其它相关学科的关系2024/9/1212•药物治疗学不同于药理学,不同于临床药理学,不同于药物学•药理学是研究研究药物和机体相互作用规律的一门科学,其中药物对机体的作用包括药效学和毒理学两大分支,主要研究药物对机体的作用、不良反应及其产生机制;机体对药物的作用主要指药动学,研究的是药物在机体内的吸收、转运、代谢、消除动态变化的规律。
•药物学阐述阐述的是药物的理化性质、体内过程、作用(包括药物之间的相互作用)和作用机制、用途和不良反应等基本内容•药理学和药物学都是根据药物对机体的作用将药物进行分类2024/9/1213•药物治疗学不仅关注药物还关注疾病,它以疾病为纲,在阐述阐述疾病的病因和发病机制、药物的作用和作用机制基础上,根据病人特定的病理、生理、心理状况和遗传特征,结合药物的经济学特点,阐明阐明如何给病人选用合适的药物、合适的剂量、合适的用药时间和疗程,以期取得良好的治疗效果,避免不良药物反应和不良药物相互作用2024/9/1214• 药物治疗学关注疾病,但有别于内科学后者在阐述疾病的病因、病理变化、发病机制的基础上,重点关注的是疾病的临床表现、诊断(包括诊断措施和诊断标准等)、鉴别诊断和治疗原则临床表现包括疾病的症状、体征、物理和生化检查的改变、疾病的分类或分型等治疗原则包括介入或手术治疗、物理治疗,当然也包括药物治疗,但对千变万化的疾病和千差万别的个体,如何正确地选择和使用药物,则关注不够多数发达国家的医疗机构,对疾病的药物治疗,是由临多数发达国家的医疗机构,对疾病的药物治疗,是由临床医师和药师共同负责的,医师更关注分析疾病,药师更关床医师和药师共同负责的,医师更关注分析疾病,药师更关注合理用药。
注合理用药我国目前多数医院还没有设置临床药师的岗位,在体制和知识储备上,使多数药师还不能做到与医师共同负责对病人的药物治疗 2024/9/1215第二章第二章合理用药合理用药2024/9/1216Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time 一、一、合理用药2024/9/1217合理用药概述合理用药概述一、合理用药的概念一、合理用药的概念 以当代药物和疾病的系统知识和理论为以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础,安全、有效、经济、适当地使用药基础,安全、有效、经济、适当地使用药物2024/9/1218二、合理用药的基本要素二、合理用药的基本要素(一)安全性(一)安全性 获得单位效果所承受的风险(风险获得单位效果所承受的风险(风险/效果)应效果)应尽可能小尽可能小二)有效性(二)有效性 1 根除致病原,治愈疾病根除致病原,治愈疾病 2 延缓疾病进程延缓疾病进程 3 缓解临床症状缓解临床症状 4 预防疾病发生预防疾病发生 5 避免某种不良反应避免某种不良反应 6 调节人的生理功能调节人的生理功能 判断有效指标:治愈率、显效率、好转率、发判断有效指标:治愈率、显效率、好转率、发 生率等。
生率等2024/9/1219(三)经济性(三)经济性 获得单位用药效果所投入的成本(成本获得单位用药效果所投入的成本(成本/效果)效果)应尽可能低应尽可能低(四)适当性(四)适当性 根据用药对象选择适当的药品,在适当的时根据用药对象选择适当的药品,在适当的时间,以适当的剂量、途径和疗程,达到适当的治间,以适当的剂量、途径和疗程,达到适当的治疗目标 1 适当的用药对象适当的用药对象 2 适当的药物适当的药物 3 适当的时间适当的时间 4 适当的剂量适当的剂量 5 适当的途径适当的途径 6 适当的治疗目标适当的治疗目标2024/9/12201 适当的用药对象适当的用药对象1.1 遵循对症用药的原则,对于需要用药的遵循对症用药的原则,对于需要用药的病人,即使经济条件较差,也应当从人道病人,即使经济条件较差,也应当从人道主义的立场出发尽量满足其基本医疗用药主义的立场出发尽量满足其基本医疗用药1.2 强调老年人、儿童、妊娠期和哺乳期妇强调老年人、儿童、妊娠期和哺乳期妇女、肝功能不良者、过敏体质者和遗传缺女、肝功能不良者、过敏体质者和遗传缺陷者等陷者等特殊人群特殊人群的用药禁忌。
的用药禁忌2024/9/12212 适当的药物适当的药物例例 抗感冒药的选择抗感冒药的选择2024/9/12222.1 区分几个概念区分几个概念•感冒感冒•流感流感•上感上感2024/9/1223•感冒感冒 即普通感冒即普通感冒•主要症状主要症状 呼吸道卡他症状,即打喷嚏、鼻塞、呼吸道卡他症状,即打喷嚏、鼻塞、 流鼻涕、咽喉部不适、乏力等,但不发热流鼻涕、咽喉部不适、乏力等,但不发热•病因病因 由多种病毒引起的一种呼吸道常见病,其由多种病毒引起的一种呼吸道常见病,其中中30~~50%是由某种血清型的鼻病毒引起是由某种血清型的鼻病毒引起•好发季节好发季节 多发于初冬,但春天、夏天也可发生,多发于初冬,但春天、夏天也可发生,不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样不同季节的感冒的致病病毒并非完全一样•病例特点病例特点 分布是散发性的,不引起流行分布是散发性的,不引起流行•治疗治疗 抗病毒、对症治疗抗病毒、对症治疗2024/9/1224•流感流感 即流行性感冒即流行性感冒•突出症状:突出症状:起病急、寒颤、高热、浑身肌肉酸痛,起病急、寒颤、高热、浑身肌肉酸痛,头疼症状也很突出,但上呼吸道卡他症状相对比头疼症状也很突出,但上呼吸道卡他症状相对比较轻。
流感合并咽喉、扁桃腺、副鼻窦、支气管、较轻流感合并咽喉、扁桃腺、副鼻窦、支气管、肺的细菌感染的发生率比起普通感冒高得多,甚肺的细菌感染的发生率比起普通感冒高得多,甚至可导致少数病人死亡至可导致少数病人死亡•最主要特点最主要特点 ::流行,可引起区域性的、全国性,流行,可引起区域性的、全国性,甚至世界性的大流行,因此流行是临床医师诊断甚至世界性的大流行,因此流行是临床医师诊断流感的主要根据流感的主要根据2024/9/1225•病因:病因:由流行性感冒病毒引起的,其中最常见为由流行性感冒病毒引起的,其中最常见为甲型流感病毒流感病毒的特点是非常容易发生甲型流感病毒流感病毒的特点是非常容易发生变异,因此每一年发生的流感的病毒株,或病毒变异,因此每一年发生的流感的病毒株,或病毒血清型往往是不同的血清型往往是不同的• 好发季节:好发季节:晚秋或初冬晚秋或初冬•传播方式传播方式 ::可通过人与人之间的密切接触、空气可通过人与人之间的密切接触、空气飞沫飞沫 传播•治疗:治疗:抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治疗抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治疗2024/9/1226•上感上感 即上呼吸道感染即上呼吸道感染•病因:病因:病原体可以是细菌,也可以是病毒。
病原体可以是细菌,也可以是病毒•区别:区别:普通感冒和流感都是全呼吸道的炎普通感冒和流感都是全呼吸道的炎症,即都可以引起上呼吸道的鼻、咽喉、症,即都可以引起上呼吸道的鼻、咽喉、副鼻窦的炎症,又可引起下呼吸道的急性副鼻窦的炎症,又可引起下呼吸道的急性支气管炎流感病毒本身还可引起流感病支气管炎流感病毒本身还可引起流感病毒肺炎•治疗:治疗:抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治抗病毒、若引起细菌感染抗菌、对症治疗2024/9/12272.2 西药复方抗感冒药的成分、作用西药复方抗感冒药的成分、作用•解热镇痛药解热镇痛药•抗过敏药抗过敏药•减轻鼻粘膜充血的药物减轻鼻粘膜充血的药物•止咳药止咳药2024/9/1228•解热镇痛药解热镇痛药•常用成分:常用成分:阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸阿司匹林、布洛芬、双氯芬酸和和 扑热息痛(对乙酰氨基酚)等扑热息痛(对乙酰氨基酚)等•主要作用:主要作用:解热镇痛,治疗感冒或流感伴解热镇痛,治疗感冒或流感伴发热、头痛和关节痛、肌肉疼痛等发热、头痛和关节痛、肌肉疼痛等•药物特点:药物特点: 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 解热作用与阿司匹林相似,解热作用与阿司匹林相似,镇痛作用较其弱,但胃肠道反应较轻。
镇痛作用较其弱,但胃肠道反应较轻2024/9/1229•抗过敏药抗过敏药•常用成分:常用成分:扑尔敏、氯雷他定、苯海拉明等扑尔敏、氯雷他定、苯海拉明等•主要作用:主要作用:抗过敏、中枢镇静、减轻卡他症状抗过敏、中枢镇静、减轻卡他症状•药物特点:药物特点:扑尔敏扑尔敏 嗜睡的不良反应比较明显,不适于汽车嗜睡的不良反应比较明显,不适于汽车 司机、高空作业等职业患者服用司机、高空作业等职业患者服用苯海拉明苯海拉明 抗过敏、镇静催眠、加强镇咳药的作用抗过敏、镇静催眠、加强镇咳药的作用氯雷他定氯雷他定 是比较新的抗过敏药,作用强且基本没是比较新的抗过敏药,作用强且基本没有嗜睡的不良反应主用于缓解过敏性鼻炎的症有嗜睡的不良反应主用于缓解过敏性鼻炎的症状,如打喷嚏、流涕和鼻痒及眼部过敏性瘙痒和状,如打喷嚏、流涕和鼻痒及眼部过敏性瘙痒和烧灼感也可用缓解荨麻疹及其它过敏性疾病也可用缓解荨麻疹及其它过敏性疾病2024/9/1230•减轻鼻粘膜充血的药物减轻鼻粘膜充血的药物•常用成分:常用成分:伪麻黄碱,麻黄碱伪麻黄碱,麻黄碱•主要作用:主要作用:都属于拟肾上腺素类药物具有收都属于拟肾上腺素类药物。
具有收缩血管,舒张支气管,中枢神经兴奋作用缩血管,舒张支气管,中枢神经兴奋作用•药物特点:药物特点: 伪麻黄碱:伪麻黄碱:选择性较高,收缩鼻粘膜血管作用选择性较高,收缩鼻粘膜血管作用较强,使鼻塞减轻,清鼻涕减少,较少刺激心脏较强,使鼻塞减轻,清鼻涕减少,较少刺激心脏引起心悸和收缩外周血管引起血压升高的不良反引起心悸和收缩外周血管引起血压升高的不良反应 麻黄碱:麻黄碱:止咳、升压、中枢兴奋作用较强止咳、升压、中枢兴奋作用较强2024/9/1231•止咳药止咳药•常用成分:常用成分:右美沙芬右美沙芬•主要作用:主要作用:中枢性止咳药,镇咳、平喘中枢性止咳药,镇咳、平喘•药物特点:药物特点:镇咳作用强于可待因,长期镇咳作用强于可待因,长期服用无成瘾性或耐药性,同等剂量下,镇服用无成瘾性或耐药性,同等剂量下,镇咳作用较可待因时间长,可用于夜间止咳,咳作用较可待因时间长,可用于夜间止咳,以保证睡眠,无呼吸抑制作用,无止痛作以保证睡眠,无呼吸抑制作用,无止痛作用2024/9/12322024/9/1233•常用感冒药 (1)康必得:对乙酰氨基酚+葡萄糖酸锌+盐酸二氧丙嗪+板兰根浸膏粉 (2)银得菲:对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏 (3)泰诺:对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱+氢溴酸右美沙芬+马来酸氯苯那敏 (4)快克:对乙酰氨基酚+盐酸金刚烷胺+马来酸氯苯那敏+人工牛黄+咖啡因 (5)感康:对乙酰氨基酚+盐酸金刚烷胺+人工牛黄+咖啡因+马来酸氯苯那敏 (6)氨咖黄敏胶囊:对乙酰氨基酚+咖啡因+马来酸氯苯那敏+人工牛黄 (7)感冒通:双氯芬酸钠+人工牛黄+扑尔敏 (8)新速效伤风胶囊:对乙酰氨基酚+人工牛黄+扑尔敏+咖啡因 2024/9/1234(9)新速效感冒片:对乙酰氨基酚+,盐酸金刚烷胺+咖啡因+人工牛黄+马来酸氯苯那敏 (10)白加黑:对乙酰氨基酚+盐酸伪麻黄碱 + 氢溴酸右美沙芬 +盐酸苯海拉明 (11)臣功再欣:葡萄糖酸锌+ 布洛芬+扑尔敏 (12)丽珠感乐:对乙酰氨基酚+特非那丁+盐酸伪麻黄碱(13)新康泰克:盐酸伪麻黄碱+ 马来酸氯苯那敏(扑尔敏) (14)必达康:对乙酰氨基酚+咖啡因+马来酸氯苯那敏+人工牛黄(15)贝达宁:对乙酰氨基酚+马来酸氯苯那敏+人工牛黄(16)日夜百服咛: 对乙酰氨基酚 + 氢溴酸右美沙芬+ 盐酸伪麻黄碱 (17)必理通:对乙酰氨基酚2024/9/1235•根据上列分析,我们发现市场上的常用感冒药其成分为: (1)对乙酰氨基酚(扑热息痛):具有解热镇痛作用。
(2)盐酸伪麻黄碱:选择性的收缩上呼吸道毛细血管,消除鼻咽部黏膜充血、肿胀、减轻鼻塞症状 (3)马来酸氯苯那敏(扑尔敏):用于鼻粘膜水肿、充血、鼻塞、鼻痒、喷嚏,大量鼻粘液分泌等症状 (4)盐酸金刚烷胺:用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染 (5)人工牛黄:牛黄具有清热、解毒、止咳、平喘等作用2024/9/1236 (6)咖啡因:有祛除疲劳、兴奋神经 (7) 氢溴酸右美沙芬:为中枢性镇咳药,可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用 (8)葡萄糖酸锌:主要用于伤口愈合 (9)盐酸二氧丙嗪:用于镇咳,平喘 (10)双氯芬酸钠:镇痛药 (11)盐酸苯海拉明:通过抑制中枢神经,达到镇痛,麻醉作用 (12)布洛芬:是有效的PG合成酶抑制剂,具有解热镇痛及抗炎作用 (13)特非那丁:抗过敏药 (14)板兰根浸膏粉:性寒,味苦具清热解毒、凉血利咽之功能2024/9/12372.3 合理选用抗感冒药合理选用抗感冒药•在对因治疗的基础上,进行对症治疗在对因治疗的基础上,进行对症治疗。
•打喷嚏、鼻塞、流鼻涕而无发热、肌肉痛、打喷嚏、鼻塞、流鼻涕而无发热、肌肉痛、头痛等症状,原则上不主张使用含解热镇头痛等症状,原则上不主张使用含解热镇痛药的抗感冒药,以免引起过敏等不良反痛药的抗感冒药,以免引起过敏等不良反应•对复方制剂中某种成分过敏者,避免使用对复方制剂中某种成分过敏者,避免使用含有该成分的抗感冒药如对乙酰氨基酚含有该成分的抗感冒药如对乙酰氨基酚过敏者,避免使用所有含有对乙酰氨基酚过敏者,避免使用所有含有对乙酰氨基酚的抗感冒药的抗感冒药2024/9/1238•避免含有相同组分的抗感冒药的合用如:避免含有相同组分的抗感冒药的合用如:多种感冒药中均含有对乙酰氨基酚成分,多种感冒药中均含有对乙酰氨基酚成分,应避免合用如美国一项研究显示,同时应避免合用如美国一项研究显示,同时使用含对乙酰氨基酚的多种抗感冒药是美使用含对乙酰氨基酚的多种抗感冒药是美国急性肝衰竭的主要原因该药用量不能国急性肝衰竭的主要原因该药用量不能超过超过4g/d•避免商品名不同,但组方完全相同的感冒避免商品名不同,但组方完全相同的感冒药的合用如感康胶囊和快克胶囊组方完药的合用如感康胶囊和快克胶囊组方完全相同,应告知患者只服一种即可。
全相同,应告知患者只服一种即可•有咳嗽症状者,应选用含止咳成分的感冒有咳嗽症状者,应选用含止咳成分的感冒药2024/9/1239•心脏病、高血压患者避免使用含有麻黄碱心脏病、高血压患者避免使用含有麻黄碱和偽麻黄碱的感冒药和偽麻黄碱的感冒药•糖尿病患者避免使用含有糖浆剂的感冒药糖尿病患者避免使用含有糖浆剂的感冒药•高空作业者、司机等患者避免服用含有有高空作业者、司机等患者避免服用含有有中枢抑制作用抗过敏成分的感冒药中枢抑制作用抗过敏成分的感冒药•对于患者病情较重,应建议患者就医对对于患者病情较重,应建议患者就医对于经治疗于经治疗2-3天症状未改善或加重者建议患天症状未改善或加重者建议患者就医2024/9/12403 适当的时间适当的时间 遵循具体药物的药物动力学和时辰药遵循具体药物的药物动力学和时辰药理学的原理,依据药物在体内作用的规律,理学的原理,依据药物在体内作用的规律,设计给药时间和间隔设计给药时间和间隔 按照治疗学原则,规定药物治疗的周期按照治疗学原则,规定药物治疗的周期 例例 常用口服药物给药时间:常用口服药物给药时间: A 一日一次服用的药物一日一次服用的药物 B一日数次服用的药物一日数次服用的药物2024/9/1241 A 一日服用一一日服用一 次的药物:次的药物:•需早上服用的药物:需早上服用的药物: 糖皮质激素 糖皮质激素 肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上肾上腺皮质分泌糖皮质激素的高峰是上午午8 时左右在血中达峰值,中午开始下降,时左右在血中达峰值,中午开始下降,午夜零时降至最低。
临床研究发现:将其午夜零时降至最低临床研究发现:将其传统的每日分次给药方案改为每晨传统的每日分次给药方案改为每晨7~~8 时时1 次给药,药物对下丘脑次给药,药物对下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴的肾上腺轴的抑制作用最轻,副作用最小,可提高疗效,抑制作用最轻,副作用最小,可提高疗效,减少不良反应而且长期用药者突然停药,减少不良反应而且长期用药者突然停药,也很少发生停药危象也很少发生停药危象2024/9/1242 降压药 降压药 高血压疾病有明显的昼夜节律性特高血压疾病有明显的昼夜节律性特点,白天血压高于夜间,治疗高血压时点,白天血压高于夜间,治疗高血压时将白天过高的血压降至正常故将白天过高的血压降至正常故1 天服用天服用1 次的降压药多在次的降压药多在7 :00 左右服用,常用左右服用,常用药物有吲达帕胺,非洛地平缓释片,氨药物有吲达帕胺,非洛地平缓释片,氨氯地平,依那普利,拉西地平氯地平,依那普利,拉西地平(若若1日日2 次次用药宜早上用药宜早上7 时,下午时,下午4 时,不可临睡前时,不可临睡前服用,以免夜间血压下降,清晨日间血服用,以免夜间血压下降,清晨日间血压波动的现象压波动的现象) 。
2024/9/1243 盐类泻药 盐类泻药 如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使如硫酸钠、硫酸镁等口服后应多饮水使药物迅速入肠发挥作用,服后药物迅速入肠发挥作用,服后4~~5 h 致泻致泻2024/9/1244•需晚上服用的药物:需晚上服用的药物: 他汀类调血脂药 他汀类调血脂药 近年来研究发现,人体内的胆固醇合近年来研究发现,人体内的胆固醇合成有昼夜节律性;在午夜至清晨之间合成有昼夜节律性;在午夜至清晨之间合成最旺盛,故对于调血脂药物如洛伐他成最旺盛,故对于调血脂药物如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿伐他汀等,采用每日睡前顿服,代替每日采用每日睡前顿服,代替每日3 次服药效次服药效果最佳2024/9/1245 抗哮喘药 抗哮喘药 据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天据统计哮喘在睡眠时的发作率是白天的的100 倍哮喘多在夜间凌晨发作,晚上倍哮喘多在夜间凌晨发作,晚上服用氨茶碱与白天服用相比较,有较低的服用氨茶碱与白天服用相比较,有较低的血药峰浓度和较长的药物峰值时间氨茶血药峰浓度和较长的药物峰值时间。
氨茶碱的疗效结果比较显示,每晚碱的疗效结果比较显示,每晚8 时口服时口服1 次次的平喘效果显著优于每日的平喘效果显著优于每日2 次给药方案次给药方案因哮喘多在夜间凌晨发作,故因哮喘多在夜间凌晨发作,故1 日服用日服用1 次次的抗哮喘药多在睡前半小时口服的抗哮喘药多在睡前半小时口服 常用药物有:氨茶碱缓释片、长效常用药物有:氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动药、班布特罗、福莫特罗、沙美受体激动药、班布特罗、福莫特罗、沙美特罗等、白三烯受体拮抗药、孟鲁司特等特罗等、白三烯受体拮抗药、孟鲁司特等2024/9/1246 催眠药 催眠药 起效快的如水合氯醛,需临睡时服用,起效快的如水合氯醛,需临睡时服用,起效慢的如苯二氮卓类的劳拉西泮,需睡起效慢的如苯二氮卓类的劳拉西泮,需睡前半小时服用前半小时服用 轻泻药 轻泻药 治便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、治便秘的温和泻药如比沙可啶、酚酞、液状石蜡等,服用后液状石蜡等,服用后8~~10 h 见效,均需在见效,均需在睡前半小时服用,次日早晨排便睡前半小时服用,次日早晨排便2024/9/1247 H2 受体拮抗剂受体拮抗剂(抗酸药抗酸药) 西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、西咪替丁、法莫替丁、奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等,均有极强的抑制胃肠分泌的作用。
泮托拉唑等,均有极强的抑制胃肠分泌的作用它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止它们不仅能缓解因溃疡引起的疼痛,而且可制止因溃疡引起的上消化道出血所以在疾病的急性因溃疡引起的上消化道出血所以在疾病的急性期早晚各服期早晚各服1 次,待疾病缓解稳定后,改为每晚次,待疾病缓解稳定后,改为每晚服用服用1 次维持量次维持量 近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前近年来,国内外学者多主张采用全天量睡前顿服的疗法,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律顿服的疗法,因为胃酸的分泌有昼少夜多的规律(人体胃酸的分泌从中午开始缓慢升高;夜间人体胃酸的分泌从中午开始缓慢升高;夜间20 时急剧升高,时急剧升高,22 时左右达高峰时左右达高峰) 临床研究显示临床研究显示本类药物睡前顿服与分次疗效相同或更优,不仅本类药物睡前顿服与分次疗效相同或更优,不仅方便患者,而且减少不良反应方便患者,而且减少不良反应2024/9/1248 阿片类镇痛药 阿片类镇痛药 二氢埃托啡、美沙酮、曲马朵用于癌二氢埃托啡、美沙酮、曲马朵用于癌症病人的止痛,以夜晚临睡前服用为好,症病人的止痛,以夜晚临睡前服用为好,因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至因为人的痛觉以上午最为迟钝,而午夜至凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑凌晨最为敏感,这与脑中存在的内源性脑啡肽等止痛物质有关。
啡肽等止痛物质有关2024/9/1249 其他类其他类 ①①抗结核药: 抗结核药: 异烟肼晚间顿服较早晨顿服抗结核效异烟肼晚间顿服较早晨顿服抗结核效果好,血药浓度测定表明,晚间服药后果好,血药浓度测定表明,晚间服药后1 h 高峰期,远比早上服药高峰期,远比早上服药1 h 高峰期要高,半高峰期要高,半衰期由早上衰期由早上2~~5 h 延长到晚上延长到晚上4 h早上早上使脑垂体使脑垂体-肾上腺轴和广泛的交感肾上腺能肾上腺轴和广泛的交感肾上腺能系统兴奋系统兴奋,,促进了体内代谢转化和排泄速,促进了体内代谢转化和排泄速度,而晚上各组织器官松弛,激素水平较度,而晚上各组织器官松弛,激素水平较低,对异烟肼的代谢相对减慢,故异烟肼低,对异烟肼的代谢相对减慢,故异烟肼晚上顿服有利于增强抗结核作用晚上顿服有利于增强抗结核作用) 2024/9/1250 ②②α受体阻滞药:特拉唑嗪,亦须睡前服用,受体阻滞药:特拉唑嗪,亦须睡前服用,以免引起体位性低血压以免引起体位性低血压 ③③氟桂利嗪,有嗜睡副作用,需在睡前半氟桂利嗪,有嗜睡副作用,需在睡前半小时服用小时服用 ④④铁剂,宜在晚上铁剂,宜在晚上7 时服用。
时服用 ⑤⑤降胆固醇药,宜在晚餐时服用这是因降胆固醇药,宜在晚餐时服用这是因为人体内的胆固醇和其他血脂的产生是在为人体内的胆固醇和其他血脂的产生是在晚上增加的晚上增加的2024/9/1251B 一日服用数次的药物一日服用数次的药物 应根据药物的半衰期,决定服药时间, 应根据药物的半衰期,决定服药时间,t1/2 长的药物一般每日长的药物一般每日1~~2 次,次,t1/2短的药短的药物,一般每日物,一般每日3~~4 次;根据病情和药物作次;根据病情和药物作用机理的特点,每种药物服用时间应选择用机理的特点,每种药物服用时间应选择适宜的时间每日适宜的时间每日3 次服药时间,应按次服药时间,应按24 h 来计算,尽可能每来计算,尽可能每8 h 服药服药1 次,不应按白次,不应按白天的天的12 h 计算,每日计算,每日2 次按次按12 h 服服1 次,次,只有这样才能保证药物体内的血药浓度的只有这样才能保证药物体内的血药浓度的稳定2024/9/1252•餐前服用的药物:餐前服用的药物: 降血糖药 降血糖药 为了控制餐后高血糖,降血糖药需在为了控制餐后高血糖,降血糖药需在餐前半小时服用,如格列齐特、格列吡嗪、餐前半小时服用,如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等,格列喹酮等,1 日服用日服用1次的降糖药,如格次的降糖药,如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等,列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等,则宜在早餐前半小时服用。
则宜在早餐前半小时服用2024/9/1253 消化系统药物 消化系统药物 如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧普胺、西沙比利大多在餐前服用;胃肠解痉药如西沙比利大多在餐前服用;胃肠解痉药如颠茄合剂、溴丙胺太林;助消化药如多酶颠茄合剂、溴丙胺太林;助消化药如多酶片、乳酸菌素等;胃黏膜保护剂硫糖铝、片、乳酸菌素等;胃黏膜保护剂硫糖铝、胶体果胶铋、胶体次枸橼酸铋等另外还胶体果胶铋、胶体次枸橼酸铋等另外还有大黄、苏打、丙谷胺、奥美拉唑等均需有大黄、苏打、丙谷胺、奥美拉唑等均需餐前服用餐前服用2024/9/1254 抗菌药物 抗菌药物 青霉素类阿莫西林,头孢菌素头孢拉青霉素类阿莫西林,头孢菌素头孢拉定、头孢克洛等,喹诺酮类诺氟沙星、氧定、头孢克洛等,喹诺酮类诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等,大环内酯类、罗红氟沙星、环丙沙星等,大环内酯类、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等,空腹服用霉素、阿奇霉素、克拉霉素等,空腹服用生物利用度高吸收迅速,应餐前服生物利用度高吸收迅速,应餐前服•另外需空腹服用的药物: 另外需空腹服用的药物: 泛昔洛韦、卡托普利、阿斯咪唑、异泛昔洛韦、卡托普利、阿斯咪唑、异烟肼、利福平等,肠溶片均需空腹服用。
烟肼、利福平等,肠溶片均需空腹服用2024/9/1255•餐后服用的药物:餐后服用的药物: 刺激性药物 刺激性药物 如阿斯匹林、吲哚美辛、萘普生、硫如阿斯匹林、吲哚美辛、萘普生、硫酸亚铁等避免对胃肠产生刺激;组胺酸亚铁等避免对胃肠产生刺激;组胺H1 受受体阻断药异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;体阻断药异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁剂补血药富马酸亚铁、硫酸亚铁;化痰铁剂补血药富马酸亚铁、硫酸亚铁;化痰平喘药氨溴索、氯化铵、氨茶碱等;中和平喘药氨溴索、氯化铵、氨茶碱等;中和胃酸的药物铝碳酸镁、盖胃平等亦需餐后胃酸的药物铝碳酸镁、盖胃平等亦需餐后服用,因进食可引起胃酸分泌增多服用,因进食可引起胃酸分泌增多2024/9/1256 因餐后食物可使其生物利用度增加的药物因餐后食物可使其生物利用度增加的药物: 普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、维生素嗪、维生素B2 等等(随食物缓慢进入小肠以随食物缓慢进入小肠以利于吸收利于吸收) 需餐后服用需餐后服用 总而言之,苦味健胃药、增效药、抗酸总而言之,苦味健胃药、增效药、抗酸药、胃肠解痉药、肠道抗感染药、利胆药药、胃肠解痉药、肠道抗感染药、利胆药多为饭前服;驱虫药、盐类泻药多空腹或多为饭前服;驱虫药、盐类泻药多空腹或半空腹时服;催眠药、缓泻药多睡前服;半空腹时服;催眠药、缓泻药多睡前服;除此以外,其余都可以在饭后服。
除此以外,其余都可以在饭后服2024/9/12574 适当的剂量适当的剂量 给药个体化:以医药典籍推荐的给药给药个体化:以医药典籍推荐的给药剂量为基础,按照病人的体重或体表面积,剂量为基础,按照病人的体重或体表面积,以及病情轻重,确定适宜的用药剂量以及病情轻重,确定适宜的用药剂量 对于儿童、肝肾功能不全者,应当按对于儿童、肝肾功能不全者,应当按实际体重和肝肾功能计算出合适的剂量实际体重和肝肾功能计算出合适的剂量2024/9/1258“渐进达标渐进达标”的治疗策的治疗策略略 2024/9/1259案例案例1 1一一位位8282岁岁老老先先生生,,因因鼻鼻出出血血来来急急诊诊,,医医生生查查体体发发现现血血压压220/110220/110毫毫米米汞汞柱柱经经五五官官科科做做鼻鼻腔腔填填塞塞止止血血后后收收入入心心内内科科病病房房住住院院期期中中同同时时使使用用了了5-65-6种种降降压压药药,,血血压压降降至至120/80120/80毫毫米米汞汞柱柱,,医医生生感感到到满满意意,,但但病病人人头晕、视物模糊、腿软,不能走路头晕、视物模糊、腿软,不能走路减减药药,,血血压压回回升升至至140/90140/90毫毫米米汞汞柱柱,,症症状状消消失出院失出院为什么这样?为什么这样?602024/9/12n n一种疾病的发生,总是由于机体某处一种疾病的发生,总是由于机体某处的结构或功能发生了异常的改变的结构或功能发生了异常的改变n n医生的任务就是要千方百计地使它尽医生的任务就是要千方百计地使它尽可能恢复到正常状态可能恢复到正常状态612024/9/12原则上n n应该是:早发现,早诊断,早治疗应该是:早发现,早诊断,早治疗n n对一些急重病症对一些急重病症特别是:猝死、心跳骤停特别是:猝死、心跳骤停n n需要争分夺秒需要争分夺秒n n因为,脑血流循环停止因为,脑血流循环停止3秒秒---头晕头晕循环停止循环停止10-20秒秒--- 晕厥、抽搐晕厥、抽搐循环停止循环停止30-60秒秒--- 瞳孔散大瞳孔散大循环停止循环停止4-6分分---脑细胞死亡脑细胞死亡n n心脏:冠脉阻断心脏:冠脉阻断2分即可室速室颤分即可室速室颤622024/9/12急症,紧急处理n n急性心肌梗死、颅脑创伤、脑血管意外、急性心肌梗死、颅脑创伤、脑血管意外、重症心律失常、休克、大量出血、复杂骨重症心律失常、休克、大量出血、复杂骨折、急重感染折、急重感染……n n也需尽快处理也需尽快处理632024/9/12n一一方方面面是是病病人人对对疾疾病病的的态态度度,,另另一一方方面面是是病人机体内部的实际情况病人机体内部的实际情况n其其中中,,有有些些是是医医生生通通过过询询问问、、观观察察、、查查体体和特殊检测手段能够了解或判断的和特殊检测手段能够了解或判断的但是,了解病人的情况 是一个重要环节642024/9/12n但还有一些情况,如病人机体对疾但还有一些情况,如病人机体对疾病状况的自身调节能力、对某种治病状况的自身调节能力、对某种治疗方式的应答程度、对不同机体内疗方式的应答程度、对不同机体内部有病器官和无病器官产生的实际部有病器官和无病器官产生的实际后果,则事先往往难以完全掌握后果,则事先往往难以完全掌握。
652024/9/12n由于病人机体存在多方面不同的功能由于病人机体存在多方面不同的功能状况和个体差异性,使医生在实施治状况和个体差异性,使医生在实施治疗前很难预料疗前很难预料n实际上,同一疗法或药物的同一剂量,实际上,同一疗法或药物的同一剂量,在不同机体甚至同一机体的不同状态在不同机体甚至同一机体的不同状态下,可能产生不同的效应,致使临床下,可能产生不同的效应,致使临床医疗工作总是带着探索的色彩医疗工作总是带着探索的色彩 662024/9/12n n为了避免由于处理失当对病人机体造成的危害,为了避免由于处理失当对病人机体造成的危害,为了避免由于处理失当对病人机体造成的危害,为了避免由于处理失当对病人机体造成的危害,即使确认正确的处理,在施行过程中也应严密观即使确认正确的处理,在施行过程中也应严密观即使确认正确的处理,在施行过程中也应严密观即使确认正确的处理,在施行过程中也应严密观察监测,探索前进察监测,探索前进察监测,探索前进察监测,探索前进n n战略上:积极;战术上:稳步战略上:积极;战术上:稳步战略上:积极;战术上:稳步战略上:积极;战术上:稳步n n现通过以下事例,讨论在治疗过程中的探索性和现通过以下事例,讨论在治疗过程中的探索性和现通过以下事例,讨论在治疗过程中的探索性和现通过以下事例,讨论在治疗过程中的探索性和““““渐进达标渐进达标渐进达标渐进达标””””的实用意义的实用意义的实用意义的实用意义 672024/9/121,高血压治疗1,高血压治疗n n因为已有众多有效降压药,医生常愿因为已有众多有效降压药,医生常愿病人在一次就诊后血压即恢复正常病人在一次就诊后血压即恢复正常n n医生可以根据病人的性别、年龄、收医生可以根据病人的性别、年龄、收缩缩/ /舒张血压值、心率等数据考虑选用舒张血压值、心率等数据考虑选用药物种类药物种类n n但事实上,由于不同机体对药物的反但事实上,由于不同机体对药物的反应可能存在差异,同样剂量的药既可应可能存在差异,同样剂量的药既可能疗效不满意,也可能降压过多能疗效不满意,也可能降压过多682024/9/12n n高血压并非短期形成,机体为了防止高血压并非短期形成,机体为了防止增高的血压对重要器官内动脉的冲击,增高的血压对重要器官内动脉的冲击,已通过自身调节产生一定的适应性,已通过自身调节产生一定的适应性,如末梢小动脉的收缩、痉挛如末梢小动脉的收缩、痉挛……n n或已有血管壁增厚,管腔狭窄或已有血管壁增厚,管腔狭窄n n这些病理生理反应或病理性改变,使这些病理生理反应或病理性改变,使高血压患者重要器官的血流量,保持高血压患者重要器官的血流量,保持在相对平衡的范围在相对平衡的范围692024/9/12n如果一次给予足量降压药,即使并未如果一次给予足量降压药,即使并未使血压过低,也无药物本身的毒副作使血压过低,也无药物本身的毒副作用,仅仅因为用药剂量偏大,也会因用,仅仅因为用药剂量偏大,也会因突然血压降低较多,引起病人重要器突然血压降低较多,引起病人重要器官血流灌注减少而产生头晕无力等不官血流灌注减少而产生头晕无力等不适适n病人自觉症状比不用药反而多些,因病人自觉症状比不用药反而多些,因而不愿继续用药而不愿继续用药702024/9/12n若先给予单药较小剂量,使血压有所降若先给予单药较小剂量,使血压有所降低,再根据情况调节用药剂量,逐渐达低,再根据情况调节用药剂量,逐渐达到理想血压,则在降压过程中病人症状到理想血压,则在降压过程中病人症状比治疗前减轻,至少是未因治疗而增加比治疗前减轻,至少是未因治疗而增加不适,容易体会到治疗的好处不适,容易体会到治疗的好处712024/9/12n特别是,对血压急剧升高的高血压急特别是,对血压急剧升高的高血压急症,医生不宜立即使之降到症,医生不宜立即使之降到120/80120/80以以下,应该在血压脱离危险范围(如下,应该在血压脱离危险范围(如160/90160/90)后稳定一段时期,然后视实)后稳定一段时期,然后视实际情况逐渐降低血压际情况逐渐降低血压n因为这种突然降压可能导致某些重要因为这种突然降压可能导致某些重要器官高度缺血,甚至因而发生难以逆器官高度缺血,甚至因而发生难以逆转的失明或瘫痪等严重后果转的失明或瘫痪等严重后果722024/9/12n n值得注意的是,由于高龄老人多有不值得注意的是,由于高龄老人多有不同程度的动脉硬化,使心、脑、肾等同程度的动脉硬化,使心、脑、肾等重要器官的血液灌注量原已有所减低,重要器官的血液灌注量原已有所减低,血压随年龄增加是一种代偿,因而所血压随年龄增加是一种代偿,因而所谓谓120/80120/80为为““标准血压标准血压””的概念对他的概念对他们并不一定适用们并不一定适用 732024/9/122 2 心绞痛心绞痛n n硝酸酯类(硝酸甘油、消心痛、欣康硝酸酯类(硝酸甘油、消心痛、欣康…………等)是抗心绞痛的经典有效药物。
当前常等)是抗心绞痛的经典有效药物当前常见的误区是,一旦发生过心绞痛,就成年见的误区是,一旦发生过心绞痛,就成年累月地持续用药累月地持续用药n n本类药品的重要缺点是本类药品的重要缺点是 ““快速耐药快速耐药((tachyphylaxistachyphylaxis))”” 对此对此…………742024/9/12n n早有实验证明,消心痛早有实验证明,消心痛1010毫克每天毫克每天4 4次次1414天,天,有有70%70%病人已无效;硝酸甘油静滴病人已无效;硝酸甘油静滴3 3天,疗天,疗效已明显减退效已明显减退n n正确的用法应该是:对偶发心绞痛者,备正确的用法应该是:对偶发心绞痛者,备而不用;对稳定性心绞痛者,在预计可能而不用;对稳定性心绞痛者,在预计可能劳累激动前预防性使用;对一段时期内频劳累激动前预防性使用;对一段时期内频繁发作者,持续用药繁发作者,持续用药1-21-2周即试行停药,如周即试行停药,如再发,应换其他药再发,应换其他药752024/9/12n n硝酸酯类虽然耐药发生很快,但消失也快,硝酸酯类虽然耐药发生很快,但消失也快,实验证明仅实验证明仅16-2016-20小时即可恢复疗效。
因而,小时即可恢复疗效因而,在西方国家,对劳动时易发心绞痛的工人,在西方国家,对劳动时易发心绞痛的工人,主张早、午各用药一次,晚间及周末不用主张早、午各用药一次,晚间及周末不用药n n欣康、德明、易乐定等为消心痛的长效部欣康、德明、易乐定等为消心痛的长效部分(分(5-5-单硝基异山梨醇)疗效持续时间较单硝基异山梨醇)疗效持续时间较长,但因血药浓度持续时间久,故从理论长,但因血药浓度持续时间久,故从理论上说更易发生耐药,值得注意上说更易发生耐药,值得注意762024/9/123 3 早搏早搏n n早搏虽然属于一种病理情况,但大多无器早搏虽然属于一种病理情况,但大多无器质性病理基础其治疗的必要性主要依靠质性病理基础其治疗的必要性主要依靠几方面,即基本病因、早搏性质、频率及几方面,即基本病因、早搏性质、频率及病人的主观症状病人的主观症状n n如无器质性病因,早搏次数不太多,病人如无器质性病因,早搏次数不太多,病人无明显不适,可以不处理;如早搏虽然不无明显不适,可以不处理;如早搏虽然不太多,但病人症状明显,则应适当治疗太多,但病人症状明显,则应适当治疗772024/9/12n n治疗目标是使早搏在一定程度减少,到症治疗目标是使早搏在一定程度减少,到症状不明显即可,而并非全部消失。
状不明显即可,而并非全部消失n n基本处理:适当休息,消除诱因(劳累、基本处理:适当休息,消除诱因(劳累、激动、烟酒、饱餐、电解质失衡激动、烟酒、饱餐、电解质失衡……)n n药物:对心率偏快者,可用药物:对心率偏快者,可用β阻滞剂;血压阻滞剂;血压高者,可用降压药;激动和睡眠不佳者,高者,可用降压药;激动和睡眠不佳者,可用镇静解焦虑药可用镇静解焦虑药n n通常补充钾、镁对减少早搏有帮助通常补充钾、镁对减少早搏有帮助782024/9/12n n若疗效不满意,可用心律平、慢心律或莫若疗效不满意,可用心律平、慢心律或莫雷西嗪;对顽固重症才考虑用胺碘酮,见雷西嗪;对顽固重症才考虑用胺碘酮,见效后减至最小维持量,逐渐停药效后减至最小维持量,逐渐停药n n对一般室性早搏,不宜用利多卡因对一般室性早搏,不宜用利多卡因n n注意治心律失常药可能存在的致心律失常注意治心律失常药可能存在的致心律失常作用n n防止药物的毒副作用超过早搏本身的危害防止药物的毒副作用超过早搏本身的危害性792024/9/124, 心力衰竭心力衰竭案例案例2 2::7878岁女性,因突发心慌憋气一小时来岁女性,因突发心慌憋气一小时来急诊急诊 查体:不能平卧,血压查体:不能平卧,血压110/60110/60,心率,心率140/140/分,完全不整,中下肺野细湿罗音。
分,完全不整,中下肺野细湿罗音n n诊断:心房纤颤诊断:心房纤颤n n西地兰西地兰0.40.4毫克小壶滴入,毫克小壶滴入,3 3次后,转为窦律次后,转为窦律n n带药:地高辛带药:地高辛0.250.25毫克,毫克,2 2次次/ /日日n n5 5天后,因心慌憋气,再来急诊天后,因心慌憋气,再来急诊n n心电图:窦缓,频发室早心电图:窦缓,频发室早 是何原因?是何原因? 802024/9/12n n此病例,用此病例,用西地兰西地兰虽然有效,问题在于后虽然有效,问题在于后续治疗续治疗n n老年人洋地黄制剂耐受差,特别是在用老年人洋地黄制剂耐受差,特别是在用西西地兰基础上,剂量难估计地兰基础上,剂量难估计n n地高辛地高辛0.125-0.250.125-0.25毫克毫克/ /每日,观察每日,观察n n原无慢性心衰者,复律后可用原无慢性心衰者,复律后可用β阻滞剂+钾阻滞剂+钾镁制剂,观察镁制剂,观察 812024/9/125,糖尿病治疗糖尿病治疗n案例案例3::男性男性6868岁,体重指数岁,体重指数2525,糖尿病史,糖尿病史8 8年,年,长期控制不达标。
就诊时空腹血糖长期控制不达标就诊时空腹血糖11.4 11.4 mmolmmol/L/L,,餐后餐后2h 15.8 2h 15.8 mmolmmol/L/L,,尿素氮、肌酐正常尿素氮、肌酐正常按计算值给予长效胰岛素按计算值给予长效胰岛素3636单位,第单位,第5 5天空腹血天空腹血糖糖5.0 5.0 mmolmmol/L/L,,餐后餐后2h 11.2 2h 11.2 mmolmmol/L/L但患者但患者出现浮肿,尿量仅出现浮肿,尿量仅600600毫升毫升/ /日,尿素氮、肌酐日,尿素氮、肌酐显著升高显著升高 将胰岛素减为将胰岛素减为2424单位后,空腹血糖单位后,空腹血糖7.8 7.8 mmolmmol/L/L,,餐后餐后2h 13.8 2h 13.8 mmolmmol/L/L,,浮肿消失,尿量复常,浮肿消失,尿量复常,尿素氮及肌酐恢复入院时水平尿素氮及肌酐恢复入院时水平什么机理?什么机理?822024/9/12n对需要胰岛素治疗的病人,医生通常根据对需要胰岛素治疗的病人,医生通常根据血糖数值按公式计算所需剂量给药,使血血糖数值按公式计算所需剂量给药,使血糖尽快达到正常水平应该说,这种处理糖尽快达到正常水平。
应该说,这种处理对一般病例是正确的对一般病例是正确的n但是,对某些病程较长,长期血糖控但是,对某些病程较长,长期血糖控制不达标,并可能存在靶器官损害或制不达标,并可能存在靶器官损害或其他伴行症的老年患者,则有可能并其他伴行症的老年患者,则有可能并不合适不合适832024/9/12n例如:随着血糖迅速恢复正常而出现例如:随着血糖迅速恢复正常而出现胸闷、心悸、浮肿、腹水以及血肌酐、胸闷、心悸、浮肿、腹水以及血肌酐、尿素氮升高等反映心、肾功能损害的尿素氮升高等反映心、肾功能损害的表现表现n其原因是高血糖导致血浆渗透压较高,其原因是高血糖导致血浆渗透压较高,客观上有一定的利尿作用,使原本存客观上有一定的利尿作用,使原本存在而临床表现不明显的潜在性心、肾在而临床表现不明显的潜在性心、肾功能损害得以代偿功能损害得以代偿842024/9/12n快速降糖使机体突然失去这种代偿机快速降糖使机体突然失去这种代偿机制,是引起那些不良反应的主要原因制,是引起那些不良反应的主要原因n据此,采用减少胰岛素剂量的方法,据此,采用减少胰岛素剂量的方法,使血糖下降较缓慢,即避免了那种情使血糖下降较缓慢,即避免了那种情况发生。
从而提出况发生从而提出“分段治疗分段治疗”或或“渐进达标渐进达标”的治疗建议,以避免上述的治疗建议,以避免上述不良反应不良反应852024/9/126 6,消化道出血,消化道出血n n案例案例4 4::5252岁男性患者,因溃疡病、消化道大岁男性患者,因溃疡病、消化道大量出血急症收入病房医生按教科书给予止量出血急症收入病房医生按教科书给予止血药氨基己酸血药氨基己酸6 6克加入克加入5%5%葡萄糖盐水葡萄糖盐水100100毫升毫升静滴,氨甲苯酸静滴,氨甲苯酸0.30.3克以生理盐水克以生理盐水1010毫升静脉毫升静脉内缓慢推注内缓慢推注n n病人在出血停止后随即发生了偏瘫失语,且病人在出血停止后随即发生了偏瘫失语,且虽经长期治疗,半年后仍无好转从这个病虽经长期治疗,半年后仍无好转从这个病例看,可以说,虽然医生的治疗基本正确,例看,可以说,虽然医生的治疗基本正确,但却导致了不良后果,且其后果比较严重但却导致了不良后果,且其后果比较严重862024/9/12n消化道出血时,医生希望用止血药使出血消化道出血时,医生希望用止血药使出血迅速停止,这种动机无疑是良好的迅速停止,这种动机无疑是良好的n但出血和凝血是两种对立统一的复杂机制但出血和凝血是两种对立统一的复杂机制n一方面是病人临床表现取决于出血的量和一方面是病人临床表现取决于出血的量和速度,另一方面,其后病情发展的趋势,速度,另一方面,其后病情发展的趋势,又与病人机体内部促凝血和抗纤维溶解系又与病人机体内部促凝血和抗纤维溶解系统的功能状态有密切关系统的功能状态有密切关系n而这些却是医生在急诊治疗中难以确而这些却是医生在急诊治疗中难以确切掌握的情况切掌握的情况872024/9/12n分析原因:医生对出血时患者机体的分析原因:医生对出血时患者机体的促凝血功能高估计不足,药物导致外促凝血功能高估计不足,药物导致外源性高凝状态而诱发脑血栓形成源性高凝状态而诱发脑血栓形成n事后讨论,如果急诊处理时适当减少事后讨论,如果急诊处理时适当减少止血药用量,根据病情需要再补充给止血药用量,根据病情需要再补充给药,也许可能避免这种严重后果药,也许可能避免这种严重后果882024/9/127 7,甲状腺功能减低的纠正,甲状腺功能减低的纠正n案例案例5 5::5454岁男性,因发现甲状腺包块经同位素甲岁男性,因发现甲状腺包块经同位素甲状腺扫描检查为冷结节,不能除外恶性病变,故状腺扫描检查为冷结节,不能除外恶性病变,故做次全切除做次全切除n活检证明为良性,但术后半年出现畏寒、乏力、活检证明为良性,但术后半年出现畏寒、乏力、迟钝现象,甲状腺功能检查证实迟钝现象,甲状腺功能检查证实T3T3、、T4T4降低,降低,TSHTSH明显升高,诊断甲状腺功能减退明显升高,诊断甲状腺功能减退n给予甲状腺片给予甲状腺片1010毫克毫克/ /日。
日2 2月后病人感心悸,心月后病人感心悸,心电图示窦性心动过速,偶有室性早搏,甲状腺功电图示窦性心动过速,偶有室性早搏,甲状腺功能检查接近正常,但出现可疑心绞痛,未引起重能检查接近正常,但出现可疑心绞痛,未引起重视视n某日,突发持续胸闷憋气、出汗某日,突发持续胸闷憋气、出汗 心电图证实为急性前壁心肌梗死心电图证实为急性前壁心肌梗死892024/9/12n对确诊甲状腺功能减低的患者,原则对确诊甲状腺功能减低的患者,原则上应补充甲状腺制剂上应补充甲状腺制剂n医生和患者都希望尽快恢复正常医生和患者都希望尽快恢复正常n但在这种替代疗法过程中,有时会由但在这种替代疗法过程中,有时会由于给药剂量过多、纠正过快,而产生于给药剂量过多、纠正过快,而产生心悸、多汗、心律失常等可疑甲亢的心悸、多汗、心律失常等可疑甲亢的现象现象902024/9/12n甚至因而诱发心肌梗死甚至因而诱发心肌梗死n这是因为甲状腺功能减低患者常有高这是因为甲状腺功能减低患者常有高脂血症致使血黏度升高,心肌的黏液脂血症致使血黏度升高,心肌的黏液水肿又致使其收缩阻力增大水肿又致使其收缩阻力增大n致心脏作功量致心脏作功量/ /耗氧量耗氧量↑↑n这些异常原本在甲状腺功能低下、基这些异常原本在甲状腺功能低下、基础代谢降低的情况下得以代偿础代谢降低的情况下得以代偿912024/9/12n如果替代用药剂量过多,使新陈代谢如果替代用药剂量过多,使新陈代谢迅速增高,心脏及全身氧耗量进一步迅速增高,心脏及全身氧耗量进一步增大,而高脂血症及心肌黏液水肿尚增大,而高脂血症及心肌黏液水肿尚未被消除,就可能出现心肌甚至全身未被消除,就可能出现心肌甚至全身需氧和供氧之间的矛盾尖锐化需氧和供氧之间的矛盾尖锐化n小剂量缓慢纠正,容许机体自身逐渐小剂量缓慢纠正,容许机体自身逐渐调节,就可以避免上述损害发生调节,就可以避免上述损害发生922024/9/128 8,肿瘤化疗,肿瘤化疗n案例案例6::男性男性7474岁,因痰中带血经胸部岁,因痰中带血经胸部X X片及片及CTCT证明为右上肺癌证明为右上肺癌n手术切除后开始进行化疗。
一月后手术切除后开始进行化疗一月后CTCT复查认为复查认为情况良好,经治医生认为可以终止化疗情况良好,经治医生认为可以终止化疗n但家属不放心,希望增加化疗剂量,未获同意,但家属不放心,希望增加化疗剂量,未获同意,遂自动转他院,求熟悉的医生加量遂自动转他院,求熟悉的医生加量n经继续化疗一周后,病人白细胞及血小板迅速经继续化疗一周后,病人白细胞及血小板迅速降低,情况急剧恶化,死亡降低,情况急剧恶化,死亡932024/9/12n n化疗是治疗肿瘤的有效手段之一,化疗药化疗是治疗肿瘤的有效手段之一,化疗药物杀伤肿瘤细胞虽然有一定的选择性,但物杀伤肿瘤细胞虽然有一定的选择性,但不可避免地也会杀伤正常细胞,产生毒副不可避免地也会杀伤正常细胞,产生毒副作用,因而剂量十分重要,一般要求按体作用,因而剂量十分重要,一般要求按体重重/ /体表面积算,并分次给予除考虑瘤细体表面积算,并分次给予除考虑瘤细胞的生物活动周期外,其总剂量应既能最胞的生物活动周期外,其总剂量应既能最大限度杀灭肿瘤细胞,又尽可能减少对正大限度杀灭肿瘤细胞,又尽可能减少对正常细胞的损伤常细胞的损伤942024/9/12n n从这个角度看,分次给予也是为了观察疗效从这个角度看,分次给予也是为了观察疗效和毒副反应。
特别是在接近总剂量时要谨慎和毒副反应特别是在接近总剂量时要谨慎权衡利弊为此,权衡利弊为此,“渐进达标渐进达标”也是可取的也是可取的策略策略n n老年人肿瘤有特点老年人肿瘤有特点n n勉强增加剂量的结果适得其反勉强增加剂量的结果适得其反对肿瘤对肿瘤是是“赶尽杀绝赶尽杀绝”还是还是“带瘤生存带瘤生存”??952024/9/12因此应知因此应知n总剂量都是一个范围总剂量都是一个范围n分次给予也是为了观察分次给予也是为了观察 ------疗效、毒副反应疗效、毒副反应n接近总剂量时要谨慎接近总剂量时要谨慎n权衡利弊权衡利弊------渐进达标渐进达标962024/9/129 9,酸硷平衡及水电解质平衡失调,酸硷平衡及水电解质平衡失调n案例案例7 7::男性男性3131岁,糖尿病岁,糖尿病8 8年,用胰岛素治疗因年,用胰岛素治疗因突发寒战、呕吐、左胸痛数小时入院突发寒战、呕吐、左胸痛数小时入院n神志清楚,血压神志清楚,血压110/70110/70,心率,心率140/140/分,呼吸分,呼吸30/30/分,分,快而深,体温快而深,体温3636度,左肺粗罗音度,左肺粗罗音n血红蛋白血红蛋白138g/L,138g/L,白细胞白细胞14680/mm3,14680/mm3,中性中性80%80%n血生化:血生化: Na 140mmol/L, K 4.5mmol/L, Cl 97mmol/L,Urea 9.6mmol/L, Cr 203.3mmol/L, Glu 32.54mmol/L, pH6.89 尿糖++++,血清酮体尿糖++++,血清酮体1 1::1616(+)(+)n诊断:糖尿病酮症酸中毒(诱因:感染)诊断:糖尿病酮症酸中毒(诱因:感染)972024/9/12处理原则处理原则n n补液:先用生理盐水,血糖降至补液:先用生理盐水,血糖降至250250毫克毫克/ /升再用升再用5%5%葡萄糖葡萄糖n n胰岛素:胰岛素:5 5((1-121-12)单位)单位/ /小时小时n n电解质:先用电解质:先用NaHCO3NaHCO3, , pHpH至至7.107.10后可加后可加KClKCl n n纠正酸中毒:先将纠正酸中毒:先将pHpH纠正至纠正至7.10-7.207.10-7.20,不,不宜立即将宜立即将pHpH纠正至正常纠正至正常982024/9/12n酸硷平衡及水电解质平衡失调超过一酸硷平衡及水电解质平衡失调超过一定限度,在临床上大多属于危急状态定限度,在临床上大多属于危急状态n为纠正这些情况,在治疗处理上早有为纠正这些情况,在治疗处理上早有一套严格按生化原理制定的计算公式,一套严格按生化原理制定的计算公式,但是均注明在实际应用时,先按计算但是均注明在实际应用时,先按计算值的值的1/21/2或或1/31/3剂量给予剂量给予n医生应该理解医生应该理解““分段给药分段给药””的用意的用意992024/9/12n原因是,一方面检测结果可能存在误差,原因是,一方面检测结果可能存在误差,另一方面各个患者机体本身的调节能力另一方面各个患者机体本身的调节能力不完全相同不完全相同n即使初次剂量未能达到完全纠正,可以即使初次剂量未能达到完全纠正,可以根据临床表现及检验结果继续补充给药根据临床表现及检验结果继续补充给药n反之,若剂量过多则可能走向另一极端,反之,若剂量过多则可能走向另一极端,使病情复杂化使病情复杂化n其中体现的也是其中体现的也是“渐进达标渐进达标”的原则的原则1002024/9/12值得记取的教训值得记取的教训n n一例老年糖尿病酮症酸中毒昏迷患者一例老年糖尿病酮症酸中毒昏迷患者n n积极治疗积极治疗n n病人持续昏迷,最后死亡病人持续昏迷,最后死亡n n尸体解剖时取心腔血查糖,尸体解剖时取心腔血查糖,2020毫克毫克% %!!n n胰岛素使用过量胰岛素使用过量n n血糖过高血糖过高→→血糖过低!血糖过低!1012024/9/121010,免疫功能失常的调节,免疫功能失常的调节n免疫系统主要具备免疫系统主要具备防御、监视和自稳防御、监视和自稳三方面的功能,是清除异己、保护自三方面的功能,是清除异己、保护自身的重要机构身的重要机构n因而它的识别和处理能力的强度和灵因而它的识别和处理能力的强度和灵敏度都十分重要敏度都十分重要n免疫功能过强(失常)导致自身免疫免疫功能过强(失常)导致自身免疫疾病,过弱导致免疫缺陷病(包括感疾病,过弱导致免疫缺陷病(包括感染、肿瘤和艾滋病)染、肿瘤和艾滋病)1022024/9/12n从某种意义说,免疫就像军队、警察那样,从某种意义说,免疫就像军队、警察那样,应该兼备应该兼备“打击敌人打击敌人”和和“保护人民保护人民”的的双重功能双重功能n必须首先能严格地分清必须首先能严格地分清“敌我敌我”,才能做,才能做到到“稳、准、狠稳、准、狠”n据此可知,免疫功能并非愈强愈好,它的据此可知,免疫功能并非愈强愈好,它的最佳状态是平衡和稳定最佳状态是平衡和稳定n因而,在实际工作中应用免疫增强剂时,因而,在实际工作中应用免疫增强剂时,试探性给药,使之试探性给药,使之“渐进达标渐进达标”,具有重,具有重要意义要意义1032024/9/12“过犹不及过犹不及”n n对红斑狼疮或肾病综合征使用激素对红斑狼疮或肾病综合征使用激素过量可致感染、引发肿瘤过量可致感染、引发肿瘤……n n为增强免疫给予免疫球蛋白为增强免疫给予免疫球蛋白可能削弱身体本身免疫系统的应答能力可能削弱身体本身免疫系统的应答能力1042024/9/1211,,大量心包积液、胸、腹水大量心包积液、胸、腹水n n对大量胸水、腹水或心包积液患者,抽液对大量胸水、腹水或心包积液患者,抽液过快、过急、过多,也可引起某些不良反过快、过急、过多,也可引起某些不良反应,表明:为了防止处理过头,应,表明:为了防止处理过头,““渐进达渐进达标标””也较稳妥也较稳妥n n穿刺抽液时穿刺抽液时速度不宜过快速度不宜过快不必求一次抽尽不必求一次抽尽以免对血压及循环发生重大影响以免对血压及循环发生重大影响以免刺伤临近器官以免刺伤临近器官1052024/9/12案例案例8 8n n报载:一位报载:一位8888岁老太太因下腹痛,排不出岁老太太因下腹痛,排不出尿带着导尿管到肾内科就诊。
检查有重度尿带着导尿管到肾内科就诊检查有重度贫血(血红蛋白贫血(血红蛋白3 3克),导尿管滴出血尿克),导尿管滴出血尿n n外院外院B B超检查见膀胱内拳头大包块超检查见膀胱内拳头大包块n n诊断:肿瘤,建议手术诊断:肿瘤,建议手术1062024/9/12n n其后,医生了解到其后,医生了解到3 3日前外院医生曾为患者日前外院医生曾为患者““一次导出半盆尿一次导出半盆尿””,警惕到有其他异常,警惕到有其他异常n n双合诊检查,有血块从尿道排出双合诊检查,有血块从尿道排出n n复查复查B B超,包块消失超,包块消失n n诊断:膀胱内血肿诊断:膀胱内血肿n n原因是导尿过快、过急,膀胱内压突然降原因是导尿过快、过急,膀胱内压突然降低引起毛细管渗血,形成血肿低引起毛细管渗血,形成血肿1072024/9/12类似的情况类似的情况n为防止抗心律失常药致心律失常的问题,为防止抗心律失常药致心律失常的问题,降糖药致低血糖的问题等,适当注意降糖药致低血糖的问题等,适当注意““渐渐进达标进达标””也可有助于避免治疗上的失误也可有助于避免治疗上的失误n对存在多种疾病,特别是老年患者,在处对存在多种疾病,特别是老年患者,在处理上应分清轻重缓急,并顾及针对某一病理上应分清轻重缓急,并顾及针对某一病的治疗措施对其他病有无不良影响的治疗措施对其他病有无不良影响 1082024/9/12案例案例9 9n n女性女性8282岁,患有高血压、糖尿病及高脂血症岁,患有高血压、糖尿病及高脂血症n n因口唇及左上肢麻木感,神经内科怀疑脑血因口唇及左上肢麻木感,神经内科怀疑脑血管病,嘱:肠溶阿司匹林管病,嘱:肠溶阿司匹林0.1 0.1 每日每日n n出现胃痛、返酸、皮下淤斑出现胃痛、返酸、皮下淤斑n n既往有溃疡病史既往有溃疡病史n n改为肠溶阿司匹林改为肠溶阿司匹林0.05 0.05 每日每日n n不良反应消失不良反应消失1092024/9/12案例案例1010n n男性男性8686岁,因手抖,外院神经科诊断帕金岁,因手抖,外院神经科诊断帕金森综合征,给予左旋多巴治疗森综合征,给予左旋多巴治疗n n病人服后有剧烈腹痛,来门诊病人服后有剧烈腹痛,来门诊n n既往有大肠扭转,手术后粘连既往有大肠扭转,手术后粘连n n检查:病人步态及发音基本正常检查:病人步态及发音基本正常n n停药停药n n帕金森综合征的用药时机?帕金森综合征的用药时机?1102024/9/12 “大毒治病,十去其六;大毒治病,十去其六; 常毒治病,十去其七;常毒治病,十去其七; 小毒治病,十去其八;小毒治病,十去其八; 无毒治病,十去其九无毒治病,十去其九……” 《《《《内经内经内经内经. . . .素问素问素问素问》》》》 主要的是指首次用药时宜适当留有余地。
主要的是指首次用药时宜适当留有余地这种提示,实际上反映了古代医生在治疗过这种提示,实际上反映了古代医生在治疗过程中的谨慎态度程中的谨慎态度——现代医生仍须谨慎!现代医生仍须谨慎!1112024/9/12n某些危重病情要求医生立即给予果断处理某些危重病情要求医生立即给予果断处理但愈是在这种情况下,医生愈应牢记:但愈是在这种情况下,医生愈应牢记:“真真理越过一步就成了谬误理越过一步就成了谬误”n各种治疗措施都可能是各种治疗措施都可能是“双刃剑双刃剑”——既可既可能产生疗效,也可能造成危害能产生疗效,也可能造成危害1122024/9/12n特别是在应用某些效用显著的治疗手特别是在应用某些效用显著的治疗手段时,必须冷静分析,酌情处理段时,必须冷静分析,酌情处理n在一些病情复杂或医生对病势发展难在一些病情复杂或医生对病势发展难以估量的情况下,以估量的情况下,“渐进达标渐进达标”不失不失为避免误诊误治的策略之一为避免误诊误治的策略之一1132024/9/12n除以上所述较典型的情况外,对于一除以上所述较典型的情况外,对于一些慢性病患者,纠正他们的不良生活些慢性病患者,纠正他们的不良生活方式时,方式时,“渐进达标渐进达标”也是值得重视也是值得重视的治疗策略的治疗策略n因为,对病人来说,从原本没有接受因为,对病人来说,从原本没有接受治疗到接受治疗;从不正规的治疗到治疗到接受治疗;从不正规的治疗到全方位的规范化管理,也有一个逐渐全方位的规范化管理,也有一个逐渐理解和适应的过程理解和适应的过程n改变生活方式十分重要,改变生活方式十分重要, 但也是最困难的但也是最困难的1142024/9/12n如果不了解这一点,医生容易急于求如果不了解这一点,医生容易急于求成,在初次接诊时就对病人饮食、工成,在初次接诊时就对病人饮食、工作、运动等方面提出过多过高的要求;作、运动等方面提出过多过高的要求;病人则会因医生的要求对他原有生活病人则会因医生的要求对他原有生活方式干预过多而难以接受,以致双方方式干预过多而难以接受,以致双方的信心都受影响的信心都受影响n这是当前慢病管理中经常碰到的一个这是当前慢病管理中经常碰到的一个难点难点1152024/9/12n在这种情况下,如果医生认识在这种情况下,如果医生认识“渐进渐进达标达标”的意义,起初只向病人提出标的意义,起初只向病人提出标准较低的、最基本的期望准较低的、最基本的期望n等待他们真正做到后,再逐渐等待他们真正做到后,再逐渐“加码加码”以期最后达到理想目标以期最后达到理想目标n这无疑也是一种为提高病人遵医程度这无疑也是一种为提高病人遵医程度较为可取和有效的方式较为可取和有效的方式1162024/9/12 5 适当的途径适当的途径 综合考虑用药目的、药物性质、病人综合考虑用药目的、药物性质、病人身体状况以及安全、经济、简便等因素,身体状况以及安全、经济、简便等因素,选择适当的给药途径。
选择适当的给药途径 一般而言,口服给药既便利,又经济,一般而言,口服给药既便利,又经济,而且病人少受痛苦静脉滴注给药应当掌而且病人少受痛苦静脉滴注给药应当掌握好适应症,不宜轻易采用握好适应症,不宜轻易采用2024/9/12117例 控制心绞痛药物的选择 稳定型心绞痛,一个月前发病,病史和各种检查无其他异常o治疗目标:尽快终止发作o发病机制:冠状动脉部分狭窄,劳累时心肌耗氧增多时供氧不能相应增加o治疗方案:降低心肌前负荷、降低心肌收缩力、减慢心率和降低心肌后负荷o可供选择的药物:硝酸酯类、β-受体拮抗剂和钙拮抗剂1182024/9/12三组治疗心绞痛药物的作用比较药物类别降低前负荷降低收缩力减慢心率降低后负荷硝酸酯++--++β-受体拮抗剂+++++++钙拮抗剂+++++++1192024/9/12三组药物的快速起效剂型的比较快速起效剂型有效性安全性经济性方便性硝酸酯(舌下含片)+±+++β-受体拮抗剂(注射剂)+±--钙拮抗剂(注射剂)+±--1202024/9/12口服药的服用方法口服药的服用方法 2024/9/121211 药物服用相关名词定义药物服用相关名词定义 o“饭前服用饭前服用”则是指此药需要饭前则是指此药需要饭前30分钟服用,以分钟服用,以利于药物吸收。
利于药物吸收o“饭后服用饭后服用”则是指饱腹则是指饱腹(餐后半小时餐后半小时)时服药o“空腹空腹”则是指清晨至早饭前则是指清晨至早饭前o“餐间服餐间服”则是指饭后片刻或进食少许后服药则是指饭后片刻或进食少许后服药o“睡前服睡前服”则是指临睡前则是指临睡前15—30分钟1222024/9/121 药物服用相关名词定义药物服用相关名词定义 o““必要时服必要时服””多为胃肠解痉药和退热药;多为胃肠解痉药和退热药; o““即刻服即刻服””则是指疾病发作时马上服用,则是指疾病发作时马上服用,如硝酸甘油含片;如硝酸甘油含片;o““定时服定时服””则是指每隔一定时间给药;则是指每隔一定时间给药;o““半空腹服半空腹服””则是指在两餐之间服用;则是指在两餐之间服用;o““晨服晨服””则是指清晨起来服用;则是指清晨起来服用;1232024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项 o2..1 口服药使用前应注意口服药使用前应注意 o 患者在服药前应首先看清药品是否在有效期内,以免误服失效药品还有应检查药品是否有霉变、虫蛀、变色、潮解等现象1242024/9/122服药的注意事项服药的注意事项 o2..2 注意饭前与饭后注意饭前与饭后 o前与后虽一字之别,临床上大多不注意该药是饭前还是饭后,但服药的效果却不同,达不到临床治疗目的,延长了患者的疾病治愈时间,有时反而增加了药品的不良反应。
1252024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项 o2..3 注意吞服与嚼服及含服注意吞服与嚼服及含服 o吞服是完整的药物用温开水送服到胃,让药物在胃中或肠中吸收o嚼服是药物经口腔咀嚼,让药物在口腔、胃中迅速吸收o含服是药物通过舌下腺或口腔黏膜吸收起全身作用或在口腔中溶解覆盖在口腔黏膜上起作用 1262024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项o2..4 注意同服与分服注意同服与分服 o 同服与分服应严格加以区别,如培菲康为活菌制剂,如果把培菲康和抗生素同时服用,培菲康就不能发挥药效若让患者饭前1小时服用抗生素,饭后1小时服用培菲康,这样分服就能更好地发挥药效西沙比利和维生素B2同服,因西沙比利是胃动力药,促进胃和十二指肠的排空,而维生素B2主要在十二指肠吸收,食物又促进药物的吸收所以两者不能同服1272024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项o2..5 忌烟忌烟 o服药后的30分钟内都不能吸烟香烟烟雾中含有大量烟碱(尼古丁),能增强肝脏氧化酶的活性,加速药物在肝脏的代谢和清除,使药效降低或副作用增强吸烟使抗心绞痛药物、β受体阻滞剂、氨茶碱 、镇静剂等药降低疗效。
1282024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项o2..6 酒会增加和诱发多种药物的毒副作用酒会增加和诱发多种药物的毒副作用o乙醇在中医理论中能驱风湿,增进脂溶性成分的溶出,增强药物作用,但乙醇还有具抑制中枢、扩张血管、增强肝药酶活性的作用,乙醇本身又是一种药酶诱导剂,因此它在和中西药并用时往往会带来一些不良反应,乙醇不但包括单纯的饮酒,还包括一些酊剂和药酒,以及其他含醇制剂等本院含有乙醇的口服制剂:复方甘草合剂、霍香正气水1292024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项o2..7 送服时需要的水量也不尽相同送服时需要的水量也不尽相同o2..7..1 中药冲剂用中药冲剂用150毫升水冲服毫升水冲服 o中药冲剂是在中医汤药的基础上发展而来的,用水冲开后即相当于煎好的汤剂,所以我们需要参照煎制汤药的方法煎药时,每付中药煎两次,每次煎150—200毫升,混在一起分两次服下所以,饮用中药冲剂每次用水150毫升就可以了 1302024/9/122..7 送服时需要的水量也不尽相同送服时需要的水量也不尽相同 o2..7..2 胶囊至少胶囊至少300毫升水毫升水 o一般的口服剂型,例如大部分片剂,通常用150—200毫升水送服即可。
用水太多会稀释胃液,加速胃排空,反而不利于药物的吸收胶囊是由胶质制成的,遇水会变软变黏,服用后易附着在食道壁上,造成损伤甚至溃疡,所以送服胶囊时要多喝水,以保证药物确实被送达胃部,因此饮水量应不少于300毫升并且,咽下时应稍稍低头,胶囊会更顺利地服下 1312024/9/122..7 送服时需要的水量也不尽相同送服时需要的水量也不尽相同 o2..7..3 特殊药物需水量更大特殊药物需水量更大 另外,一些对消化道有刺激的药物,例如四环素类药物等,不论剂型如何,均要加大送服的水量,以减轻对消化道的刺激o还有些药物的代谢过程比较特殊,服用期间也需要饮用较多的水 1322024/9/122 服药的注意事项服药的注意事项o2..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水o 用白开水送服药物是个常识,但有些人喜欢用50—60摄氏度以上的热水服药殊不知,部分药品遇热后会发生物理或化学反应,进而影响疗效 1332024/9/122..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水 o2..8..1 助消化类助消化类 o如胃蛋白酶合剂、胰蛋白酶、多酶片、酵母片等,均含有助消化的酶类酶是一种活性蛋白质,遇热后会凝固变性。
1342024/9/122..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水 o2..8..2 维生素类维生素类 o例如其中的维生素C不稳定,遇热后易被还原、破坏,而失去药效 1352024/9/122..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水 o2..8..3 止咳糖浆类止咳糖浆类 o 急支糖浆、复方甘草合剂、蜜炼川贝枇杷膏等,是将止咳化痰成分溶于糖浆或用浸膏配制而成的一类药物患者服用后,糖浆或浸膏覆盖在病变的咽部黏膜表面形成一层保护膜,便于快速控制咳嗽,缓解症状如果用热水冲服,更易降低糖浆的黏稠度,影响保护膜的疗效 1362024/9/122..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水 o2..8..4 活疫苗活疫苗 o如小儿麻痹症糖丸,含有脊髓灰质炎减毒活疫苗,服用时应当用凉开水送服,否则疫苗灭活,不能起到免疫机体、预防传染病的作用 1372024/9/122..8 五类药不宜碰热水五类药不宜碰热水o2..8..5 含活性菌类含活性菌类 o乳酶生含有乳酸活性杆菌,整肠生含有地衣芽孢杆菌,妈咪爱含有粪链球菌和枯草杆菌,培菲康含有嗜酸乳酸杆菌、粪链球菌和双歧杆菌此外,酵母片、丽珠肠乐等药物均含有用于防病治病的活性菌。
遇热后活性菌会被破坏 1382024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o口服给药是常用的给药途径之一要想使药物顺利到达胃肠道,发挥药物的疗效,应纠正以下几种错误的服药方法 1392024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..1 干吞强咽药物干吞强咽药物 o服药时不用开水送,干吞强咽,可能会粘附在食管壁上或滞留在食管的生理狭窄处,食管内的粘液可使药片的表面而部份溶解,以致药物在某一局部浓度过高,对粘膜组织产生刺激和腐蚀作用 1402024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..2 躺在床上服药躺在床上服药 o躺在床上服药,不论喝多少水,都只有一部分药片进胃内,多半在食管中溶解,既对食管有害,又不能完全发挥药效o3..3 捏鼻子喂药捏鼻子喂药 o很多家长常用捏孩子鼻子迫其张口的方法喂药,患儿的鼻子被捏,只用嘴巴呼吸,这时药物容易呛进气管和支气管,轻则引起剧烈咳嗽,重则发生吸入性肺炎或药片堵塞呼吸道引起窒息,危及生命 1412024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..4 缓释、控释制剂(片、胶囊、双层缓释、控释制剂(片、胶囊、双层片)咀嚼或研碎或掰开或溶于水后服用片)咀嚼或研碎或掰开或溶于水后服用 缓释、控释制剂一般含量较大,药物突然大量释放,易造成毒副作用;破坏药物的长效目的。
1422024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..5 将胶囊剂拆开服用将胶囊剂拆开服用 o如果将胶囊内的药物倒出后服用,就可能出现由于药物味苦、难闻,或刺激口腔粘膜、胃粘膜而引起恶心、呕吐、腹痛、食欲不振等现象,或者药物被胃酸破坏,需要肠溶的药物却在胃中溶解,不能很好地被吸收,达不到预期的治疗效果1432024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..6 糖衣片、肠溶片等糖衣片、肠溶片等—研碎服、分割研碎服、分割服或溶于水后服用服或溶于水后服用 o不合理原因:造成包衣破坏,达不到包衣目的;有些肠溶药物在胃中释放遭破坏,疗效降低;有些肠溶药物在胃中释放,对胃有刺激性1442024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..7 口含片吞服或溶于水后服用口含片吞服或溶于水后服用 o 如华素片吞服治疗咽喉炎,硝酸甘油含片吞服治疗心绞痛不合理原因:大多数口含片在胃肠道吸收缓慢或不吸收;有些药物有首过效应,吞服后,造成血药浓度下降;病变部位药物浓度大大下降,疗效降低 1452024/9/123 错误的服药方法错误的服药方法o3..8 用果汁、茶水或牛奶送服药用果汁、茶水或牛奶送服药 o 果汁中含有酸性物质,可使许多药物提前分解,或使糖衣提前溶化,不利于胃肠吸收。
有些药物在酸性环境中副反应增强某些碱性药物更不能与果汁同时服用,因为酸碱中和会使药性大减茶叶中含有咖啡因、茶碱、鞣酸等,这些物质可与药中成分发生反应,使药物失效,产生不良后果牛奶中含蛋白质、脂肪酸较多,可在药片周围形成薄膜将药物包裹起来,影响机体对药物的吸收同时,牛奶及其制品中含有较多的钙、磷酸盐等,这些物质可与某些药物生成难溶性盐类,影响疗效1462024/9/12 6 适当的治疗目标适当的治疗目标 受现阶段医疗和药物发展水平的限制,受现阶段医疗和药物发展水平的限制,医药卫生人员对有些疾病的药物治疗只起医药卫生人员对有些疾病的药物治疗只起到减轻症状或延缓病情发展的作用到减轻症状或延缓病情发展的作用 而病人遭受基本折磨,往往希望药到而病人遭受基本折磨,往往希望药到病除,彻底根治疾病,或者不切实际地要病除,彻底根治疾病,或者不切实际地要求使用没有毒副作用的药物求使用没有毒副作用的药物2024/9/12147合理用药的一般原则v凡属心理疗法和物理疗法能治好的疾病,决不依赖药物v凡一种药能治好的,不用多种药v口服药能解决的,不用注射剂v一线药能解决的,不用二线药v孕妇用药更要谨慎2024/9/12148不合理用药可分为药品不良反应(ADR)和用药错误(Medication error) ADR指药品在正常用法用量情况下,出现对人体有害或意外的反应 用药错误指医师处方书写、用药剂量与方法、调配与发药中的任何错误,是潜在的和可避免的错误用药不合理用药不合理用药(Irrational Use of Drugs)2024/9/12149n医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势很很严峻;严峻;n不合理用药问题不合理用药问题很很严重;严重;n影响不合理用药问题的原因影响不合理用药问题的原因很很复杂;复杂;n促进合理用药的工作难度促进合理用药的工作难度很很大;大;n促进合理用药的工作促进合理用药的工作很很有意义。
有意义•概述:2024/9/12150一、医院面临合理用药的问题形势一、医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻 8月月31日,日,《《北京晚报北京晚报》》、、《《京华时报京华时报》》和和《《法制法制晚报晚报》》等媒体分别报道海军总医院因发生一起一级甲等媒体分别报道海军总医院因发生一起一级甲等医疗事故,被法院判决赔偿死者家属等医疗事故,被法院判决赔偿死者家属10余万元的消余万元的消息n海军总医院用药不当治死人海军总医院用药不当治死人 孤儿寡母获赔孤儿寡母获赔10万万 n2004年年9月月1日日 11:14 n 东方网东方网9月月1日消息:因用药不当致患者死亡,海军日消息:因用药不当致患者死亡,海军总医院的治疗被市医学会鉴定为一级甲等事故昨天,总医院的治疗被市医学会鉴定为一级甲等事故昨天,海淀法院判决医院赔偿死者妻儿损失海淀法院判决医院赔偿死者妻儿损失10万余元 很2024/9/12151医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻 北京市第一中级人民法院受理北京市第一中级人民法院受理 患者的起诉后,委托北京患者的起诉后,委托北京市医学会鉴定。
市医学会鉴定 鉴定为事故的主要依据鉴定为事故的主要依据 :: 从海军总医院以下三点过失判定为从海军总医院以下三点过失判定为一级甲等医疗事故一级甲等医疗事故::一是对高血压多年的老年患者一是对高血压多年的老年患者输液过快输液过快,诱发心衰,且对,诱发心衰,且对心衰治疗不及时、不得当;二是未按东菱克栓酶使用说明心衰治疗不及时、不得当;二是未按东菱克栓酶使用说明书的有关规定用药,而是在大剂量使用阿司匹林的同时应书的有关规定用药,而是在大剂量使用阿司匹林的同时应用该药,用该药,违反违反了该药的了该药的临床用药原则临床用药原则;三是对病情变化观;三是对病情变化观察不细致,处理不及时,违反了神经内科的诊疗护理常规察不细致,处理不及时,违反了神经内科的诊疗护理常规 很2024/9/12152医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻 据据2004年年7月月28日日《《成都商报成都商报》》报道,报道,2004年年7月,月,吴女士因身体不适来到成都市第一人民医院输液治疗吴女士因身体不适来到成都市第一人民医院输液治疗一名医生给她开了一名医生给她开了“注射用甲黄酸培氟沙星注射用甲黄酸培氟沙星”、、“氯化氯化钠注射液钠注射液”等药物,输液后她感觉头晕、手脚发抖。
吴等药物,输液后她感觉头晕、手脚发抖吴女士的丈夫发现女士的丈夫发现“培氟沙星培氟沙星”说明书第五条强调说明书第五条强调“稀释稀释不能用氯化钠或其它含氯离子溶液不能用氯化钠或其它含氯离子溶液”随后医生闻讯赶随后医生闻讯赶来停止输液事发后,院方立即对病人进行了等一系列来停止输液事发后,院方立即对病人进行了等一系列检查和观察经双方协商,院方退还了吴女士就医的一检查和观察经双方协商,院方退还了吴女士就医的一切费用,并书面承诺切费用,并书面承诺“愿意承担此次用错稀释溶液而引愿意承担此次用错稀释溶液而引发的后遗症发的后遗症”很2024/9/12153医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻 2004年,某病人在江苏省某医院进行输液抗感染治疗,年,某病人在江苏省某医院进行输液抗感染治疗,输液药物中有输液药物中有“左氧氟沙星注射液左氧氟沙星注射液”,病人在输液时翻阅,病人在输液时翻阅该药的说明书,发现在说明书中有这样一条内容:该药的说明书,发现在说明书中有这样一条内容:“本制本制剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注,或在同一根静脉输剂不宜与其他药物同瓶混合静脉滴注,或在同一根静脉输液管内进行静脉滴注液管内进行静脉滴注”,该病人猛然想起刚才前一组药物,该病人猛然想起刚才前一组药物输完后换输完后换“左氧氟沙星注射液左氧氟沙星注射液”时,虽然是一个独立的包时,虽然是一个独立的包装,但与进入静脉的输液针头相连的输液软管并未更换,装,但与进入静脉的输液针头相连的输液软管并未更换,该病人担心上一组药物残留在输液软管中,会与左氧氟沙该病人担心上一组药物残留在输液软管中,会与左氧氟沙星注射液发生反应,给自己带来不可预知的身体损害,因星注射液发生反应,给自己带来不可预知的身体损害,因此与医院发生纠纷。
此与医院发生纠纷很2024/9/12154医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻 某三等甲级医院在使用肝得健(易善力)时,某三等甲级医院在使用肝得健(易善力)时,用用0.9%的生理盐水作溶媒的生理盐水作溶媒 肝得健的说明书中,给药说明:必须以无电肝得健的说明书中,给药说明:必须以无电解质注射液稀释使用,可用糖溶液作稀释剂解质注射液稀释使用,可用糖溶液作稀释剂 医生在使用时,未按给药说明使用,导致医疗医生在使用时,未按给药说明使用,导致医疗纠纷很2024/9/12155医院面临合理用药的问题形势医院面临合理用药的问题形势 严峻严峻很2024/9/12156很医院不合理用药问题医院不合理用药问题 严重严重 某院某院2003年年1~~5月月139例死亡病例死因分析例死亡病例死因分析 病历总数病历总数 ((139 例)例) 注:%指占死亡病例的百分比注:%指占死亡病例的百分比 存在不良问题的(存在不良问题的(46例例 33.09%)%) 饮食有关饮食有关1例,操作有关例,操作有关1例例 与用药有关的问题与用药有关的问题44例(例(31.65%)%) 非医疗因素非医疗因素 4例例与医疗有关的与医疗有关的40例(例(28.8%% )) 未发生明显不良事件的未发生明显不良事件的 12例例药物不良事件药物不良事件28例(例(20.14%)%) 药品不良反应药品不良反应7例例 (占占5.0%,占,占ADE25%) 严重严重ADE25例例(17.98%%) 药品不良反应药品不良反应4例例 (占死亡人数的占死亡人数的2.9%) 用药差错引起用药差错引起21例(占死亡人数的例(占死亡人数的15.1%,占%,占ADE 75%)) 直接致死的直接致死的4例(占死亡人数的例(占死亡人数的2.87%)%)n例例1::70岁,有低氧血症,在三个小时内用了岁,有低氧血症,在三个小时内用了120mg的安定,结果造成呼吸抑制,死亡;的安定,结果造成呼吸抑制,死亡;n例例2::87岁老人,患阻塞性肺病合并感染,在岁老人,患阻塞性肺病合并感染,在成功救治准备出院时因失眠给予安定成功救治准备出院时因失眠给予安定10mg,,结果造成中毒性脑病。
结果造成中毒性脑病 对药物的使用禁忌和不良反应不了解,对药物的使用禁忌和不良反应不了解,是选药错误的主要原因是选药错误的主要原因2024/9/12158美国医疗差错类型分析手术差错 47.7% 伤口感染伤口感染 13.6 手术中差错手术中差错 12.9 以后发现的差错以后发现的差错 10.6 手术失败手术失败 3.6 其他其他 7.0非手术差错 52.3% 用药错误用药错误 19.4 诊断错误诊断错误 8.1 治疗失误治疗失误 7.5 处置失误处置失误 7.0 其他其他 10.3 合计合计 100.0每年至少有每年至少有4.4万万---9.8万美国人死于医疗差错。
万美国人死于医疗差错 1997年有年有3.36亿美国人住院治疗亿美国人住院治疗 医疗差错致死人数也已超过了人类八大死亡原因中排位医疗差错致死人数也已超过了人类八大死亡原因中排位第八的数量同年,死于医疗差错的人数多于:第八的数量同年,死于医疗差错的人数多于: 机动车事故(机动车事故(43458人)人) 乳腺癌(乳腺癌(42297人)人) 或艾滋病(或艾滋病(16516人)人) 如此的差错率,相当于航空公司每个工作日有一架满载如此的差错率,相当于航空公司每个工作日有一架满载的波音的波音747客机人机尽毁客机人机尽毁 1.一技之差; 2.一念之差; 3.医德之差个人因素个人因素(知识、技术、道德因素)(知识、技术、道德因素)n 喹诺酮类抗菌药物中,有一个叫左旋氧氟沙星药,喹诺酮类抗菌药物中,有一个叫左旋氧氟沙星药,口服片剂,日本的商品名叫可乐必妥口服片剂,日本的商品名叫可乐必妥0.1一片,每天一片,每天2-4片,分两次口服,片,分两次口服,10.32元元-20.64元,双鹤制药元,双鹤制药0.1一片,一片,每天每天2-4片,分两次口服,片,分两次口服,6.43元元-12.86元。
如果静脉元如果静脉给药,相同的用量,新昌的来立信给药,相同的用量,新昌的来立信(28.9/支支)需要需要57.8元元-115.6元;双鹤的立复星元;双鹤的立复星(51.5/支支)需要需要102元元-204元;日本的可乐必妥需要元;日本的可乐必妥需要118元元-236元n 此药口服吸收此药口服吸收100%,与静脉给药相同日本国内没,与静脉给药相同日本国内没有注射剂,为了商业利益,日本正在研制生产有注射剂,为了商业利益,日本正在研制生产0.3的注射的注射剂,专供中国人使用剂,专供中国人使用系统原因系统原因 医疗系统是一个复杂而又特殊的系统,目前 医疗系统是一个复杂而又特殊的系统,目前的这个系统存在着诸多不安全的问题的这个系统存在着诸多不安全的问题 毋庸置疑,医生、药师、护士是任何行业中 毋庸置疑,医生、药师、护士是任何行业中受教育程度最高、事业心最强的高级专业人员受教育程度最高、事业心最强的高级专业人员问题不是出在医务人员身上一方面医疗系统复问题不是出在医务人员身上一方面医疗系统复杂而又特殊,一方面保健系统本身确实需要加强杂而又特殊,一方面保健系统本身确实需要加强安全 缬沙坦抗高血压长期应用评价(缬沙坦抗高血压长期应用评价(VALUE)nVALUE研究的目的与设计是证明一种假设,即在心血研究的目的与设计是证明一种假设,即在心血管高危的高血压患者达到同等血压控制时,缬沙坦减管高危的高血压患者达到同等血压控制时,缬沙坦减少心脏事件的作用优于钙通道阻滞剂氨氯地平。
少心脏事件的作用优于钙通道阻滞剂氨氯地平n当时已有许多研究表明当时已有许多研究表明ARB在冠状动脉粥样硬化、心在冠状动脉粥样硬化、心肌肥厚和纤维化的发病机制中有促进作用由此才形肌肥厚和纤维化的发病机制中有促进作用由此才形成成VALUE研究所要证实的假设研究所要证实的假设n这项双盲、平行组、随机对照研究纳入了这项双盲、平行组、随机对照研究纳入了15245例心例心血管、高血压患者血管、高血压患者缬沙坦抗高血压长期应用评价(缬沙坦抗高血压长期应用评价(VALUE)n结果显示,氨氯地平比缬沙坦的血压控制作用更强这结果显示,氨氯地平比缬沙坦的血压控制作用更强这是我们顿悟,血压控制决定治疗收益,而与治疗方案无是我们顿悟,血压控制决定治疗收益,而与治疗方案无关认为CCBs比其他类抗高血压药在预防致死性心梗方比其他类抗高血压药在预防致死性心梗方面作用弱,不是事实面作用弱,不是事实n在治疗开始的一个月在治疗开始的一个月,氨氯地平组单药治疗(氨氯地平组单药治疗(5mg)比比缬沙坦组(缬沙坦组(80mg)收缩压多降收缩压多降4mmHg(p<0.0001)在缬沙坦抗高血压长期应用评价研究(在缬沙坦抗高血压长期应用评价研究(VALUE)中,中,氨氯氨氯地平组较缬沙坦组心梗事件减少地平组较缬沙坦组心梗事件减少19%(p<0.02),卒中,卒中危险降低危险降低15%(( p<0.08),,心衰心衰住院和所有原因死亡住院和所有原因死亡两组没有显著差异。
两组没有显著差异脑外伤后使用皮质类固醇有危险脑外伤后使用皮质类固醇有危险 n使用皮质类固醇治疗严重颅脑外伤,在世界上已沿用使用皮质类固醇治疗严重颅脑外伤,在世界上已沿用多年10月9日Lancet(2004;364:多年10月9日Lancet(2004;364:1321)发表的一项国际性研究表明,这种方法实1321)发表的一项国际性研究表明,这种方法实际上是危险的,可使病人住院2周内的死亡危险增加际上是危险的,可使病人住院2周内的死亡危险增加近20%近20% nCRASH试验,计划纳入2万例脑外伤病人,证实CRASH试验,计划纳入2万例脑外伤病人,证实或否定皮质类固醇的治疗作用2004年5月,研或否定皮质类固醇的治疗作用2004年5月,研究人员发现皮质类固醇组死亡危险增加,从而终止了究人员发现皮质类固醇组死亡危险增加,从而终止了该研究CRASH研究结果带给我们的警示CRASH研究结果带给我们的警示nCRASH研究部分动摇了人们对创伤性颅脑CRASH研究部分动摇了人们对创伤性颅脑外伤后病理生理的理解对炎症介质的作用和外伤后病理生理的理解对炎症介质的作用和阻止其释放可能的效应,也必须重新进行解释;阻止其释放可能的效应,也必须重新进行解释;导致颅内压增加的其他机制也必须明确。
导致颅内压增加的其他机制也必须明确nCRASH研究的关键信息告戒我们,采用未CRASH研究的关键信息告戒我们,采用未证实有效性的治疗方法是盲目行事证实有效性的治疗方法是盲目行事 白蛋白的使用目的和价值何在白蛋白的使用目的和价值何在 n传统观念认为,白蛋白可提高或维持手术后病人的胶体渗传统观念认为,白蛋白可提高或维持手术后病人的胶体渗透压,促进创口愈合透压,促进创口愈合 n1998年,年,《《英国医学杂志英国医学杂志》》发表了一篇由发表了一篇由Cochrane创创伤组的回顾白蛋白使用的系统评价它比较了对于危重病伤组的回顾白蛋白使用的系统评价它比较了对于危重病人使用含有白蛋白方案的液体治疗和不含白蛋白方案的液人使用含有白蛋白方案的液体治疗和不含白蛋白方案的液体治疗组之间死亡率的差别该荟萃分析回顾了体治疗组之间死亡率的差别该荟萃分析回顾了30篇随篇随机对照研究,涵盖机对照研究,涵盖1419例病人研究发现:白蛋白治疗例病人研究发现:白蛋白治疗组的死亡率高于对照组,对于低血容量组,其死亡风险系组的死亡率高于对照组,对于低血容量组,其死亡风险系数为数为⒈⒈46((95%CI为为0.97~~2.22);对于烧伤病人的);对于烧伤病人的死亡风险系数为死亡风险系数为2.40((95%CI为为1.11—5.19);对于低);对于低蛋白血症组的死亡风险系数为蛋白血症组的死亡风险系数为1.69((95%CI为为1.26~~2.23)。
数据显示,)数据显示,每使用白蛋白治疗每使用白蛋白治疗100例危重患者,例危重患者,就会增加就会增加6例死亡 白蛋白可能会增加危重病人死亡率白蛋白可能会增加危重病人死亡率n结论:结论:“没有证据证明,白蛋白可以降低低血容没有证据证明,白蛋白可以降低低血容量、烧伤和低蛋白血症患者的死亡率,而且强烈量、烧伤和低蛋白血症患者的死亡率,而且强烈提示,给危重病人使用白蛋白可能会增加死亡率提示,给危重病人使用白蛋白可能会增加死亡率” n除不能改善死亡率之外,没有发现白蛋白比人工除不能改善死亡率之外,没有发现白蛋白比人工胶体液有明显的优势,且价格昂贵,使用白蛋白胶体液有明显的优势,且价格昂贵,使用白蛋白改善低血容量的价格高于使用晶体溶液改善低血容量的价格高于使用晶体溶液33倍维生素维生素E ---如何使用? 美国约翰斯美国约翰斯·霍普金斯大学的Miller说,人们服霍普金斯大学的Miller说,人们服用维生素E是因为他们认为维生素E可使人长寿,但该结果用维生素E是因为他们认为维生素E可使人长寿,但该结果并不支持这一推论并不支持这一推论 一些动物实验和观察性临床试验显示,由于维生素E具有一些动物实验和观察性临床试验显示,由于维生素E具有抗氧化作用,因而补充维生素E有助于延缓衰老和预防心血抗氧化作用,因而补充维生素E有助于延缓衰老和预防心血管病及肿瘤等疾病。
管病及肿瘤等疾病 一项荟萃分析结果,该结果显示,一项荟萃分析结果,该结果显示,维生素E补充量维生素E补充量≥404000 IU/d可增加死亡危险,提示补充大剂量维生素E不IU/d可增加死亡危险,提示补充大剂量维生素E不但无益,反而可能会适得其反,危害健康但无益,反而可能会适得其反,危害健康维生素维生素E ---如何使用? 结果显示,在11项观察大量维生素E(结果显示,在11项观察大量维生素E(≥440000 IU/d)疗效的临床试验中,9项显示补IU/d)疗效的临床试验中,9项显示补充维生素E可增加总死亡率;对所有19项临床充维生素E可增加总死亡率;对所有19项临床试验结果进行的综合分析显示,补充维生素E试验结果进行的综合分析显示,补充维生素E≤150150 IU/d不产生不良反应,而且还可能有IU/d不产生不良反应,而且还可能有益于健康,但在补充维生素E>150益于健康,但在补充维生素E>150 IU/dIU/d的研究对象中,死亡危险呈剂量依赖性增加,而的研究对象中,死亡危险呈剂量依赖性增加,而补充维生素E补充维生素E≥400400 IU/d可以显著增加死IU/d可以显著增加死亡危险。
亡危险 维生素维生素E ---如何使用? 为什么大剂量维生素E不但无益,反而有害?为什么大剂量维生素E不但无益,反而有害?Miller对此作出如下解释:Miller对此作出如下解释:①①维生素E具维生素E具有抗凝活性,长期大剂量摄入可增加出血性卒中有抗凝活性,长期大剂量摄入可增加出血性卒中发生危险;发生危险;②②摄入低剂量维生素E具有抗氧化作摄入低剂量维生素E具有抗氧化作用,而摄入大剂量时可能不再具有抗氧化活性,用,而摄入大剂量时可能不再具有抗氧化活性,此时维生素E反而成了促氧化剂;此时维生素E反而成了促氧化剂;③③摄入大剂量摄入大剂量维生素E可妨碍其他脂溶性维生素的吸收和功能维生素E可妨碍其他脂溶性维生素的吸收和功能规范使用阿司匹林规范使用阿司匹林——21世纪的挑战21世纪的挑战 研究显示,在急性心肌梗死(MI)24研究显示,在急性心肌梗死(MI)24小时内应用阿司匹林,可使患者在35天后小时内应用阿司匹林,可使患者在35天后的死亡率降低23%,以后继续长期使用阿的死亡率降低23%,以后继续长期使用阿司匹林,将进一步扩大其益处司匹林,将进一步扩大其益处 大型荟萃分析研究显示,对既往有闭塞性大型荟萃分析研究显示,对既往有闭塞性血管事件的患者,阿司匹林可使严重血管事血管事件的患者,阿司匹林可使严重血管事件的发生率降低25%。
在阿司匹林取得如件的发生率降低25%在阿司匹林取得如此大有益作用的同时,仅轻度增加出血性卒此大有益作用的同时,仅轻度增加出血性卒中的绝对危险(0.3中的绝对危险(0.3‰) 规范使用阿司匹林规范使用阿司匹林——21世纪的挑战21世纪的挑战 目前已发表的阿司匹林一级预防研究明确目前已发表的阿司匹林一级预防研究明确支持阿司匹林在一级预防中的有益作用荟支持阿司匹林在一级预防中的有益作用荟萃分析显示,阿司匹林明显降低发生首次非萃分析显示,阿司匹林明显降低发生首次非致死性MI的风险达32%,降低重要血管致死性MI的风险达32%,降低重要血管事件达15%事件达15%规范使用阿司匹林规范使用阿司匹林——21世纪的挑战21世纪的挑战 阿司匹林应用剂量不正确是阿司匹林未被规范使用的阿司匹林应用剂量不正确是阿司匹林未被规范使用的重要原因之一荟萃分析显示,重要原因之一荟萃分析显示,长期服用超过75长期服用超过75 mg/mg/d的阿司匹林,可显著减少心血管事件的发生率,但剂量d的阿司匹林,可显著减少心血管事件的发生率,但剂量低于75低于75 mg/d时疗效不确定mg/d时疗效不确定。
由于75由于75 mg/d阿司mg/d阿司匹林达到对血栓烷B2的最大抑制率需2天时间,因此在匹林达到对血栓烷B2的最大抑制率需2天时间,因此在CVD急性期时需要一次首剂162~325CVD急性期时需要一次首剂162~325 mg的负荷mg的负荷量阿司匹林量阿司匹林 根据以上数据,美国心脏病学会推荐阿司匹林防治CV根据以上数据,美国心脏病学会推荐阿司匹林防治CVD的最佳剂量是:一级或二级预防为75~325D的最佳剂量是:一级或二级预防为75~325 mg/mg/d;CVD急性期治疗为162.5~325d;CVD急性期治疗为162.5~325 mg规范使用阿司匹林规范使用阿司匹林——21世纪的挑战21世纪的挑战 对于中国这一世界上人口最多的国家,闭对于中国这一世界上人口最多的国家,闭塞性血管事件的发生率也在逐年增加据统塞性血管事件的发生率也在逐年增加据统计,中国每年死于冠心病(CHD)的患者计,中国每年死于冠心病(CHD)的患者约500万人,但只有15%的CHD患者约500万人,但只有15%的CHD患者接受阿司匹林若100%CHD患者使用接受阿司匹林若100%CHD患者使用阿司匹林,每年将避免近100万例死亡。
阿司匹林,每年将避免近100万例死亡 COX-2抑制剂,又称昔布类药物COX-2抑制剂,又称昔布类药物国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)国内临床应用过的有塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布(万络)它们的共同之处在和罗非昔布(万络)它们的共同之处在于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相于:在治疗剂量下不抑制COX-1,相比于传统非类固醇类抗炎药(NSAID比于传统非类固醇类抗炎药(NSAIDs),在保证抗炎镇痛疗效的同时,具有s),在保证抗炎镇痛疗效的同时,具有更好的胃肠道安全性更好的胃肠道安全性 同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同属COX-2抑制剂,心血管安全性却各有不同 2000年11月2000年11月发表的VIGOR(罗非昔布胃发表的VIGOR(罗非昔布胃肠道终点研究)结果,引发了对于罗非昔布心血管安肠道终点研究)结果,引发了对于罗非昔布心血管安全性的关注这项约8000例患者的随机对照研究全性的关注这项约8000例患者的随机对照研究显示,服用罗非昔布的患者与服用传统NSAID显示,服用罗非昔布的患者与服用传统NSAID(萘普生)的患者相比,虽然发生上消化道出血事件(萘普生)的患者相比,虽然发生上消化道出血事件的危险显著降低,但心血管事件的发生率显著高于萘的危险显著降低,但心血管事件的发生率显著高于萘普生组,其中心肌梗死发生率是萘普生组的普生组,其中心肌梗死发生率是萘普生组的4倍4倍。
2002年发表的CLASS(塞来昔布治疗2002年发表的CLASS(塞来昔布治疗关节炎的长期安全性研究)结果则初步证实了西乐关节炎的长期安全性研究)结果则初步证实了西乐葆的心血管安全性该研究分为西乐葆组400m葆的心血管安全性该研究分为西乐葆组400mgg bid(为推荐治疗剂量的2-4倍)和传统bid(为推荐治疗剂量的2-4倍)和传统NSAIDs组(布洛芬800mgNSAIDs组(布洛芬800mg tid;双tid;双氯芬酸氯芬酸 75mg75mg bid)结果显示,无论服用bid)结果显示,无论服用阿司匹林与否,与传统NSAIDs相比,西乐葆阿司匹林与否,与传统NSAIDs相比,西乐葆不增加严重心血管血栓栓塞性事件(心梗、脑卒中、不增加严重心血管血栓栓塞性事件(心梗、脑卒中、心血管原因所致死亡等)的总发生率和每个事件的心血管原因所致死亡等)的总发生率和每个事件的发生率其他心血管不良事件(高血压、水肿、充发生率其他心血管不良事件(高血压、水肿、充血性心力衰竭等)的发生率,西乐葆也与传统NS血性心力衰竭等)的发生率,西乐葆也与传统NSAIDs相似或显著低于后者AIDs相似或显著低于后者。
为进一步研究罗非昔布和其他COX-2抑制为进一步研究罗非昔布和其他COX-2抑制剂的心血管安全性,哈佛大学附属医院Solo剂的心血管安全性,哈佛大学附属医院Solomon等进行了两项研究,分别分析了COX-mon等进行了两项研究,分别分析了COX-2抑制剂罗非昔布、塞来昔布与高血压、心梗的2抑制剂罗非昔布、塞来昔布与高血压、心梗的关系 结果显示,西乐葆不增加老年患者新发高血压结果显示,西乐葆不增加老年患者新发高血压的危险,而罗非昔布导致新发高血压的危险比西的危险,而罗非昔布导致新发高血压的危险比西乐葆、传统NSAIDs及未服用NSAIDs乐葆、传统NSAIDs及未服用NSAIDs者分别高出60%、40%和60%者分别高出60%、40%和60% 最近FDA支持的一项涉及140万患最近FDA支持的一项涉及140万患者的NSAIDs用药定群研究,再次证明者的NSAIDs用药定群研究,再次证明了西乐葆的心血管安全性FDA药物安全了西乐葆的心血管安全性FDA药物安全调查组组长Graham报告的这一研究,调查组组长Graham报告的这一研究,包含了40405例服用西乐葆和2674包含了40405例服用西乐葆和26748例服用罗非昔布的患者。
研究发现,服用8例服用罗非昔布的患者研究发现,服用大剂量罗非昔布>大剂量罗非昔布> 2525 mg/d的急性心梗mg/d的急性心梗和猝死发生的风险是曾服用传统NSAID和猝死发生的风险是曾服用传统NSAID者的3.15倍;即使服用小剂量的罗非昔者的3.15倍;即使服用小剂量的罗非昔布,与西乐葆比急性心梗和猝死的危险也显布,与西乐葆比急性心梗和猝死的危险也显著增加著增加 罗非昔布4年前就该撤出市场罗非昔布4年前就该撤出市场 “万络万络”自自1999年上市,全球的处方量年上市,全球的处方量已经超过已经超过8400万片,是默沙东公司最畅销万片,是默沙东公司最畅销的产品之一的产品之一2003年该药销售额达年该药销售额达25亿美亿美元 该药该药 2001年在我国上市后,曾经使用的年在我国上市后,曾经使用的患者约为患者约为200万人左右万人左右 罗非昔布4年前就该撤出市场罗非昔布4年前就该撤出市场 默克制药公司基于罗非昔布预防腺瘤性默克制药公司基于罗非昔布预防腺瘤性息肉(APPROVe)研究的结果而于息肉(APPROVe)研究的结果而于2004年9月30日宣布全球召回罗非昔布。
年9月30日宣布全球召回罗非昔布 瑞士伯尔尼大学J瑞士伯尔尼大学Jüni等在一项新研ni等在一项新研究中指出,早在4年前,就已有充分的证究中指出,早在4年前,就已有充分的证据证实罗非昔布的心血管不良反应,那时据证实罗非昔布的心血管不良反应,那时罗非昔布就该撤出市场罗非昔布就该撤出市场 罗非昔布4年前就该撤出市场罗非昔布4年前就该撤出市场 JJüni等对比较罗非昔布与其他非类固醇类抗炎药ni等对比较罗非昔布与其他非类固醇类抗炎药(NSAID)或安慰剂的所有18项随机对照研究(研(NSAID)或安慰剂的所有18项随机对照研究(研究时间从4周至1年以上不等)进行了荟萃分析,以心梗究时间从4周至1年以上不等)进行了荟萃分析,以心梗(MI)作为主要终点结果显示,截至2000年底的(MI)作为主要终点结果显示,截至2000年底的资料证实,罗非昔布使用者的MI发生率为对照组的2.资料证实,罗非昔布使用者的MI发生率为对照组的2.3倍,而且罗非昔布所增加的MI危险与对照药物(安慰3倍,而且罗非昔布所增加的MI危险与对照药物(安慰剂、萘普生还是其他NSAID)和研究时间都无关。
剂、萘普生还是其他NSAID)和研究时间都无关罗非昔布4年前就该撤出市场罗非昔布4年前就该撤出市场 FDA在1999年批准罗非昔布用于治疗骨关节炎的FDA在1999年批准罗非昔布用于治疗骨关节炎的疼痛和炎症、成人严重疼痛、月经痛,以后又批准罗非昔疼痛和炎症、成人严重疼痛、月经痛,以后又批准罗非昔布治疗儿童和成人的类风湿性关节炎症状与非选择性N布治疗儿童和成人的类风湿性关节炎症状与非选择性NSAID相比,罗非昔布和其他选择性COX-2抑制剂SAID相比,罗非昔布和其他选择性COX-2抑制剂的优点是消化道溃疡和出血发生率较低的优点是消化道溃疡和出血发生率较低 根据VIGOR研究和其他对照研究的结果,根据VIGOR研究和其他对照研究的结果,FDA在FDA在2002年4月修改了罗非昔布的标签,添加罗非昔布可2002年4月修改了罗非昔布的标签,添加罗非昔布可增加心血管病发病危险的信息增加心血管病发病危险的信息虽然标签改了,但罗非昔虽然标签改了,但罗非昔布仍是应用最广泛的药物之一布仍是应用最广泛的药物之一罗非昔布4年前就该撤出市场罗非昔布4年前就该撤出市场n 美国负责监督上市药品安全的美国负责监督上市药品安全的FDA科科学家大卫学家大卫˙˙葛兰汉姆,在参议院听证会葛兰汉姆,在参议院听证会上,提出了万络的安全问题,指出:上,提出了万络的安全问题,指出:FDA FDA 当时高估了药品的治疗作用,却严重低当时高估了药品的治疗作用,却严重低估甚至忽视了药品的安全性。
据媒体披估甚至忽视了药品的安全性据媒体披露,万络引发的心血管疾病每周导致数露,万络引发的心血管疾病每周导致数百名美国人死亡百名美国人死亡生长抑素的适应症?生长抑素的适应症?nSFDA批准的适应症 (1)肢端肥大症肢端肥大症 (2)缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤(类癌瘤、类癌瘤、VIP瘤、瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤胰高血糖素瘤、胃泌素瘤/Zollinger-Ellison综合征、综合征、胰岛素瘤、生长激素释放因子瘤、胰岛素瘤、生长激素释放因子瘤、)有关的症状和体征有关的症状和体征 (3)预防胰腺手术后并发症预防胰腺手术后并发症 (4)与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗胃静脉曲张出血的紧急治疗生长抑素的适应症?生长抑素的适应症?n斯他宁斯他宁 ((1)严重急性食道静脉出血严重急性食道静脉出血 ((2)严重急性胃和十二指肠出血,或并发急)严重急性胃和十二指肠出血,或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎性糜烂性胃炎或出血性胃炎 ((3)胰、胆和肠瘘的辅助治疗。
胰、胆和肠瘘的辅助治疗 ((4)胰腺术后并发症的预防和治疗胰腺术后并发症的预防和治疗 ((5)糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗生长抑素的适应症?生长抑素的适应症?nGotzsche PC纳入了有关研究生长抑素类似物纳入了有关研究生长抑素类似物(奥曲肽奥曲肽)治疗急性食道静脉曲张破裂出血的治疗急性食道静脉曲张破裂出血的12个随机对照试验个随机对照试验(包括包括1452名患者名患者),用,用Mate-分析法对这些试验进行分析法对这些试验进行分析分析得出:治疗效果为每个患者节约分析分析得出:治疗效果为每个患者节约1个单位的个单位的输血量,效果微弱,提示奥曲肽治疗急性食道静脉曲输血量,效果微弱,提示奥曲肽治疗急性食道静脉曲张破裂出血的价值值得怀疑关于这点无需再作进一张破裂出血的价值值得怀疑关于这点无需再作进一步的研究步的研究n该评价数据最近一次修改于该评价数据最近一次修改于2001年年10月月18日 随随机机对对照照试试验验成成为为评评价价合合理理用用药药的的金金指指标标近近几几十十年年来来大大量量的的临临床床试试验验结结果果,,几几乎乎是是革革命命性性地地改改变变了了许许多多疾疾病病的的治治疗疗原原则则、、用用药药观观念念和和临临床床实实践践,,创创造造了了无无数数如如何何对对提提高高健健康康水水平平是是有有效效和和无无效效方方法法的的知知识识。
有有一一些些新新的的治治疗疗原原则则、、用用药药观观念念,,与与过过去去是是完完全全不不同同,,甚至是相反的甚至是相反的 如如果果一一个个医医生生或或药药师师,,在在什什么么医医疗疗措措施施无无效效,,什什么么医医疗疗措措施施有有效效的的新新知知识识出出现现时时,,没没有有及及时时地地掌掌握握,,哪哪将会是怎样?将会是怎样?实现合理用药必须与时俱进实现合理用药必须与时俱进。
