他汀-非诺贝特联用—2014大型多中心联合治疗研究报告.pptx

他汀-非诺贝特联用，安全吗？——2014大型多中心联合治疗研究报告*中南大学湘雅二院心内科 赵水平* 本研究由雅培公司发起“拜斯亭事件”——联合治疗的阴影–拜斯亭事件——2001年8月8日，由于显著增加致死性横纹 肌溶解的发生率，拜耳公司在全球紧急停售西立伐他汀（拜 斯亭）–由于这一严重事件主要发生于大剂量使用拜斯亭以及联合使 用拜斯亭和贝特类药物吉非贝齐的患者中，引起了广大医生 对他汀-贝特联用的顾虑–至今很多中国医生提起他汀-贝特联用仍是“谈虎色变” 但是，拜斯亭事件后，由NIH赞助的ACCORD研究 继续入组受试者为什么在拜斯亭因横纹肌溶解风险撤市后 ，美国NIH仍然继续赞助非诺贝特与他汀 联用的大规模临床研究？ACCORD血脂研究中，治疗组为非诺贝特+辛伐他汀联 合治疗，对照组为辛伐他汀单药治疗ACCORD研究ACCORD研究证明： 非诺贝特-他汀长期联用耐受性良好N Engl J Med, 2010, 362(17):1563-74不良事件 例数(%) 辛伐他汀+非诺 贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰 剂(n=2,753)P值任何肌病/肌炎/ 横纹肌溶解 严重不良事件4 (0.1%)3 (0.1%)1.00(NS)任何肝炎 严重不良事件3 (0.1%)0 (0.0%)0.25(NS)ACCORD研究中，超过2700例受试者联用非诺贝特160mg与辛 伐他汀20-40mg，平均随访4.7年ACCORD研究2013年 非诺贝特-他汀联用临床研究 荟萃分析——安全性结果肌肉相关不良事件肝脏相关不良事件肌肉相关不良事件 OR 0.98 P＞0.05因肌肉功能异常停药 OR 1.94 P＞0.05肌酶升高 OR 0.88 P＞0.05肝脏毒性 OR 1.66 P2.3mmol/ L而HDL-C低 ，可考虑合用 非诺贝特，尤 其是视网膜病 变的患者2014CCEP 血脂异常 防治专家建议当存在混合性 血脂异常时贝 特与他汀联合 可能是高TG低 HDL-C患者的 一个合适的选 择ASCVD的二级预 防中，若患者伴有 高TG血症，经过 适当强度他汀治疗 后非HDL-C仍不达 标者，可在他汀基 础上加用非诺贝特 或缓释烟酸贝特-他汀联用的历史及进展回顾2001200820102011201220132014拜斯亭事件非诺贝特酸 Trilipix® 在美国上 市，获批与他汀联 用适应症美国NIH发起 ACCORD研究 非诺贝特与 辛伐他汀联用ACCORD血脂 研究结果证明： 非诺贝特与辛伐 他汀长期联用的 安全性良好EAS/ESC 血脂管理指南非诺贝特+辛伐他汀 复方制剂Cholib ® 在欧盟上市AACE指南 IDF指南2014 CCEP 血脂异常防治 中国专家建议中国人群他汀-非诺 贝特联合治疗大型 多中心IV期临床研 究结果发布1999重要信息l 非诺贝特不会显著影响他汀的血药浓度，不显著增加 横纹肌溶解的发生。

l 国内外的研究数据一致表明，他汀与非诺贝特联用， 可进一步改善血脂谱、显著提高血脂达标率，且耐受 性良好l 国内外指南和共识推荐，他汀治疗后甘油三酯高的心 血管高危人群，可联用非诺贝特谢谢！他汀-非诺贝特联用IV期临床研究FAQu研究过程中他汀的剂量有没有调整？ –研究方案中要求研究过程中他汀剂量维持不变，因此没有调整 他汀剂量u他汀基础上加用非诺贝特治疗后，LDL-C水平有何变化 ？ –由于基线LDL-C水平已经很低（2.40mmol/L），加用非诺贝特 治疗8周后，LDL-C水平略有上升（0.18mmol/L）研究中 ApoB水平没有显著改变，提示非诺贝特对LDL的颗粒数量没有 影响，而使LDL颗粒变大。