晚期食管癌综合治疗与内科治疗进展.ppt

晚期食管癌综合治疗 与内科治疗进展四川大学华西医院 侯 梅内容l食管癌概述l可手术切除局部晚期食管癌综合治疗术前放化疗术后化疗l不能手术切除食管癌姑息治疗姑息性化疗姑息性放化疗发病率：l最常见的消化道恶性肿瘤l世界上食管癌位于恶性肿瘤第8位l中国食管癌位于恶性肿瘤第4位l中国每年新增食管癌25万l全世界1/2的食管癌在中国食管癌概述1死亡率：l全世界食管癌死亡率在中国为最高l最近公布1990-1992年我国食管癌死亡率为——17.38/10万l我国食管癌死亡占全部恶性肿瘤死亡16.05％，位于第四位食管癌概述22.140.8结直肠癌胃癌食管癌肝癌肺癌白血病胰腺癌口腔咽部癌 膀胱癌淋巴瘤30.830.819.212.36.73.93.52.5乳腺癌18.518.0宫颈/体癌10.17.77.46.3卵巢癌5.04.44.23.9Shibuya K, et al. BMC Cancer 2002,2:37 胃癌口腔咽部癌 肺癌结直肠癌淋巴瘤肝癌食管癌全球发病率前10位的恶性肿瘤中国肿瘤死亡率前10位的恶性肿瘤Retrospective Sampling Survey on Malignant Tumor in China in Later 1980s and early 1990s. 死亡率：n/100,000中国肿瘤流行病学数据男性 *发病率 (n/105)死亡率 (n/105)每年 新患者数肺癌51.1-60.428-54113300~132880胃癌19.9-36.921-2943780~81180肝癌18.4-28.915-2440480~63580结直肠癌13-235.3-13.028600~50600食管癌9.7-13.37.5-11.121340~29260胰腺癌4.4-7.94.0-6.69680~17380膀胱癌4.4-5.82.3-3.79680~12760淋巴瘤3.4-5.72.1-3.87480~12540白血病2.3-6.72.7-4.05060~14740颅脑肿瘤1.7-5.02.4-3.33740~11000女性 *发病率 (n/105)死亡率 (n/105)每年 新患者数乳腺14.5-25.05.1-8.231900~55000肺癌14.7-38.612.1-28.932340~84920结直肠癌11.5-13.25.3-10.225300~29040胃癌8.7-185.9-13.819140~39600肝癌6.5-9.05.2-8.814300~19800卵巢癌3.8-5.92.4-3.58360~12980胰腺癌3.8-5.92.9-4.98360~12980食管癌3.9-4.93.0-4.08580~10780子宫癌3.3-4.20.4-2.37260~9240颅脑肿瘤3.3-4.32.2-2.77260~9460Li LD, et al. Bulletin of Chinese Cancer, 2002; 11(9): 497-507 * 13个市县统计数据 (1993~1997)中国2000年导致死亡的原因IMS Report死亡率：n/100,000l世界高发区：东北亚、中亚、南亚、南部非洲、拉丁美洲、法国的布列特尼地区。

l世界低发区：欧洲大部、北美、大洋洲食管癌的地理分布特征1l我国高发区：华北三省（豫、冀、晋）交界地区、四川北部 、鄂、豫、皖交界的大别山区、闽南和广东北 部、苏北地区、新疆哈萨克旗高原地区资源多、任务重！食管癌的地理分布特征2目前治疗水平：l早期食管癌术后5年生存率90％l病人就诊时可手术者占20％l可手术者切除率80％，术后5年生存率30％治疗现状5个随机对照试验的Meta分析结果：l术前放疗组与单纯手术组比较，降低了死亡风险比率HR=0.89(95％CI0.78-1.01)l2年绝对生存率提高4％l5年绝对生存率提高3％lP=0.062术前放疗可提高切除率，但改善生存仍有争议术前放疗lOE02研究Lancet 2002,359(9319)l802例食管癌（鳞癌31％、腺癌66％、未分类3％）DDP+5Fu×2周期＋手术手术术前化疗R Rl术前化疗组镜下完全切除率高于单纯手术组（60％：54％，P<0.0001）l术前化疗组降低死亡风险比率21％（HR=0.79、95％CI 0.67－0.93、P＝0.004）l术前化疗组2年生存率高于单纯手术组（43％：34％，P<0.001)结果Lancet2002,359(9319)Cochrane 协作组荟萃分析：11项随机对照试验2051例患者l1、2年生存危险比率无差异l3、4年术前化疗组有改善l5年生存术前化疗组优于单纯手术组（P＝0.02）术前化疗与单纯手术治疗局部晚期食管癌lFFCD9703 trial 化疗＋手术（DDP+5-Fu×2－3cycle）手术对于手术＋化疗组：术前化疗RR、SD或PN+者术后再行FP化疗2周期主要观察指标：OS、DFS术前化疗与单纯手术治疗中、下段食管和胃癌R RAsco2007＃4510l1995年-2003年间，28个中心共224例入组l胃癌25％、中下段食管癌75％l中位随访5.7年结果Asco2007＃4510组别切除率DFS3年DFS5年DFS化＋手84％HR0.6540%34%手术73％(95%CI 0.48-0.89)25%21%P0.040.003OS3年OS5年OS HR0.6948%38% (95%CI 0.5-0.95)35%24% P=0.02两组治疗结果Asco2007＃4510lFP方案术前化疗与单纯手术相比较，可改善可切除局部晚期食管下段癌和胃癌的总生存和无病生存结论Asco2007＃451012个随机对照研究、2284例病人其中9个研究中位随访5.3年，包括2102例病人。

术前化疗与单纯手术治疗局部 晚期食管癌Meta分析Thirion Asco2007＃4512l化疗＋手术组（CT+S）与单纯手术组（S）相比l提高总生存率死亡风险比率HR=0.87（95％CI 0.79-0.95，P＝0.003）5年绝对生存率提高4％l提高无病生存率HR=0.82（95％CI 0.74-0.9，P＝0.001）5年绝对无病生存提高4％结果Thirion Asco2007＃4512lCT+S组67％，S组62％（OR＝0.81， 95％CT0.67-0.98,P=0.03）l死亡发生率两组无差异，均为6.7％提高完全切除率Thirion Asco2007＃4512lMeta分析结果显示，术前化疗组比单纯手术组在总生存及无病生存方面均是有优势结论Thirion Asco2007＃4512A组 化＋手术（DDP+5-FU）60例B组 化、放＋手术（DDP+5-FU＋GY）60例术前化疗与术前化放疗治疗局部 晚期食管腺癌的Ⅲ期临床研究R RStahl ASCO.2007#4511结果组别完全 切除率病理 CR死亡 例数MST3年 生存A组77％2.5％232.843％B组85％17％521.127％结论：与术前化疗相比，术前化疗加放疗增加了死亡率，但延长了生存期。

Stahl ASCO.2007#4511食管癌术前化放疗与手术比较的Meta 分析l纳入8个随机对照研究，共768例患者l化疗方案主要为DDP+5FUl放疗20-40GyFrorica .et.al Gut 2005，53l术前化放疗与单纯手术比较l降低了3年死亡率 OR0.53 P=0.03l明显降低分期 OR0.43 P=0.001l术后死亡率升高 OR2.10 P=0.01结果Frorica .et.al Gut 2005，53术前放化疗与单纯手术比较治疗局部晚期食管癌Tepper etal.ASCO2007#4012l30例放化疗＋手术DDP+5-FU×2cycle+放疗＋手术l26例单纯手术结果组别血液学 毒性食管炎手术 并发症中位 生存5年 生存 术前化 放疗组54％40％144.5年39％单纯 手术组171.8年16％P<0.05<0.05术前化放疗较单纯手术有明显的生存优势 Tepper etal.ASCO2007#4012Folfox4或FP术前化放疗多中心Ⅱ期 随机对照研究Conroy ASCO2007＃4532A组：放疗 50Gy+化疗（FOLFOX4）+B组：放疗 50Gy＋化疗（FP）＋手术R R治疗方案：治疗方案：FOLFOX4前3周期与放疗同时进行，放疗后再行3周期FP：前2周期与放疗同时进行，放疗后再行2周期l纳入97例（腺癌19％、鳞癌81％）结果3、4级毒性AB 中性粒细胞下降19％195 发热性粒细胞下降12％55 合并感染（粒细胞下降）2％7％ 食管炎8％14％神经毒性13％2％Conroy ASCO2007＃4532l结论：新方案FOLFOX4较传统FP耐受性好，具有更好生存优势，Ⅲ期临床试验正在进行。

TTP(月)中位DFS(月)中位OS（月）A组1511.622.7B组9.57.814.7Conroy ASCO2007＃4532疗效食管癌术后辅助化疗Meta 分析：l纳入近10年食管癌根治术后随机对照研究共7个，病例864例l根治术后随机分为化疗组和观察组术后化疗黄伟钊等 癌症2006.25结果 研究者治疗方法1年OS3年OS5年OS 1 pouliquen1996OR+CT OR alone83 7032 3217 12 2 ando1997OR+CT OR alone90 9058 5448 45 3 li1998OR+CT OR alone78 5945 2737 14 4 fan2001OR+CT OR alone- -59 40- - 5 cao2001OR+CT OR alone85 8754 4028 27 6 ando2003OR+CT OR alone88 8966 6461 51 7 qinet2004OR+CT OR alone89 8768 44- - 合计黄伟钊等 癌症2006.25Meta分析结果黄伟钊等 癌症2006.25studyRR(fix ed) 95%CIWei ght %Rr(fixed) 95%CIPoullquen et al,19969.420.97(0.68,1.39)Ando et al ,199722.050.91(0.67,1.24)Li et al,199814.400.76(0.55,1.04)Cao et al ,200112.770.76(0.51,1.13)Fang et al ,200111.740.69(0.43,1.10)Ando et al ,200320.420.95(0.67,1.33)Qin et al ,20049.210.57(0.31,1.03)Total(95%CI)100.000.83(0.71,0.95)Total events:170(treatment),241(control) Test for neterogeneity.chi?=4.37,df=6(p=0.63),i?=0% Test for overall effect z=2.60(p=0.009)l食管癌根治术后患者行辅助化疗，能改善术后3年生存率结论黄伟钊等 癌症2006.25化放疗后手术与单独化放疗治疗局部 晚期食管鳞癌的随机对照研究FFCD9102研究： 入组病例为T3N0-1M0食管鳞癌： 治疗方案设计DDP＋5-FU（2cycle）+放疗评价疗效后，终止治疗者，其余随机分组A: 手术（剔除无客观缓解、不能耐受化放疗、病人要求）B：继续化放疗（DDP＋5－FU3cycle）)R RJCO2007，25l444例入组患者的MST16.1月，2年OS33.1％l259例化放疗后参加随机者MST18.6月结果组别nMST2年OSHR(BvA)相对 风险比A（手术）12917.734％1B（。