【培训课件】药品gmp检查员培训讲义.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,,*,,*,单击此处编辑母版标题样式,,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,,,*,药品GMP检,查,查员,培,培训,讲,讲义,药品,医,医疗,器,器械,认,认证,管,管理,中,中心,,,,,第一,部,部分,我,我,省,省药,品,品GMP,认,认证,基,基本,情,情况,,,药品,生,生产,企,企业,基,基本,情,情况,根据2005,年,年底,《,《药,品,品生,产,产许,可,可证,》,》换,证,证统,计,计，,我,我省,现,现有,药,药品,生,生产,企,企业301家,，,，其,中,中：,原,原料,药,药与,制,制剂,企,企业,数,数240,家,家，,中,中药,饮,饮片,生,生产,企,企业12,家,家，,空,空心,胶,胶囊,生,生产,企,企业6家,，,，药,用,用辅,料,料生,产,产企,业,业9,家,家，,医,医用,氧,氧生,产,产企,业,业21家,，,，熊,胆,胆粉,生,生产,企,企业11,家,家，,体,体外,诊,诊断,试,试剂,企,企业2家,。

GMP认,证,证基,本,本情,况,况,到目,前,前为,止,止，,全,全省,通,通过GMP认,证,证企,业,业数243家,，,，其,中,中：,原,原料,药,药与,制,制剂,企,企业238家,，,，中,药,药饮,片,片生,产,产企,业,业1,家,家，,医,医用,氧,氧生,产,产企,业,业1,家,家，,体,体外,诊,诊断,试,试剂,企,企业2家,组,织,织实,施,施GMP,认,认证,现,现场,检,检查400余,次,次，,其,其中,省,省内,认,认证250次,，,，已,完,完成GMP认,证,证的,阶,阶段,性,性工,作,作,2005,年,年共,省,省内,共,共认,证,证106,次,次，,其,其中,：,：国,家,家认,证,证18次,，,，省,里,里组,织,织认,证,证88次,，,，认,证,证中,心,心成,立,立之,后,后组,织,织实,施,施现,场,场检,查,查46次,2005,年,年开,展,展了,医,医用,氧,氧、,中,中药,饮,饮片,认,认证,试,试点,工,工作,，,，并,实,实现,了,了零,的,的突,破,破,,,历年,认,认证,数,数情,况,况统,计,计,1998,年,年1,户,户企,业,业（,车,车间,）,）通,过,过GMP,达,达标,1999,年,年2,户,户企,业,业（,车,车间,）,）通,过,过GMP,认,认证,2000,年,年16户,企,企业,（,（车,间,间）,通,通过GMP认,证,证,2001,年,年28户,企,企业,（,（车,间,间）,通,通过GMP认,证,证,2002,年,年49户,企,企业,（,（车,间,间）,通,通过GMP认,证,证,2003,年,年66户,企,企业,（,（车,间,间）,通,通过GMP认,证,证,2004,年,年140,户,户企,业,业（,车,车间,）,）通,过,过GMP,认,认证,2005,年,年106,户,户企,业,业（,车,车间,）,）通,过,过GMP,认,认证,目前,全,全省,已,已有243户,企,企业,通,通过GMP认,证,证。

实施GMP取,得,得的,主,主要,成,成绩,2000-2004年,五,五年,间,间，,全,全省GMP改,造,造共,投,投入80,亿,亿元,，,，平,均,均每,户,户企,业,业投,入,入3600万,元,元，,厂,厂区,面,面貌,、,、生,产,产条,件,件焕,然,然一,新,新药品,生,生产,企,企业,质,质量,管,管理,体,体系,初,初步,建,建成,，,，平,均,均每,户,户企,业,业建,立,立管,理,理文,件,件千,余,余份,规范,了,了药,品,品生,产,产行,为,为，,强,强化,了,了企,业,业的,质,质量,意,意识,药,品,品的,合,合格,率,率逐,年,年上,升,升促进,了,了企,业,业组,织,织结,构,构和,产,产品,结,结构,的,的调,整,整，,提,提高,了,了参,与,与市,场,场竞,争,争的,能,能力,全,全省,有,有40余,户,户药,品,品生,产,产企,业,业被,淘,淘汰,锻炼和培,养,养了一大,批,批药品生,产,产管理人,员,员和技术,人,人员,,,存在的主,要,要问题,企业法律,意,意识淡薄,，,，违法违,规,规生产问,题,题应时有,发,发生药品监管,的,的法律、,法,法规还不,完,完善，新,的,的问题不,断,断出现。

诚信建设,需,需要进一,步,步加快，,企,企业自律,意,意识需要,进,进一步提,高,高企业为认,证,证而认证,，,，实施GMP的精,神,神和理念,并,并没有真,正,正贯彻落,实,实下去，,认,认证后存,在,在管理滑,坡,坡的问题,企业人才,流,流失严重,，,，制度保,障,障缺乏连,续,续,,,认证工作,-对在2005年,进,进行GMP改造收,尾,尾企业的,认,认证,-新建企,业,业、新建,车,车间、新,增,增生产线,、,、新增剂,型,型企业的,认,认证,-五年认,证,证到期企,业,业的认证,-医用氧,、,、中药饮,片,片企业的,认,认证,监督检查,-跟踪检,查,查、有因,检,检查、专,项,项检查、,飞,飞行检查,-日常监,管,管的力度,将,将进一步,加,加大,-通过监,督,督检查，,促,促进GMP的深入,实,实施，巩,固,固实施GMP成果,宣传、培,训,训、交流,工,工作,-检查员,培,培训、交,流,流、提高,-行政相,对,对人的培,训,训：中药,材,材鉴别和,中,中药饮片,炮,炮制加工,；,；再验证,的,的开展,-利用网,络,络的互动,、,、便利条,件,件，开展,问,问题研讨,、,、经验交,流,流、个案,分,分析,,2006,年,年实施GMP工作,要,要点,,,实施GMP的基本,要,要求,使企业真,正,正认识到,实,实施GMP的重要,性,性和意义,，,，变成企,业,业的自觉,行,行动,实施GMP不仅仅,是,是投入、,增,增加成本,，,，而且会,产,产生效益,、,、提高企,业,业信誉,保证在法,律,律的底线,上,上实施GMP，确,保,保生产出,合,合格的产,品,品,保两头、,带,带中间，,规,规范药品,生,生产行为,-从原料,来,来源抓起,。

原料、,直,直接接触,药,药品的包,装,装材料来,源,源要合法,，,，质量要,有,有保证,-保证最,终,终产品质,量,量成品,要,要按规定,的,的项目进,行,行全项检,验,验，各项,指,指标应在,标,标准的控,制,制范围内,-对生产,过,过程进行,全,全面控制,，,，保证生,产,产合格的,产,产品,,,,第二部分,已,已通过GMP认,证,证企业存,在,在的问题,,,,实施GMP仅停留,在,在表面上,企业领导,不,不重视GMP工作,，,，把认证,当,当作一种,形,形式，通,过,过认证之,后,后万事大,吉,吉GMP认,证,证时制定,的,的文件、,制,制度形同,虚,虚设，认,证,证后束之,高,高阁新瓶装旧,酒,酒，现代,化,化的厂房,，,，原始的,管,管理方式,不重视人,才,才，通过,认,认证后人,才,才流失严,重,重重认证、,轻,轻管理；,重,重硬件、,轻,轻软件；,重,重效益、,轻,轻人才,,,,培训工作,不,不能深入,开,开展,不重视培,训,训工作，,企,企业人员,素,素质得不,到,到提高每年培训,计,计划相同,，,，缺乏针,对,对性新法律、,法,法规得不,到,到及时培,训,训工艺改进,、,、设备更,新,新不能进,行,行有效培,训,训。

新员工及,员,员工岗位,调,调整后不,进,进行培训,岗位专业,知,知识不能,进,进行深入,培,培训岗位职责,不,不能有效,贯,贯彻,岗位职责,内,内容不全,面,面，部门,责,责任不清,工作有随,意,意性，重,要,要工作没,有,有授权人员岗位,调,调整不履,行,行审批手,续,续质量管理,部,部门不能,按,按规定履,行,行职责不能按规,定,定程序处,理,理质量问,题,题厂房、设,施,施不能有,效,效维护,建筑物的,损,损坏、破,裂,裂、脱落,不,不能及时,修,修复设备不按,规,规定清洁,、,、保养，,损,损坏不进,行,行维修设备锈腐,、,、防温层,脱,脱落不进,行,行处理，,管,管道、阀,门,门泄露不,及,及时修复,高效过滤,器,器、回风,口,口损坏、,堵,堵塞不及,时,时更换空调净化,系,系统不按,规,规定运行,生产过程,中,中不开空,调,调，或只,送,送风不进,行,行温、湿,度,度调节上班后才,开,开空调，,没,没有考虑,自,自净时间,不按规定,的,的周期对,环,环境进行,监,监测及消,毒,毒处理对初、中,效,效过滤器,不,不按监测,要,要求进行,清,清洗、更,换,换对高效过,滤,滤器不按,规,规定进行,检,检漏，连,续,续运行多,年,年不进行,更,更换,,,,,先进的设,备,备不能合,理,理使用,不熟悉设,备,备性能，,先,先进的设,备,备被闲置,。

认证后已,淘,淘汰的设,备,备又重新,使,使用设备改变,不,不进行再,验,验证对设备缺,乏,乏必要的,保,保养和维,护,护,,,,,水处理设,备,备存在隐,患,患,不按工艺,要,要求选用,工,工艺用水,，,，如大输,液,液生产使,用,用纯化水,、,、固体制,剂,剂清洁容,器,器具使用,饮,饮用水管道设计,不,不合理，,盲,盲端过长,，,，易滋生,微,微生物纯化水、,注,注射用水,不,不循环使,用,用，残余,水,水不放尽,注射水不,在,在使用点,降,降温，低,于,于65,℃循环不按规定,对,对水系统,进,进行定期,清,清洁、消,毒,毒不按规定,对,对水系统,进,进行监测,物料管理,混,混乱,物料不按,规,规定条件,贮,贮存仓储面积,小,小物料不按,品,品种、批,号,号分别存,放,放物料贮存,不,不悬挂货,位,位卡，帐,、,、物、卡,不,不符物料状态,标,标识不明,确,确中药材、,中,中药饮片,外,外包装无,产,产地等标,识,识不合格品,、,、退货品,没,没有专区,或,或专库存,放,放，没有,进,进行严格,管,管理取样不符,合,合规定,取样环境,不,不符合要,求,求取样数量,不,不足取样后内,包,包装没有,密,密封。

取样后未,贴,贴取样证,开包的取,样,样产品没,有,有优先使,用,用,,,,,现场卫生,不,不符合要,求,求,生产中的,废,废弃物不,能,能及时处,理,理水池、洗,手,手盆、地,漏,漏清洁不,彻,彻底，存,在,在死角灯具、风,口,口、墙壁,悬,悬挂物存,留,留污物消毒剂不,能,能定期更,换,换人员卫生,存,存在的问,题,题,新招录员,工,工未经体,检,检上岗体检项,目,目不全,，,，没有,体,体检表,进入洁,净,净区人,员,员不按,规,规定更,衣,衣，洁,净,净服只,有,有1套,不,不能保,证,证清洗,更,更换洁净区,操,操作人,员,员佩带,饰,饰物，,裸,裸手直,接,接接触,药,药品对进入,洁,洁净区,外,外来人,员,员不进,行,行控制,和,和登记,不进行,有,有效再,验,验证,不按规,定,定的项,目,目和再,验,验证周,期,期开展,再,再验证,工,工作缺少开,展,展再验,证,证的仪,器,器和设,备,备不可灭,菌,菌的无,菌,菌产品,不,不进行,培,培养基,模,模拟验,证,证再验证,方,方案与,前,前验证,方,方案雷,同,同编造再,验,验证报,告,告和数,据,据再验证,流,流于形,式,式，对,生,生产管,理,理缺乏,指,指导意,义,义。

问题讨,论,论,哪些项,目,目需要,开,开展再,验,验证？,（强制,性,性再验,证,证、周,期,期性再,验,验证、,变,变更性,再,再验证,）,）,,,,问题讨,论,论,1、空,气,气净化,系,系统？,2、纯,化,化水、,注,注射水,系,系统？,3、灭,菌,菌设备,（,（干热,、,、湿热,、,、隧道,）,）？,4、培,养,养基模,拟,拟分装,试,试验？,5、设,备,备变更,、,、工艺,改,改进、,主,主要原,辅,辅料供,应,应商发,生,生变化,？,？,6、清,洁,洁验证,？,？,,,文件制,定,定缺乏,可,可操作,性,性,脱离企,业,业实际,状,状况，,盲,盲目照,搬,搬别人,模,模式文件不,进,进行培,训,训，操,作,作人员,不,不了解,文,文件要,求,求文件缺,乏,乏扩展,性,性，不,适,适应企,业,业发展,要,要求相关文,件,件不一,致,致，执,行,行起来,有,有矛盾,未考虑,特,特殊情,况,况的处,理,理措施,文件修,改,改不履,行,行审批,程,程序，,随,随意修,改,改文件分,发,发没有,记,记录，,过,过时、,作,作废的,文,文件不,能,能及时,收,收回批生产,记,记录不,完,完整,有的产,品,品、批,次,次无批,生,生产记,录,录。

没有追,溯,溯性，,出,出现问,题,题不能,查,查找原,因,因数据记,录,录不完,整,整，主,要,要参数,、,、数量,记,记录不,全,全生产中,的,的偏差,情,情况、,返,返工情,况,况、不,合,合格品,处,处理情,况,况没有,记,记录字迹不,工,工整，,任,任意涂,改,改和撕,毁,毁，不,按,按规定,签,签名和,审,审核物料平,衡,衡计算,不,不规范,生产现,场,场管理,存,存在的,问,问题,不按规,定,定进行,清,清场，,生,生产结,束,束后，,物,物料、,容,容器具,、,、文件,仍,仍在现,场,场生产现,场,场管理,混,混乱,换品种,，,，批号,不,不按规,程,程对设,备,备、容,器,器具进,行,行清洁,同一房间进,行,行两个批号,的,的产品生产,同时进行不,同,同批号产品,包,包装时，没,有,有有效的隔,离,离措施岗位、中间,站,站存放的物,料,料没有标识,物料不脱外,包,包装直接进,入,入洁净区不按规定悬,挂,挂状态标识,生产工艺存,在,在的问题,不按工艺规,程,程要求进行,生,生产，制备,方,方法不符合,法,法定标准不按规定划,分,分批号，批,产,产量与设备,容,容量不相符,。

中药材不按,规,规范炮制，,购,购进中药饮,片,片的渠道不,合,合法不按规定投,料,料，少投料,或,或多出料，,投,投料折算方,法,法不正确设备更新、,工,工艺改进包,材,材变更及采,用,用新的灭菌,方,方法不进行,验,验证生产过程靠,经,经验控制，,随,随意性强,生产过程的,偏,偏差不进行,分,分析,对生产过程,出,出现的偏差,缺,缺少调查、,分,分析、处理,、,、报告的程,序,序,出现偏差不,记,记录，发现,问,问题不调查,处理偏差问,题,题不按程序,，,，质量部门,不,不参与分析,调,调查,隐瞒偏差真,相,相,解决偏差问,题,题，可避免,同,同样错误再,次,次发生,,,问题讨论,哪些情况属,于,于生产偏差?,,,问题讨论,生产过程偏,离,离了工艺参,数,数的要求,物料平衡超,出,出了平衡限,度,度,环境条件发,生,生了变化,生产过程出,现,现了异常情,况,况,生产设备出,现,现了故障,中间产品不,合,合格，需要,返,返工处理,,,生产过程粉,尘,尘不能有效,控,控制,环境压差设,计,计不合理，,产,产尘大岗位,不,不能保持相,对,对压差设备选型不,合,合理，产尘,部,部位裸露缺乏有效的,除,除尘手段，,不,不能有效防,止,止粉尘扩散,。

局部除尘设,施,施不易清洁,，,，易造成二,次,次污染加料、卸料,方,方式不科学,，,，易造成粉,尘,尘飞扬一个偏差调,查,查的实例,批号****的###,注,注射液无菌,出,出检结果呈,阳,阳性,偏差调查：,1、操作偏,差,差：当天无,菌,菌检查结束,后,后，操作人,员,员报告，操,作,作人员的手,碰,碰到针头，,并,并在记录中,说,说明在培,养,养3天后发,现,现真菌培养,基,基（TSB,）,）长菌，5,天,天后细菌培,养,养基也长菌,了,了2、鉴别：,经,经鉴定TGB、TSP,培,培养基的污,染,染菌均为人,表,表皮葡萄球,菌,菌,3、环境监,测,测结果：环,境,境监测结果,符,符合要求,4、灭菌工,艺,艺参数：检,查,查灭菌温度,曲,曲线符合要,求,求，Fo值,大,大于11,5、灭菌冷,却,却水：检查,灭,灭菌冷却水,微,微生物数量,小,小于1CFU/100ml，合格,偏差分析：,1、属于操,作,作偏差，人,手,手污染了进,样,样针头,2、污染菌,为,为人表皮葡,萄,萄球菌，是,无,无菌室常见,菌,菌,3、灭菌结,果,果及参数表,明,明，灭菌工,艺,艺是可靠的,纠偏措施：,该,该批产品无,菌,菌初检，存,在,在操作偏差,，,，初试无效,，,，需要进行,复,复试，以复,试,试结果为准,。

质量管理部,门,门不能严格,履,履行职责,对物料购入,把,把关不严，,供,供应商审计,流,流于形式生产过程质,量,量监控不到,位,位，不合格,产,产品流入下,道,道工序不履行审核,成,成品放行职,责,责，达不到,内,内控标准的,产,产品出厂放,行,行检验工作不,细,细致，不按,规,规定进行检,验,验留样不符合,规,规定,成品未做到,批,批批留样，,法,法定留样量,不,不足必要的半成,品,品、成品稳,定,定性考查未,开,开展，没有,留,留样观察记,录,录普通贮存条,件,件留样与特,殊,殊贮存条件,留,留样未分开,原料药留样,包,包装与原包,装,装不一致检验报告不,规,规范,不按法定标,准,准进行全部,项,项目检验，,检,检验项目有,漏,漏项检验结果没,有,有原始检验,记,记录支持，,编,编造检验记,录,录检验结论应,符,符合法定标,准,准，内控标,准,准为企业控,制,制质量的手,段,段报告日期不,符,符合检验周,期,期要求检验报告格,式,式不规范自检工作不,认,认真,企业自检流,于,于形式，不,能,能真正查到,问,问题自检记录不,完,完整，对查,到,到的问题记,录,录不具体自检后存在,的,的问题整改,不,不到位。

对药品生产,过,过程存在的,质,质量问题的,分,分析,对原料控制,存,存在的问题,：,：,--中药材,质,质量没有保,证,证，以次充,好,好、以假乱,真,真，中药生,产,产的源头缺,乏,乏有效的控,制,制，导致成,品,品质量不合,格,格；,--中药材,不,不按规定进,行,行投料，细,贵,贵药材不投,料,料，仅有鉴,别,别项目的药,材,材少投料中药饮,片,片炮制方法,不,不当，该切,的,的不切、该,炙,炙的不炙，,质,质量没有保,证,证；,--提取工,艺,艺不合理或,质,质量标准制,定,定不科学，,提,提取浸膏量,波,波动较大，,生,生产过程的,“,“涨料”问,题,题不能有效,解,解决,--挥发油,提,提取方法不,合,合理，不按,处,处方量投入,提,提取的挥发,油,油，外购挥,发,发油渠道不,合,合法；,--化学原,料,料药不按含,量,量折算投料,，,，低限投料,；,；,,,,,,,,包装材料选,择,择存在的问,题,题：,--直接接,触,触药品的包,装,装材料没有,取,取得注册文,号,号，或使用,淘,淘汰落后的,包,包装；,--包装的,气,气密性不好,，,，导致药品,吸,吸潮，水分,超,超标；,--胶塞选,择,择不当，与,药,药液发生相,溶,溶性反应，,不,不溶性微粒,超,超标；,--灭菌制,剂,剂使用回收,的,的容器,--自制包,装,装容器没有,按,按规定注册,--擅自包,装,装物内放入,其,其他未经注,册,册的物品,,,,生产过程存,在,在问题：,--直接粉,碎,碎入药的中,药,药材不进行,有,有效的清洁,和,和灭菌，导,致,致微生物限,度,度超标；,--浸膏干,燥,燥工艺不合,理,理，对温度,不,不进行控制,，,，干燥的浸,膏,膏发生“炭,化,化”颜色变,深,深，烘箱干,燥,燥改为沸腾,干,干燥后颜色,变,变浅，导致,性,性状不合格,；,；,--批混工,艺,艺不合理，,如,如对比例相,差,差较大的两,种,种成分混合,，,，没有采用,等,等量递增法,，,，导致成品,含,含量不均匀,；,；,--在制粒,过,过程加入易,挥,挥发成分，,造,造成干燥后,有,有效成分损,失,失；,--口服液,过,过滤方法不,合,合理，对加,入,入的辅料不,进,进行处理，,导,导致澄明度,不,不合格；,--对设备,的,的压力、计,量,量、容量效,验,验不准确，,导,导致重量差,异,异、装量不,合,合格,--无菌过,滤,滤膜不作气,泡,泡点试验，,不,不能保证绝,对,对除菌；,--灭菌参,数,数不合理、,温,温度指示仪,表,表失灵，导,致,致有效成分,破,破坏或灭菌,不,不彻底,--,工,工,艺,艺,随,随,意,意,改,改,变,变,，,，,不,不,进,进,行,行,有,有,效,效,的,的,验,验,证,证,，,，,产,产,品,品,质,质,量,量,没,没,有,有,保,保,证,证,。

质,量,量,控,控,制,制,存,存,在,在,问,问,题,题,：,：,--,产,产,品,品,不,不,按,按,规,规,定,定,进,进,行,行,全,全,项,项,检,检,验,验,；,；,--,缺,缺,乏,乏,对,对,成,成,品,品,进,进,行,行,检,检,验,验,的,的,仪,仪,器,器,、,、,配,配,件,件,、,、,标,标,准,准,品,品,、,、,试,试,剂,剂,等,等,；,；,--,检,检,验,验,方,方,法,法,不,不,对,对,、,、,检,检,品,品,数,数,量,量,不,不,对,对,、,、,检,检,验,验,次,次,数,数,不,不,对,对,、,、,计,计,算,算,方,方,法,法,不,不,对,对,；,；,--,不,不,按,按,检,检,验,验,周,周,期,期,出,出,检,检,验,验,报,报,告,告,；,；,--,不,不,按,按,内,内,控,控,标,标,准,准,出,出,厂,厂,，,，,在,在,流,流,通,通,环,环,节,节,出,出,现,现,质,质,量,量,问,问,题,题,,,,,其,它,它,违,违,法,法,违,违,规,规,生,生,产,产,的,的,问,问,题,题,--,未,未,经,经,审,审,批,批,，,，,擅,擅,自,自,委,委,托,托,加,加,工,工,--,擅,擅,自,自,更,更,改,改,批,批,号,号,、,、,生,生,产,产,日,日,期,期,--,超,超,范,范,围,围,进,进,行,行,生,生,产,产,（,（,青,青,霉,霉,素,素,、,、,头,头,孢,孢,菌,菌,素,素,、,、,抗,抗,肿,肿,瘤,瘤,药,药,、,、,激,激,素,素,类,类,药,药,物,物,是,是,否,否,通,通,过,过,了,了,认,认,证,证,）,）,--,不,不,在,在GMP,认,认,证,证,的,的,车,车,间,间,内,内,生,生,产,产,--,从,从,无,无,证,证,单,单,位,位,购,购,进,进,中,中,药,药,饮,饮,片,片,、,、,中,中,药,药,提,提,取,取,物,物,、,、,浸,浸,膏,膏,粉,粉,--,无,无,批,批,准,准,文,文,号,号,自,自,己,己,生,生,产,产,原,原,料,料,药,药,--,包,装,装,印,印,刷,刷,不,不,符,符,合,合,国,国,家,家,有,有,关,关,规,规,定,定,,,,第,三,三,部,部,分,分,五,五,年,年,期,期,到,到,期,期,重,重,新,新,认,认,证,证,应,应,注,注,意,意,的,的,问,问,题,题,,,五,年,年,期,期,重,重,新,新,认,认,证,证,和,和,首,首,次,次,认,认,证,证,在,在,检,检,查,查,内,内,容,容,上,上,的,的,区,区,别,别,首,次,次GMP,认,认,证,证,一,一,般,般,是,是,对,对,新,新,建,建,企,企,业,业,或,或,新,新,改,改,造,造,车,车,间,间,进,进,行,行,检,检,查,查,，,，,厂,厂,房,房,是,是,新,新,建,建,的,的,、,、,设,设,备,备,是,是,新,新,购,购,置,置,的,的,、,、,文,文,件,件,是,是,新,新,制,制,定,定,的,的,，,，,检,检,查,查,主,主,要,要,看,看,看,看,企,企,业,业,组,组,织,织,机,机,构,构,是,是,否,否,健,健,全,全,、,、,厂,厂,房,房,设,设,施,施,能,能,否,否,满,满,足,足,生,生,产,产,要,要,求,求,、,、,文,文,件,件,制,制,定,定,是,是,否,否,合,合,理,理,、,、,主,主,要,要,设,设,备,备,及,及,工,工,艺,艺,是,是,否,否,进,进,行,行,了,了,验,验,证,证,，,，,检,检,查,查,的,的,重,重,点,点,主,主,要,要,是,是,针,针,对,对,“,“,未,未,来,来,的,的,管,管,理,理,”,”,，,，,具,具,有,有,前,前,瞻,瞻,性,性,，,，,也,也,就,就,是,是,看,看,企,企,业,业,现,现,有,有,的,的,生,生,产,产,条,条,件,件,和,和,管,管,理,理,方,方,式,式,能,能,否,否,为,为,将,将,来,来,生,生,产,产,出,出,合,合,格,格,的,的,产,产,品,品,提,提,供,供,可,可,靠,靠,的,的,保,保,证,证,；,；,五,年,年,期,期,重,重,新,新,认,认,证,证,则,则,是,是,对,对,企,企,业,业,实,实,施,施GMP,情,情,况,况,进,进,行,行,的,的,全,全,面,面,追,追,溯,溯,检,检,查,查,，,，,主,主,要,要,看,看,厂,厂,房,房,设,设,施,施,的,的,维,维,护,护,保,保,养,养,情,情,况,况,、,、,制,制,度,度,执,执,行,行,情,情,况,况,、,、,质,质,量,量,保,保,障,障,体,体,系,系,的,的,运,运,转,转,情,情,况,况,以,以,及,及,再,再,验,验,证,证,的,的,开,开,展,展,情,情,况,况,等,等,等,等,，,，,检,检,查,查,的,的,重,重,点,点,是,是,针,针,对,对,“,“,过,过,去,去,的,的,管,管,理,理,”,”,，,，,具,具,有,有,追,追,溯,溯,性,性,，,，,也,也,就,就,看,看,企,企,业,业,能,能,否,否,按,按GMP,要,要,求,求,组,组,织,织,生,生,产,产,，,，,各,各,种,种,制,制,度,度,能,能,否,否,有,有,效,效,地,地,贯,贯,彻,彻,执,执,行,行,。

相,对,对,而,而,言,言,，,，,首,首,次,次,认,认,证,证,侧,侧,重,重,的,的,是,是,条,条,件,件,，,，,五,五,年,年,期,期,重,重,新,新,认,认,证,证,则,则,是,是,实,实,施,施GMP,效,效,果,果,，,，,因,因,此,此,，,，,五,五,年,年,期,期,重,重,新,新,认,认,证,证,更,更,能,能,反,反,映,映,出,出,企,企,业,业,实,实,施,施GMP,的,的,真,真,实,实,情,情,况,况,五年,期,期重,新,新认,证,证现,场,场检,查,查的,要,要求,五年,期,期重,新,新认,证,证与,首,首次,认,认证,在,在认,证,证程,序,序和,检,检查,标,标准,上,上是,一,一致,的,的,五年,期,期重,新,新认,证,证是,对,对企,业,业五,年,年来,实,实施GMP情,况,况进,行,行全,面,面追,溯,溯检,查,查,检查,要,要突,出,出重,点,点,,不,不能,面,面面,俱,俱到,前次,认,认证,存,存在,问,问题,的,的整,改,改情,况,况,注重,过,过程,控,控制,和,和偏,差,差处,理,理,注重,再,再验,证,证开,展,展的,实,实际,效,效果,注重,对,对产,品,品质,量,量问,题,题的,追,追溯,五年,到,到期,重,重新,认,认证,主,主要,检,检查,的,的是,实,实施GMP的,效,效果,和,和文,件,件制,度,度的,执,执行,情,情况,，,，对,文,文件,和,和记,录,录的,检,检查,有,有一,定,定的,随,随机,性,性，,不,不象,首,首次,认,认证,主,主要,看,看三,批,批工,艺,艺验,证,证记,录,录。

五年,期,期到,期,期重,新,新认,证,证应,注,注意,的,的一,些,些问,题,题,企业,应,应保,持,持组,织,织机,构,构和,人,人员,的,的相,对,对稳,定,定，,以,以便,于,于GMP,文,文件,执,执行,的,的连,续,续性,如,果,果调,整,整组,织,织机,构,构相,应,应的,管,管理,制,制度,和,和文,件,件要,进,进行,修,修订,，,，药,品,品生,产,产企,业,业质,量,量和,生,生产,负,负责,人,人变,动,动后,还,还要,到,到省,级,级药,品,品监,督,督管,理,理部,门,门备,案,案培训,工,工作,要,要深,入,入、,持,持续,地,地开,展,展，,每,每年,的,的培,训,训内,容,容不,要,要雷,同,同，,更,更不,能,能流,于,于形,式,式当,当国,家,家颁,布,布新,的,的法,律,律、,法,法规,、,、行,业,业标,准,准、,企,企业,新,新投,产,产产,品,品，,工,工艺,、,、技,术,术装,备,备的,改,改进,，,，新,招,招录,员,员工,以,以及,员,员工,职,职务,晋,晋升,、,、岗,位,位调,转,转都,要,要及,时,时进,行,行培,训,训,要注,意,意厂,房,房与,设,设施,的,的维,护,护和,保,保养,。

一,些,些企,业,业在,首,首次,认,认证,时,时厂,房,房和,设,设施,是,是新,的,的，,由,由于,不,不重,视,视维,护,护和,保,保养,，,，经,过,过一,段,段时,间,间的,使,使用,和,和运,转,转，,出,出现,了,了损,坏,坏、,破,破裂,、,、脱,落,落、,锈,锈蚀,等,等问,题,题，,无,无法,保,保证,药,药品,生,生产,环,环境,要,要求,五,年,年到,期,期重,新,新认,证,证一,是,是要,对,对前,次,次认,证,证提,出,出的,“,“硬,件,件”,缺,缺陷,项,项目,要,要进,行,行整,改,改；,二,二是,对,对厂,房,房与,设,设施,的,的损,坏,坏、,破,破裂,、,、脱,落,落、,锈,锈蚀,要,要及,时,时修,复,复和,更,更换,如,果,果洁,净,净区,布,布局,和,和关,键,键生,产,产设,施,施发,生,生了,重,重大,变,变化,，,，还,要,要按,规,规定,报,报省,药,药监,局,局审,核,核备,案,案对水,系,系统,和,和空,气,气净,化,化系,统,统要,按,按规,定,定进,行,行监,测,测和,运,运行,水,水,系,系统,和,和空,气,气净,化,化系,统,统是,保,保证,药,药品,生,生产,质,质量,的,的关,键,键设,施,施，,也,也是GMP检,查,查的,重,重点,内,内容,。

因,此,此，,对,对水,系,系统,和,和空,气,气净,化,化系,统,统要,按,按企,业,业规,定,定的,监,监测,周,周期,进,进行,监,监测,，,，并,要,要保,留,留原,始,始检,测,测数,据,据水,水系,统,统和,空,空气,净,净化,系,系统,的,的关,键,键设,施,施，,如,如反,渗,渗透,膜,膜、,高,高效,过,过滤,器,器发,生,生堵,塞,塞、,破,破损,、,、效,率,率下,降,降时,要,要及,时,时更,换,换（,一,一般,连,连续,使,使用3-5年,需,需要,更,更换,一,一次,）,）水系,统,统（,纯,纯化,水,水、,注,注射,用,用水,）,）的,清,清洗,、,、灭,菌,菌周,期,期制,定,定要,合,合理,，,，符,合,合生,产,产实,际,际情,况,况,洁净,区,区的,环,环境,监,监测,周,周期,要,要根,据,据不,同,同检,测,测项,目,目区,别,别对,待,待，,灭,灭菌,周,周期,要,要科,学,学合,理,理,,,,仓库,的,的储,存,存条,件,件要,符,符合,规,规定,2005版,药,药典,对,对储,存,存条,件,件的,要,要求,发,发生,了,了变,化,化，,物,物料,和,和成,品,品要,按,按药,典,典及,质,质量,标,标准,规,规定,的,的条,件,件进,行,行储,存,存。

药典,规,规定,：,：常,温,温：10-30℃,，,，阴,凉,凉：20,℃,℃以,下,下，,冷,冷处2-10,再验,证,证工,作,作要,有,有效,开,开展,再,验,验证,工,工作,是,是五,年,年期,重,重新,认,认证,检,检查,的,的重,点,点，,一,一是,再,再验,证,证内,容,容不,同,同于,前,前验,证,证，,不,不能,照,照搬,前,前验,证,证方,案,案，,再,再验,证,证主,要,要进,行,行的,是,是性,能,能验,证,证；,二,二是,再,再验,证,证要,定,定期,开,开展,，,，水,系,系统,、,、空,气,气净,化,化系,统,统、,灭,灭菌,设,设备,、,、模,拟,拟分,装,装试,验,验一,般,般是,一,一年,进,进行,一,一次,，,，工,艺,艺改,进,进、,主,主要,原,原辅,料,料变,更,更要,重,重新,进,进行,工,工艺,验,验证,；,；三,是,是再,验,验证,工,工作,不,不能,流,流于,形,形式,，,，再,验,验证,的,的结,果,果和,数,数据,应,应用,于,于指,导,导生,产,产文件要及,时,时修订法,法律、法,规,规、规范,、,、标准修,订,订时，相,关,关文件应,及,及时修订,；,；厂房、,设,设施、工,艺,艺、方法,、,、参数变,化,化时，相,关,关文件要,及,及时修订,；,；管理部,门,门检查提,出,出问题，,相,相关文件,要,要及时修,订,订；企业,发,发展、转,制,制、机构,调,调整，管,理,理变化，,相,相关文件,要,要及时修,订,订。

文件,执,执行要保,持,持连续性,，,，过期的,文,文件要及,时,时收回,对生产过,程,程出现的,偏,偏差要进,行,行调查、,分,分析偏,差,差包括：,生,生产过程,的,的异常情,况,况、半成,品,品质量不,合,合格、环,境,境条件发,生,生波动、,设,设备出现,故,故障、物,料,料平衡超,出,出限度、,检,检验结果,不,不符合要,求,求,质量管理,部,部门要充,分,分履行职,责,责，要严,把,把质量关,投诉、退,货,货、不合,格,格处理程,序,序和记录,要,要应成为,检,检查的重,点,点,,,,问题讨论,你认为五,年,年期再认,证,证应重点,检,检查哪些,环,环节？,,,问题讨论,,1、人员,队,队伍是否,稳,稳定,2、管理,制,制度是否,有,有效执行,3、厂房,、,、设施是,否,否得到维,护,护和保养,4、文件,是,是否按规,定,定进行了,修,修订,5、是否,认,认真开展,了,了再验证,6、对生,产,产过程的,偏,偏差是否,进,进行了调,查,查处理,7、质量,管,管理部门,是,是否履行,了,了职责,8、其它,还,还有哪些,方,方面,,,第四部分,如,如何开,展,展药品GMP认证,跟,跟踪检查,,,法律法规,的,的要求,《药品管,理,理法》第六十八,条,条：　药,品,品监督管,理,理部门应,当,当按照规,定,定，依据,《,《药品生,产,产质量管,理,理规范》,、,、《药品,经,经营质量,管,管理规范,》,》，对经,其,其认证合,格,格的药品,生,生产企业,、,、药品经,营,营企业进,行,行认证后,的,的跟踪检,查,查。

《药品生,产,产监督管,理,理办法》,第四十条,监,监督检,查,查的主要,内,内容是药,品,品生产企,业,业执行有,关,关法律、,法,法规及实,施,施《药品,生,生产质量,管,管理规范,》,》的情况,，,，监督检,查,查包括《,药,药品生产,许,许可证》,换,换发的现,场,场检查、,《,《药品生,产,产质量管,理,理规范》,跟,跟踪检查,、,、日常监,督,督检查等,第,第四十一,条,条　各级,（,（食品）,药,药品监督,管,管理部门,组,组织监督,检,检查时，,应,应当制订,检,检查方案,，,，明确检,查,查标准，,如,如实记录,现,现场检查,情,情况，检,查,查结果应,当,当以书面,形,形式告知,被,被检查单,位,位需要,整,整改的应,当,当提出整,改,改内容及,整,整改期限,，,，并实施,跟,跟踪检查,法律法规,的,的要求,《药品生,产,产质量管,理,理规范认,证,证管理办,法,法》的规,定,定：,第二十四,条,条　（食,品,品）药品,监,监督管理,部,部门应组,织,织对取得,《,《药品GMP证书,》,》的药品,生,生产企业,实,实施跟踪,检,检查；省,、,、自治区,、,、直辖市,（,（食品）,药,药品监督,管,管理部门,负,负责对本,辖,辖区内取,得,得《药品GMP证,书,书》的药,品,品生产企,业,业进行跟,踪,踪检查，,跟,跟踪检查,情,情况应及,时,时报国家,食,食品药品,监,监督管理,局,局。

第,第二,十,十五条,（,（食品）,药,药品监督,管,管理部门,应,应制订年,度,度跟踪检,查,查计划，,并,并报国家,食,食品药品,监,监督管理,局,局第,第二,十,十六条,（,（食品）,药,药品监督,管,管理部门,组,组织跟踪,检,检查，应,制,制订检查,方,方案，记,录,录现场检,查,查情况检,检,查,查结束后,，,，向被检,查,查企业发,放,放《药品GMP认,证,证跟踪检,查,查意见》,（,（见附件4）；,被,被检,查,查企业不,符,符合药品GMP认,证,证检查评,定,定标准的,，,，按《药,品,品生产监,督,督管理办,法,法》的规,定,定，收回,相,相应剂型,的,的《药品GMP证,书,书》，并,予,予以公告,，,，同时，,由,由企业所,在,在地省、,自,自治区、,直,直辖市（,食,食品）药,品,品监督管,理,理部门按,照,照《药品,管,管理法》,及,及有关规,定,定处理跟踪检,查,查组织,方,方式,药品GMP认,证,证跟踪,检,检查由,省,省食品,药,药品监,督,督管理,局,局统一,组,组织，,省,省药品,医,医疗器,械,械认证,管,管理中,心,心负责,制,制定现,场,场检查,方,方案、,确,确定跟,踪,踪检查,企,企业名,单,单、组,织,织实施,现,现场检,查,查工作,。

其中,生,生物制,品,品、国,家,家局或,省,省局受,理,理的有,因,因举报,以,以及省,局,局认为,需,需要由,省,省里组,织,织跟踪,检,检查的,企,企业由,省,省药品,认,认证中,心,心组织,进,进行现,场,场检查,，,，其它,药,药品生,产,产企业,跟,跟踪检,查,查委托,各,各市、,州,州药监,局,局组织,进,进行现,场,场检查,（,（具体,跟,跟踪检,查,查企业,名,名单由,省,省药品,认,认证中,心,心统一,下,下达）,2006年跟,踪,踪检查,范,范围,生物制,品,品生产,企,企业；,“药品GMP,证,证书”,已,已到两,年,年期企,业,业；,有因举,报,报或协,查,查频率,较,较高的,企,企业；,2004年、2005年国,家,家和省,两,两级质,量,量公告,有,有假、,劣,劣药生,产,产行为,的,的企业,；,；,,,,跟踪检,查,查时间,安,安排,今年跟,踪,踪检查,时,时间不,集,集中安,排,排，省,里,里组织,跟,跟踪检,查,查企业,根,根据药,品,品GMP认证,检,检查和,药,药品监,督,督工作,需,需要统,一,一安排,，,，采取,飞,飞行检,查,查方式,；,；市、,州,州局组,织,织跟踪,检,检查可,结,结合日,常,常监督,检,检查工,作,作需要,自,自行安,排,排，但,要,要在年,底,底前结,束,束。

药品GMP认,证,证跟踪,检,检查每,户,户企业2天时,间,间，个,别,别生产,规,规模较,大,大企业,时,时间可,延,延长1,天,天跟踪检,查,查要求,检查组,一,一般由2-4,人,人组成,，,，实行,组,组长负,责,责制，,明,明确检,查,查员分,工,工省,里,里组织,的,的跟踪,检,检查，,市,市、州,局,局可选,派,派一名,观,观察员,参,参加，,负,负责跟,踪,踪检查,的,的协调,和,和联络,工,工作，,市,市、州,局,局组织,的,的跟踪,检,检查组,至,至少要,有,有1名,国,国家GMP检,查,查员跟踪检,查,查参照,药,药品GMP认,证,证程序,进,进行，,首,首次会,议,议确认,检,检查范,围,围，落,实,实检查,日,日程，,宣,宣布检,查,查纪律,末次,会,会议由,检,检查组,长,长向企,业,业通报,检,检查情,况,况，被,检,检查企,业,业可安,排,排有关,人,人员参,加,加对跟踪,检,检查的,每,每一户,都,都要制,定,定现场,检,检查方,案,案，检,查,查时按,照,照《药,品,品GMP认证,检,检查评,定,定标准,》,》记录,缺,缺陷项,目,目，并,形,形成跟,踪,踪检查,报,报告,,检,检查结,束,束后由,检,检查组,全,全体成,员,员在企,业,业《药,品,品生产,许,许可证,》,》副本,“,“监督,检,检查”,栏,栏下签,字,字，记,载,载检查,结,结论。

对,对因停,产,产、大,修,修、转,产,产、关,闭,闭等特,殊,殊情况,无,无法进,行,行跟踪,检,检查的,应,应在跟,踪,踪检查,报,报告中,说,说明情,况,况跟踪检,查,查要求,跟踪检,查,查不提,前,前通知,企,企业，,企,企业应,按,按正常,生,生产要,求,求组织,生,生产，,对,对有因,举,举报或,出,出现突,发,发事件,，,，可采,取,取飞行,检,检查方,式,式直接,抵,抵达企,业,业现场,进,进行检,查,查跟,踪,踪检查,主,主要追,追,追溯企,业,业自最,近,近一次,认,认证或,跟,跟踪检,查,查以来,实,实施GMP情,况,况跟踪检,查,查发现,的,的违法,违,违规生,产,产问题,，,，检查,组,组应进,行,行调查,、,、取证,，,，在跟,踪,踪检查,报,报告中,予,予以记,载,载说明,，,，并移,交,交当地,药,药品监,督,督管理,部,部门依,法,法进行,处,处理，,对重大,案,案件和,跨,跨地区,的,的案件,移,移交省,药,药品稽,查,查总队,处,处理,跟踪检,查,查报告,一,一式两,份,份，一,份,份上报,省,省药品,认,认证中,心,心，一,份,份市州,局,局留存,，,，不合,格,格项目,情,情况一,份,份留给,企,企业。

跟踪检,查,查的重,点,点,最近一,次,次认证,或,或跟踪,检,检查不,合,合格项,目,目的整,改,改情况,；,；,生产和,质,质量负,责,责人是,否,否有变,动,动、有,关,关变更,的,的备案,情,情况，,变,变更后,人,人员是,否,否符合,要,要求；,技,技术人,员,员队伍,是,是否符,合,合要求,，,，是否,稳,稳定；,员,员工的,培,培训情,况,况；,生产车,间,间和生,产,产设备,的,的使用,维,维护情,况,况；,空气净,化,化系统,、,、工艺,用,用水系,统,统的使,用,用维护,情,情况；,,,跟踪检,查,查的重,点,点,跟踪检,查,查重点,抽,抽查品,种,种的批,次,次、批,量,量情况,；,；,跟踪检,查,查重点,抽,抽查品,种,种批次,的,的检验,情,情况，,特,特别是,委,委托检,验,验的每,个,个批次,的,的检验,情,情况；,药品生,产,产质量,问,问题的,整,整改情,况,况；,是否有,委,委托生,产,产或接,受,受委托,生,生产情,况,况；,再验证,情,情况；,药品监,督,督管理,部,部门对,企,企业违,反,反《药,品,品管理,法,法》、,《,《药品,生,生产监,督,督管理,办,办法》,及,及其他,法,法律法,规,规事项,的,的处理,意,意见或,结,结果。

跟踪检,查,查准备,材,材料,跟踪检,查,查时，,药,药品生,产,产企业,应,应当提,供,供有关,情,情况和,以,以下材,料,料：,生产和,质,质量管,理,理情况,自,自查报,告,告（为,企,企业自,检,检存在,问,问题及,整,整改情,况,况的总,结,结，内,容,容不超,过,过5页,）,）；,《药品,生,生产许,可,可证》,副,副本及,营,营业执,照,照的复,印,印件，,《,《药品,生,生产许,可,可证》,事,事项变,动,动及审,批,批情况,；,；,企业组,织,织机构,、,、生产,和,和质量,主,主要管,理,理人员,以,以及生,产,产、检,验,验条件,的,的变动,及,及审批,情,情况；,药品生,产,产企业,接,接受监,督,督检查,及,及整改,落,落实情,况,况；,不合格,药,药品被,质,质量公,报,报通告,后,后的整,改,改情况,；,；,检查机,关,关需要,审,审查的,其,其他必,要,要材料,跟踪检,查,查准备,材,材料,以上材,料,料统一,用,用A4,纸,纸打字,复,复印，,由,由检查,组,组连同,跟,跟踪检,查,查现场,检,检查报,告,告报省,药,药品认,证,证中心,，,，市、,州,州局组,织,织跟踪,检,检查的,企,企业由,市,市、州,局,局将本,地,地区跟,踪,踪检查,企,企业的,材,材料统,一,一和现,场,场检查,报,报告，,在,在检查,结,结束后10日,内,内报省,药,药品认,证,证中心,。

跟踪检查报,告,告的审核,省药品认证,中,中心对跟踪,检,检查报告进,行,行技术审核,后,后，报省食,品,品药品监督,管,管理局审定,，,，向被检查,企,企业发放《,药,药品GMP,认,认证跟踪检,查,查意见》对,对不符合药,品,品GMP要,求,求的，按有,关,关规定作出,限,限期整改、,责,责令停产、,停,停业整顿或,撤,撤销“药品GMP证书,”,”的处理决,定,定,,,,跟踪检查要,达,达到的目的,规范药品生,产,产行为，巩,固,固GMP认,证,证成果，促,进,进企业健康,发,发展,突出威慑力,，,，打击制售,假,假劣药品的,违,违法行为,强化企业自,律,律意识，使,实,实施GMP,变,变成企业的,自,自觉行动,不流于形式,，,，使实施GMP落到实,处,处,,,,,跟踪检查的,方,方法,跟踪检查是,监,监督检查的,一,一种方式，,主,主要是对已,通,通过认证企,业,业实施GMP的一种追,溯,溯性检查；,跟踪检查带,有,有突击性、,随,随机性和不,确,确定性,跟踪检查常,见,见方式有以,下,下几种：,常规检查：,按,按照有关法,律,律法规的规,定,定，对已通,过,过认证企业,实,实施GMP,情,情况进行全,面,面追踪检查,专项检查：,根,根据国家局,或,或省局的布,置,置，在某一,特,特定时期或,针,针对某一类,特,特定产品、,特,特定企业而,开,开展的检查,有因检查：,当,当出现投诉,、,、举报及质,量,量公告的不,合,合格产品，,就,就需要针对,特,特定问题进,行,行相应的检,查,查,飞行检查：,飞行检查是,跟,跟踪检查的,一,一种形式，,指,指事先不通,知,知被检查企,业,业实施的现,场,场检查。

其,核,核心是突然,性,性，目的是,核,核查企业药,品,品生产质量,管,管理方面的,即,即时状况或,真,真实情况飞,飞行检查范,围,围主要为被,举,举报的企业,、,、有不良记,录,录企业和无,菌,菌药品生产,企,企业现场检查前,的,的准备,熟悉企业基,本,本情况,--了解企,业,业《药品生,产,产许可证》,基,基本情况，,重,重点是：生,产,产范围、生,产,产地址、企,业,业法人、负,责,责人基本信,息,息,--了解“,药,。