丁基胶塞检验标准操作规程.doc

1. 目的 建立丁基胶塞检验标准操作规程，规范操作2. 范围 适用于丁基胶塞的检验3. 依据《国家药品包装容器（材料）标准YBB》4. 职责4.1 起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人 4.2 QC 实施本规程4.3 QA 监督本规程的实施5. 内容 产品代码：N0105.1 外观质量5.1.1 取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹 5.2 鉴别 5.2.1试液及仪器一般实验仪器5.2.2分析步骤 取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g，置于30ml坩埚内，加碳酸氢钠2.0g均匀覆盖试样，置电炉上，欢欢加热至炭化，放冷，置高温炉300℃加热至完全炭化，取出、放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml，置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银试液1滴，应生成白色或淡黄色沉淀5.3 规格尺寸5.3.1 试液及仪器一般实验仪器5.3.2 分析步骤5.3.2.1 冠部直径：23.1±0.3（mm）5.3.2.2 塞颈直径：14.0±0.2（mm）5.3.2.3 冠部厚度：3.8±0.3(mm)5.3.2.4 总高度：11.8±0.4（mm） 5.4 检查5.4.1 灰分5.4.1.1试液及仪器一般实验仪器5.4.1.2 分析步骤Ø 空坩锅恒重：取空坩埚置于高温炉内将盖子斜盖在坩埚上，经800℃炽灼约3 小时，取出坩埚，稍冷片刻，移置干燥器内并盖上盖子，放在室温，精密称定坩埚重量，再在上述条件下炽灼约30 分钟，取出，置干燥器内，放冷，称量，直至恒重，备用。

Ø 称取供试品1.0g，置已炽灼至恒重的坩埚内，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化再在同800℃炽灼至恒重，遗留残渣不得过45% 炽灼残渣%= 5.4.2 溶液的澄清度与颜色：5.4.2.1 试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液2 号浊度标准液：精密量取浊度标准原液10ml，加水90ml，摇匀，即得黄绿色5 号标准比色液：精密量取黄绿色贮备液2.5ml,加水7.5ml，摇匀，即得5.4.2.2 分析步骤 取供试液10ml，溶液应澄清无色；如浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更深如显色，与黄绿色5 号标准比色液比较，不得更深5.4.3 pH变化值5.4.3.1试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次。

再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液5.4.3.2 分析步骤 取供试液与空白对照液各20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml,照pH值测定法测定，两者之差不得大于1.0 5.4.4 易氧化物5.4.4.1试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液 硫代硫酸钠滴定液0.01mol/L：取硫代硫酸钠2.6g与无水碳酸钠0.02g，加新沸过的冷水使溶解成1000ml，摇匀，放置1个月后滤过淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g,加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上清液，即得本液应临用新配0.002mol/L高锰酸钾滴定液：取高锰酸钾0.32g，加水1000ml，煮沸15分钟，密塞，静置2日以上，用垂熔玻璃容器滤过，摇匀。

稀硫酸：取硫酸57ml，加水稀释至1000ml，即得本液含H2SO4应为9.5%-10.5%5.4.4.2 分析步骤 精密量取供试液20ml,精密加入0.002mol/L高锰酸钾滴定液20ml与稀硫酸2ml,煮沸3分钟，迅速冷却，加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液0.01mol/L滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色另取水空白对照液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过3.0ml 5.4.5 重金属5.4.5.1试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液0.5mol/L的盐酸溶液：取盐酸45ml，加水使成1000ml，摇匀 标准铅溶液的制备：称取硝酸铅0.160g 置1000ml 量瓶中加硝酸5ml 与水50ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液试用前（临用新配）：精密量取贮备液10ml置100ml 量瓶中加水稀释至刻度，摇匀，即得（每lml 相当于10μg 的Pb） 醋酸盐缓冲液(pH3.5)：取醋酸铵25g，加水25ml 溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示）用水稀释至100ml，即得。

5.4.5.2 分析步骤Ø 取25ml 的纳氏比色管三支；甲管中加标准铅溶液2.0ml 与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水稀释成25mlØ 取供试品溶液10ml，置25ml 纳氏比色管中，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，再加水稀释至刻度，作为乙管Ø 丙管中加与乙管相同量的供试品，加0.5mol/L盐酸使溶解，再加铅标准溶液2.0ml与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L盐酸稀释至成25mlØ 分别向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2 分钟，同置白纸上，自上向下透视，当丙管中显示的颜色不浅于甲管时，乙管的显示的颜色与甲管比较，不得更深含重金属不得过百万分之一）Ø 标准铅液取样量计算 V=5.4.6 铵离子5.4.6.1试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液氯化铵溶液:取氯化铵31.5mg加无氯水适量使之溶解并稀释至1000.0ml。

即得碱性碘化汞钾试液：取碘化钾10g，加水10ml溶解后，缓缓加入二氯化汞的饱和溶液，随加随搅拌至生成的红色沉淀不在溶解，加氢氧化钾30g，溶解后，再加二氯化汞的饱和溶液1ml或1ml以上，并用适量的水稀释使成200ml，静置，使沉淀，即得用时倾取上层的澄明液应用5.4.6.2 分析步骤 精密量取供试液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液2.0ml，加空白对照液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%） 5.4.7 锌离子 5.4.7.1试液及仪器一般实验仪器供试液制备：取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5 次再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持30min，于20～30 分钟内冷却至室温，即得供试液，备用，同时制备空白液亚铁氰化钾试液：称取4.2g亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得标准锌溶液：临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

5.4.7.2 分析步骤 取供试液，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴混合，不得显色，如显色，与标准锌溶液（10μg/ml）3.0ml，加空白对照液8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴制成的对照液比较，不得更深5.4.8 电导率5.4.8.1试液及仪器一般实验仪器5.4.8.2 分析步骤取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少2次，测定其电导率其大小在20℃±1℃下应小于3.0μS/cm然后再用试验液冲洗电极至少2次，测定试验液的电导率如果测定不是在20±1℃下进行，则应对温度进行校正试验液的电导率不得过40.0μS/cm 5.4.9 穿刺落屑5.4.9.1试液及仪器一般实验仪器5.4.9.2 分析步骤取10 只被测胶塞和10 只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水加上铝盖,用手动封盖机封口,打开铝盖穿刺部位按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器。

每次穿刺前用丙酮或甲基—异丁基酮擦拭穿刺器 穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的）直至所有胶塞胶被穿刺一次取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效反之，则无效） 5.4.10 穿刺力5.4.10.1试液及仪器一般实验仪器5.4.10.2 分析步骤取10 只被测胶塞和10 只已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水盖上铝盖，用手动封盖机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用规定的穿刺器以（200±50）mm/min的速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞记录刺透胶塞所施加的力穿刺器刺10次后，更换一只穿刺器直至所有胶塞被穿刺一次注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效。

反之，则无效）穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内 5.4.11密封性与穿刺器保持性5.4.11.1试液及仪器一般实验仪器5.4.11.2 分析步骤 取10只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于121℃±2℃下保持20min，降至室温，取出取10只输液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位手握一只。