二质量参与方式.ppt

客户投诉1什么是投诉？n用户或其它人员提供口头或书面方式所报告的制药企业所售药品可能的或事实上的质量缺陷或药物不良反应2GMP对投诉处理的要求nGMP（98）81条¨对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理对药品不良反应应及时向当地药品监督管理部门报告ncGMP¨21 CFR Subpart J:记录与报告nSection 211.192 产品记录检查nSection 211.198 客户投诉记录¨21 CFR Subpart D:记录和报告nSection 310. 305市售人用处方药不良反应记录和报告¨21 CFR Subpart B:申请nSection 314.80 药物上市后的不良反应报告3为什么要进行客户投诉处理？n了解企业产品质量信息或了解产品存在潜在质量问题；n进行产品质量的改进；n投诉处理是制药企业持续改进的动力；n展示公司的形象，反映出公司管理水平；n保护消费者的利益4“客户投诉处理”管理的目的n为客户投诉的处理工作提供质量体系相关规定确保及时进行客户投诉的受理、调查、处置及跟踪等工作，保证处理过程的一致性并留存记录 5投诉处理的范围：¨此文件适用于鉴定、调查和记录下列客户投诉：n对于外观设计、性状、质量、可靠性、安全性、有效性或产品性能的任何书面或口头的投诉。

n任何与产品质量有关的严重不良反应6投诉处理系统设置的基本原则n记录最初的与客户沟通的过程，为客户投诉的鉴定提供判断依据，记录调查数据和调查结论n在适当的部门对投诉建立反馈机制n在程序文件中规定所有书面和口头投诉的处理过程，即受理、调查和备案n在处理客户投诉过程中必须确认没有违反相关程序规定n在相关程序中定义客户投诉的要素n与客户投诉调查处理过程有关的所有人员都必须经过相关培训7投诉的定义：n与产品设计、外观、性状、质量、有效期、可靠性、安全性、有效性或性能有关的任何书面或口头的投诉n由于长期使用，误用或事故引起的产品失效或客户不满也属于客户投诉n 任何与产品质量相关的不良反应报告8投诉的分类n严重投诉¨也称紧急投诉，有可能对用户造成伤害的产品质量问题或严重不良反应所引起的用户投诉n重要投诉¨不对用户造成伤害，但对企业形象带来负面影响或长远的观点看会影响产品销售n轻微投诉¨引起投诉药品缺陷不影响临床疗效，药品符合质量指标n其它¨恶意投诉¨咨询性投诉9投诉的来源：n患 者n医 生n医 院n药 店n批 发 商n药 检 所、 政 府 部 门n本 公 司 销 售 员、 医 药 代 表10投诉的方式：n信 函n传 真n电 话n来人11投诉处理部门的职责n及时对客户沟通、客户投诉登记备案。

n判别每一项客户投诉是否适用于客户投诉汇报程序n每日复查新的客户投诉记录n在五个工作日内对受理的客户投诉作出评估n组织协调客户投诉的调查工作，这包括在投诉记录中记录检验周期，决定附加检验计划等如有必要，此部门应寻求其它相关部门协助调查原因，如QA，医学支持，市场部，产品支持，工程技术及产品开发部12投诉处理部门的职责n负责每月，每季度，每年的投诉趋势分析和汇报工作n审批所有客户投诉调查结果，确认调查分析准确完整，结论有效n30个工作日内完成投诉的处理工作对任何延误或特殊情况都必须作出解释并在投诉记录中明确记载13投诉处理的步骤：1、投诉报告与登记2、投诉调查3、投诉处理14投诉报告与登记n对每一次客户沟通/客户投诉登记备案，其内容包括：¨投诉人姓名，地址¨投诉日期和受理人姓名¨投诉产品名称，产品编码，规格¨批号，有效期¨投诉事件简述¨投诉材料与投诉样品的编号和存档¨每一个投诉的编号¨两个工作日内交QA部门进行调查15投诉的调查n向投诉客户提出退回产品进行调查或检验的要求n对与被投诉产品批号相同的留存样品进行调查或检验n复查被投诉产品的批生产记录和质量检验记录，以查明生产过程和检验过程是否严格执行相关程序，产品释放前是否符合相关质量标准。

n回顾分析每一种产品投诉记录16投诉调查的方式n内 部 调 查：¨ 复 查 有 关 批 生 产 记 录、QC 检 验 记 录、 仓 库 库 存 记 录 和 发 货 记 录¨目 检 附 样 并 与 留 样 比 较¨进 行 全 检 或 检 验 有 关 项 目¨检 查 库 存 中 该 批 号 或 与 其 相 邻 批 号 的 产 品17投诉调查的方式n 外 部 调 查：¨ 由 质 量 部 经 理 决 定 是 否 需 派 员 赴 投 诉 地 和 相 关 地 点 进 行 调 查 如 是， 调 查 人 应 于 调 查 返 回 后 两 天 内 提 交 调 查 报 告n必 要 时 由 质 量 保 证 处 召 集 专 题 会 议 讨 论 决 定 有 关 事 项n对调查过程，调查结论及事后追踪均应留有记录18产品缺陷调查小组人员的成nQA负责建立产品缺陷调查组n调查组成员可以由QA，产品开发，产品支持，技术支持，法规事务，生产运作等部门代表组成19产品缺陷调查小组的职责n负责产品缺陷的评估工作，这包括评估不利于患者健康，具有安全性危害和不符可能性n评估完成后应负责起草详细的调查报告，针对问题提出处理措施，包括检验计划。

n调查期间应定期召开会议对获取的数据进行复查，并对所采取的调查方法和对产品或客户采取进一步措施的必要性进行评估n调查过程的主要事项必须作记录，并应作为最终调查报告的一部分归档 20调查报告的内容n被投诉产品名称，批号 n缺陷描述n健康危害评估n召回产品分类(视情况而定)n受影响的客户名单n对被投诉产品和用户采取的措施及措施的基本原则 n临时措施(当需要时采用)n确定缺陷产生根源n纠正措施n大事记录21投诉处理的措施n若 决 定 执 行 补 偿， 按 补 货 手 续 办 理n若 决 定 退 换 货， 执 行 返 回 产 品 程 序n若 决 定 收 回 产 品， 执 行 产 品 收 回 程 序n若 采 取 整 改 措 施， 应 制 定 详 细 整 改 计 划， 包 括 负 责 人 和 完 成 时 间 完 成 并 对 结 果 进 行 评 估 后 负 责 人 应 在 投 诉 处 理 单 上 签 名 并 填 写 日 期22投诉处理：答 复 函：¨ 接 到 投 诉 及 调 查 处 理 结 案 后 及 时 答 复 投 诉 人 并 将 答 复 函 复 印 件 存 档， 同 时 在 投 诉 处 理 单 上 填 写 答 复 日 期。

¨ 答 复 函 通 常 由 质 量 保 证 处 处 长 签 发， 若 遇 严 重 投 诉， 如 需 收 回 产 品 等 则 答 复 函 和 处 理 决 定 应 由 公 司 高 层 领 导 ( 总 监 或 副 总 裁 ) 签 署23投诉处理的相关记录n投 诉 台 帐n投 诉 处 理 单 ( 见 附 件 )n投 诉 函 ( 信 件、 传 真 或 电 话 记 录 )n调 查 报 告n答 复 函n整 改 措 施 的 具 体 方 案 及 实 施 后 的 结 果 评 估24投诉处理的时限周期n不 需 调 查 的 投 诉： 一 天 内 答 复n需 进 行 内 部 调 查 的 投 诉： 二 天 内 复 信 告 知 正 在 处 理， 一 周 内 结 案 并 将 调 查 处 理 结 果 函 告 投 诉 方n需 进 行 内 外 部 调 查 的 投 诉： 二 天 内 复 信 告 知 正 在 处 理， 二 十 天 内 结 案 并 将 调 查 处 理 结 果 函 告 投 诉 方n需 转 客 户 服 务 部 和 市 场 部 的 投 诉： 一 天 内 转 出25投诉处理相关信息的总结n月报中至少应包含如下信息：当月受理的客户投诉数量，调查中的数量，产品、批号、缺陷种类的分析报告和趋势分析。

n季报应包含月报中的相应信息和按产品，批号，缺陷分类的更深入的趋势分析n年报中应对如下项目进行评估：按产品和产地分类汇总的投诉数据，投诉状态统计(正在处理和已经结束的投诉的数量)，缺陷种类，批记录，任何生产变更和其它投诉处理部门负责人，QA负责人认为应该收录的信息26产品年度回顾27产品年度回顾的目的n为了确认在现行的生产工艺及控制方法下所生产的产品符合规定的质量标准要求，每年度对一定周期中所生产的每种产品相关内容与数据进行回顾，作出分析、评价和结论28产品年度回顾管理的依据nGMP（98）¨NOncGMP¨21 CFR Subpart J:记录和报告 Section 211.180年度回顾29产品年度管理的职责n产品年度回顾协调员(指定的QA人员) 负责制订产品年度回顾计划；协调产品年度回顾数据的收集；起草年度回顾报告；组织相关部门对报告的讨论；跟踪及评价报告中确定的纠正或/及预防措施的实施情况并报告nQA文件管理员负责产品年度回顾报告的存档及复印件的分发n各相关部门，包括生产部、新产品与技术支持、客户服务、质量检验与产品稳定性研究，应履行良好的文件（记录）管理，并协助年度回顾协调员对相关数据的收集与分析。

30产品年度回顾工作流程1.产品年度计划制定2.信息收集与报告编制3.报告审批4.报告分发5.改进措施实施与跟踪31产品年度回顾计划n质量部QA每年制定产品年度回顾计划并通知各年度回顾协调员n所有产品n分散滚动计划32信息收集与报告编制n在各相关部门的协助下，产品年度回顾协调员收集年度回顾要求的信息；n对数据（事件）进行趋势分析，异常数据（事件）分析；n必要时，组织相关部门进行进一步讨论，起草年度回顾报告n报告中包括根据统计和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应的异常数据（事件）的原因分析和改进措施 33产品年度回顾报告内容n产品基础信息¨产品编码、处方号、处方成份¨包装形式及规格¨ 有效期n产品所用原辅料回顾，包括原辅料的供应厂家、回顾周期中的到货批次、检验合格批次、不合格批次、不合格批次的项目、原因及物料的最终处理意见n回顾周期中每种产品所有生产批次的产品批号、生产日期、IPC数据及趋势图、异常数据分析、成品收率统计及分析、产品释放情况n产品化学、微生物检验结果数据及趋势图、异常数据分析 n产品相关不符合事件统计及分析（包括内容、原因、措施及结果） 34产品年度回顾报告内容n产品相关变更统计及分析（包括内容、申请时间及执行情况）n产品及其原辅料质量标准、内控标准及分析方法变更n产品相关的生产设施、设备、批量及工艺参数的变更n与产品相关的原辅料、包装材料的变更n不合格产品及返工产品（仅指重新包装）的统计及分析（包括原因、数量及处理结果）n产品稳定性数据和趋势分析(包括试验原因、含量趋势图、异常点分析、各检验项目趋势总结)35产品年度回顾报告内容n产品相关OOT事件（包括内容、原因、措施及结果）n产品相关的工艺验证、清洁验证、分析方法验证（包括内容、验证结论及报告编号）n产品相关客户投诉及不良反应的统计分析（包括原因、数量及处理结果）n返回产品统计及分析（包括原因、数量及处理结果）n产品召回n产品相关的注册标准、印字包材变化的回顾n上年度回顾报告中的纠正预防措施执行结果确认36报告的审批n产品年度回顾协调员组织相关人员，即报告中所涉及的审核及批准人，对该报告进行审核，至产品年度回顾报告的最终批准。

n报告的审批人应包括:产品生产车间经理、质量检验处经理、质量保证处经理、新产品及技术支持部经理、生产总监、工厂长n从年度报告编写开始至审批完毕应不超过四个月37报告的分发n批准的年度回顾报告的复印件分发至各相关部门n原件在质量部文件中心永久保存38改进措施实施与跟踪n各相关部门按照产品年度回顾报告中制定的改进措施及完成时间，进行改进措施的实施；n产品年度回顾报告协调员跟踪改进措施的实施；n并将其执行情况汇总在下年度回顾报告中39产品年度报告实施难点n信息的收集系统的建立¨长期的¨电子信息数据库的建立¨专人的维护和更新n统计技术的应用¨趋势分析¨Minitab R14应用40物料管理41什么是药品制造？什么是药品制造？nWHOGMP将药品制造定义为：将药品制造定义为： 物料的采购，产品的加工、质量控制、质物料的采购，产品的加工、质量控制、质量评价、贮存和发运及有关控制的所有作量评价、贮存和发运及有关控制的所有作业的总称业的总称42制药企业生产系统制药企业生产系统运作概论运作概论n制药企业的管理可分六大系统：制药企业的管理可分六大系统：Ø物料管理系统；物料管理系统；Ø生产管理系统；生产管理系统；Ø质量管理系统；质量管理系统；Ø计量保证管理系统；计量保证管理系统；Ø设备计划维修管理系统；设备计划维修管理系统；Ø环境和安全管理系统。

环境和安全管理系统 43案例：生产成本案例：生产成本44今日内容今日内容——物料管理物料管理n物料管理概述物料管理概述¨定义、管理对象、目标定义、管理对象、目标n物料管理的技术基础物料管理的技术基础¨物料标准与物料编码物料标准与物料编码¨入库序号与批号入库序号与批号¨物料清单物料清单¨物料标示与物料状态物料标示与物料状态45今日内容今日内容——物料管理物料管理n物料的静态管理物料的静态管理¨定置管理定置管理——分库及分区分库及分区¨贮藏条件与有效期贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期贮存期、复验周期n物料的动态管理物料的动态管理¨生产计划系统生产计划系统¨物料流程的管理物料流程的管理(各部分各部分)n特殊物料的管理特殊物料的管理46什么是物料？什么是物料？nGMP附则：原料、辅料、包装材料等附则：原料、辅料、包装材料等n物料管理的对象？物料管理的对象？¨物料物料(原料、辅料、包装材料原料、辅料、包装材料)¨中间产品、待包装品中间产品、待包装品¨成品成品(产品产品)47什么是物料管理？什么是物料管理？n物料管理是一种科学的、有系统的计划、物料管理是一种科学的、有系统的计划、协调以及控制企业各部门的业务活动，并协调以及控制企业各部门的业务活动，并且以最经济、有效而适时提高的各部门适且以最经济、有效而适时提高的各部门适量、适质物料的学问。

量、适质物料的学问48物料管理与物料管理与GMPnGMP的基本目的的基本目的¨防止混淆防止混淆¨防止污染防止污染¨防止人为差错防止人为差错人人物料机/设施法环49物料管理与物料管理与GMPn是是GMP与生产管理的结合点与生产管理的结合点¨现场管理的对象与控制结果现场管理的对象与控制结果n物料的放置物料的放置/标识标识/状态状态/物、账、卡物、账、卡¨管理流程与药品制造全过程管理流程与药品制造全过程n采购采购/储存储存/加工加工/质量控制、检验质量控制、检验/发运发运/销售销售¨贯串企业各职能部门的联系贯串企业各职能部门的联系n质量信息质量信息/库存信息库存信息/生产计划生产计划/采购计划等采购计划等50物料管理与物料管理与GMPn n 控制的控制的 对象对象 和控制的和控制的 流程流程n n 生产管理生产管理 与质量管理的与质量管理的有机接口有机接口人人物料机/设施法环51制药企业的物料管理内容制药企业的物料管理内容n采购和生产计划采购和生产计划¨供应商选择供应商选择¨物料采购计划的制订与实施物料采购计划的制订与实施¨生产计划的制订、控制生产计划的制订、控制n仓贮管理仓贮管理¨物料的接收、储存、发放及销毁物料的接收、储存、发放及销毁¨成品的接受、发放、运输成品的接受、发放、运输¨库房管理库房管理n物料流转控制物料流转控制¨生产准备生产准备(生产准备、包装准备生产准备、包装准备)¨各工序使用物料的控制各工序使用物料的控制¨中间产品的流转与放行中间产品的流转与放行(质量管理质量管理)52药品生产全过程药品生产全过程药品生产全过程物流图药品生产全过程物流图药品生产全过程物流图药品生产全过程物流图供供 应应 商商 购购入入 储储存存 发发放放使使用用 /生生产产 销销售售用用户户5354物料管理的基础工作物料管理的基础工作n物料标准与物料编码物料标准与物料编码n入库序号与批号、产品批号入库序号与批号、产品批号n物料清单物料清单n物料标示于物料状态物料标示于物料状态55基础工作－物料标准基础工作－物料标准nGMP规定：规定：¨第三十九条第三十九条 药品生产所用的物料，应符合药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。

进口原料药应有口岸药品检验所的药影响进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告品检验报告¨第四十条第四十条 药品生产所用的中药材，应按质药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定量标准购入，其产地应保持相对稳定56基础工作－物料标准基础工作－物料标准n制剂原辅料：药用级、食品级、制剂原辅料：药用级、食品级、分析纯分析纯n化工原料：化工原料：¨合成：化工级、分析纯；合成：化工级、分析纯；¨精制：药用级、分析纯；精制：药用级、分析纯；n内包材：药用内包内包材：药用内包n外包材：相应行业标准外包材：相应行业标准物料物料——标准标准——编码的对应性编码的对应性57基础工作－物料编码基础工作－物料编码n药品生产物料种类繁多、规格不一、形状相似药品生产物料种类繁多、规格不一、形状相似n物料编码的目的物料编码的目的¨物料编码能增强严密性，便于查找物料编码能增强严密性，便于查找¨物料编码能使记录报表一致物料编码能使记录报表一致¨物料编码能确保信息准确物料编码能确保信息准确¨物料编码能适应计算机信息化的需要物料编码能适应计算机信息化的需要¨物料编码可以防止机密外泄物料编码可以防止机密外泄58基础工作－物料编码基础工作－物料编码n物料编码的原则物料编码的原则¨系统性，便于分类统计系统性，便于分类统计¨唯一性，不同级别、规格物料编码不同唯一性，不同级别、规格物料编码不同¨简易性，简短易懂简易性，简短易懂¨有一定的弹性有一定的弹性¨可用数字、英文字母表示可用数字、英文字母表示59基础工作－物料编码基础工作－物料编码n编制方法编制方法¨一般采用分类＋流水号的方法一般采用分类＋流水号的方法¨如如020369，，Y089n物料编码的管理物料编码的管理¨由物料管理部门负责指定或取消由物料管理部门负责指定或取消¨以物料清单或台帐的书面形式发放至相关部门以物料清单或台帐的书面形式发放至相关部门60基础工作－物料编码基础工作－物料编码n物料名称物料名称编码编码原料原料 ：： Yxxx辅料辅料 ：： Fxxx包装材料：包装材料： Bxxx中间产品：中间产品： Zxxx成品成品 Cxxx水水 S－－xxx61基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号¨入库序号入库序号n对每次到货物料和批次，逐批按顺序编制对每次到货物料和批次，逐批按顺序编制n入库序号可与产品批号有区分，一般采用有入库序号可与产品批号有区分，一般采用有3－－6位数字组成，如位数字组成，如0233、、405111等等n有库房物料接收部门按照到货的先后顺序进行登有库房物料接收部门按照到货的先后顺序进行登记记n注意：与物料生产批号的区分。

注意：与物料生产批号的区分62基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号n作用作用¨用于追溯原辅料、包装材料用于追溯原辅料、包装材料¨控制先进先出控制先进先出¨便于生产、质量和物料管理进行信息交流便于生产、质量和物料管理进行信息交流63基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号¨批：批：n在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批每批药品均应编制生产批号每批药品均应编制生产批号 ¨(1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批所生产的均质产品为一批¨(2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批的均质产品为一批¨(3)冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批一生产周期内生产的均质产品为一批64基础工作－入库序号、批号基础工作－入库序号、批号¨批号批号n有生产计划部门预先设定，并在批记录上填写有生产计划部门预先设定，并在批记录上填写n批号的编写批号的编写¨一般采用年、月＋流水号的形式制订，如一般采用年、月＋流水号的形式制订，如0404111¨返工产品的批号，应与给予新的批号，或加注标记返工产品的批号，应与给予新的批号，或加注标记R等字等字母进行区分，以免混淆和差错母进行区分，以免混淆和差错n亚批号：不同灭菌柜等亚批号：不同灭菌柜等65基础工作－物料清单基础工作－物料清单n作用作用¨是生产计划的计算基础是生产计划的计算基础¨是生产投料的依据是生产投料的依据¨是物料平衡、批收率计算的理论数据基础是物料平衡、批收率计算的理论数据基础6613000套 1.0原料原料10000件 1.0X11000件 1.0包材包材11100件 1.0C11110m21.0O0123结构层次独立需求件相关需求件11200D件 4.0R12100m3 0.212000件 4.0辅料辅料11210Pm3 0.2成品方木1销产供产产 品品 结结 构构 树树67物 料 号：10000 计量单位： 盒盒 批量： 10 现 有 量： 8 物料名称： X 分 类 码： 08 提前期： 2 累计提前期：28物料清单物料清单(BOM)基本内容基本内容 1 . 2 . . 3 . 2 . . 3 1 . 2 1 . 层次物料号1100011100111101120011210120001210013000 A C O D P B R E计量单位数量1.01.01.04.00.24.00.21.0类型生效日期失效日期物料名称成品率 累计提前期ABC 码 M M B M B M B B1.001.000.901.000.901.001.001.0026.015.012.022.020.017.010.0 5.0AABCCBCC . . 3 11210/1 P1 m3 0.2 B 20000101 99999999 1.00 15.0 C2368基础工作－物料标识基础工作－物料标识n标识的作用标识的作用¨防止混淆和差错防止混淆和差错¨便于生产识别便于生产识别¨便于进行质量追溯便于进行质量追溯69基础工作－物料标识基础工作－物料标识n标识的内容标识的内容¨品名品名¨物料编码物料编码¨入库序号或批号入库序号或批号¨数量数量¨效期效期¨质量状态质量状态¨该件该件/入库序号入库序号/批号的物料流向（对应的产品批号和批号的物料流向（对应的产品批号和使用数量）使用数量）70基础工作－物料标识基础工作－物料标识n标识的规定标识的规定¨对于原辅料应在每一单个包装上进行标识对于原辅料应在每一单个包装上进行标识¨对于包装材料应在每个托板上进行标识对于包装材料应在每个托板上进行标识¨对于成品应在每个托板上进行标识对于成品应在每个托板上进行标识¨质量部门负责进行质量状态标识质量部门负责进行质量状态标识n物料在贮存、转运、使用过程中均要有标物料在贮存、转运、使用过程中均要有标示，不允许有无标示物料。

示，不允许有无标示物料71基础工作－物料状态基础工作－物料状态n质量状态的分类质量状态的分类¨待验（未取样）待验（未取样）¨待验（已取样）待验（已取样）¨合格合格¨不合格不合格72基础工作－物料状态基础工作－物料状态n物料状态的管理物料状态的管理¨物料状态统一由质量部门进行标识物料状态统一由质量部门进行标识¨物料不同的状态标识应有严格的区分物料不同的状态标识应有严格的区分n待验待验 —— 黄色黄色 —— 标识物料处于搁置、等待状态标识物料处于搁置、等待状态n合格合格 —— 绿色绿色 —— 标识被允许使用或被批准放行标识被允许使用或被批准放行n不合格不合格—— 红色红色 —— 标识物料不能使用或不准放行标识物料不能使用或不准放行73基础工作－物料货位基础工作－物料货位n表明物料存放的位置，根据库区和货位划表明物料存放的位置，根据库区和货位划分编号；分编号；n采用计算机管理必须编制货位，一货位只采用计算机管理必须编制货位，一货位只能放单一品种的单一批号能放单一品种的单一批号n多采用标准托盘编制货位多采用标准托盘编制货位74物料的静态管理物料的静态管理n定置定置——分库及分区分库及分区n贮藏条件与有效期贮藏条件与有效期/贮存期、复验周期贮存期、复验周期75静态管理－库房区域划分静态管理－库房区域划分n按物料性质、储存条件划分；按物料性质、储存条件划分；¨如：原、辅、包材、成品库，成品阴凉库、冷库等如：原、辅、包材、成品库，成品阴凉库、冷库等n特殊管理类专库或专区隔离存放；特殊管理类专库或专区隔离存放；¨如不合格品库如不合格品库/区、退货产品区、收回产品区、危区、退货产品区、收回产品区、危险品库、印刷性包材库、易串味库、原药材库、净险品库、印刷性包材库、易串味库、原药材库、净药材库、中药饮片库等、标签说明书柜、特殊药品药材库、中药饮片库等、标签说明书柜、特殊药品专库专库/专柜等。

专柜等中药制剂：中药制剂：中药材的库房应分别设置原料库与净料中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜76静态管理－储存条件静态管理－储存条件n温度要求温度要求n湿度要求湿度要求n洁净度要求洁净度要求n避光、通风避光、通风n消防设施消防设施中药制剂：中药制剂：非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，应对加工生产不造成污染77静态管理－储存条件静态管理－储存条件n规定的储存条件：规定的储存条件：¨温度：温度： 冷藏：冷藏：2ºC—10 ºC¨阴凉：阴凉：20ºC以下以下¨常温：常温：10ºC—30 ºC¨相对湿度：相对湿度： 一般为一般为45%—75%，特殊如：空心胶囊，特殊如：空心胶囊45%—65%¨储存要求：遮光；干燥；密闭；密封；通风等储存要求：遮光；干燥；密闭；密封；通风等¨仓库五防设施仓库五防设施——防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮78物料有效期物料有效期/贮存期、复验周期贮存期、复验周期n书面形式规定各种物料的贮存条件、书面形式规定各种物料的贮存条件、贮存期和复验周期：贮存期和复验周期：¨有效期有效期¨贮存期贮存期¨复验周期复验周期n超过有效期超过有效期不得复验和使用不得复验和使用n物料养护物料养护存放错误！79物料的动态管理物料的动态管理n采购计划和生产计划系统采购计划和生产计划系统n物料管理流程与要点物料管理流程与要点80采购计划和生产计划采购与生产计划流程示意图实际销售额实际销售额生产计划生产计划供应商选择供应商选择供应商审计供应商审计订单订单成品库存成品库存销售预测销售预测物料库存物料库存采购计划采购计划供应商供应商供应商批准供应商批准入库入库退货退货发货发货验收验收81计划控制基础计划控制基础n一单：物料标准消耗单一单：物料标准消耗单n两量：两量：¨安全库存量安全库存量¨经济采购量经济采购量n三周期：三周期：¨生产周期生产周期¨采购周期采购周期¨检验周期检验周期82物料管理流程物料管理流程n供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退退货货n销毁销毁n不合格品管理不合格品管理n生产废弃物生产废弃物n危险品管理危险品管理n印刷性包材印刷性包材n进口原料进口原料83 供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量供应商管理供应商管理 n供应商选择供应商选择¨合法单位合法物料；具质量保证能力和供货能力；相合法单位合法物料；具质量保证能力和供货能力；相对经济快捷。

对经济快捷2~3家，样品测试家，样品测试n供应商评审供应商评审¨质量部组织相关部门资料评审、现场评审；审批；质量部组织相关部门资料评审、现场评审；审批；¨合格供应商清单合格供应商清单——QA受控发放受控发放n供应商后继管理：交易档案、质量统计、定期复供应商后继管理：交易档案、质量统计、定期复审；审；n供应商变更供应商变更——变更程序变更程序n注意：若为经销商需其提供生产厂家资料注意：若为经销商需其提供生产厂家资料84 供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量采购采购 n采购需求与计划：申请、审批采购需求与计划：申请、审批n合同管理合同管理¨商务：物料价格、数量、交货期、付款方式、商务：物料价格、数量、交货期、付款方式、包装与运输包装与运输(方式、数量、误差方式、数量、误差)¨质量条款：物料标准、验收标准质量条款：物料标准、验收标准(抽查方案抽查方案)85n注意：胶塞纸箱内应有两层内包装注意：胶塞纸箱内应有两层内包装n要点：合格供应商、质量条款要点：合格供应商、质量条款 经济采购量、采购周期经济采购量、采购周期n可能问题：可能问题：¨物料不配套；物料不配套；¨采购不及时采购不及时(生产周期或其他安排生产周期或其他安排)¨数量不受控数量不受控¨非整批验收非整批验收(印包：抽样方法、缺陷类型、印包：抽样方法、缺陷类型、AQL) 供应商→采购→接收→入库→贮存→领发→称量采购采购 86清洁外包装，验收区初验；清洁外包装，验收区初验；n按物料品种逐批验收；按物料品种逐批验收；(按生产批号按生产批号)n初验程序：初验程序：¨合格供应商合格供应商——现行合格供应商的对应物料；现行合格供应商的对应物料；¨核对货与单核对货与单——(核对合同、送货单与实物名称规格、核对合同、送货单与实物名称规格、报告单和合格证等报告单和合格证等)¨检查包装和标识检查包装和标识——(外包装无破损无雨淋霉变、标识外包装无破损无雨淋霉变、标识内容完整清晰内容完整清晰)¨核对数量核对数量——(抽取一定件数称量或开包检查，数量误抽取一定件数称量或开包检查，数量误差应在可接受范围内差应在可接受范围内)供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量接收接收87¨请验；请验；¨编入库序号，登记帐卡；编入库序号，登记帐卡；¨按贮存条件分类存放，标识待验；按贮存条件分类存放，标识待验；¨入库序号与生产批号的区分，先进先出入库序号与生产批号的区分，先进先出¨按生产批号逐批验收，请验。

按生产批号逐批验收，请验¨原料和贵细逐桶称重，单桶标签毛重、净重、物料平衡原料和贵细逐桶称重，单桶标签毛重、净重、物料平衡供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量接收接收88供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量接收接收中药制剂：中药制剂： 中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药中药材、中药饮片验收人员应经相关知识的培训，具备识别药材真伪、优劣的技能材真伪、优劣的技能 进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告进口中药材、中药饮片应有口岸药检所的药品检验报告 购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明购入的中药材、中药饮片应有详细记录，每件包装上应附有明显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源采收显标记，标明品名、规格、数量、产地、来源采收(加工加工)日期毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志毒性药材、易燃易爆等药材外包装上应有明显的规定标志89取样取样n取样间：取样间：¨取样环境分类：一般取样、洁净取样、无菌取取样环境分类：一般取样、洁净取样、无菌取样、特殊取样样、特殊取样(活性炭活性炭)，规定各自取样地点、，规定各自取样地点、洁净级别、方法。

洁净级别、方法¨取样间管理取样间管理(监测、清洁、净化时间、衣物监测、清洁、净化时间、衣物)¨取样间使用方法和记录取样间使用方法和记录(每种物料使用后清场每种物料使用后清场)供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量入库检验、释放、退回入库检验、释放、退回/拒收拒收90取样取样n取样工具与计量器具：种类、清洗消毒、保管方式及效期；取样取样工具与计量器具：种类、清洗消毒、保管方式及效期；取样相关物品相关物品n取样员：取样员培训、取样员取样员：取样员培训、取样员n取样控制：取样控制：¨外包装检查外包装检查¨随机抽样件数与每件小包装抽样方案随机抽样件数与每件小包装抽样方案¨固、液、粉、块的取样方法、数量固、液、粉、块的取样方法、数量¨盛装容器的区分（化学盛装容器的区分（化学 —— 微生物）微生物）¨标样标样(取样过程、试验过程取样过程、试验过程)¨样品混合样品混合¨包装的重新密封包装的重新密封¨取样标记与取样记录取样标记与取样记录¨分样分样¨重新取样方案（调查、抽样件数、数量、通知方式）重新取样方案（调查、抽样件数、数量、通知方式）供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量入库检验、释放、退回入库检验、释放、退回/拒收拒收91留样留样n留样类型、频次：留样类型、频次：¨常规留样：常规留样：n取样量为取样量为3倍全检量，至少一倍留样；倍全检量，至少一倍留样；n定期外观检查并记录；不破坏内包前提下；定期外观检查并记录；不破坏内包前提下；¨重点留样：重点留样：n留样包装应模拟实际包装；留样条件与库方贮存留样包装应模拟实际包装；留样条件与库方贮存条件一致。

条件一致n保存期限：保存期限：n可制作：各物料取、留样量清单可制作：各物料取、留样量清单供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量入库检验、释放、退回入库检验、释放、退回/拒收拒收92释放：释放：¨检验报告，签发；检验报告，签发；¨状态控制，状态控制，QA控制，程序措施：控制，程序措施：n签字或转发报告，或贴合格证或合格货卡等签字或转发报告，或贴合格证或合格货卡等n实物标识：合格状态，随货标识实物标识：合格状态，随货标识供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量入库检验、释放、退回入库检验、释放、退回/拒收拒收93拒收：拒收：¨信息传递：信息传递：n采购采购→供应商；供应商；n库房库房→隔离，转入不合格品库；或当场退回隔离，转入不合格品库；或当场退回¨实物处理：实物处理：n原辅料原辅料→联系退货或直接拒收；联系退货或直接拒收；n印刷包材印刷包材→控制销毁或挑选控制销毁或挑选¨实物标识在库应每件标识实物标识在库应每件标识供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量入库检验、释放、退回入库检验、释放、退回/拒收拒收94n定置管理：定置管理：n贮存条件（定期监测记录，必要时验证，超差处贮存条件（定期监测记录，必要时验证，超差处理）理）n贮存期限贮存期限n复验：周期、复验通知、复验结果通知、复验后复验：周期、复验通知、复验结果通知、复验后效期、状态控制效期、状态控制供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量贮存贮存95n养护：养护：n巡检：安全设施巡检：安全设施/五防设施五防设施/温湿调控设施温湿调控设施/通风照明设施等通风照明设施等n盘点：盘盈、盘亏，处理与确认盘点：盘盈、盘亏，处理与确认供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量贮存贮存中药制剂：中药制剂：中药材、中药饮片的储存应便于养护中药材、中药饮片的储存应便于养护 中药材贮存和生产过程不能直接接触地面。

中药材贮存和生产过程不能直接接触地面96n发放依据：发放依据：¨生产计划、生产指令生产计划、生产指令¨模式：模式：n按批备料：凭批指令和单据直接发放所需量；按批备料：凭批指令和单据直接发放所需量；n按批发放：凭批指令和单据领取最小包装量；按批发放：凭批指令和单据领取最小包装量；n按限额发放：凭生产计划和单据在限额规定内周期发放，按限额发放：凭生产计划和单据在限额规定内周期发放，需要控制车间剩余数量需要控制车间剩余数量n发放领用职责：发放领用职责：¨发料制发料制 ——利弊利弊¨备料制备料制供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量领发领发97¨物料物料/备料检查复核备料检查复核¨称量环境、计量器具、称量器具、盛装容器称量环境、计量器具、称量器具、盛装容器n(称的精度等级与量程，称量量精度的十分之一，称的精度等级与量程，称量量精度的十分之一，除校验外最好定期校正除校验外最好定期校正)¨称量复核与记录称量复核与记录¨物料平衡物料平衡(检查称量料与剩余量检查称量料与剩余量)(桶物料签桶物料签)¨称量后物料的标识与转移称量后物料的标识与转移¨剩余物料的处置（备料剩余物料的处置（备料/领料）领料）供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量称量称量98供应商供应商→采购采购→接收接收→入库入库→贮存贮存→领发领发→称量称量称量称量¨清场：清场：n更换品种（原料更换品种（原料/活性成分）活性成分）n称量工具、手套等处理称量工具、手套等处理n称量时，称量间只放一种物料称量时，称量间只放一种物料n可一次称量几批产品生产所需的同一种物料可一次称量几批产品生产所需的同一种物料n注意：每桶原料的物料卡注意：每桶原料的物料卡/签用于传递信息、追溯使签用于传递信息、追溯使用情况、计算物料桶平衡需要存档，用于偏差调查用情况、计算物料桶平衡需要存档，用于偏差调查和计算原料物料批平衡。

和计算原料物料批平衡99称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货制造包装制造包装n一个完整的生产过程应该包括一个完整的生产过程应该包括¨开工检查开工检查¨状态标志更换状态标志更换 前前¨领发料领发料¨QA首检首检¨生产过程生产过程 中中¨结退料结退料¨清场及清场检查清场及清场检查 后后¨生产过程同步记录生产过程同步记录100称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货制造包装制造包装n制造的物料控制：制造的物料控制：¨前：前：n物料核对物料核对(编码、批号、品名、数量、外观质量、盛装编码、批号、品名、数量、外观质量、盛装容器状况、时限规定容器状况、时限规定)n按包装指令领取实际所需包材按包装指令领取实际所需包材¨中：中：n投料顺序、投料复核，计量、单位换算、对应表投料顺序、投料复核，计量、单位换算、对应表n分装、包装等定时抽查与记录分装、包装等定时抽查与记录n包装标签、说明书、小盒印字首检，留样张包装标签、说明书、小盒印字首检，留样张。

n废料、尾料、剔除品的管理废料、尾料、剔除品的管理n对生产中不合格品销毁可考虑交物流复核后处理，可对生产中不合格品销毁可考虑交物流复核后处理，可防止不合格品流失和其他部门私自处理包括剩余样防止不合格品流失和其他部门私自处理包括剩余样品处理101称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货制造包装制造包装¨后：后：n物料平衡与收率计算物料平衡与收率计算¨物料平衡物料平衡¨产品平衡产品平衡¨计算公式计算公式¨限度的确定（历史数据统计、验证得出）限度的确定（历史数据统计、验证得出）n工序产品递交工序产品递交——需流转控制需流转控制¨固体、液体包装容器，管道交接方式固体、液体包装容器，管道交接方式¨信息传递（品名、批号、数量、状态）信息传递（品名、批号、数量、状态）¨工序时限要求，中间产品贮存条件与期限工序时限要求，中间产品贮存条件与期限中药制剂：生产中所需贵细、毒性药材、中药饮片，须按规定监控投料，并有记录102称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货制造包装制造包装n制造包装的物料控制：制造包装的物料控制：n废料、尾料、剔除品的管理废料、尾料、剔除品的管理¨统一收集统一收集¨明显标识明显标识¨计数标记计数标记n工序待处理品的处理：工序待处理品的处理：¨权限职责规定权限职责规定¨待处理复核待处理复核¨判定原则标准判定原则标准¨处理流程、时限、方法、地点处理流程、时限、方法、地点¨处理与确认记录处理与确认记录103称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货制造包装制造包装n留用料的控制留用料的控制¨连续包装的包材连续包装的包材¨合箱的上批成品零头合箱的上批成品零头n返工与回收返工与回收¨回收如：无菌粉分装零头返回与下批粗品一起精制；回收回收如：无菌粉分装零头返回与下批粗品一起精制；回收如：精制溶媒使用后收集经精馏后重新使用；如：精制溶媒使用后收集经精馏后重新使用；¨返工如：含量不够水分超标，返回上工序处理返工如：含量不够水分超标，返回上工序处理n分装尾料分装尾料n废气的处理？活性成分的吸收处理。

废气的处理？活性成分的吸收处理104溶剂、中间体或原料药回收溶剂、中间体或原料药回收n溶剂、中间体或原料药应按规定的方法回收，建立相应的管理制溶剂、中间体或原料药应按规定的方法回收，建立相应的管理制度和回收记录回收的溶剂、中间体或原料药应符合质量标准度和回收记录回收的溶剂、中间体或原料药应符合质量标准n1. 如回收的方法通过验证，且回收的反应物、中间体或活性药用如回收的方法通过验证，且回收的反应物、中间体或活性药用成分符合使用标准，可以从母液或滤液中将其回收使用成分符合使用标准，可以从母液或滤液中将其回收使用n2. 如有经批准的监控程序，能保证溶剂在重新使用或与其他溶剂如有经批准的监控程序，能保证溶剂在重新使用或与其他溶剂混合前符合规定的标准，可以将回收溶剂用于同一工艺或不同的混合前符合规定的标准，可以将回收溶剂用于同一工艺或不同的工艺过程工艺过程n3. 如有验证数据证明回收的溶剂、试剂和新溶剂、试剂混合后对如有验证数据证明回收的溶剂、试剂和新溶剂、试剂混合后对工艺过程无不利影响，则可以将他们合并使用工艺过程无不利影响，则可以将他们合并使用n4. 使用回收溶剂、母液和其他回收物质时，应当有完整的记录。

使用回收溶剂、母液和其他回收物质时，应当有完整的记录105称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货流转流转n中间产品流转放行中间产品流转放行¨需否抽样检查，分为两种需否抽样检查，分为两种n不需：物料计算后凭不需：物料计算后凭QA审核后批记录签字放行审核后批记录签字放行n需要：收到报告书后，需要：收到报告书后，QA签字报告书签字签字报告书签字n车间暂存：车间暂存：¨按库房管理，建立帐、卡、物、状态按库房管理，建立帐、卡、物、状态¨温湿度满足物料、中间产品贮存条件温湿度满足物料、中间产品贮存条件¨在期限内贮存，更换品种退库在期限内贮存，更换品种退库106称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货流转流转n物料退库物料退库¨由由QA评价，无质量风险签字允许退；评价，无质量风险签字允许退；¨不能确定者，寄库取样检查，合格后退库；不能确定者，寄库取样检查，合格后退库；¨发料先进先出，退料先发，取样件先发发料先进先出，退料先发，取样件先发107称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货成品入库释放成品入库释放n成品取样成品取样¨原料：原料：n在混和后分装过程中取样、留样。

在混和后分装过程中取样、留样¨非无菌制剂：非无菌制剂：n如胶囊成品取样、留样在包装工序前、中、后取样成品取样、留样在包装工序前、中、后取样¨无菌制剂：无菌制剂：n成品检验取样在目检后，成品检验取样在目检后，n留样取样在包装过程中留样取样在包装过程中n原料尾料：可加入下一批，规定加入工序和评价加入量影响原料尾料：可加入下一批，规定加入工序和评价加入量影响n合箱：合箱：¨上批零头合入第二批成品装成一件，不能合比箱小的包装单位上批零头合入第二批成品装成一件，不能合比箱小的包装单位¨合箱外注明两批批号、各自数量和生产日期、有效期至合箱外注明两批批号、各自数量和生产日期、有效期至¨计算成品收率需计算零头，不计算上批合入数；计算成品收率需计算零头，不计算上批合入数；¨合箱入库按第二批管理，入库单、货位卡、发货单需注明合箱批号、数合箱入库按第二批管理，入库单、货位卡、发货单需注明合箱批号、数量、箱号量、箱号108称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货成品入库释放成品入库释放n成品入库成品入库¨包装零头入库：包装零头入库：n车间具备温湿度条件可上锁暂存，建立帐、卡。

车间具备温湿度条件可上锁暂存，建立帐、卡n车间不具备条件，寄库，使用时领出车间不具备条件，寄库，使用时领出n成品审核放行成品审核放行¨车间整理审核批生产、包装记录；车间整理审核批生产、包装记录；¨QC整理审核批检验记录；整理审核批检验记录；¨批监控记录；批监控记录；¨QA按审核内容审核签字按审核内容审核签字¨交质量部经理复核批准放行交质量部经理复核批准放行——凭证凭证109称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货销售销售n销售对象：合法单位，不得销售给个人销售对象：合法单位，不得销售给个人¨客户资质：经营许可证、生产许可证、营业执照，在客户资质：经营许可证、生产许可证、营业执照，在效期内并盖企业红章效期内并盖企业红章n销售客户清单销售客户清单¨注意许可范围，如：原料药注意许可范围，如：原料药n销售记录：销售记录：¨内容完整，可追溯，保存至产品效期后一年或更长内容完整，可追溯，保存至产品效期后一年或更长n样品销售的规定：样品销售的规定：110称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货退货退货n来源：来源：n破损破损/污染污染/不合格不合格n近效期近效期n滞销滞销n中止合同中止合同n审批：审批：n客户申请、销售负责人审批客户申请、销售负责人审批n交相关部门（库房、财务）交相关部门（库房、财务）111称量称量→制造包装制造包装→流转流转→成品入库释放成品入库释放→销售销售→退货退货退货退货n退货产品验收：退货产品验收：n三方验收三方验收(库房、库房、QA、销售、销售)，查证；，查证；n退货产品信息登记退货产品信息登记n退货区存放退货区存放(待处理待处理)n退货产品处理：退货产品处理：¨分质量原因与非质量原因分质量原因与非质量原因¨质量原应退货须调查是否涉及其他品种，若涉及须同时处理。

质量原应退货须调查是否涉及其他品种，若涉及须同时处理¨确认质量状况和处理措施确认质量状况和处理措施n合格可直接使用，转入合格品区合格可直接使用，转入合格品区n不合格，待销毁，转入不合格品区不合格，待销毁，转入不合格品区n待验，等待处理待验，等待处理¨待处理：待处理：n需更换包装需更换包装n需要复验需要复验n作样品作样品(盖样品章盖样品章)¨返包装处理：返包指令、记录返包装处理：返包指令、记录¨处理结果确认处理结果确认112特殊物料的管理特殊物料的管理n不合格品处理程序不合格品处理程序 1 2n印刷性包材管理程序印刷性包材管理程序n进口药品管理进口药品管理n危险品管理危险品管理n毒剧品管理毒剧品管理n中药材中药材113无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求¨物料包装和取样：物料包装和取样：n包装：无菌物料、胶塞双层包装包装：无菌物料、胶塞双层包装(直接接触药品的内包不得直直接接触药品的内包不得直接接触外包装接接触外包装)n无菌取样，污染风险大，应尽量避免无菌取样，污染风险大，应尽量避免/减少开包件数；减少开包件数；n考虑取样包，通过供应商考察评价其可靠性；考虑取样包，通过供应商考察评价其可靠性；¨非最终灭菌生产：非最终灭菌生产：n精干包、称量分装物料暴露工序精干包、称量分装物料暴露工序100级。

级n容器、内包材最后一次精洗用水，配料用水容器、内包材最后一次精洗用水，配料用水——注射用水，注射用水，n避免物料、容器和设备清洗灭菌后的二次污染：避免物料、容器和设备清洗灭菌后的二次污染：¨灭菌后灭菌后100级保护或密闭保存，非级保护或密闭保存，非100级转运必须采用密闭措施级转运必须采用密闭措施¨直接接触药品的包装材料、设备和其它物品的清洗、干燥、灭菌直接接触药品的包装材料、设备和其它物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间间隔应有规定到使用时间间隔应有规定¨药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔应有规定114无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求¨生产：生产：n每班动态监测无菌分装环境洁净度状况每班动态监测无菌分装环境洁净度状况n无菌作业、气流组织无菌作业、气流组织n监测环境、工作服表面微生物污染监测环境、工作服表面微生物污染n灭菌器带灭菌器带F0 自动记录装置自动记录装置n100级戴无菌手套操作，定期手消毒级戴无菌手套操作，定期手消毒n药液除菌过滤器每批灭菌前、使用后测起泡点试验药液除菌过滤器每批灭菌前、使用后测起泡点试验¨产品取样：产品取样：n产品分装后盛装容器编制顺序号产品分装后盛装容器编制顺序号n保证生产过程前、中、后均取样保证生产过程前、中、后均取样n亚批：不同灭菌柜、不同冻干机亚批：不同灭菌柜、不同冻干机¨最终灭菌按灭菌柜检查成品无菌。

最终灭菌按灭菌柜检查成品无菌¨冻干产品按冻干柜为一批，取样全检冻干产品按冻干柜为一批，取样全检115无菌制剂的特殊要求无菌制剂的特殊要求¨进入无菌作业区所有物品必须经过消毒或灭菌进入无菌作业区所有物品必须经过消毒或灭菌处理并规定灭菌到使用时限并规定灭菌到使用时限n无菌物料，药液、消毒液、经除菌过滤无菌物料，药液、消毒液、经除菌过滤n内包材、容器具、工具、工作服、洁具等均须灭菌内包材、容器具、工具、工作服、洁具等均须灭菌n设备管路清洗灭菌或拆卸清洗灭菌，不能拆卸设备管路清洗灭菌或拆卸清洗灭菌，不能拆卸部分用除菌消毒乙醇使用前、后擦拭部分用除菌消毒乙醇使用前、后擦拭n其它不能灭菌物品如笔、纸其它不能灭菌物品如笔、纸116问题讨论117。