万古霉素说明书.docx

注射用盐酸万古霉素说明书【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素英文名：VanComyCin HydroChloride for IntraVenollS 【性 状】本品为白色粉末或冻干之块状物药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低 在体外药敏实验中，万古霉素对革兰阴性菌无效 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍细菌RNA的合成药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖甘类抗生素等） 联用的患者最好能够监测其血药浓度 静滴结束1・2小时后血中浓度为25-40（1 9你L,最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过 10（1 g/mL ,有报道指出静滴结束1-2小时后血中浓度为60-80（.1 g/mL以上，最低血药浓度持续超过 30（1 g/mL以上，可出现肾、听力损害等副作用。

肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正，从图1根据肌 酎清除率可计算出给药量的修正值3029272624232120181715J13惬10盐酸万占而累的给药用010.20 J0.40,50,e 0.7 0.80.9 to 1.11A 1.31 41.51.61.7181.9 2.CWLSffrf 1% 率 ml minzkg图1给药虽的匚常图表血中浓度：1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）农I妁物动力参牧（仕1%6%人*和分钟静滴）时图2血浆叩浓度（健康成人P9 60分钟肆滴）（2）儿童患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）(p^mL)W3血浆中浓度｛儿%①Ar 6分钟静言商）表2药代动力参数（儿童患者，60分钟静滴）记号NO.年龄CmaX3 g/mL)AUC0- oo Qi g - hr/mL )T 1/2， (hr)T 1/2hr)CL(mL/mi n/kg )VC (L/kg)O11岁29.0780.292.522.130.21・21岁10个月27.0750.313.212.230.22△32岁1个月20.7590.512.082.810.44▲42岁9个月19.8670.655.702.490.43□511岁49.11130.294.171.470.16mea n■ ■一 •24.1780.413.542.230.29给药量：lOmg （效价）/Kg，每日3~4次，60分钟静滴［测定法：FPIA （荧光偏振测定法）］（3）低出生体重儿患者（药代动力参数）低出生体重儿，特别是体重 1000g以下的超低出生体重儿其半衰期明显延长。

农3药代动力参数（ULli生体审儿%% 60分钟静滴）INo.日龄（H）%JP.L驭SCr(tti|/dL}(mg%g* H)CmaX c 叫ITlfl(hrjCL (jnlAgv InitOVC"1 tg}I2519442Dli15X122AI1OI0.B67,三三三三" ._J0.76%226IO4721.9ISX135129.420 2K10 62?J3031I70M0.725X1 i39319M0.549Q.9DK42820735IX15X12R32沏0.S190 29753040790o%25X1IK8.220.0570.25?! 62919r

］注2：二次给药的结果（4）老年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）衷4年龄与肌酊清除率的关系3 力 nL） 10QcA皿清中10.No.年龄（岁）Ccr (mL/min)119.32872L037334.447851357462.667462.7时闾图山血清中浓度【老年人*刨分钟静祸）给药量注1 : 10 mg （效价）/kg, 60分钟静滴 ［测定法：FPIA （荧光偏振测定法）］S5药数（老每人.纨俞忡祁漓】年缺（岁1体聿I gCCr(mLr | L | ti)CmaX vjigiRDAUtfO— h Hg Hr mL)I. 1Uh)悬年人7%334.H41.Q22.6IK612.W健康1 %人(JIlrO62.711503N0HO2.VV（平均值）注1：非认可的用法用量［本品认可的用法用量：老年人每 12小时500mg或每24小时1g,每次静滴在60分钟以上］（5）肾功能损害患者（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）肾功能减弱会伴有半衰期延长 AUC增高，所以有必要根据肾功能损害的程度调节给药量和给药间隔।微克/妾升） 404 8 12 16 20 24,小时 ।时间w 5血涓中浓度（皆功能城雷患若* 60分钟静滴1权6跖代动力参数（肾功能损害患若，GO分仲静滴）CCr (inL min)n

代谢：静滴后72小时90%以上本药未经变化从尿中排出，本品的代谢产物不明 排泄：本品主要经肾小球滤过排出，健康成年人以 500mg （效价）、1.0g （效价）（各n=6）经60分钟静滴后其累积尿中排泄率在静滴结束后24小时约为给药量的85%，静滴后72小时为给药量的90%以上，总的清除率 为lOmUfnin 其他：血清蛋白结合率：健康成年人以1.0g （效价）本品静滴时用离心滤过法测定其血清蛋白结合率为 34.3%适应症】本品适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其它细菌所致的感染：败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎、关节炎、灼伤、手术创伤等浅表性继发感染、肺炎、肺脓肿、脓胸、腹膜炎、脑膜炎用法用量】通常用盐酸万古霉素每天 2g （效价），可分为每6小时500mg或每12小时1g,每次静滴在60分钟以上，可根据年龄、体重、症状适量增减老年人每 12小时500mg或每24小时1 g，每次静滴在60分钟以卜儿童、婴儿每天40m舔g，分2・4次静滴，每次静滴在60分钟以上新生儿每次给药量 10-15m1kg，出生一周内的新生儿每12小时给药一次，出生一周至一月新生儿每 8小时给药一次，每次静滴在 60分钟以上。

配制方法为在含有本品 0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释，静滴时间在60分钟以上 【不良反应】报审时在进行安全性评价的 107例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用 33例（ 30.8%），再审结束时在进行安全性评价的 3009例对象中，发现其临床检查值有异常变化的副作用 404例（13.43%）副作用的发生频率根据报审、再审结束时的数据及我公司的研究报告等）重大副作用：1）休克、过敏样症状（少于 0.1%）:因为可产生休克、过敏样症状（呼吸困难、全身潮红、浮肿等） ，所以应留心观察，若出现症状则停止给药，采取适当处理措施 2）急性肾功能不全（0.5%），间质性肾炎（频率不明）：因可出现急性肾功能不全，间质性肾炎等重要的肾功能损害，所以有必 要进行定期检查，若出现异常最好停止给药，若必须继续用药，则应减低药量慎重给药 3）多种血细胞减少（少于0.1%）、无粒细胞血症、血小板减少（频率不明） ：因可出现再障、无粒细胞血症、血小板减少，若发现异常则停止给药，采取适当处理措施 4）皮肤粘膜综合征（SteVens-Johnson综合征）、中毒性表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎（频率不明）：因可出现皮肤粘膜综合征（SteVens-Johnson综合征）、中毒性 表皮坏死症（Lyell综合征）、脱落性皮炎，所以应留心观察，若出现此种症状则停止给药，采取适当处 理措施。

5）第8脑神经损伤（少于0.1 %）:因可出现眩晕、耳鸣、听力低下等第 8脑神经损伤症状，所以有必要进行听力检查，而且若上述症状出现最好停止给药，若必须继续用药，则应慎重给药6）伪膜性大肠炎（频率不明）：因可出现伴有血便的伪膜性人肠炎等严重的肠炎，所以在出现腹痛、腹泻症状时停止给药，采取 适当处理措施7）肝功能损害、黄疸（频率不明）：因可出现AST （GoT）、ALT （GPT）、AFP的上升，黄疸，所以有必要进行定期检 查，若山现异常应停止给药，采取适当处理措施其他副作用：01-2%少 10.1%i ixizF、%%\潮二逸用犬ISA曲痼症AST (GOT) AEPs ALi (GPr) KRLDH, Y TP, LAPW 升VtK- lilj半.肌事上开我血席1血球世少八白血球 减少 住小板就少*喈脸和朴.细胞增尝。