第11章-肾上腺素受体阻断药_4.ppt

第十一章 肾上腺素受体阻断药,,肾上腺素受体阻断药,,a受体阻断药,β受体阻断药,,,非选择性a受体阻断药 a 1受体阻断药 a 2受体阻断药,非选择性β受体阻断药 β1受体阻断药,a β受体阻断药,α受体阻断药可阻断与缩血管有关的α受体, 而对与扩血管有关的β受体无影响,因而使Adr的升压作用翻转为降压作用这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal) 这类药物引起的血压下降不能用Adr治疗，只能用NA治疗第一节α肾上腺素受体阻断药,,,α受体阻断药的分类,选择性 非选择性 短效: 酚妥拉明 长效: 酚苄明,,,一、非选择性α受体阻断药,酚妥拉明（Phentolamine，立其丁） 特点 1. 对α1、α2-R选择性不高； 2. 与α-R结合较疏松，可逆性结合； 3. 治疗量时，阻断受体作用不完全；,体内过程,1、口服F低(20%)；口服30min后血浓达峰， 作用维持3-6 h 2、常作肌内或静脉注射； 3、代谢和排泄快，,药理作用,血管与血压：扩张血管，降低血压 机制：①阻断-R作用； ②直接扩张血管作用 兴奋心脏： 机制：① 血压下降反射性引起心率↑ ； ② 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。

药理作用,3.其他作用 ① 拟胆碱样作用：胃肠道平滑肌兴奋； ② 拟组胺样作用，胃酸分泌增多； ③皮肤潮红等,临床应用,外周血管痉挛性疾病 ：雷诺综合征等 去甲肾上腺素外漏：浸润注射 抗休克 先补充血容量 嗜铬细胞瘤性高血压 急性心梗和充血性心力衰竭 药物引起的高血压危象 其他：阳痿等,不良反应（ ADRs）,常见不良反应 腹痛、腹泻、呕吐 诱发消化性溃疡 静脉给药可能引起心动过速、心绞痛、体位性 低血压 消化道溃疡及冠心病患者慎用,妥拉唑林,心血管作用略弱 拟胆碱及组胺样作用较强 胃肠道吸收好 大部分以原形从尿中排出 外周血管痉挛性疾病,,与酚妥拉明比较,酚 苄 明,1、酚苄明与受体共价键结合比较牢固，持久，为 非竞争性受体阻断药； 2、口服或静注给药； 3、起效慢、维持时间长、作用强； 4、作用与用途与酚妥拉明相似； 5、体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用二、选择性α1受体阻断药,哌唑嗪 多拉唑嗪 特拉唑嗪 选择性阻断α1受体:血管舒张 不影响突触前α2受体：无明显心脏兴奋作用 降血压、良性前列腺肥大,三、选择性α2受体阻断药,育亨宾---------------研究工具药 咪唑克生------------抑郁症,第二节 β受体阻断药,阿替洛尔无 艾司洛尔有,【分类】根据药物对β – R 选择性和有无内在活性分为：,药理作用,1、β -R阻断作用 （1）心血管系统 ①抑制心脏（阻断β 1 –R）： 心力↓，心率↓ ，传导↓ ，心输出量↓ ，心 肌耗氧量↓ 。

②收缩血管： a、心脏抑制反射性使交感神经兴奋； b、阻断β 2 –R，收缩骨骼肌血管药理作用,(2) 支气管平滑肌 阻断β2–R ，收缩支气管平滑肌，可诱发或加 重哮喘正常人影响较小 （3）代谢 ①脂肪代谢：VLDL ,TG ,HDL,,,,药理作用,（3）代谢 ②糖代谢：不影响正常人的血糖水平，不影响胰岛素 的降低血糖的作用，但延缓用胰岛素后血 糖水平的恢复并掩盖低血糖症状 ③甲亢时对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3 （4）肾素： 阻断β1–R，抑制肾素的释放,药理作用,2、内在拟交感活性（ISA） 有些药物除了有β–R阻断作用， 还有较弱地兴奋 β–R作用，这一特性称为内在拟交感活性但心得安无 此特性，故阻断β -R 作用强； 3、膜稳定作用：局麻样和奎尼丁样作用 4、降低眼内压：可能是减少房水生成临床应用,1、心律失常 2、心绞痛和心肌梗死 3、高血压 4、充血性心力衰竭 5、其他 甲亢、焦虑、青光眼等,不良反应,1、心血管反应 2、诱发或加重支气管哮喘 3、反跳现象 4、其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠 和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用,禁忌症,严重左心功能不全； 窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞； 支气管哮喘； 心梗病人、肝功不良者慎用,【体内过程】,一、非选择性β受体阻滞药 普萘洛尔(Propranolol,心得安),1. 首关效应明显，血浆蛋白结合率90%，生 物利用度较低。

2. 口服个体差异大，临床用药剂量需个体化药理作用和临床应用,无内在拟交感活性 抗血小板聚集 用于治疗心律失常，高血压，心绞痛，甲 状腺功能亢进等纳多洛尔 (nadolol) 1. 对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强 6 倍 2. 可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物3. 无膜稳定作用及内在拟交感活性 4. 纳多洛尔在体内代谢不完全，主要以原型 从肾脏排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天给 药一次1. 最强的受体的阻断剂 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性 3. 噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼噻吗洛尔(timolol , 噻吗心安）,1. 受体阻断作用比普萘洛尔强 6~15倍 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管舒张，有利于高血压病的治疗吲哚洛尔( pindolol,心得静 ),阿替洛尔(atenolol,氨酰心安) 美托洛尔(metoprolol,美多心安） 1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱 2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次 3.无内在拟交感活性拉贝洛尔(labetalol) 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作 用， 受体阻断作用比1受体强5~10倍。

2.可减慢心率，减少心排出量 3.适应于中、重度高血压病的治疗 静注：高血压危象Thank You !,,。