【最新word论文】肺瘤平膏治疗晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)患者38例临床观察【临床医学专业论文】.doc

1肺瘤平膏治疗晚期非小细胞肺癌(气阴两虚证)患者 38例临床观察作者：郑红刚,朴炳奎,花宝金,侯炜,熊露,周雍明【关键词】 肺瘤平膏；非小细胞肺癌；气阴两虚朴炳奎主任医师长期从事肿瘤虚证与机体细胞免疫、体液免疫失衡的分子机制研究,逐步探索出以益气养阴、解毒抗癌、活血化瘀相结合的基本治疗大法,并结合现代医学药物筛选结果研制出“肺瘤平膏” 本研究通过观察其对气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者中位生存期、生存质量以及免疫功能的影响,旨在进一步探讨其作用机理现将临床观察结果报道如下1 资料与方法 1.1 纳入标准 ①有明确病理诊断的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者；②心、肝、肾和造血系统功能基本正常；③年龄 18～75 岁；④预计生存期在 6 个月以上；⑤Karnofsky 评分≥60 分；⑥中医辨证标准参照朴炳奎制定的“原发性支气管肺癌中西医结合诊治方案”[1],属气阴两虚证临床表现：神疲乏力,咳嗽咯痰,汗出气短,口干咽燥,潮热,纳呆,胸胁胀满,便干,舌红胖嫩,苔薄,脉细数1.2 排除标准 ①无明确病理诊断者；②预期生存期<6 个月者；③合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病；④儿童、孕妇和精神病患者1.3 一般资料按照上述条件共纳入 80 例患者,均为本院肿瘤科 2005 年 8 月－2007 年 2 月期间的住院患者,其中 2 名患者因为无法坚持化疗而剔除。

随机分为 2 组治疗组 40 例,男 24 例,女 16 例；年龄<65 岁者 18 例,≥65 岁 20 例；腺癌 20 例,磷癌 18 例；临床分期：Ⅲ期 12 例,Ⅳ期 26 例；卡氏评分：60～80 分 28 例,>80 分 10 例对照组 38 例,男 22 例,女 16 例；年龄<65 岁者 18 例,≥65 岁 22 例；腺癌 24 例,磷癌 16 例；临床分期：Ⅲ期 10 例,Ⅳ期 30 例；卡氏评分：60～80 分 29 例,>80 分 11 例2 组患者性别、年龄、临床病理特征及中医证候分布情况差异均无显著性意义(P>0.05)1.4 治疗方法1.4.1 对照组化疗方案：①NVB+PDD：NVB 25 mg/m2,Ⅳ(10 min),第 1,8 d；PDD 80 mg/m2,ivgtt(配合水化、止吐药和利尿),第 1～3 天；21 d/周期②VP-16+CBP：CBP 300 mg/m2,IV,第 1 天；VP-16 100 mg,ivgtt,第 1～5 天；21 d/周期,计 6 周期以上 2 种方案,各选其一使用如果采用上述方案治疗期间病情进展,二线方案为 TAXOL+PDD：TAXOL 135～175 mg/m2,ivgtt(3 h 左右,并预处理及观察),第 1 天；PDD 60 mg/m2,ivgtt(配合水化、止吐药和利尿),第 1 天；21 d/周期。

上述 3 种方案均采用锁骨下静脉穿刺置管技术给药,连用 3 个周期,至少应2用 2 个周期1.4.2 治疗组在对照组化疗基础上加用肺瘤平膏,每次 20 g, 3 次/d,口服该中药复方制剂由广安门医院制剂中心统一提供,批准文号：(98)京卫药研字[058]DF-1657 号主要药物包括：黄芪、西洋参、白花蛇舌草、草河车、败酱草、贝母、桔梗、三七、桃仁等1.5 测定指标与方法①观察患者瘤体、卡氏评分及中医证候积分的变化；②免疫功能的检测：测定外周血中 T 细胞亚群及 NK 细胞活性T 淋巴细胞亚群检测试剂盒、自然杀伤(NK)细胞检测试剂盒均购自美国 BD 公司；FACS Calibur 流式细胞仪(美国Becton Dickson 公司生产)；③生存质量1.6 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中有关内容拟定1.6.1 瘤体客观评定标准按照中华人民共和国卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》(第六册)“原发性支气管肺癌化疗疗效评定标准”,将患者入院治疗前后 X 线、CT 或 MRI 的瘤体大小进行对照以完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、好转或微效(MR)进行疗效评价。

1.6.2 中医证候疗效临床证候积分值下降>2/3 为显著改善,积分下降>1/3 为部分改善,积分下降<1/3 为无改善1.6.3 免疫功能目前国内外尚无明确的统一疗效评定标准,依据临床应用,其疗效评定以治疗后较治疗前免疫功能指标提高或降低 10%为提高或降低,提高或降低不足 10%为稳定1.6.4 生存质量治疗前患者生存质量按体能状态分级(Karnofsky)进行评定,凡治疗前后评分提高或降低大于 10 分者为提高或降低,提高或降低未超过 10 分者为稳定xx【关键词】 肺瘤平膏；非小细胞肺癌；气阴两虚3朴炳奎主任医师长期从事肿瘤虚证与机体细胞免疫、体液免疫失衡的分子机制研究,逐步探索出以益气养阴、解毒抗癌、活血化瘀相结合的基本治疗大法,并结合现代医学药物筛选结果研制出“肺瘤平膏” 本研究通过观察其对气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者中位生存期、生存质量以及免疫功能的影响,旨在进一步探讨其作用机理现将临床观察结果报道如下1 资料与方法 1.1 纳入标准 ①有明确病理诊断的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者；②心、肝、肾和造血系统功能基本正常；③年龄 18～75 岁；④预计生存期在 6 个月以上；⑤Karnofsky 评分≥60 分；⑥中医辨证标准参照朴炳奎制定的“原发性支气管肺癌中西医结合诊治方案”[1],属气阴两虚证。

临床表现：神疲乏力,咳嗽咯痰,汗出气短,口干咽燥,潮热,纳呆,胸胁胀满,便干,舌红胖嫩,苔薄,脉细数1.2 排除标准 ①无明确病理诊断者；②预期生存期<6 个月者；③合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病；④儿童、孕妇和精神病患者1.3 一般资料按照上述条件共纳入 80 例患者,均为本院肿瘤科 2005 年 8 月－2007 年 2 月期间的住院患者,其中 2 名患者因为无法坚持化疗而剔除随机分为 2 组治疗组 40 例,男 24 例,女 16 例；年龄<65 岁者 18 例,≥65 岁 20 例；腺癌 20 例,磷癌 18 例；临床分期：Ⅲ期 12 例,Ⅳ期 26 例；卡氏评分：60～80 分 28 例,>80 分 10 例对照组 38 例,男 22 例,女 16 例；年龄<65 岁者 18 例,≥65 岁 22 例；腺癌 24 例,磷癌 16 例；临床分期：Ⅲ期 10 例,Ⅳ期 30 例；卡氏评分：60～80 分 29 例,>80 分 11 例2 组患者性别、年龄、临床病理特征及中医证候分布情况差异均无显著性意义(P>0.05)1.4 治疗方法1.4.1 对照组化疗方案：①NVB+PDD：NVB 25 mg/m2,Ⅳ(10 min),第 1,8 d；PDD 80 mg/m2,ivgtt(配合水化、止吐药和利尿),第 1～3 天；21 d/周期。

②VP-16+CBP：CBP 300 mg/m2,IV,第 1 天；VP-16 100 mg,ivgtt,第 1～5 天；21 d/周期,计 6 周期以上 2 种方案,各选其一使用如果采用上述方案治疗期间病情进展,二线方案为 TAXOL+PDD：TAXOL 135～175 mg/m2,ivgtt(3 h 左右,并预处理及观察),第 1 天；PDD 60 mg/m2,ivgtt(配合水化、止吐药和利尿),第 1 天；21 d/周期上述 3 种方案均采用锁骨下静脉穿刺置管技术给药,连用 3 个周期,至少应用 2 个周期1.4.2 治疗组在对照组化疗基础上加用肺瘤平膏,每次 20 g, 3 次/d,口服该中药复方制剂由广安门医院制剂中心统一提供,批准文号：(98)京卫药研字[058]DF-1657 号主要药物包括：黄芪、西洋参、白花蛇舌草、草河车、败酱草、贝母、桔梗、三七、桃仁等41.5 测定指标与方法①观察患者瘤体、卡氏评分及中医证候积分的变化；②免疫功能的检测：测定外周血中 T 细胞亚群及 NK 细胞活性T 淋巴细胞亚群检测试剂盒、自然杀伤(NK)细胞检测试剂盒均购自美国 BD 公司；FACS Calibur 流式细胞仪(美国Becton Dickson 公司生产)；③生存质量。

1.6 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中有关内容拟定1.6.1 瘤体客观评定标准按照中华人民共和国卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》(第六册)“原发性支气管肺癌化疗疗效评定标准”,将患者入院治疗前后 X 线、CT 或 MRI 的瘤体大小进行对照以完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、好转或微效(MR)进行疗效评价1.6.2 中医证候疗效临床证候积分值下降>2/3 为显著改善,积分下降>1/3 为部分改善,积分下降<1/3 为无改善1.6.3 免疫功能目前国内外尚无明确的统一疗效评定标准,依据临床应用,其疗效评定以治疗后较治疗前免疫功能指标提高或降低 10%为提高或降低,提高或降低不足 10%为稳定1.6.4 生存质量治疗前患者生存质量按体能状态分级(Karnofsky)进行评定,凡治疗前后评分提高或降低大于 10 分者为提高或降低,提高或降低未超过 10 分者为稳定1.7 统计学方法应用 SPSS13.0 统计分析软件对实验数据进行统计,两样本均数差别采用 t检验,等级资料采用秩和检验2 结果2.1 瘤体变化(见表 1)表 1 治疗后 2 组患者瘤体变化（略）52.2 瘤体稳定时间治疗组 38 例平均瘤体稳定时间为(7.05±2.50)月,治疗组中 40 例其平均瘤体稳定时间为(3.79+1.51)月,2 组比较, P<0.05,有显著性差异。

2.3 中医证候疗效(见表 2)表 2 2 组患者治疗后中医证候变化（略）注：与对照组比较,*P<0.012.4 免疫功能及生存质量治疗组治疗后 T 淋巴细胞亚群比值及 NK 细胞含量明显提高,与对照组相比较有显著差异(P<0.01)评价生存质量的 KPS 分值 2 组患者也有显著性差异,治疗组患者提高率高于对照组(P<0.01)见表 3 表 3 2 组患者免疫功能及生存质量变化比较（略）注：与对照组比较,*P<0.013 讨论非小细胞肺癌在我国的发病率呈逐年上升趋势,对于不能手术的患者,多以化疗为主,但化疗带来的毒副作用不容忽视中医药在晚期肺癌的综合治疗中占有重要地位,优势在于提高和保护自身的抗癌能力,增加化疗的疗效,减轻毒副作用,提高患者的生存质量,延长生存期,防止复发转移化疗后肺癌患者中医证候学特征调查研究表明,常见证型依次为肺气虚、气阴两虚、气血亏虚、阴虚及阳虚；脏腑辨证以肺、脾两脏损伤为主,故治疗应扶正祛邪合用,标本兼顾,即益气养阴兼以解毒化痰、活血化瘀肺瘤平膏由益气养阴的黄芪、西洋参、沙参、麦冬,清热解毒的白花蛇舌草、拳参、败酱草及活血化瘀的桃仁、三七等药物组成,共奏扶正抗癌、标本兼治之功。

现代药理研究表明,益气类药物如黄芪能明显增强和调节免疫功能,对 T 细胞有双向调节作用,可减低抑制性 T 细胞的活性,增强辅助性 T 细胞的活性,并促进NK 细胞的活性；西洋参可明显提高机体的免疫功能,对细胞免疫和体液免疫均有提高解毒类药物大多有抗肿瘤作用,如白花蛇舌草可抑制淋巴肉瘤、肝癌、S180 肉瘤等细胞的增殖；拳参具有抗肺癌作用；败酱草被誉为“抗癌单刃剑”的药物之一[2]我们前期的研究结果也已经证实,肺瘤平膏对血小板的激活和黏附具有抑制作用,进而影响恶性肿瘤的转移过程,而方中的活血化瘀中药起了一定的作用[3-5]方中的桃仁可改善血液流变学状况,改善微循环,使血小板黏附率明显降低；三七则具有明显的抗凝作用,能抑制血小板功能,促进纤溶作用本研究显示,中药肺瘤平膏虽然对瘤体的变化没有显示出明显的优势,但能够明显缓解症状,提高生存质量中药肺瘤平膏一方面能够减轻其毒副作用,另一方面也能够提高患者机体的免疫力,从而保证化疗能够顺利完成。