药物分析技术第三章分析课件.ppt

药物分析技术药物分析技术药物分析技术第三章第三章 药物杂质检查技术药物杂质检查技术123杂质的来源与杂质检查方法 一般杂质的检查 特殊杂质的检查 药物杂质检查技术学习目标1.掌握一般杂质检查的原理、方法及杂质限量计算2.熟悉特殊杂质的检查方法3.了解药物杂质检查的意义及药物杂质的来源和分类4.学会药物中常见一般杂质检查和特殊杂质检查的操作第一节第一节 杂质的来源与杂质检查方法杂质的来源与杂质检查方法 杂质的来源与杂质检查方法 药物的杂质：是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质（一）杂质的来源：主要有两方面的来源一方面是由药物生产过程中引入一、杂质的来源及分类（一）杂质的来源另一方面是在贮藏过程中引入 （二）杂质的分类1.按来源可分为一般杂质和特殊杂质（1）一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质（2）特殊杂质是指在药物的生产和贮藏过程中，根据药物的性质和生产工艺而引入的杂质 2.按性质可分为信号杂质和有害杂质（1）信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平（2）有害杂质对人体有毒害或影响药物的稳定性，如重金属、砷盐等，在质量标准中应严格加以控制，以保证用药安全（二）杂质的分类（一）杂质限量Ø杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量Ø通常用百分之几或百万分之几来表示：如葡萄糖中氯化物的限量为0.01%,重金属的限量为百万分之五二、杂质限量与杂质检查方法 杂质的限量检查可分为以下3种方法：1.对照法 对照法是将供试品溶液与待检杂质对照溶液，在相同条件下处理后，比较反应结果，从而判断供试品中所含杂质是否超过限量。

特点：不需知道杂质的准确含量颜色浑浊色斑比色比浊比较色斑（二）杂质检查方法杂质的限量检查可分为以下3种方法：2.灵敏度法 的方法本法的特点是不需要对照物质，而是以供试品不出现阳性反应为限度特点：不需对照物质 （二）杂质检查方法杂质的限量检查可分为以下3种方法：3.比较法 比较法是指取供试品一定量依法检查，测定与待检杂质含量相关的吸光度或旋光度等指标，不得超过规定值，以此控制杂质的限量特点：准确测定杂质的量，不需对照品 （二）杂质检查方法（三）杂质限量计算 1.药物中的杂质主要由 和 引入2.杂质限量是指药物中所含杂质的 通常用 或 来表示3.杂质限量的检查方法主要有 、 、 和 三种点滴积累 第二节第二节 一般杂质的检查一般杂质的检查 （一）原理：对照法 （比浊法）一、氯化物检查法1.标准氯化钠溶液的制备 2.供试品溶液的制备 3.对照溶液的制备4.比浊 5.记录和结果判断 （二）检查方法1.应遵循平行操作原则 供试品管和对照液管的操作应同时进行，加入试剂顺序要一致2.加入硝酸的目的3.如何观察4.供试品溶液如带颜色的处理5.供试液如不澄清的处理（三）注意事项 （一）原理：对照法 （比浊法）二、硫酸盐检查法硫酸盐检查法的操作流程与氯化物检查法相同，包括：Ø标准硫酸钾溶液的制备→供试品溶液和对照Ø溶液的制备→→加入沉淀试剂25%氯化钡溶液Ø→比浊→→记录和结果判断等（二）检查方法 1.应遵循平行操作原则：供试品管和对照液管的操作应同时进行，加入试剂顺序要一致2.加入盐酸的目的3.如何观察4.供试品溶液如带颜色的处理5.供试液如不澄清的处理（三）注意事项 （一）原理：对照法（比色法）三、铁盐检查法标准铁溶液的制备→供试品溶液和对照溶液的制备→加入显色剂30%硫氰酸铵溶液→比色→记录和结果判断等（二）检查方法1.反应在盐酸酸性溶液中进行，可防止Fe3+水解，在中性或碱性溶液中，Fe3+水解生成棕色或棕红色的产物，影响检查2.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或分解3.加入过硫酸铵的目的 将供试品可能存在的Fe2+氧化成Fe3+ ，同时可以防止红色的硫氰酸铁受光照还原或分解 （三）注意事项Ø重金属系指在试验条件下，能够与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。

如银、锑、汞、铅、铜、铋、铬、锡、锌等Ø重金属影响用药安全或药物的稳定性，必须严格控制其限量四、重金属检查法 《中国药典》2010年版采用比色法检查，共收载了3种检查方法主要讲解第一法 第一法：硫代乙酰胺法（一）原理：对照法（比色法） 四、重金属检查法 1.标准铅溶液的制备 2.检查溶液的制备 ü对照溶液的制备（甲管）ü供试品溶液的制备（乙管）ü监控管溶液的制备（丙管）3.比色 4.结果判断（二）检查方法 1.重金属硫化物生成的最佳pH是3.0～3.5 2.标准铅溶液应在临用前精密量取铅贮备液新鲜稀释配制，以防止硝酸铅水解而造成误差,配制与贮藏用的玻璃容器均不得含铅3.第一法中的丙管，也称为监控管，是为了防止出现假象（三）注意事项 砷的危害五、砷盐检查法 第一法（古蔡氏法）检砷装置：五、砷盐检查法 ØAs3+ ＋ 3Zn ＋ 3H+ → 3Zn2+ ＋AsH3↑ØAsO33- ＋3Zn ＋ 9H+ → 3Zn2+ ＋3H2O ＋AsH3↑ØAsO43- ＋4Zn ＋11H+ → 4Zn2+ ＋4H2O ＋AsH3↑砷化氢与溴化汞试纸作用生成色斑：ØAsH3 + 2HgBr2 → 2HBr +AsH(HgBr)2 （黄色）ØAsH3 + 3HgBr2 → 3HBr +As(HgBr)3 （棕色） （一）原理：对照法（比较色斑颜色）1.标准砷溶液的制备 2.标准砷斑的制备 3.供试品砷斑的制备 4.比色 5.结果判断（二）检查方法1.在反应液中加入碘化钾和酸性氯化亚锡的目的2.在检砷装置的导气管中装入醋酸铅棉花的目的3.醋酸铅棉花的装填要求4.所用仪器和试液等照本法检查，均不应生成砷斑，或至多生成仅可辨认的斑痕 （三）注意事项主要检查检查药物中的酸性、碱性杂质（一）指示剂法 在供试品溶液中加入规定的指示液，根据指示液的颜色变化来控制酸性、碱性杂质的限量（二）酸碱滴定法 在一定指示液条件下，以消耗一定量的酸或碱滴定液来控制药物中的碱性、酸性杂质的限量六、酸碱度检查法主要检查检查药物中的酸性、碱性杂质（三）pH测定法 按照《中国药典》2010年版通则中的规定用电位法（使用酸度计）测定溶液的pH，以控制其酸碱性杂质的限量 六、酸碱度检查法干燥失重系指药物在规定的条件下，经干燥后所减失重量的百分率，该法主要检查吸湿水、结晶水及在该条件下能挥发减失的物质(如乙醇等)七、干燥失重测定法常用的干燥方法有： 1.恒温常压干燥法（烘箱干燥法） 2.干燥剂干燥法 3.恒温减压干燥法 （一）操作方法（二）记录和结果计算 1.供试品干燥时应注意的问题2.从干燥器中取出供试品后应注意的问题3.干燥器中常用的干燥剂为硅胶、五氧化二磷或无水氯化钙。

干燥剂应及时更换,使其保持有效状态（三）注意事项氯化物检查 、硫酸盐检查 、铁盐检查 、重金属检查 、砷盐检查常用的沉淀（显色）剂、标准溶液分别是什么？反应的现象是什么？点滴积累第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查 特殊杂质检查 特殊杂质是指该药物在生产和贮藏过程中，因药物本身的性质或生产工艺条件，有可能引入的杂质如阿司匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体、硫酸阿托品中的莨菪碱等一、利用药物和杂质在物理性质上的差异进行检查二、利用药物和杂质在化学性质上的差异进行检查三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行检查常用检查方法三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行检查（一）薄层色谱法（TLC）常用检查方法利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，在流动相（又叫展开剂）流过固定相（又叫吸附剂）的过程中，各成分连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，形成差速迁移，从而达到各成分互相分离的目的（一）薄层色谱法（TLC）（二）高效液相色谱法（HPLC）高效液相色谱法1.不加校正因子的主成分自身对照法 《中国药典》2010年版规定，按各品种项下规定，取一定量的供试品溶液稀释成与杂质限量相当的溶液，作为对照溶液，然后取供试品溶液和对照溶液适量，分别进样，除另有规定外，供试品溶液的分析时间应为主成分色谱峰保留时间的2倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质的峰面积，并与对照溶液主成分的峰面积比较，计算杂质含量（二）高效液相色谱法（HPLC）2.面积归一化法 《中国药典》2010年版规定，按各品种项下的规定，配制供试品溶液，取一定量注入仪器，记录色谱图。

测量各峰的面积和色谱图上除溶剂峰以外的总色谱峰面积，计算各峰面积占总峰面积的百分率 （二）高效液相色谱法（HPLC）药物特殊杂质的检查方法有哪几种？点滴积累目标检测一、单项选择题（A型题）1.药物杂质检查的目的是（ ）A.控制药物的纯度 B.控制药物疗效 C.控制药物的有效成分 D.控制药物毒性 E. 检查生产工艺的合理性2.药物中杂质的限量是指（ ）A.杂质是否存在 B.杂质的准确含量 C.杂质的最低量 D.杂质的最大允许量 E.确定杂质的数目目标检测一、单项选择题（A型题）3.杂质检查一般为（ ）　　A.限度检查　 B.含量检查　 　C.检查最低量　　 D.检查最大允许量　 E.用于原料药检查4.药物中硫酸盐检查时，所用的对照溶液 为（ ）A.标准氯化钡  B.标准醋酸铅溶液 C.标准硝酸银溶液 D.标准硫酸钾溶液 E.以上都不对一、单项选择题（A型题）5.古蔡氏法检测砷时，砷化氢气体与下列哪种物质作用生成砷斑（ ）A.氯化汞 B. 溴化汞 C. 碘化汞 D.硫化汞 E.硝酸汞目标检测一、单项选择题（A型题）6.关于药品中重金属检查，下列说法不正确的是（ ）A.在酸性溶液中，要以硫代乙酰胺作显色剂 B.在碱性溶液中，要以硫化钠作显色剂 C.调整供试液为酸性时，用醋酸盐缓冲液 D.标准铅溶液通常使用醋酸铅配制 E.比色时应将试管置白色衬底上观察目标检测一、单项选择题（A型题）7.用硫代乙酰胺法检查重金属，其pH范围应控制在（ ）A.2.0～3.5 B.3.0～3.5 C.6.0～6.5D.7.0～8.5 E. 9.0～10.58.在古蔡氏法中，加入碘化钾及氧化亚锡试液的主要作用是还原（ ）A. 五价砷成砷化氢 B. 三价砷成砷化氢 C. 五价砷成三价砷 D. 硫成硫化氢 E. 锑成锑化氢目标检测一、单项选择题（A型题）9.检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花，是为了吸收（ ）A.氢气 B.溴化氢 C.硫化氢 D.砷化氢 E.锑化氢10.检查铁盐杂质，《中国药典》2010年版 使用的显色剂是（ ）A.硫氰酸铵 B.水杨酸钠 C.高锰酸钾 D. 过硫酸铵 E. 巯基醋酸 目标检测一、单项选择题（A型题）11.《中国药典》2010年版 中用硫氰酸盐法检查铁盐杂质时，将供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，使用的氧化剂是（ ）A.硫酸 B.过硫酸铵 C.硫代硫酸钠 D.过氧化氢 E.高锰酸钾12.检查重金属杂质，加入硫代乙酰胺试液，其作用是（ ）A.稳定剂 B.显色剂 C. 掩蔽剂 D.络合剂 E.增溶剂  目标检测一、单项选择题（A型题）13.常压恒温干燥法中，《中国药典》2010年版规定的干燥温度一般为（ ）A.80℃ B.90℃ C.100℃ D.105℃ E.120℃目标检测二、配位选择题（B型题）[14～18] 以下各项杂质检查中所使用的试剂为：A.硫代乙酰胺试液 B.氯化钡试液 C.硝酸银试液 D.氯化亚锡试液 E.硫氰酸铵试液14.药物中铁盐检查（ ） 15. 药物中砷盐检查 （ ） 16. 药物中硫酸盐检查（ ） 17. 葡萄糖中重金属检查（ ） 18. 药物中氯化物检查（ ）  目标检测二、配位选择题（B型题）[19～23] 以下各项杂质检查中要求在酸性条件下进行，所用的酸为：A.盐酸 B.硫酸 C.硝酸 D.醋酸盐缓冲液 E.磷酸19.氯化物的检查（ ） 20.硫酸盐的检查（ ） 21.铁盐的检查（ ） 22.重金属的检查（ ） 23.砷盐的检查（ ） 目标检测三、多项选择题（X型题）24.药物中引入杂质的途径有（ ） A.生产过程中   B.服用过程中  C.使用过程中 D.储藏过程中  E.运输过程中25.检查药物中的氯化物杂质，需要用下列哪些试剂（ ）A.稀盐酸 B.稀硫酸 C.稀硝酸 D.硝酸银试液 E.标准氯化钠溶液目标检测三、多项选择题（X型题）26.检查重金属杂质，常用的显色剂是（ ）A.硫化钠 B.硫酸钠 C.硫化铁 D.硫代乙酰胺 E.硫化铵 目标检测三、多项选择题（X型题）27.《中国药典》2010年版规定的一般杂质检查中包括的项目有（ ）A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.铁盐检查28.药物干燥失重检查法有（ ）A.干燥剂干燥法　B.吸附指示剂法 C.常压恒温干燥法 D.费休氏水分测定法 E.减压干燥法  目标检测四、计算题1.对乙酰氨基酚中氯化物检查：取供试品2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，过滤，取滤液25ml，依法检查，与标准氯化钠溶液（10μg/ml）5.0ml制成的对照品溶液比较，不得更浓。

计算氯化物的限量2.检查维生素C中重金属，若取样量为1.0g，要求含重金属不得超过百万分之十，问应取标准铅溶液（每1ml相当于10μg的Pb）多少毫升？目标检测四、计算题3.测定某药物的干燥失重，在105℃干燥至恒重的称量瓶重18.2650g，加入样品后共重19.2816g，再在105℃干燥至恒重后重19.2765g，请计算该药物的干燥失重目标检测vGood bay…。