原辅料变更验证方案.doc

目录1.概述 22.验证目的 23.验证依据 24.验证方案与围 25.验证小组成员、职责及验证前培训安排：26.验证前确认 36.1原料供给厂家的“三证〞材料和质量体系评价 36.2验证相关信息确认 36.2.1包材检验结果 36.2.2生产及检验环境监测结果 47.新厂家原料质量评价 48.产品质量评价 68.1 中间产品验证数据 68.2 成品验证数据 69.偏差处理 810. 验证结果分析与评价 8 11.验证报告 812.验证审查与批准 8. z.-1.概述*****是我公司生产多年的老品种，处方工艺稳定，制得的产品批及批间均匀性好，长期稳定性试验证明上市包装产品质量稳定由于*****产品的原辅料的供给商无法长期固定，变更生产药品制剂所用原辅料的厂家可能对药品质量产生一定的影响为了保证产品的质量，为了更好地组织优质原辅料，使*****的质量不因原辅料产地的变更而受到影响，并确保现行的工艺规程不因原辅料产地的变更而在执行中产生显著的偏差，根据 GMP 的要求，对供给商变更后的*****原辅料进展验证，以确保变更的可行性本次验证的围和程度通过风险评估确定2.验证目的2.1 证明变更前后原料药主要指标保持一致。

2.2 证明新厂家的原料药按我公司"*****工艺规程"进展生产后，产品能够符合质量标准3.验证依据"中国药典"2015 年版第二部"药品生产质量管理规"2010 年版"药品生产验证指南"2003 年版4.验证方案与围2016 年 1 月 1 日到 2016 年 1 月 1 日对*****变更原料厂家产品工艺验证5.验证小组成员、职责及验证前培训安排：5.1 验证实施小组分项 部门 职责. z.-负责人负责验证方案起草及验证组织协调实施负责供给商的评估，物料的准备负责验证方案、验证报告的审核、供给商评估和验证结果的评价负责组织实施及验证过程的监视工作负责验证过程中的取样工作负责组织生产的实施以配合验证6.验证前确认6.1 原料供给厂家的“三证〞材料和质量体系评价6.1.1 目的：确认原料新供给厂家三证〞齐全，质量管理体系根本符合 GMP 要求6.1.2 方法：查看原料新供给厂家的“三证〞材料及我司审计结果，并将复印件作为存档6.1.3 标准：原料新供给厂家三证〞齐全，质量管理体系根本符合 GMP 要求6.2 验证相关信息确认6.2.1 包材检验结果6.2.1.1 玻璃瓶检验结果6.2.1.1.1 目的：确认使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响。

6.2.1.1.2 方法：按照相关操作规程，对玻璃瓶进展抽样检验，并把检验报告复印件作为存档6.2.1.1.3 标准：使用的玻璃瓶符合我司的相关质量要求 z.-6.2.1.2 胶塞检验结果6.2.1.2.1 目的：确认使用的胶塞符合我司的相关质量要求，不会给产品造成质量影响6.2.1.2.2 方法：按照相关操作规程，对胶塞进展抽样检验，并把检验报告复印件作为存档6.2.1.2.3 标准：使用的胶塞符合我司的相关质量要求6.2.2 生产及检验环境监测结果6.2.2.1 目的：确认生产及检验环境符合要求，不会给产品带来质量风险6.2.2.2 方法：按照相关操作方法对生产及检验环境进展检测，并把记录或复印件作为存档6.2.2.3 标准：生产及检验环境监测结果符合 GMP 的要求6.2.3 相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程6.2.3.1 目的：确认相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准，并且有效6.2.3.2 方法：对相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程进展检查6.2.3.3 标准：相关确认与验证文件、质量检验及标准文件、相关标准操作规程已得到批准，并且有效。

7.新厂家原料质量评价7.1 目的：确认新厂家原料符合我司的质量要求，原料质量主要指标应与原有供给商的保持一致或更佳7.2 方法：. z.-7.2.1 依据中国药典和企业控标准对新供给商原料进展检验，检验结果应合格7.2.2 将检验结果与原有供给商原料的检验数据进展比照，新供给商的原料质量主要指标应与原有供给商的保持一致或更佳附表 1 原辅料新旧供给商质量比照原供给商 新供给商送检批号包装规格检验日期记录检查送检批号包装规格检验日期记录检查检验结果检验结果工程结果工程结果性状性状酸碱度酸碱度透光率透光率氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐铵盐铵盐枯燥失重枯燥失重炽灼残渣炽灼残渣铁盐铁盐重金属重金属砷盐砷盐细菌毒素细菌毒素含量含量偏差说明及结论：. z.-确认人：日期：复核人：日期：8.产品质量评价按照现行产品生产工艺规程和生产设备用新厂家的原料试产三批，一是考察生产过程各工序质量控制点；二是考察中间产品和成品重点工程质量检验结果8.1 中间产品验证数据8.1.1 目的：确认新厂家的原料在配制工序中生产后，中间产品符合"大输液半成品质量标准"和"*****工艺规程"的要求8.1.2 方法：由现场质量管理人员在配制工序完毕后依照"中间控制标准操作规程"的方法取样检测进展取样检验。

附表 2 中间体检查结果批号检测工程性状pH 值透光率可见异物色氨酸含量山梨醇浓度检验结果检验人： 日期：复核人： 日期：8.2 成品验证数据目的：确认新厂家原料经过车间的生产后，成品符合我司的质量要求 z.-8.2.2 方法：按"*****质量标准"取样并进展检验，并出具检验报告8.2.3 标准：成品质量标准见"*****质量标准"附表 3 原辅料变更前后成品质量比照原生产产品 变更后生产产品名称、规格：供给商：工程批号批生产记录审核性状pH 值透光率不溶性微粒异常毒性热原降压物质可见异物无菌检查色氨酸山梨醇检验结果名称、规格：供给商：工程批号批生产记录审核性状pH 值透光率不溶性微粒异常毒性热原降压物质可见异物无菌检查色氨酸山梨醇检验结果偏差说明及结论：确认人：日期：复核人：日期. z.-9.偏差处理在*****变更原料厂家产品的验证过程中，应严格按照*****工艺规程、操作规程、取样规程、检验规程和质量标准进展操作如果存在于承受标准的偏差，记录人员必须记录相应方案的偏差以及相应的纠正措施在偏差报告中记录在测试过程中所发生的偏差偏差处理表10. 验证结果分析与评价确认工程确认日期评价评价人11.验证报告所有工程确认完成后，工程测试状况与承受标准一致，则可认为本次验证成功，并完成验证报告，交验证管理小组批准后，方可继续生产。

12.验证审查与批准批准人：日期：. z.-附表偏差处理表A 由偏差发现部门填写产品/物料/设备名称 产品/物料/设备编号 产品规格 产品批号偏差名称 发现人 发现日期 发现时间发现地点 在什么过程 受影响的局部 总量全部□局部□偏差的种类：IPC 缺陷□外来异物□潜在的污染□包装缺陷□校验/预防维修□混淆□未按规程执行□包材/物料□过期物料/设备□人员失误□超标检验结果□文件记录缺陷□设备故障/过程中断□环境□客户投诉□其它□偏差描述：发现人签名：日期：年月日. z.-应急处理措施：部门经理签名：日期：年月日QA 签名：日期：年月日B 偏差的类型〔QA 主管填写〕轻微□重要□严重□签名：日期：年月日受影响物料等处置意见；相关部门组成偏差小组，对偏差进展调查，评价潜在的影响和进展风险评估；召开会议得到一致意见相关部门：生产管理部□设备工程科□仓库□质量管理部□开发部□采购部□销售部□其它□风险评估：. z.-QA 主管：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日部门签名：日期：年月日 QA：日期：年月日C 调查。