整理后的丸剂工艺7：六味地黄丸工艺.doc

目 的：使生产技术人员遵循此规程，指导六味地黄丸（大蜜丸）的生产，并保证其产品质量 适用范围：六味地黄丸（大蜜丸）责 任 人：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA人员目 录1.0 产品名称、生产处方与依据2.0 工艺流程图与生产区域平面布局示意图3.0 操作过程4.0 生产工艺条件与技术参数5.0 质量监控 6.0 质量标准7.0 原辅料、中间产品、成品的储存注意事项8.0 半成品、成品容器、包装材料的要求及贮存方法9.0 技术经济指标计算及原辅包材的消耗定额10.0 工序损耗限度与物料平衡11.0 设备一览表及主要设备生产能力12.0 技术安全及劳动保护12.1 技术安全12.2 劳动保护13.0 工艺卫生14.0 劳动组织与岗位定员1.0 产品名称、生产处方与依据1.1 产品名称：六味地黄丸 Liuwei Dihuang Wan1.2 剂型：大蜜丸 1.3 规格：每丸重9g1.4 性状：本品为黑褐色的大蜜丸；味甜而酸。

1.5 功能与主治：滋阴补肾用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗 遗精，消渴1.6 用法与用量：口服，一次1 丸,一日2次1.7 包装：铝塑包装，每板10丸，每盒1板1.8 有效期：36个月1.9 贮藏：密封1.10 处方原料名称处方量（g）原料名称处方量（g）熟地黄 160山药80山茱萸（制）80茯苓60牡丹皮60泽泻601.11 辅料 辅料名称处方量（g）炼蜜（中蜜）400-5501.12 依据：本处方出自《中华人民共和国药典》2010年版一部批准文号：国药准字Z230207352.0 工艺流程图与生产区域平面布局示意图：2.1 工艺流程图：物料 工序 检验 入库 中间站 山茱萸、地黄拣 选山药、茯苓、泽泻牡丹皮拣 选干 燥洗、（切）洗、（切）干 燥拣 选炮制干 燥称量、配料粉碎（100目）蜂 蜜炼 蜜外包装检验入库 说明书、小盒、大箱铝箔、pvc称 量总 混称 量合 坨制 丸 内包装入库 六味地黄丸成品注： 内为10万级洁净区 为一般区2.2 生产区域平面布局示意图（附后）3.0 操作过程3.1 原药材前处理（原药材是饮片、炮炙品只拣选）3.1.1 熟地黄3.1.1.1 领料 按生产指令领取地黄，检验外观、核对数量、检验单。

3.1.1.2 拣选 挑出非药用部分3.1.1.3 洗切 除去杂质，洗净3.1.1.4 炮制 (1)取生地黄，照酒炖法炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，切厚片或块，干燥，即得 每100kg生地黄，用黄酒30～50kg2)取生地黄，照蒸法蒸至黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块3.1.1.5 干燥 （温度70－80℃，时间8-10小时）用热风循环烘干箱干燥3.1.1.6 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.1.2 山茱萸3.1.2.1 领料 按生产指令领取山茱萸，检验外观、核对数量、检验单3.1.2.2 拣选 挑出非药用部分3.1.2.3 炮制 取净山萸肉，加入黄酒拌匀，置适宜的容器内，加热蒸透至酒吸尽时，取出，每100kg净药材，用黄酒20kg 3.1.2.4 干燥 （温度60－70℃，时间8-10小时）用热风循环烘干箱干燥3.1.2.5 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.1.3 牡丹皮3.1.3.1 领料 按生产指令领取牡丹皮，检验外观、核对数量、检验单3.1.3.2 拣选 挑出非药用部分。

3.1.3.4 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.1.4 山药3.1.4.1 领料 按生产指令领取山药，检验外观、核对数量、检验单3.1.4.2 拣选 挑出非药用部分3.1.4.3 洗切 除去杂质，分开大小个，泡润至透，切厚片 3.1.4.3 干燥 （温度70－80℃，时间8-10小时）用热风循环烘干箱干燥，大块破碎3.1.4.5 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.1.5 茯苓3.1.5.1 领料 按生产指令领取茯苓，检验外观、核对数量、检验单3.1.5.2 拣选 挑出非药用部分3.1.5.3 炮制 取茯苓个，浸泡，洗净，润后稍蒸，及时削去外皮，切制成块或切厚片3.1.5.4 干燥 （温度70－80℃，时间8-10小时）用热风循环烘干箱干燥，3.1.5.5 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.1.6 泽泻3.1.6.1 领料 按生产指令领取泽泻，检验外观、核对数量、检验单3.1.6.2 拣选 挑出非药用部分3.1.6.3 洗切 除去杂质，稍浸，润透，切厚片。

3.1.6.4 干燥 （温度70－80℃，时间8-10小时）用热风循环烘干箱干燥3.1.6.5 包装 用编织袋装好，封口，附上物料签，经检验合格后入净药库3.2 称量、配料 按批生产指令准确称量处方中各粉碎药材，称量结果二人复核3.3 粉碎 3.3.1 准确称量的粉碎配料药材熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻于混合槽中充分混合3.3.2 将混合后的药材用粉碎机组进行粉碎，粉碎筛网100目，粉碎后将药粉装入洁净、干燥的内有二层塑袋的周转桶中，填写物料签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者，放于二层塑袋的中间，扎紧袋口，盖好桶盖，经QA取样作微生物限度检查，合格后转入下道工序；如微生物限度检查不合格，进行Co60照射（辐照灭菌时的最大吸收剂量应不大于6kGy）后，重新取样检验，合格后备用3.4 炼蜜 3.4.1 称量 按批生产指令领取蜂蜜，复核数量、检验报告单，准确称量，称量结果二人复核3.4.2 将蜂蜜外包装用水冲洗除去外包装上污物，在烘化室蒸汽管道上60-80℃烘化3.4.3 烘化后的蜂蜜经过粗滤筛倒入配料罐中，经过滤罐、板式过滤后泵入贮蜜罐中。

3.4.4 将贮蜜罐中蜂蜜泵入真空减压浓缩罐中，真空减压浓缩至中蜜（真空度压力0.060-0.080Mpa,温度50-60℃，含水量17.5-18.5%）3.4.5 炼蜜结束后将炼制的蜂蜜泵入搅拌式保温贮蜜罐中，附上物料签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者3.5 称量 按批生产指令准确称量六味地黄丸混合粉，称量结果二人复核3.6 总混将混合粉于混合机内，混合40分钟，混合后药粉用洁净容器装好，封口，附上标签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者3.7 合坨 3.7.1 制备润滑剂 将液体石蜡与色拉油按10：1的比例于洁净容器中搅拌使混合均匀3.7.2 温蜜 将炼蜜（中蜜）在搅拌式贮蜜罐中加热使温度达到90℃3.7.3 合坨 将90℃炼蜜与混合粉按0.8-1.1：1的比例（每100g药粉用炼蜜80-110g）在槽形混合机中分数次混合（一次混合量不超槽形混合机容积的2/3），每次搅拌10分钟（10转/分）使混合均匀，混合后药坨取出装于均匀涂抹润滑剂的不锈钢槽中，称重，复核无误后记录，再将不锈钢盘中的药坨倒于均匀涂抹润滑剂的凉药台上, 附上物料签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者。

3.8 制丸 3.8.1 模具 用大蜜丸机制丸，安装9g丸模具3.8.2 凉坨 将凉药台上的药坨掰成小块，凉至室温3.8.3 制丸 将酒精适量倒入酒精槽中，调整酒精量的大小，使酒精均匀滴落在导条架及制丸刀上，将凉至室温的药坨添加于大蜜丸机加料斗中，调整出条口径，调整推料电机转速及切丸速度使其匹配，使出丸园整、光滑，制成每丸重9g，丸重差异5%，接取制丸于涂抹润滑剂的周转盘中，每盘装量均匀，附上物料签，注明产品名称、产品批号、数量、生产日期、操作者3.8.4 制丸过程中适时的将润滑剂均匀涂抹于导条架及制丸刀上，将周转盘均匀涂抹润滑剂后再接取制丸3.8.5 凉丸 将制丸于晾丸室放置5小时以上，室温应控制在18-26℃，相对湿度应控制在45-65%3.9 中间体检验 经中间体检验，合格后转入下道工序3.10 内包装（铝塑包装）3.10.1 按批生产指令领取六味地黄丸内包装用铝箔、PVC硬片3.10.2 内包装规格 每板10丸3.10.3 泡罩包装机3.10.4 安装产品批号钢号（）、铝箔、PVC硬片，调节泡罩包装机电脑温度控制仪，将热合温度设定在160-190℃预热30分钟；冲切速度11-14次/分；将凉丸进行铝塑封装，封装后的铝塑板应无皱褶、漏孔、漏气、缺粒、缺损及异物等现象，板体上产品批号正确、清晰、完整，位置适中；压板过程中将缺丸或空板的及时捡出,取出药丸重新铝塑。

3.11 外包装 3.11.1 按批包装指令领取六味地黄丸说明书、小盒、大箱3.11.2 说明书 折叠3.11.3 小盒 打印产品批号 生产日期 有效期至 3.11.4 大箱 打印毛重 kg产品批号 生产日期 有效期至 3.11.5 包装规格 10丸/盒100盒/箱3.11.6 包装方法 一板药、一张说明书、一张责任票装入一小盒内，每100盒装成1件，放入一张填写齐全的合格证，上下用垫板隔开，用封口胶带封箱，打包（两道平行）3.12 将包装好的成品送至待验存放区，由库房管理员检查验收3.13 工艺流程图中 范围内的各单元操作均在10万级洁净车间进行，各单元操作要求温度控制在18－26℃，相对湿度控制在45－65％人员、物料、设备、环境均需按各自的清洁SOP进行清洁清场按各自工序清场操作程序进行清场并填写清场记录4.0 生产工艺条件与技术参数（见附表）工序名称工艺控制项目技术参数工艺条件前处理拣选挑出非药用部分无非药用部分一般生产区洗、（切)泥沙、异物无泥沙、异物厚 片（2～4mm）干燥温 度60-80℃100000级称量、配料数 量数量准确 炼 蜜。