实验动物遗传质量控制讲座.ppt

烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存心向阳光，何惧风霜烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存心向阳光，何惧风霜茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！2021/8/122021/8/121 1第二章第二章 实验动物遗传质量控制实验动物遗传质量控制n n第一节第一节第一节第一节 实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类实验动物的遗传学分类n n第二节第二节第二节第二节 近交系近交系近交系近交系n n第三节第三节第三节第三节 同源导入、同源突变和分离近交系同源导入、同源突变和分离近交系同源导入、同源突变和分离近交系同源导入、同源突变和分离近交系n n第四节第四节第四节第四节 重组近交系和系统杂交动物重组近交系和系统杂交动物重组近交系和系统杂交动物重组近交系和系统杂交动物n n第五节第五节第五节第五节 封闭群动物封闭群动物封闭群动物封闭群动物n n第六节第六节第六节第六节 实验动物的遗传监测实验动物的遗传监测实验动物的遗传监测实验动物的遗传监测20012004200220022021/8/122021/8/122 2 第一节 实验动物的遗传学分类一一、、分分类类 同同同同源源源源突突突突变变变变近近近近交交交交系系系系 近近近近交交交交系系系系 同同同同源源源源导导导导入入入入近近近近交交交交系系系系 相相相相同同同同基基基基因因因因类类类类型型型型 分分分分离离离离近近近近交交交交系系系系 品品品品系系系系 重重重重组组组组近近近近交交交交系系系系 杂杂杂杂交交交交F F1 1代代代代 远远远远交交交交种种种种不不不不同同同同基基基基因因因因类类类类型型型型 封封封封闭闭闭闭群群群群 突突突突变变变变种种种种 品品品品种种种种2021/8/122021/8/123 3二二二二、、、、实实实实验验验验动动动动物物物物品品品品种种种种( ( ( ( s s s st t t tr r r ra a a ai i i in n n n ) ) ) )与与与与品品品品系系系系( ( ( ( s s s st t t to o o oc c c ck k k k ) ) ) )n n概念：概念：概念：概念： 指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特指具有相似的外貌特征，独特的生物学特性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定性以及稳定的遗传性能，共同遗传来源和一定遗传结构的动物群体。

遗传结构的动物群体遗传结构的动物群体遗传结构的动物群体n n品系与品种差异：品系与品种差异：品系与品种差异：品系与品种差异： 1 1 1 1、、、、品系比品种的群体特点更加突出品系比品种的群体特点更加突出品系比品种的群体特点更加突出品系比品种的群体特点更加突出 2 2 2 2、、、、品系的性状及适应性必须相同品系的性状及适应性必须相同品系的性状及适应性必须相同品系的性状及适应性必须相同 3 3 3 3、、、、品系的基因型相同品系的基因型相同品系的基因型相同品系的基因型相同 2021/8/122021/8/124 4 第第二二节节 近近交交系系一一一一、、、、概概概概念念念念n n近近近近交交交交系系系系( ( ( ( i i i in n n nb b b br r r re e e ed d d d s s s st t t tr r r ra a a ai i i in n n n ) ) ) )：：：： 指指指指至至至至少少少少经经经经连连连连续续续续2 2 2 20 0 0 0代代代代以以以以上上上上全全全全同同同同胞胞胞胞交交交交配配配配或或或或亲亲亲亲子子子子交交交交配配配配培培培培育育育育而而而而成成成成，，，，品品品品系系系系内内内内所所所所有有有有个个个个体体体体都都都都可可可可追追追追溯溯溯溯到到到到起起起起源源源源于于于于2 2 2 20 0 0 0代代代代或或或或以以以以后后后后代代代代数数数数的的的的一一一一对对对对共共共共同同同同祖祖祖祖先先先先，，，，近近近近交交交交系系系系数数数数达达达达9 9 9 98 8 8 8. . . .6 6 6 6%%%%以以以以上上上上的的的的遗遗遗遗传传传传群群群群体体体体。

n n命命命命名名名名：：：： C C C C3 3 3 3H HH H（（（（F F F F1 1 1 13 3 3 30 0 0 0））））2021/8/122021/8/125 5n n近交系数：近交系数：近交系数：近交系数： 指群体中某个个体通过遗传携带两个同源指群体中某个个体通过遗传携带两个同源指群体中某个个体通过遗传携带两个同源指群体中某个个体通过遗传携带两个同源等位基因的概率等位基因的概率等位基因的概率等位基因的概率 Fn=〔〔1-(1-△ △ △ △F)n 〕〕×100% 全同胞全同胞全同胞全同胞 △△△△F=19.1%F=19.1% 同父异母同父异母同父异母同父异母 △△△△F=11.0%F=11.0% 堂兄妹堂兄妹堂兄妹堂兄妹 △△△△F=8%F=8% 亲子交配亲子交配亲子交配亲子交配 △△△△F=19.1%F=19.1%2021/8/122021/8/126 6n n近交衰退近交衰退近交衰退近交衰退 ( inbred inflation )( inbred inflation )( inbred inflation )( inbred inflation )：：：： 指在近交过程中动物群体由于基因分离和指在近交过程中动物群体由于基因分离和指在近交过程中动物群体由于基因分离和指在近交过程中动物群体由于基因分离和纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象。

纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象纯合而产生的不利于个体和群体发育的现象n n近交衰退包括近交衰退包括近交衰退包括近交衰退包括：：：： 1. 1. 1. 1.由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或由于有害隐性基因的纯合，出现遗传缺陷或 某种疾病发生率的提高某种疾病发生率的提高某种疾病发生率的提高某种疾病发生率的提高 2.2.2.2.影响繁育如产子数下降、母性不良影响繁育如产子数下降、母性不良影响繁育如产子数下降、母性不良影响繁育如产子数下降、母性不良 3.3.3.3.个体发育不良，对环境的适应性差个体发育不良，对环境的适应性差个体发育不良，对环境的适应性差个体发育不良，对环境的适应性差2021/8/122021/8/127 7n n亚系亚系亚系亚系 ( substrain )( substrain )( substrain )( substrain )：：：： 指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂指育成的近交系在繁育过程中，由于残余杂合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导合基因的分离、基因突变的产生和抽样误差导致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系致部分遗传组成改变而形成遗传差异的近交系动物群体。

动物群体动物群体动物群体n n命名：命名：命名：命名： DBA/2 DBA/2 DBA/2 DBA/2 ；；；；CBA/J CBA/J CBA/J CBA/J ；；；；C57BL/6JC57BL/6JC57BL/6JC57BL/6J2021/8/122021/8/128 8Nomenclature of Inbred Substrains[ [原始品系原始品系] ] / / / / [ [序序号号( (可省略可省略) )][ ][实验室编码实验室编码( (Lab CodeLab Code)] )]2021/8/122021/8/129 9Nomenclature of Inbred Strainsüü以以英文大英文大写写字母字母或字母或字母连接数连接数字表示字表示ØØbased on based on coat colorcoat colorDBA (DBA (D Dilute ilute B Brown nonrown nonA Agouti, gouti, first inbred mousefirst inbred mouse) )ØØbased on based on originoriginNZW (NZW (NNew ew Z Zealand ealand WWhite)hite)ØØbased on based on phenotypephenotypeNOD (NOD (NNon-on-OObese bese D Diabetic)iabetic)ØØothersothersBALB/cBALB/c, C57BL, 129, C57BL, 1292021/8/122021/8/121010Standard Abbreviations Used in inbred strain NamesAbbreviation Abbreviation StrainStrainAbbreviation Abbreviation StrainStrain129P129P129P3/J129P3/JL LC57L/JC57L/J129S129S129S1/SvImJ129S1/SvImJCBACaCBACaCBA/CaGnLeCBA/CaGnLeAHeAHeA/HeJA/HeJCBCBCBACBAA AA/JA/JC3C3C3H/HeJC3H/HeJAKAKAKR/JAKR/JC3FeC3FeC3HeB/FeJC3HeB/FeJCByCByBALB/cByJBALB/cByJD1D1DBA/1JDBA/1JC CBALB/cJBALB/cJD2D2DBA/2JDBA/2JB BC57BLC57BLNZBNZBNZB/BlNJNZB/BlNJB6B6C57BL/6JC57BL/6JNZWNZWNZW/LacJNZW/LacJB10B10C57BL/10JC57BL/10JSJL or JSJL or JSJL/JSJL/JBRBRC57BR/cdJC57BR/cdJSWSWSWR/JSWR/J2021/8/122021/8/121111nn9 9、、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。

人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Wednesday, September 18, 2024Wednesday, September 18, 2024nn1010、低头要有勇气，抬头要有低气低头要有勇气，抬头要有低气2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/2024 6:35:44 PM9/18/2024 6:35:44 PMnn1111、人总是珍惜为得到人总是珍惜为得到2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Sep-24Sep-2418-Sep-2418-Sep-24nn1212、人乱于心，不宽余请人乱于心，不宽余请2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Wednesday, September 18, 2024Wednesday, September 18, 2024nn1313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。

生气是拿别人做错的事来惩罚自己2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/20249/18/2024nn1414、抱最大的希望，作最大的努力抱最大的希望，作最大的努力18 18 九月九月 2024 20242024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18nn1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么九月九月 24 242024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/20249/18/2024nn1616、业余生活要有意义，不要越轨业余生活要有意义，不要越轨2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 18 September 202418 September 2024nn1717、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/182021/8/122021/8/121212n n亚系分化：亚系分化：亚系分化：亚系分化： 1. 1. 1. 1. 全同胞交配达全同胞交配达全同胞交配达全同胞交配达40404040代之前形成分支，很可能由代之前形成分支，很可能由代之前形成分支，很可能由代之前形成分支，很可能由于残余杂合基因分离导致。

于残余杂合基因分离导致于残余杂合基因分离导致于残余杂合基因分离导致 2.2.2.2. 一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过一个分支与其他分支分开繁殖超过100100100100代，代，代，代，可能由突变形成可能由突变形成可能由突变形成可能由突变形成 3.3.3.3. 已发现一个分支与其他分支存在遗传差异已发现一个分支与其他分支存在遗传差异已发现一个分支与其他分支存在遗传差异已发现一个分支与其他分支存在遗传差异产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或产生这种差异的原因可能是残留杂合、突变或遗传污染（遗传污染（遗传污染（遗传污染（genetic contaminationgenetic contaminationgenetic contaminationgenetic contamination））））2021/8/122021/8/121313n n支系支系支系支系（（（（ sublinesublinesublinesubline））））: : : : 由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的由于饲养环境的改变，或对动物进行人为的技术处理，对某些动物特征产生影响，形成技术处理，对某些动物特征产生影响，形成技术处理，对某些动物特征产生影响，形成技术处理，对某些动物特征产生影响，形成不同的支系。

不同的支系不同的支系不同的支系 如：如：如：如： 引种、引种、引种、引种、 精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植精卵或胚胎移植(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)(egg or embryo transfer,e)、、、、 代乳代乳代乳代乳(foster nursing,f)(foster nursing,f)(foster nursing,f)(foster nursing,f)、、、、 人工喂养人工喂养人工喂养人工喂养(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)(hand-rearing,h)、、、、 冷冻保存冷冻保存冷冻保存冷冻保存(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)(freeze preservation,p)。

2021/8/122021/8/121414n n命命命命名名名名：：：： C C3 3f fB B6 6：：：：由由由由C C5 57 7B BL L/ /6 6代代代代乳乳乳乳的的的的C C3 3HH品品品品系系系系 C C5 57 7B BL L/ /6 6p pe eC CB BA A/ /HH：：：： C C5 57 7B BL L/ /6 6的的的的受受受受精精精精卵卵卵卵经经经经冷冷冷冷冻冻冻冻保保保保存存存存移移移移植植植植 到到到到C CB BA A/ /HH妊妊妊妊娠娠娠娠、、、、代代代代乳乳乳乳获获获获得得得得2021/8/122021/8/121515二二、、近近交交系系的的特特征征n n基因纯合性基因纯合性基因纯合性基因纯合性( homozygosity )( homozygosity )n n遗传稳定性遗传稳定性遗传稳定性遗传稳定性( stability )( stability )n n遗传同源性遗传同源性遗传同源性遗传同源性( isogenicity )( isogenicity )n n表型一致性表型一致性表型一致性表型一致性( uniformity )( uniformity )n n个体性个体性个体性个体性( individuality )( individuality )n n可分辨性可分辨性可分辨性可分辨性( identification )( identification )n n分布的广泛性分布的广泛性分布的广泛性分布的广泛性n n资料可查性资料可查性资料可查性资料可查性2021/8/122021/8/121616了解已命名大小鼠的途径：了解已命名大小鼠的途径：《《 Mouse News Letter》》每每2年年《《 Inbred Strains of Mice》》每每2年年《《Cancer Research》》每每4年年http://www.informatics.jax.orghttp://www.rgnc.gen.gu.se2021/8/122021/8/121717三、常用近交系品系三、常用近交系品系n nBALB/cAnNBALB/cAnN 遗传背景：遗传背景： 19231923年年Mac DowellMac Dowell近交近交2626代引到代引到SnellSnell（加（加/c /c））19351935年引到年引到AndervontAndervont（（AnAn：：：：美国国立肿瘤研美国国立肿瘤研究所究所Andervont Andervont 博士）博士）19511951年年7272代引到代引到NIHNIH。

单倍单倍型为型为H-2H-2d d 2021/8/122021/8/1218182021/8/122021/8/121919n nC57BL/6J//OlaC57BL/6J//Ola 遗传背景：遗传背景： 19211921年年LittleLittle获得获得C57BLC57BL，，19371937年分成两个亚系年分成两个亚系C57BL/6C57BL/6和和C57BL/10C57BL/10，，19741974年从年从JAXJAX引种到引种到LACLAC，，19831983年引种到年引种到 OLACOLAC（英国牛津实验动物场）单倍型（英国牛津实验动物场）单倍型为为H-2H-2b b2021/8/122021/8/1220202021/8/122021/8/122121n nDBA/2NDBA/2N 遗传背景：遗传背景： 19091909年年LittleLittle培育，培育，19511951年由年由JAXJAX引到引到NIHNIH单倍型为淡棕色单倍型为H-2H-2d d2021/8/122021/8/1222222021/8/122021/8/122323n nC3H/He//OlaC3H/He//Ola 遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传背景： 19201920年年年年StrongStrong用用用用BaggBagg白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与DBADBA雄鼠交配雄鼠交配雄鼠交配雄鼠交配后，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，后，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，后，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，后，选择高乳腺肿瘤发病率动物培育，19301930年引到年引到年引到年引到AndervontAndervont近交近交近交近交3535代后，于代后，于代后，于代后，于19411941年引到年引到年引到年引到HestonHeston，，，，19781978年引到年引到年引到年引到OLACOLAC。

野鼠色单倍型为H-2k2021/8/122021/8/1224242021/8/122021/8/122525n nCBA/J//OlaCBA/J//Ola 遗传背景：遗传背景：遗传背景：遗传背景： 19201920年年年年StrongStrong用用用用BaggBagg白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与白化雌鼠与DBADBA雄雄雄雄鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培鼠交配后，选择低乳腺肿瘤发病率动物培育培育，育，育，育，19471947年引到年引到年引到年引到AndervontAndervont近交近交近交近交3535代后，于代后，于代后，于代后，于19481948年引到年引到年引到年引到JAXJAX，，，，19831983年引到年引到年引到年引到OLACOLAC单倍型为单倍型为单倍型为单倍型为H-2H-2k k2021/8/122021/8/1226262021/8/122021/8/122727第第三三节节 同同源源导导入入、、同同源源突突变变和和分分离离近近交交系系一一、、同同源源性性（（（（h ho ommo ol lo og go ou us s）））） 指指基基因因的的来来源源相相同同，，即即控控制制同同类类性性状状的的基基因因。

二二、、同同源源突突变变近近交交系系和和同同源源导导入入近近交交系系n n同同源源突突变变近近交交系系（（（（c co oi is so og ge en ni ic c i in nb br re ed d s st tr ra ai in n））））：： 两两个个近近交交系系，，除除一一个个指指明明位位点点等等位位基基因因不不同同外外，，其其他他遗遗传传基基因因相相同同2021/8/122021/8/122828n n命命名名：： C C5 57 7B BL L/ /6 6J J- -b bg g/ /b bg g 原原品品系系 突突变变基基因因以以纯纯合合状状态态保保存存2021/8/122021/8/122929n n同源导入近交系（（congenic inbred straincongenic inbred strain））： 通过杂交-互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中，由此形成的一个新近交系与原近交系只在一个小染色体片段上的基因不同n n命名： B10.129-H-12b 配系C57BL/10 C57BL/10 供系129 129 目的基因符号2021/8/122021/8/123030nomenclaturnomenclaturnomenclaturnomenclature e e egenegenegenegeneproteinproteinproteinproteinmousemouse基因符基因符号号以以斜斜体体英文字母，英文字母，第一個字母大第一個字母大写写，，第二個以第二個以后后小小写写ApcApc, , adenomatosis adenomatosis polyposis colipolyposis coli蛋白蛋白质质符號符號全部大寫全部大寫，不需斜體，不需斜體APCAPChumanhuman基因符號以基因符號以斜體英文字母，斜體英文字母，所有字母大寫所有字母大寫APOA1APOA1, , apolipoprotein A1apolipoprotein A1蛋白質符號蛋白質符號全部大寫全部大寫，不需斜體，不需斜體APOA1APOA12021/8/122021/8/123131Common nameCommon nameNudeNudeSCIDSCIDcharacteristicscharacteristics The homozygous for the nude The homozygous for the nude spontaneous mutation are spontaneous mutation are abnormal hair growth and abnormal hair growth and defective development of the defective development of the thymic epithelium, lack T cells thymic epithelium, lack T cells and suffer from a lack of cell-and suffer from a lack of cell-mediated immunity.mediated immunity.Mice homozygous for the SCID Mice homozygous for the SCID spontaneous mutation are spontaneous mutation are characterized by an absence of characterized by an absence of functional T cells and B cells, functional T cells and B cells, lymphopenia, lymphopenia, hypogammaglobulinemia, and a hypogammaglobulinemia, and a normal hematopoietic normal hematopoietic microenvironment.microenvironment.Former symbolFormer symbolNuNuHfh11Hfh11nu nu (Changed: 1995)(Changed: 1995)scidscidGene symbolGene symbolFoxn1Foxn1nu nu (Changed: 2000)(Changed: 2000)PrkdcPrkdcscid scid (Changed: 1997)(Changed: 1997)Gene nameGene nameforkhead box N1forkhead box N1protein kinase, DNA protein kinase, DNA activated, catalytic activated, catalytic polypeptidepolypeptideStrains (i.e.)Strains (i.e.)CByJ.Cg-CByJ.Cg-Foxn1Foxn1nunu/J/JB6.Cg-B6.Cg-Foxn1Foxn1nunu/J/JNOD.CB17-NOD.CB17-PrkdcPrkdcscidscid/J/JB6.CB17-B6.CB17-PrkdcPrkdcscidscid/SzJ/SzJ2021/8/122021/8/1232322021/8/122021/8/123333三、分离近交系三、分离近交系三、分离近交系三、分离近交系n n分离近交系分离近交系分离近交系分离近交系( segregating inbred strain )( segregating inbred strain )：：：： 培育近交系的同时，采取一定的交配方法培育近交系的同时，采取一定的交配方法培育近交系的同时，采取一定的交配方法培育近交系的同时，采取一定的交配方法使个别位点的基因处于杂合状态，从而分离出使个别位点的基因处于杂合状态，从而分离出使个别位点的基因处于杂合状态，从而分离出使个别位点的基因处于杂合状态，从而分离出该基因位点上带有不同等位基因的两个近交亚该基因位点上带有不同等位基因的两个近交亚该基因位点上带有不同等位基因的两个近交亚该基因位点上带有不同等位基因的两个近交亚系。

系n n命名：命名：命名：命名： DW-DW-dwdw/+/+ 品系品系品系品系 杂合基因符号杂合基因符号杂合基因符号杂合基因符号2021/8/122021/8/123434 第四节 重组近交系和系统杂交动物一一、、重重组组近近交交系系( ( r re ec co ommb bi in na an nt t i in nb br re ed d s st tr ra ai in n R RI I) )n n概概念念：： 由由两两个个无无血血缘缘关关系系的的近近交交系系杂杂交交后后得得到到F F2 2代代，，分分组组分分别别连连续续2 20 0代代以以上上全全同同胞胞交交配配而而育育成成的的一一组组近近交交系系2021/8/122021/8/1235352021/8/122021/8/123636n nRIRI特点：特点：特点：特点： 1 1、、、、 RIRI的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均的遗传成分虽然限于两个祖系，但不均 等。

等 2 2、、、、与普通近交系一样，具有极高的纯合性与普通近交系一样，具有极高的纯合性与普通近交系一样，具有极高的纯合性与普通近交系一样，具有极高的纯合性 3 3、、、、品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与品系分布模式的形成，由基因自由组合与 互换导致互换导致互换导致互换导致n n应用：应用：应用：应用： 1 1、、、、分离分析分离分析分离分析分离分析 2 2、、、、连锁分析连锁分析连锁分析连锁分析 3 3、、、、功能分析功能分析功能分析功能分析2021/8/122021/8/123737n命名：命名： BXD-1 ♀C57BL/6J ♂DBA/2J2021/8/122021/8/123838二、系统杂交动物二、系统杂交动物二、系统杂交动物二、系统杂交动物 ( hybrids )( hybrids )n n概念：概念：概念：概念： 由不同品系或种群之间杂交产生的后代。

由不同品系或种群之间杂交产生的后代由不同品系或种群之间杂交产生的后代由不同品系或种群之间杂交产生的后代n n杂交一代动物：杂交一代动物：杂交一代动物：杂交一代动物： 由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一由两个无关的近交品系杂交而繁殖的第一代动物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，代动物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，代动物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，代动物，其遗传组成均等地来自两个近交品系，属遗传均一并具有表现型相同的动物属遗传均一并具有表现型相同的动物属遗传均一并具有表现型相同的动物属遗传均一并具有表现型相同的动物2021/8/122021/8/123939F1 hybridF1 hybrid在每在每个个基因座上都有基因座上都有与与父系或母系父系或母系相同的相同的遗传遗传基因基因(isogenicity)(isogenicity)2021/8/122021/8/124040n 特点：特点： 1、、杂交优势，克服了近交引起的近交衰退杂交优势，克服了近交引起的近交衰退。

2、、遗传与表型上的均质性遗传与表型上的均质性 3、、分布广泛分布广泛 n命名：命名： B6D2F1 ♀C57BL/6 ♂DBA/2[ [母系母系亲亲代品系代品系* *][ ][父系父系亲亲代品系代品系* *] ]F1F1*英文大写缩写2021/8/122021/8/1241412021/8/122021/8/124242n n应应应应用用用用：：：： 1 1、、、、干干干干细细细细胞胞胞胞研研研研究究究究 2 2、、、、移移移移植植植植免免免免疫疫疫疫研研研研究究究究 3 3、、、、细细细细胞胞胞胞动动动动力力力力学学学学研研研研究究究究 4 4、、、、单单单单抗抗抗抗研研研研究究究究2021/8/122021/8/124343第第五五节节 封封闭闭群群动动物物一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构一、群体的遗传结构n n基因频率基因频率基因频率基因频率( ( alleles frequency alleles frequency ) )：：：： 在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因在一个二倍体群体中某一基因对其等位基因的相对比率的相对比率的相对比率的相对比率(p(p、、、、q)q)。

n n基因型频率基因型频率基因型频率基因型频率(genotype frequency )(genotype frequency )：：：： 一个一个一个一个 群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率群体中某一性状的各种基因型间的比率(D(D、、、、HH、、、、R)R)2021/8/122021/8/124444n n基因频率与基因型频率的关系基因频率与基因型频率的关系 P=D+1/2H q=R+1/2H P=D+1/2H q=R+1/2H n n随机交配随机交配( random mating )( random mating )：： 在一个有性繁殖的生物群体中，任何一个在一个有性繁殖的生物群体中，任何一个雌性或雄性的个体与任何一个相反性别的个体雌性或雄性的个体与任何一个相反性别的个体交配的概率都相等交配的概率都相等。

2021/8/122021/8/124545n nHardy-WeinbergHardy-Weinberg定律：定律： 1 1、、在随机交配的大群体中，如果没有突变、在随机交配的大群体中，如果没有突变、选择和迁移，则群体每一世代的基因频率保持选择和迁移，则群体每一世代的基因频率保持不变 2 2、、任何一个大群体，无论其基因频率如何，任何一个大群体，无论其基因频率如何，只要经一代随机交配，基因型频率达到平衡只要经一代随机交配，基因型频率达到平衡 3 3、、平衡状态下平衡状态下 D=pD=p2 2 H=2pq R=q H=2pq R=q2 2 2021/8/122021/8/124646二、封闭群动物（二、封闭群动物（二、封闭群动物（二、封闭群动物（closed colonyclosed colony））））n n定义：定义：定义：定义： 以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从以非近亲交配方式进行繁殖生产，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖4 4代代代代以上的种群。

以上的种群以上的种群以上的种群2021/8/122021/8/124747n n特点：特点：特点：特点： 1 1、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使、一定的杂合性：不引入新的基因，又不使 群体内基因丢失群体内基因丢失群体内基因丢失群体内基因丢失 2 2、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相、相对的稳定性：群体在一定范围内保持相 对稳定的遗传特征对稳定的遗传特征对稳定的遗传特征对稳定的遗传特征 3 3、个体差异取决于祖代动物个体差异取决于祖代动物个体差异取决于祖代动物个体差异取决于祖代动物 4 4、较强的繁殖力、抗病力。

较强的繁殖力、抗病力较强的繁殖力、抗病力较强的繁殖力、抗病力 5 5、群体易保存有模型价值的突变基因群体易保存有模型价值的突变基因群体易保存有模型价值的突变基因群体易保存有模型价值的突变基因2021/8/122021/8/124848n n命名：命名：命名：命名： NN：：：：NIHNIH 由美国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的由美国国立卫生研究院保存的NIHNIH小鼠n n应用：应用：应用：应用： 1 1、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛、类似人群体遗传的异质性组成，在药物筛 选、毒性试验方面有不可替代的作用选、毒性试验方面有不可替代的作用选、毒性试验方面有不可替代的作用选、毒性试验方面有不可替代的作用 2 2、可大量供应，用于预试验、教学可大量供应，用于预试验、教学可大量供应，用于预试验、教学可大量供应，用于预试验、教学。

3 3、用于携带突变基因用于携带突变基因用于携带突变基因用于携带突变基因2021/8/122021/8/124949 遗传是会发生改变的我们为什么长的不同呢？第六节 实验动物的遗传监测2021/8/122021/8/125050一、近交系的遗传监测一、近交系的遗传监测 n n免疫学方法免疫学方法 1 1、、皮肤移植：背部、耳部、尾部，但雌性对皮肤移植：背部、耳部、尾部，但雌性对 雄性的雄性的Y Y抗原产生排斥抗原产生排斥 2 2、、血凝试验血凝试验 3 3、、细胞毒试验细胞毒试验 4 4、、免疫双扩散试验免疫双扩散试验2021/8/122021/8/125151n n生化电泳法生化电泳法 1 1、生化标记：同工酶、同种异构蛋白生化标记：同工酶、同种异构蛋白生化标记：同工酶、同种异构蛋白生化标记：同工酶、同种异构蛋白 2 2、支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳。

支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳支持物：纸电泳、凝胶电泳、薄膜电泳2021/8/122021/8/125252n n形态学方法形态学方法 1 1、、、、毛色基因检测法毛色基因检测法 2 2、、、、下颌骨测量下颌骨测量n n分子生物学技术分子生物学技术 1 1、、、、限制性片段长多态限制性片段长多态 2 2、、、、简单序列长多态简单序列长多态 3 3、、、、DNADNA指纹指纹2021/8/122021/8/125353二、封闭群动物的遗传监测二、封闭群动物的遗传监测二、封闭群动物的遗传监测二、封闭群动物的遗传监测n n群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下群体的形态学：毛色、体型、体重、下 颌骨颌骨颌骨颌骨n n繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率繁殖性能：离乳率、产仔率n n血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋血液常数：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白含量白含量白含量白含量n n一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、一些质量性状的基因与基因型频率：生化标记、免疫遗传标记免疫遗传标记免疫遗传标记免疫遗传标记2021/8/122021/8/125454nn9 9、、 人人的的价价值值，，在在招招收收诱诱惑惑的的一一瞬瞬间间被被决决定定。

1 18 8- -9 9月月- -2 24 41 18 8- -9 9月月- -2 24 4WWe ed dn ne es sd da ay y, , S Se ep pt te emmb be er r 1 18 8, , 2 20 02 24 4nn1 10 0、、低低头头要要有有勇勇气气，，抬抬头头要要有有低低气气 ** ** *9 9/ /1 18 8/ /2 20 02 24 4 6 6: :3 35 5: :4 47 7 P PMMnn1 11 1、、人人总总是是珍珍惜惜为为得得到到1 18 8- -9 9月月- -2 24 4* ** *S Se ep p- -2 24 41 18 8- -S Se ep p- -2 24 4nn1 12 2、、人人乱乱于于心心，，不不宽宽余余请请 ** ** *WWe ed dn ne es sd da ay y, , S Se ep pt te emmb be er r 1 18 8, , 2 20 02 24 4nn1 13 3、、生生气气是是拿拿别别人人做做错错的的事事来来惩惩罚罚自自己己1 18 8- -9 9月月- -2 24 41 18 8- -9 9月月- -2 24 4* ** *1 18 8 S Se ep pt te emmb be er r 2 20 02 24 4nn1 14 4、、抱抱最最大大的的希希望望，，作作最最大大的的努努力力。

1 18 8 九九月月 2 20 02 24 4* ** *1 18 8- -9 9月月- -2 24 4nn1 15 5、、一一个个人人炫炫耀耀什什么么，，说说明明他他内内心心缺缺少少什什么么九九月月 2 24 4* *1 18 8- -9 9月月- -2 24 4* *1 18 8 S Se ep pt te emmb be er r 2 20 02 24 4nn1 16 6、、业业余余生生活活要要有有意意义义，，不不要要越越轨轨 ** *9 9/ /1 18 8/ /2 20 02 24 4nn1 17 7、、一一个个人人即即使使已已登登上上顶顶峰峰，，也也仍仍要要自自强强不不息息 ** ** *1 18 8- -9 9月月- -2 24 4谢谢大家谢谢大家2021/8/122021/8/125555nn9 9、、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Wednesday, September 18, 2024Wednesday, September 18, 2024nn1010、低头要有勇气，抬头要有低气。

低头要有勇气，抬头要有低气2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/2024 6:35:47 PM9/18/2024 6:35:47 PMnn1111、人总是珍惜为得到人总是珍惜为得到2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Sep-24Sep-2418-Sep-2418-Sep-24nn1212、人乱于心，不宽余请人乱于心，不宽余请2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 Wednesday, September 18, 2024Wednesday, September 18, 2024nn1313、生气是拿别人做错的事来惩罚自己生气是拿别人做错的事来惩罚自己2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/20249/18/2024nn1414、抱最大的希望，作最大的努力。

抱最大的希望，作最大的努力18 18 九月九月 2024 20242024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18nn1515、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么九月九月 24 242024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 9/18/20249/18/2024nn1616、业余生活要有意义，不要越轨业余生活要有意义，不要越轨2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 18 September 202418 September 2024nn1717、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18 2024/9/182024/9/18谢谢大家谢谢大家2021/8/122021/8/125656。