致病性细菌第十章肠道感染细菌.ppt

教学大教学大纲o熟悉熟悉n肠道杆菌的共同特征及分道杆菌的共同特征及分类n致病性大致病性大肠埃希菌的种埃希菌的种类和致病机制和致病机制o掌握掌握n大大肠埃希菌的埃希菌的卫生生细菌学菌学检查及其意及其意义o了解了解n大大肠埃希菌的微生物学埃希菌的微生物学检查法法8/2/20241问题?o大大肠埃希菌与人埃希菌与人类健康的关系如何？健康的关系如何？o肠道杆菌的共同特征？道杆菌的共同特征？8/2/20242，肠杆菌科杆菌科(Enterobacteriaceae)o一大群居住在人和一大群居住在人和动物物肠道中生物学性状近道中生物学性状近似的革似的革兰阴性杆菌阴性杆菌o属于属于肠杆菌科杆菌科,至少有至少有30个菌属，个菌属，120个以上个以上的菌种o多数是多数是肠道的正常菌群道的正常菌群o少数少数为致病菌，是人致病菌，是人类肠 传染病的最重要病原菌染病的最重要病原菌8/2/20243共同生物学特性共同生物学特性l形形态与与结构：Ｇ构：Ｇ-杆菌，无芽胞，多有菌毛、鞭毛杆菌，无芽胞，多有菌毛、鞭毛l培养：培养：营养要求不高，常用培养基有ＥＭＢ、养要求不高，常用培养基有ＥＭＢ、 ＳＳ、中国ＳＳ、中国蓝培养基、麦康培养基、麦康凯培养基培养基l生化反生化反应：活：活泼，乳糖，乳糖发酵酵试验l抵抗力：弱，如：抵抗力：弱，如：氯消毒消毒饮水水l变异：如耐异：如耐药性性转移、毒素移、毒素产生、生、　　　　Ｈ－Ｏ　　　　Ｈ－Ｏ变异、Ｓ－Ｒ异、Ｓ－Ｒ变异等异等8/2/20244KI培养基培养基8/2/20245抗原抗原结构构o菌体抗原（Ｏ抗原）菌体抗原（Ｏ抗原）:位于ＬＰＳ位于ＬＰＳ层，属、种特异，属、种特异性，失去后性，失去后产生Ｓ－Ｒ生Ｓ－Ｒ变异。

刺激机体异刺激机体产生生IgM抗抗体o鞭毛抗原（Ｈ抗原）鞭毛抗原（Ｈ抗原）:位于鞭毛蛋白，失去后运位于鞭毛蛋白，失去后运动消失，Ｏ外露（Ｈ－Ｏ消失，Ｏ外露（Ｈ－Ｏ变异）刺激机体异）刺激机体产生生IgG抗体o荚膜抗原膜抗原(Ｋ抗原Ｋ抗原):位于Ｏ抗原外位于Ｏ抗原外围，阻止Ｏ凝集阻止Ｏ凝集8/2/20246第一第一节 埃希菌埃希菌 (Escherichia)o是人是人类和和动物物肠道中的正常菌群；道中的正常菌群；o以大以大肠埃希氏菌（埃希氏菌（E.coli）最）最为重要；重要；o出生后数小出生后数小时就就进入入肠道，并道，并终生伴随；生伴随；o条件致病菌，可条件致病菌，可导致致肠外感染，某些血清型外感染，某些血清型可可导致腹泻；致腹泻；o常作常作为水源、水源、饮水、食物水、食物粪便便污染的指染的指标；；o是基因工程中的主要工程菌是基因工程中的主要工程菌8/2/20248形形态染色染色o0.4-0.7µm  1-3µm o短杆菌短杆菌o革革兰染色阴性染色阴性o有鞭毛有鞭毛o有菌毛有菌毛8/2/202498/2/202410培养特性与生化反培养特性与生化反应o兼性兼性厌氧氧o营养要求不高养要求不高o生化反生化反应活活泼，，发酵多种酵多种糖糖类o绝大多数大多数发酵乳糖酵乳糖oIMViC试验结果果为+ + - -8/2/202411E.Coli在普通在普通营养平板培养生养平板培养生长的菌落的菌落8/2/202412大大肠埃希菌在埃希菌在EMB和和SS培养基生培养基生长8/2/202413抗原抗原结构构oO抗原：菌体抗原抗原：菌体抗原oH抗原：鞭毛抗原抗原：鞭毛抗原oK抗原：抗原：荚膜抗原膜抗原o大大肠杆菌血清型以杆菌血清型以 O：：K：：H表示表示 O111:K58:H28/2/202414复复杂的抗原构造的抗原构造8/2/202415致病物致病物质o黏附素黏附素 菌毛、定居因子抗原菌毛、定居因子抗原ⅠⅠ、、ⅡⅡ、、ⅢⅢoK K抗原抗原 n与侵与侵袭力有关力有关n抗吞噬与抗抗吞噬与抗补体的溶菌体的溶菌o外毒素外毒素 n肠毒素及溶血毒素毒素及溶血毒素o内毒素内毒素n与感染特征和与感染特征和严重程度有关重程度有关8/2/202416一、一、肠道外感染：道外感染： 1. 泌尿系感染：尿路致病性大泌尿系感染：尿路致病性大肠埃希菌埃希菌　　 uropathogenic E.coli，，UPEC；； 2. 引起急性尿路感染的最常引起急性尿路感染的最常见病因，病因，许多医源多医源 性尿路性尿路脓血症；血症； 3. 女性多于男性；女性多于男性； 4. 导管、内管、内镜检查应严格无菌；格无菌； 5. 化化脓性感染：新生儿性感染：新生儿脑膜炎；膜炎；二、腹泻：由某些血清型引起二、腹泻：由某些血清型引起所致疾病所致疾病8/2/202417引起腹泻的大引起腹泻的大肠埃希菌埃希菌o肠产毒型大毒型大肠埃希菌埃希菌 enterotoxigenic E. coli ETECo肠侵侵袭型大型大肠埃希菌埃希菌 enteroinvasive E. coli EIECo肠致病型大致病型大肠埃希菌埃希菌 enteropathogenic E. coli EPECo肠出血型大出血型大肠埃希菌埃希菌 enterohemorrhagic E. coli EHECo肠集聚型大集聚型大肠埃希菌埃希菌 enteroaggregative E. coli EAggEC8/2/2024188/2/202419(1) 肠产毒性大毒性大肠埃希菌埃希菌enterotoxigenic E.coli，， ETECo婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌o症状从症状从轻度腹泻到度腹泻到严重霍乱重霍乱样腹泻腹泻o致病物致病物质：定植因子、：定植因子、肠毒素毒素 定植因子：定植因子： １１.具有高度具有高度专一性的菌毛粘附作用，失去定植因一性的菌毛粘附作用，失去定植因 子的菌株不引起腹泻。

子的菌株不引起腹泻 ２２.具有具有强免疫原性免疫原性8/2/202420肠毒素（毒素（LT、、ST））o不耐不耐热肠毒素毒素(heat labile enterotoxin, LT)，，肠毒素毒素LT-Ⅱ与人与人类致病无关，致病无关，LT-Ⅰ结构上与霍乱毒素相关，构上与霍乱毒素相关， 由由1个个A亚单位和位和5个个B亚单位位组成对热不不稳定，定，65℃，，30min失活失活,ＡＡ亚单位是活性中心，Ｂ位是活性中心，Ｂ单位是与位是与肠上上皮皮细胞的胞的结合合单位o耐耐热肠毒素毒素(heat stable enterotoxin, ST)可分可分为STa和和STb两型，两型， STb与人与人类疾病无关，疾病无关， STa为低分子量多低分子量多肽，，对热稳定，定，100℃，，20min仍不失活激活仍不失活激活鸟　苷　苷酸酸环化化酶，免疫原性差免疫原性差8/2/202421肠毒素作用机制毒素作用机制oLT：：B亚单位与位与GM1神神经节苷脂受体苷脂受体结合合 A亚单位穿膜作用于位穿膜作用于AC腺苷酸腺苷酸环化化酶 ATP转化成化成cAMP，， cAMP 水、水、电解解质过度分泌，腹泻度分泌，腹泻oLT与霍乱与霍乱肠毒素氨基酸同源性达毒素氨基酸同源性达75%oST的中的中间产物物为cGMP8/2/2024228/2/2024238/2/2024248/2/2024258/2/202426(2) 肠侵侵袭型大型大肠埃希菌埃希菌　　　　　　　　　　　　enteroinvasive E.coli, EIECo致病物致病物质n侵侵袭力力：：由由编码侵侵袭性性pINV基基因因的的质粒粒编码，，该质粒与志粒与志贺菌的菌的类似似质粒高度同源。

粒高度同源n内毒素：破坏内毒素：破坏细胞形成炎症、胞形成炎症、溃疡o所致疾病所致疾病n主要侵犯主要侵犯较大儿童和成人；大儿童和成人；n腹泻呈腹泻呈脓血便，有里急后重血便，有里急后重诊断；断；nEIEC无无动力，生化反力，生化反应、抗原、抗原结构近似志构近似志贺菌菌8/2/202427 (3) 肠致病型大致病型大肠埃希菌埃希菌 enteropathogenic E.coli, EPEC o婴幼儿腹泻的主要病原菌幼儿腹泻的主要病原菌o不不产生毒素，无侵生毒素，无侵袭力，通力，通过粘附于微粘附于微绒毛，破毛，破坏小坏小肠刷状刷状缘，微，微绒毛萎毛萎缩而而导致腹泻 Bfp介介导的疏松粘附的疏松粘附 信号信号传导 紧密粘附素介密粘附素介导的的紧密密结合合 肌肌动蛋白重排，微蛋白重排，微绒毛破坏毛破坏o有局限性粘附和弥散性粘附有局限性粘附和弥散性粘附8/2/202428(4) 肠出血型大出血型大肠埃希菌埃希菌 enterohemorrhagic E.coli, EHECo亦称亦称为vero毒素大毒素大肠埃希菌埃希菌 o致病物致病物质n菌毛：粘附作用菌毛：粘附作用n毒素：毒素：vero毒素毒素o所致疾病所致疾病n出血性出血性结肠炎炎n溶血性尿毒溶血性尿毒综合征合征8/2/202429重要血清型：重要血清型：O157：：H78/2/202430Intimate Adherence of EHEC to Epithelial Cells8/2/202431The “life cycle” of E. coli O157:H75-10% prevalence in animals5-10% prevalence in animals40% prevalence in farms40% prevalence in farms8/2/202432 (5) 肠集聚型大集聚型大肠埃希菌埃希菌 enteroaggregative E.coli, EAggECo致病物致病物质n肠集聚耐集聚耐热毒素毒素n粘附素粘附素: :凝聚性粘附菌毛凝聚性粘附菌毛o所致疾病所致疾病n引起引起婴儿持儿持续性腹泻，脱水，偶有血便性腹泻，脱水，偶有血便8/2/202433肺泡巨噬肺泡巨噬细胞吞噬大胞吞噬大肠埃希菌埃希菌8/2/202434 微生物学微生物学检查法法o标本采集本采集o分离培养与分离培养与鉴定：定： 1、、肠外感染：涂片染色外感染：涂片染色镜检 分离培养分离培养 生化生化鉴定定 *尿路感染需尿路感染需计数中段尿数中段尿细菌菌总数，数， ＞＞10万万/ml 2、、肠内感染：内感染：SS、麦康、麦康凯培养基。

培养基8/2/202435麦康麦康凯培养基培养基(含山梨醇，含山梨醇，O157为苍白菌落白菌落)8/2/2024368/2/202437(二二)　　卫生生细菌学菌学检查o大大肠菌群指数菌群指数n每每1000(g)ml水中大水中大肠肠菌群数菌群数n大大肠肠菌群菌群o细菌菌总数数 n每每1ml(g)样样品中品中细细菌菌总总数数我国我国卫生生标准准 　　≤ 3个大个大肠菌群菌群/1L饮水水 　　≤ 100个个细菌菌总数数/1ml饮饮水水在在环境和食品境和食品卫生学上，常被用作生学上，常被用作粪便便污染的染的检测指指标8/2/202438防治原防治原则•预防：改善防：改善环境境卫生、生、 加加强饮食的食的检查与与监测　　 疫苗：研究已疫苗：研究已进入入动物物领域如：合成域如：合成ST与与LT非毒性非毒性B亚单位，口服后抗毒素水平位，口服后抗毒素水平增加，但有空增加，但有空肠积气•治治疗：早期：早期纠正体液平衡，抗生素治正体液平衡，抗生素治疗8/2/202439小小 结o肠道杆菌的共同特征及分道杆菌的共同特征及分类o致病性大致病性大肠埃希菌的种埃希菌的种类和致病机制和致病机制o大大肠埃希菌的微生物学埃希菌的微生物学检查法法o大大肠埃希菌的埃希菌的卫生生细菌学菌学检查及其意及其意义8/2/202440。