细胞与分子免疫学：第二章 抗原与抗原提呈.ppt

第二章第二章 抗原与抗原提呈抗原与抗原提呈 (Antigen and antigen presentation,Ag)内容简介内容简介一．抗原概述一．抗原概述（一）（一）. .抗原的概念抗原的概念（二）（二）. .抗原的特性抗原的特性（三）（三）. .抗原的种类抗原的种类(SAg)(SAg)（四）（四）. .新型抗原疫苗新型抗原疫苗二二. .抗原提呈途径及识别机制抗原提呈途径及识别机制n机体是一个有序的机体是一个有序的“细胞社会细胞社会” ，免疫细胞，免疫细胞在细胞社会稳定中发挥重要作用正常情况下在细胞社会稳定中发挥重要作用正常情况下免疫细胞处于静止状态，只有在抗原异物刺激免疫细胞处于静止状态，只有在抗原异物刺激下，免疫细胞活化，产生免疫应答故认为下，免疫细胞活化，产生免疫应答故认为抗抗原原是诱导免疫反应的是诱导免疫反应的“导火线、靶标导火线、靶标” 第一节第一节 抗原概述抗原概述(Introduction of antigen)一一. .抗原概念抗原概念 (Conception of antigen，，Ag )：： Any substances （物质）（物质）that are inducing immune response (binding TCR /BCR,inducing formation of antibody or effect T cell, combining with antibody or effect T cell) are called antigen.n抗原抗原→→免疫系统免疫系统↗↗抗体抗体------------免疫原性免疫原性n ↘ ↘ ↘ ↘效应效应T T 〉〉完全抗原完全抗原n ↘ ↘特异结合特异结合 ↙ ↙--------------------抗原性抗原性 ----半抗原半抗原n Capable of inducing formation of antibody or effect T cell is called immunogenicnCapable of binding antibody or effect T cell is called antigenicnimmunogenic +antigenic--complete antigennfor example,microbial pathogens. TumornOnly antigenic—incomplete antigen物物质质→→免免疫疫系系统统→→抗抗体体或或效效应应T T细细胞胞----免免疫疫原原性性 （（immunogenicity)immunogenicity)免免疫疫诱诱导导剂剂及及自自身身作作为为靶靶分分子子物质物质物质物质+ +抗体或效应抗体或效应T----T----抗原性抗原性(antigenicity)(antigenicity)免疫原性免疫原性+ +抗原性抗原性----完全抗原完全抗原（（complete antigen)complete antigen) 病原微生物病原微生物 肿瘤细胞肿瘤细胞  有抗原性无免疫原性有抗原性无免疫原性----半抗原半抗原(hapten)(hapten) 如青霉素。

超敏反应如青霉素超敏反应------变应原变应原(allergen(allergen 二二. .抗原的特性抗原的特性（一（一 ）） 异物性异物性(foreigenness)(foreigenness)：： 异种异种(xenogenic)(xenogenic)、同种异体、同种异体 (allogenic)(allogenic)自身自身(autogenic)(autogenic)（二（二 ）理化特性）理化特性(physico-chemical complexity)(physico-chemical complexity)：：1 1 分分子子量量：：＞＞10000 10000 DL DL ，，但但＜＜4000 4000 DLDL无无免免疫疫原原性性但但胰胰岛岛素素5734DL5734DL，，为为强强免免疫疫原原，，而而明明胶胶＞＞100000 100000 DLDL无免疫原性无免疫原性 2 2 化学结构：含芳香族氨基酸的蛋白质或多糖化学结构：含芳香族氨基酸的蛋白质或多糖3 3 立体构型：位于表面、易接近性立体构型：位于表面、易接近性（三）（三）. .特异性特异性（（antigenic specificity)由抗原由抗原表位／决定基（表位／决定基（epitope/antigenic epitope/antigenic determinantdeterminant））决定决定. .抗原表位的化学基团及空间构型影抗原表位的化学基团及空间构型影响抗原特异性免疫应答响抗原特异性免疫应答. .不同抗原含不同表位。

不同抗原含不同表位↓↓1 1 表位的概念表位的概念（（epitope)：：位于抗原物质位于抗原物质表面，决定抗原特异性的化学基团表面，决定抗原特异性的化学基团 红细胞多糖表位红细胞多糖表位 流感病毒蛋白质表位流感病毒蛋白质表位2 2 表位结构表位结构(Constitution)(Constitution)：：由由5-75-7个氨基酸、单糖、核苷酸组成个氨基酸、单糖、核苷酸组成3 3 表位类型表位类型(classification)(classification)：： 线性表位线性表位( (linear epitopelinear epitope):):称为称为T T表位表位 构象表位构象表位( (conformational epitopeconformational epitope):):称为称为B B表位表位 T B T B表位的区别表位的区别n总之总之, ,抗原能否引起强特异免疫应答抗原能否引起强特异免疫应答, ,主主要取决于抗原的要取决于抗原的异物性、理化特性、特异物性、理化特性、特异性表位异性表位（（化学结构、立体构型、载体、化学结构、立体构型、载体、MHCMHC、、TCR BCRTCR BCR）。

此外）此外AgAg剂量剂量- -适量、途适量、途经经- -皮内、宿主年龄皮内、宿主年龄- -青壮年、性别青壮年、性别( (雌性雌性> >雄性雄性) )及健康状态均与免疫应答相关及健康状态均与免疫应答相关. . 抗原多为大分子带有苯环氨基酸的蛋白抗原多为大分子带有苯环氨基酸的蛋白质或多糖质或多糖. .三、三、 抗原的种类抗原的种类(classification of antigenic) n（一）（一） 根据根据AgAg与机体亲缘关系：与机体亲缘关系：n1. 1. 异异种种( (xenogenic) ：：微微生生物物 异异种种血血清制剂（破伤风抗毒素）清制剂（破伤风抗毒素） 毒素毒素2.2.同种异型同种异型(Allogenic antigen )(Allogenic antigen )：：ABO Rh HLAABO Rh HLA（（MHCMHC））n（（1 1））ABO:ABO:多肽多肽寡糖抗原寡糖抗原,ABO,ABO基因基因nABO antigen is amylose by ABO genen血型血型 基因　　　抗原基因　　　抗原 血清抗体血清抗体nA A/A A/O A A/A A/O 　　　　A A　　　抗　　　抗B B　　　　nB B/B B/O B B/B B/O 　　B B　　　抗　　　抗A AnO O/O O O/O 　　　　 　　O O　　　抗　　　抗B B＋抗＋抗A AnAB A/B A B OAB A/B A B O父母血型父母血型 子女可能血型　子女可能血型　 子女不可能血型子女不可能血型　　nAXO A/O BAXO A/O B、、ABAB　　　　　　　　nBXO B/O ABXO B/O A、、AB AB 　　nOXO O/O AOXO O/O A、、B B、、AB AB 　　nABXO A/B OABXO A/B O、、ABABnAXA A/O BAXA A/O B、、ABABnBXB B/O ABXB B/O A、、AB AB nAXB AAXB A、、B B、、O O、、AB -----AB -----nABXB AABXB A、、B B、、AB OAB OnABXA ABXA A A、、B B、、AB OAB OnABXAB ABXAB A A、、B B、、AB OAB OnABO血型不合血型不合﹁﹁输血反应，新生儿溶血症输血反应，新生儿溶血症ABO血型不合血型不合--输血反应输血反应ABOABO血型不合血型不合→新生儿溶血症新生儿溶血症n（（2 2））Rh(Rhesus):Rh(Rhesus):恒河猴抗原恒河猴抗原. .有有RhD RhD 基因基因为显性基因为显性基因—Rh+, RhCERh+, RhCE为隐性基因为隐性基因—RhRh- -RhRh+ +抗原抗原→→RhRh- -母体母体→→抗抗RhRh+ +抗体抗体→→与与RhRh+ +红细胞结合红细胞结合→→严重新生儿溶血症严重新生儿溶血症 严重新生儿溶血症严重新生儿溶血症（（3））HLA抗原（抗原（MHC） MHC完全相同完全相同 MHC部分相同部分相同供受者供受者MHCMHC不同可致移植排斥反应不同可致移植排斥反应n3. 3. 自自身身(Autogenic (Autogenic antigen): antigen): 组组织织结结构构改改变变 隐隐蔽蔽抗抗原原释释放放 淋淋巴巴细细胞胞识识别别功能紊乱功能紊乱n4 4．．共共同同抗抗原原(common (common antigen)antigen)：：链链球球菌菌与与心心肌肌肾肾小小球球基基底底膜膜间间------肾肾炎炎、、心心肌肌炎炎大大肠肠杆杆菌菌与与结结肠肠粘粘膜膜之之间间------溃溃疡疡性性结结肠肠炎。

炎n 链球菌链球菌 心心 肌肌 n 表位表位 A B B Cn ↓↓ X↓↓ 抗体抗体 抗抗A 抗抗B 抗抗B 抗抗C 心肌炎心肌炎 溃疡性结溃疡性结肠炎肠炎5. 5. 独特型抗原独特型抗原(Idiotype antigen):(Idiotype antigen):存在存在于抗体的超变区于抗体的超变区.诱导抗独特型抗体产生诱导抗独特型抗体产生, ,发挥免疫调节作用发挥免疫调节作用（二）（二）   根据是否需根据是否需ThTh细胞辅助细胞辅助非非胸胸腺腺依依赖赖抗抗原原(Thymus-independent (Thymus-independent antigen, antigen, TIAgTIAg：：TI-1Ag-LPSTI-1Ag-LPS，， TI-2Ag-TI-2Ag-流感病毒流感病毒 ) ) TIAg TIAg→B1→Ab →B1→Ab n 特点：（特点：（1 1））不需不需ThTh （（2 2）） IgM IgM n （（3 3）体液免疫）体液免疫 （（4 4）无记忆）无记忆胸胸腺腺依依赖赖抗抗原原(Thymus-dependent (Thymus-dependent antigen antigen , , TDAgTDAg) )nTDAgTDAg → MQ→ Th→ B2→ Ab → MQ→ Th→ B2→ Ab n 特点特点: :(1)(1)需需ThTh (2)IgG (2)IgG n (3) (3)体液免疫和细胞免疫体液免疫和细胞免疫 (4)(4)有记忆有记忆 细菌内毒素细菌内毒素LPS 流感病毒流感病毒  TIAg TDAgTD-AgTD-Ag与与TI-AgTI-Ag的区别的区别n区别点区别点 TD-Ag TI-AgTD-Ag TI-Agn化学组成化学组成 蛋白质蛋白质 多糖多糖n化学结构化学结构 复杂不同表位复杂不同表位 简单简单 重复表位重复表位n应答特点应答特点 需需Th Th 不需不需ThThn 有有MHCMHC限制限制 无无MHCMHC限制限制 n 主要产生主要产生IgG IgG 主要产生主要产生IgMIgMn 体免体免+ +细免细免 体免体免 n 有免疫记忆有免疫记忆 无免疫记忆无免疫记忆 （三）（三）.根据化学结构根据化学结构:n蛋白质：异种血清、抗毒素、蛋白质：异种血清、抗毒素、RhRh、微生物、微生物n多糖：多糖： 内毒素、内毒素、ABOABO血型抗原血型抗原n核酸核酸: DNA RNA: DNA RNAn脂类：脂类： 脂蛋白及脂多糖脂蛋白及脂多糖n药物：药物： 青霉素、链霉素青霉素、链霉素（四）（四） 根据是否在抗原提呈细胞内合成根据是否在抗原提呈细胞内合成n内源性抗原：病毒结合内源性抗原：病毒结合MHCIMHCI—CD8CD8+ +TcTcn外源性抗原外源性抗原: : 细菌结合细菌结合MHCIIMHCII—D4D4+ +ThTh（五）根据抗原免疫原性分类（五）根据抗原免疫原性分类n超抗原与普通抗原超抗原与普通抗原n 超抗原超抗原(super antigen,SAg)(super antigen,SAg)n1 1  超超抗抗原原（（SAgSAg））概概念念：：指指能能与与多多株株T T细细胞胞结结合合并并具具有有超超强强激激活活T T细细胞胞能能力力的的抗抗原原如如外外毒毒素素及及逆转录病毒（逆转录病毒（HIV)HIV)。

SAg are a class of bacterial toxins and retroviral proteins(1-10ng/ml) that have the super strong ability to bind and active T or B cell(5-20%)2 2  种类：外源性如肠毒素种类：外源性如肠毒素（（enterotoxinenterotoxin）内源性（）内源性（HIVHIV），），T T超抗原超抗原与与 B B超抗原超抗原3 3 激活激活T T细胞特点细胞特点: :n（（1 1））. .强强大大刺刺激激能能力力 可可激激活活5-20%T5-20%T，， 普普通抗原仅激活通抗原仅激活1/10000-1/1000000T1/10000-1/1000000Tn（（2 2））. .无需无需APCAPC加工处理抗原加工处理抗原n（（3 3））. .选择性结合选择性结合TCRVβTCRVβ外侧及外侧及MHCβMHCβ外侧外侧n（（4 4））. .非非MHCMHC限制性限制性4 4 超抗原与普通抗原的区别超抗原与普通抗原的区别n4n5 5  生物学意义：生物学意义：n（（1 1））阐阐明明自自身身免免疫疫病病 毒毒素素休休克克 AIDSAIDS发病机理。

发病机理n（（2 2））肿肿瘤瘤治治疗疗：：SAgSAg有有望望成成为为新新一一代代抗抗癌癌效效应分子应分子n超超抗抗原原有有望望成成为为新新一一代代抗抗癌癌效效应应分分子子用用于肿瘤治疗于肿瘤治疗. .世界上第一个应用于临床的超抗原抗肿瘤生物制剂世界上第一个应用于临床的超抗原抗肿瘤生物制剂—高聚生高聚生- -四、新型抗原疫苗四、新型抗原疫苗（（new antigen vaccine)n近年来，随着分子免疫学、分子生物学近年来，随着分子免疫学、分子生物学以及生物技术的发展，其治疗模式逐步以及生物技术的发展，其治疗模式逐步向预防模式转变，疫苗的研制进入新的向预防模式转变，疫苗的研制进入新的阶段疫苗的设计主要与阶段疫苗的设计主要与疫苗的组分与疫苗的组分与结构、疫苗递送系统及疫苗效力直接相结构、疫苗递送系统及疫苗效力直接相关当代疫苗的发展趋势是增强免疫效关当代疫苗的发展趋势是增强免疫效果、简化接种程序、提高预防接种效益果、简化接种程序、提高预防接种效益目前新研制的疫苗主要有以下几类目前新研制的疫苗主要有以下几类 （一）亚单位疫苗（（一）亚单位疫苗（subunit subunit vaccinevaccine））n亚单位疫苗是亚单位疫苗是去除病原体中与激发保护去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分的疫苗效免疫原成分的疫苗。

低剂量即具有强低剂量即具有强免疫原性免疫原性 n例如，乙型肝炎病毒表面抗原亚单位疫例如，乙型肝炎病毒表面抗原亚单位疫苗、多糖疫苗百日咳丝状血凝素疫苗苗、多糖疫苗百日咳丝状血凝素疫苗. . 其毒素含量仅为全疫苗其毒素含量仅为全疫苗1/2000.1/2000.副作用小副作用小. .（二）结合疫苗（二）结合疫苗（（conjugate vaccineconjugate vaccine））n结合疫苗是将结合疫苗是将TIAgTIAg如细菌荚膜多糖的水如细菌荚膜多糖的水解物化学连接于白喉类毒素，为细菌荚解物化学连接于白喉类毒素，为细菌荚膜多糖提供蛋白质载体，使其成为膜多糖提供蛋白质载体，使其成为TDAgTDAg结合疫苗能引起结合疫苗能引起T T、、B B细胞的联合识别，细胞的联合识别，B B细胞产生细胞产生IgGIgG类抗体，获得了良好的免疫类抗体，获得了良好的免疫效果目前已批准使用的结合疫苗有效果目前已批准使用的结合疫苗有b b型型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗等球菌疫苗等（三）合成肽疫苗（三）合成肽疫苗（（synthetic peptidesynthetic peptide vaccinevaccine））n合成肽疫苗又称抗原肽疫苗。

合成肽疫苗又称抗原肽疫苗是根据有是根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的免疫原性多肽，免疫原性多肽，以期用具有免疫原性的以期用具有免疫原性的最小的肽来激发有效的特异性免疫应答最小的肽来激发有效的特异性免疫应答合成的多肽上既有合成的多肽上既有B B细胞识别的表位，又细胞识别的表位，又有有ThTh、、CTLCTL识别的表位识别的表位，能诱导特异性体，能诱导特异性体液免疫和细胞免疫液免疫和细胞免疫. .其优点是：其优点是：成分更加成分更加简单、质量更易控制简单、质量更易控制 （四）基因工程疫苗（四）基因工程疫苗n1 1．重组抗原疫苗（．重组抗原疫苗（recombinant antigen recombinant antigen vaccinevaccine）：）：是利用是利用DNADNA重组技术制备的只含保重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗首先需护性抗原的纯化疫苗首先需选定选定有效免疫原有效免疫原的基因片段，导入原核或真核细胞，通过扩增的基因片段，导入原核或真核细胞，通过扩增表达目的基因的产物，提取并纯化所需的抗原表达目的基因的产物，提取并纯化所需的抗原。

重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸，安重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉目前获准使用的有乙型肝全有效，成本低廉目前获准使用的有乙型肝炎疫苗（重组乙型肝炎病毒表面抗原）、口蹄炎疫苗（重组乙型肝炎病毒表面抗原）、口蹄疫疫苗等疫疫苗等2 2．重组载体疫苗（．重组载体疫苗（recombinant vector recombinant vector vaccinevaccine）：）：n是将编码病原体有效是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中，接种接种后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原后，随疫苗株在体内的增殖，大量所需的抗原得以表达如果将多种病原体的有关基因插入得以表达如果将多种病原体的有关基因插入载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫载体，则成为可表达多种保护性抗原的多价疫苗目前使用最广的苗目前使用最广的载体是牛痘苗病毒，载体是牛痘苗病毒，可导可导入的外源基因较多已用于甲型和乙型肝炎、入的外源基因较多已用于甲型和乙型肝炎、麻疹、单纯疱疹等疫苗的研究麻疹、单纯疱疹等疫苗的研究。

其优点：兼备其优点：兼备减毒活疫苗强有力的免疫原性和亚单位疫苗的减毒活疫苗强有力的免疫原性和亚单位疫苗的准确度两个优势准确度两个优势3．DNA疫苗：核酸疫苗疫苗：核酸疫苗n用编码病原体有效用编码病原体有效免疫原的基因与细菌质粒构建的免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保重组体直接免疫机体，转染宿主细胞，使其表达保护性抗原，护性抗原，从而诱导机体产生特异性免疫，此称从而诱导机体产生特异性免疫，此称DNADNA疫苗（疫苗（DNA vaccineDNA vaccine）HIVHIV、疟疾、疟疾DNADNA疫苗在志疫苗在志愿者中取得了较好效果，胰岛素愿者中取得了较好效果，胰岛素DNADNA疫苗正在研制疫苗正在研制中优点：优点：1.1.在体内可持续表达，免疫效果好，维在体内可持续表达，免疫效果好，维持时间长持时间长 2.2.稳定性好稳定性好n3.3.成本低、是疫苗发展的主要方向之一成本低、是疫苗发展的主要方向之一4 4．转基因植物疫苗．转基因植物疫苗(plant vaccine)(plant vaccine)可食用疫苗可食用疫苗 n用转基因方法，将编码有效用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用植物细胞的基因组中，免疫原即可在植物的可食用部分稳定表达和积累，人类和动物通过摄食达到用部分稳定表达和积累，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。

免疫接种的目的常用的植物有番茄、马铃薯、香常用的植物有番茄、马铃薯、香蕉等如用马铃薯表达的蕉等如用马铃薯表达的HBSAg已在动物试验中已在动物试验中获得成功该疫苗具有可口服、易被儿童接受、价获得成功该疫苗具有可口服、易被儿童接受、价格低廉等优点格低廉等优点植物细胞可作为生物胶囊将抗原有植物细胞可作为生物胶囊将抗原有效递送到粘膜下淋巴系统，对粘膜感染性疾病有很效递送到粘膜下淋巴系统，对粘膜感染性疾病有很好的预防效果好的预防效果（五）（五）DCDC疫苗（肿瘤治疗疫苗）疫苗（肿瘤治疗疫苗）五、非特异性免疫刺激剂五、非特异性免疫刺激剂n（一）（一） 免疫佐剂免疫佐剂(adjuvant)(adjuvant)：： n1 1 概念：概念：与抗原同时注射或予预先注与抗原同时注射或予预先注入机体入机体, ,能增强免疫或改变免疫反应类能增强免疫或改变免疫反应类型的物质型的物质. .n2 2 种类：种类：生物、无机、弗氏、生物、无机、弗氏、n 合成佐剂合成佐剂n3 3 作用机理：作用机理：延长抗原作用时间、增延长抗原作用时间、增强吞噬、促进淋巴细胞分裂作用强吞噬、促进淋巴细胞分裂作用 （二）（二）. .有丝分裂原有丝分裂原(mitogen)：： 能非特异性促进淋巴细胞分裂的物质能非特异性促进淋巴细胞分裂的物质 PHA ---PHA ---人人T T细胞细胞—淋巴母细胞淋巴母细胞----淋转试验淋转试验 COnA---COnA---鼠鼠T T细胞细胞—淋巴母细胞淋巴母细胞 SPA---SPA---人人B B细胞细胞—淋巴母细胞淋巴母细胞 LPS---LPS---鼠鼠B B细胞细胞—淋巴母细胞淋巴母细胞 第二节第二节    抗原提呈途径及识别机制抗原提呈途径及识别机制MHCI MHCI 、、MHCII MHCII 、非、非MHC MHC 提呈途经提呈途经n一．一．   MHCIIMHCII类（溶酶体）提呈途经：类（溶酶体）提呈途经：n（一）（一） 抗原的摄取：抗原的摄取：n1 1 巨巨噬噬细细胞胞摄摄取取抗抗原原：：吞吞噬噬、、吞吞饮饮、、吸吸附、受体介导内吞。

附、受体介导内吞n2 2 树树突突状状细细胞胞：：受受体体介介导导内内吞吞、、巨巨吞吞饮饮、、吞噬，弱处理抗原强提呈抗原吞噬，弱处理抗原强提呈抗原n3 B3 B细胞：细胞：SmIgSmIg富集抗原，胞饮富集抗原，胞饮n（（二二））  抗抗原原加加工工处处理理：：溶溶酶酶体体酶酶将将抗抗原原加加工工成成为为抗抗原原肽肽（（10-30aa10-30aa））亲亲水水基基团团与与TCRTCR结合结合, ,疏水基团与疏水基团与MHCIIMHCII结合结合n（三）（三）    MHCIIMHCII组装组装n（四）（四）    MHCII-AgMHCII-Ag肽结合肽结合n（五）（五）    肽转运至膜表面供肽转运至膜表面供ThTh识别识别n外外源源性性抗抗原原→→APCAPC摄摄取取→→酶酶解解成成抗抗原原肽肽→→MHC-AgMHC-Ag肽肽→→膜表面供膜表面供CD4CD4+ +ThTh识别识别n二．二．  MHCIMHCI类（胞质溶胶）提呈途经类（胞质溶胶）提呈途经n内内源源性性病病毒毒抗抗原原→→胞胞质质蛋蛋白白酶酶→→抗抗原原肽肽(12-18aa)+HSP70HSP90→TAP→ER→(12-18aa)+HSP70HSP90→TAP→ER→nMHCI-Ag→MHCI-Ag→供供CD8CD8+ +TcTc识别识别 MHC MHC与抗原肽的相互作用与抗原肽的相互作用n 提呈抗原调控免疫应答提呈抗原调控免疫应答（（Antigen Antigen presenting moleculespresenting molecules）） :MHCI-:MHCI-AgAg→CD8+Tc MHCII-Ag CD8+Tc MHCII-Ag → CD4+Th CD4+Th，，MHCMHC多多态性及态性及AgAg结合灵活性结合灵活性MHCMHC与抗原肽相互作用分子基础及特点与抗原肽相互作用分子基础及特点nMHCMHC提供抗原槽沟提供抗原槽沟““口袋口袋””, ,而抗原提供而抗原提供锚定残基锚定残基. .一类一类MHCMHC可与多种含有共同锚可与多种含有共同锚定残基的抗原肽结合定残基的抗原肽结合—包容性、灵活性。

包容性、灵活性抗原与抗原与MHCMHC并非并非1:11:1. .一个个体体内不同细一个个体体内不同细胞表面含６胞表面含６-12-12种种MHC,MHC,但可提呈数万种含但可提呈数万种含有共同锚定残基的抗原肽有共同锚定残基的抗原肽, ,不同个体内不同个体内MHCMHC不同不同. .提呈抗原能力有差异提呈抗原能力有差异, ,故对同种故对同种抗原不同个体产生免疫应答能力不同抗原不同个体产生免疫应答能力不同. .三．非三．非MHC(CD1)MHC(CD1)提呈途经：提呈途经：n脂脂类类抗抗原原→→APC APC CD1→NKΤCD1→NKΤ细细胞胞→→抗抗结结核核细胞免疫应答细胞免疫应答nCDlCDl与与 2 2微球蛋白形成复合体微球蛋白形成复合体，也有抗原，也有抗原结合沟槽，其沟槽可结合不同长度的乙结合沟槽，其沟槽可结合不同长度的乙酰基团，主要酰基团，主要提呈脂类抗原提呈脂类抗原，尤其是分，尤其是分枝杆菌的某些菌体成分脂类抗原／枝杆菌的某些菌体成分脂类抗原／CDlCDl分子复合物和抗原肽／分子复合物和抗原肽／CDlCDl分子复合物均分子复合物均可提呈给可提呈给CD1CD1限制性限制性T T细胞，包括细胞，包括CD4CD4- - CD8CD8- - 、、CD4CD4+ + 和和CD8CD8+ + 的的TCRTCR T T细胞和细胞和TCRTCR T T细胞以及细胞以及NKTNKT细胞。

细胞CDlCDl抗原提抗原提呈途径在机体抗微生物感染和脂类抗原呈途径在机体抗微生物感染和脂类抗原的免疫应答中起重要作用，也为疫苗研的免疫应答中起重要作用，也为疫苗研制提供了新的思路制提供了新的思路  MHC I类、类、MHC II类、类、CD1分子对分子对抗原的提呈抗原的提呈 四四 T B识别抗原的分子机制：识别抗原的分子机制：n（一）（一）T B 细胞识别抗原的区别细胞识别抗原的区别 n T BnAg种类种类 MHC-抗原肽抗原肽 蛋白质、多糖蛋白质、多糖nAg表位表位 　线性　线性 　　 构像构像nAPC + -（二）（二）T T细胞识别抗原的分子机制：细胞识别抗原的分子机制： TCR/CD3---Ag TCR/CD3---Ag CD4---MHCII CD8---MHCI-- CD4---MHCII CD8---MHCI--第一信号第一信号 CD28---B7--- CD28---B7---第二信号第二信号 （三）（三）B B细胞识别抗原的分子机制细胞识别抗原的分子机制BCRBCR受体受体+Ag ---+Ag ---第一信号第一信号 M M受体受体+PHA/CD28+B7/CD40+CD40L--+PHA/CD28+B7/CD40+CD40L--第二信号第二信号 n n免疫细胞对抗原的识别及提呈过程是免疫反应免疫细胞对抗原的识别及提呈过程是免疫反应的关键环节，假如提呈过程异常将会造成病原的关键环节，假如提呈过程异常将会造成病原微生物的滞留及严重感染。

在抗原传递过程中微生物的滞留及严重感染在抗原传递过程中MHCMHC分子发挥关键作用由于不同个体分子发挥关键作用由于不同个体MHCMHC结构结构的差异，由此造成同一种病原体进入不同个体的差异，由此造成同一种病原体进入不同个体内引起感染的严重程度不同内引起感染的严重程度不同n总之，免疫反应过程受多种因素影响，总之，免疫反应过程受多种因素影响，抗原抗原（三大特性、剂量、途径）；（三大特性、剂量、途径）；机体免疫状态机体免疫状态（（MHCMHC提呈过程、提呈过程、TCR/BCRTCR/BCR识别、活化能力等）识别、活化能力等） 本章重点本章重点n1. Epitopes1. Epitopes概念概念n2. TDAg TIAg 2. TDAg TIAg 的区别的区别n3. 3. 医学上常见异种及同种异型抗原医学上常见异种及同种异型抗原n4. SAg4. SAg概念、种类、结合概念、种类、结合T T特点及意义特点及意义n5. 5. 新型抗原疫苗类型新型抗原疫苗类型n6. MHCI6. MHCI与与 MHCIIMHCII抗原提呈途经的区别抗原提呈途经的区别。